ARIMIDEX - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Arimidex - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Anastrotsoli

Arimidex 1 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Arimidexia käytetään? Mitä varten se on?

Arimidex sisältää ainetta nimeltä anastrotsoli, joka kuuluu aromataasinestäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Arimidexiä käytetään vaihdevuodet ohittaneiden naisten rintasyövän hoitoon.

Arimidex vähentää estrogeeniksi kutsuttujen hormonien määrää, joita elimistö tuottaa.Tämä tapahtuu estämällä elimistössäsi olevaa luonnollista ainetta (entsyymiä), jota kutsutaan aromataasiksi.

Vasta -aiheet Milloin Arimidexiä ei tule käyttää

Älä ota Arimidexia:

jos olet allerginen anastrotsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos olet raskaana tai imetät (ks. kohta "Raskaus ja imetys").

Älä käytä Arimidexia, jos jokin yllä olevista koskee sinua. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltäsi tai apteekista ennen Arimidexin ottamista.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Arimidexin ottamista

Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Arimidexia:

jos sinulla on vielä kuukautiset etkä vielä vaihdevuodet.
jos käytät tamoksifeenia tai estrogeenia sisältäviä lääkkeitä (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja ARIMIDEX").
jos sinulla on tai on koskaan ollut luustoon vaikuttava sairaus (osteoporoosi).
jos sinulla on maksa- tai munuaisongelmia.

Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Arimidexia.

Jos olet sairaalahoidossa, kerro hoitohenkilökunnalle, että käytät Arimidexia.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Arimidexin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä.

Näitä ovat lääkkeet, joita voit ostaa ilman reseptiä, ja yrttilääkkeet. Tämä johtuu siitä, että Arimidex voi vaikuttaa joidenkin lääkkeiden toimintaan ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Arimidexiin.

Älä käytä Arimidexia, jos käytät jo jotakin seuraavista lääkkeistä:

Jotkut rintasyövän hoitoon käytettävät lääkkeet (selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit), esimerkiksi tamoksifeenia sisältävät lääkkeet. Tämä johtuu siitä, että nämä lääkkeet voivat estää Arimidexin tehokkaan toiminnan.
Estrogeenia sisältävät lääkkeet, esimerkiksi hormonikorvaushoito.

Jos jokin näistä koskee sinua, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät seuraavia lääkkeitä:

LHRH -analogina tunnettu lääke. Näitä ovat gonadoreliini, busereliini, gosereliini, leuproreliini ja triptoreliini. Näitä lääkkeitä käytetään rintasyövän, tiettyjen naisten (gynekologisten) sairauksien ja hedelmättömyyden hoitoon.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä ota Arimidexia, jos olet raskaana tai imetät. Lopeta Arimidex, jos tulet raskaaksi ja keskustele lääkärisi kanssa.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Arimidex ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää työkaluja tai koneita. Jotkut ihmiset saattavat kuitenkin toisinaan tuntea heikkoutta tai uneliaisuutta Arimidex -hoidon aikana. Jos näin käy, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.

Arimidex sisältää laktoosia

Arimidex sisältää laktoosia, eräänlaista sokeria. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Miten Arimidexia käytetään: Annostus

Ota Arimidexia juuri sen verran kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Suositeltu annos on yksi tabletti kerran päivässä.
Yritä ottaa tabletti samaan aikaan joka päivä.
Niele tabletti kokonaisena veden kera.
Ei ole väliä, otatko Arimidexin ennen ateriaa, aterian yhteydessä tai sen jälkeen.

Jatka Arimidexin käyttöä niin kauan kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Se on pitkäaikainen hoito ja sitä voidaan tarvita useita vuosia. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Käyttö lapsille ja nuorille

Arimidexia ei saa antaa lapsille ja nuorille.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Arimidexia?

Jos otat enemmän Arimidexia kuin sinun pitäisi

Jos otat enemmän Arimidexia kuin sinun pitäisi, kerro siitä heti lääkärillesi.

Jos unohdat ottaa Arimidexia

Jos unohdat ottaa annoksen, ota seuraava annos tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta (kaksi annosta samanaikaisesti) korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Arimidexin käytön

Älä lopeta tablettien ottamista, ellei lääkäri niin kehota.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Arimidexin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)

Päänsärky.
Kuumia aaltoja.
Pahoinvointi
Ihottuma.
Nivelkipu tai jäykkyys.
Niveltulehdus (niveltulehdus).
Heikkouden tunne.
Luun tiheyden menetys (osteoporoosi).

Yleiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)

Ruokahalun menetys.
Kolesterolina tunnetun rasva -aineen veren kohoaminen tai kohoaminen, mikä voidaan tarkistaa verikokeella.
Tuntea itsensä väsyneeksi.
Rannekanavaoireyhtymä (pistely, kipu, kylmä tunne käden osissa).
Ihon kutinaa, pistelyä tai tunnottomuutta, maun menetys / puute.
Ripuli.
Pahoinvointi (oksentelu).
Muutokset maksan toimintaan liittyvissä verikokeissa.
Hiusten oheneminen (hiustenlähtö).
Allergiset (yliherkkyysreaktiot), mukaan lukien kasvot, huulet ja kieli.
Luukipu.
Emättimen kuivuus.
Emättimen verenvuoto (yleensä muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana - jos verenvuoto jatkuu, keskustele lääkärisi kanssa).
Lihaskipu.

Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

Muutokset joissakin erityisissä verikokeissa, jotka osoittavat maksasi toimivan (gamma-GT ja bilirubiini).
Maksatulehdus (hepatiitti).
Nokkosihottuma.
Napsauta sormia (tila, jossa yksi sormistasi tai peukalostasi on kaareva).
Lisää kalsiumin määrää veressäsi. Jos tunnet pahoinvointia, oksentelua ja janoa, kerro siitä lääkärillesi, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, koska verikokeita on ehkä tehtävä.

Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)

Epätavallinen ihon tulehdus, johon voi kuulua punaisia täpliä tai rakkuloita.
Yliherkkyyden aiheuttama ihon punoitus (tämä voi johtua allergisesta tai anafylaktisesta reaktiosta).
Kapillaarien tulehdus, joka aiheuttaa ihon punaisen tai violetin värimuutoksen. Hyvin harvoin voi esiintyä kipua nivelissä, vatsassa ja munuaisissa; se tunnetaan nimellä "Henoch Schönleinin purppura".

Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10000: sta)

Erittäin vaikea ihoreaktio, johon liittyy haavaumia tai rakkuloita. Se tunnetaan nimellä "Stevens-Johnsonin oireyhtymä".
Allerginen (yliherkkyys) reaktio, johon liittyy kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia. Tunnetaan nimellä "angioedeema". Jos jokin näistä tapahtuu, soita ambulanssi tai mene heti lääkäriin - kiireellinen hoito saattaa olla tarpeen.

Vaikutukset luustoon

Arimidex vähentää estrogeeniksi kutsuttujen hormonien määrää kehossa. Tämä voi vähentää luiden mineraalipitoisuutta; siksi luut voivat olla vähemmän vahvoja ja alttiimpia murtumille. Lääkärisi seuraa näitä riskejä hoito -ohjeiden mukaisesti. postmenopausaalisten naisten terveydelle. Keskustele lääkärisi kanssa näistä riskeistä ja hoitovaihtoehdoista.

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta, joka on Italian lääkeviraston verkkosivustolla: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Säilytä alle 30 ° C

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Säilytä tabletit turvallisessa paikassa, jossa lapset eivät näe tai pääse käsiksi niihin. Tabletit voivat olla heille vaarallisia.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Säilytä tabletit alkuperäispakkauksessa.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Arimidex sisältää

Vaikuttava aine on anastrotsoli. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1 mg anastrotsolia.
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 300 ja titaanidioksidi.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Kalvopäällysteiset tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, noin 6,1 mm: n toisella puolella merkintä "A" ja toisella puolella "Adx1".

Arimidex toimitetaan läpipainopakkauksissa, joissa on 28 tablettia.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Arimidexista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ARIMIDEX 1 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1 mg anastrotsolia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 93 mg laktoosimonohydraattia (ks. Kohta 4.4).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden koko on noin 6,1 mm ja joissa on toisella puolella merkintä "A" ja toisella puolella "Adx1".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Arimidex on tarkoitettu:

• Hormonireseptoripositiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoito postmenopausaalisilla naisilla.

• Lisähoito hormonireseptoripositiivisen invasiivisen rintasyövän alkuvaiheessa postmenopausaalisilla naisilla.

• Lisähoito hormonireseptoripositiivisen invasiivisen rintasyövän alkuvaiheessa postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet 2 tai 3 vuoden tamoksifeenihoitoa.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu Arimidex -annos aikuisille, mukaan lukien vanhukset, on yksi 1 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.

Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen varhainen invasiivinen rintasyöpä, endokriinisen liitännäishoidon suositeltu kesto on 5 vuotta.

Erityisryhmät

Pediatriset potilaat

Arimidexia ei suositella lapsille ja nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat riittämättömät (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

Munuaisten vajaatoiminta

Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, Arimidex -valmistetta on annettava varoen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).

Antotapa

Arimidex on otettava suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

Arimidex on vasta -aiheinen:

• Raskaus tai imettävät naiset.

• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä anastrotsolille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yleisesti

Arimidexiä ei tule käyttää premenopausaalisilla naisilla. Vaihdevuodet on varmistettava biokemiallisesti (luteinisoivan hormonin [LH], follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] ja / tai estradiolipitoisuuden avulla) niillä potilailla, joilla vaihdevuodet ovat epäselviä. Tiedot, jotka tukevat Arimidexin käyttöä LHRH: n kanssa analogit.

Arimidexin samanaikaista käyttöä tamoksifeenin tai estrogeenia sisältävien hoitojen kanssa tulee välttää, koska se voi heikentää sen farmakologista vaikutusta (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Vaikutus luun mineraalitiheyteen

Koska Arimidex laskee verenkierrossa olevia estrogeenipitoisuuksia, se voi heikentää luun mineraalitiheyttä ja mahdollisesti lisätä murtumariskiä (ks. Kohta 4.8).

Naiset, joilla on osteoporoosi tai joilla on osteoporoosiriski, on arvioitava luun mineraalitiheydestä hoidon alussa ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen. Erityisten hoitojen, kuten bisfosfonaattien, käyttöä voidaan harkita, koska ne voivat pysäyttää Arimidexin aiheuttaman luun mineraalitiheyden vähenemisen edelleen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla (ks. Kohta 4.8).

Maksan vajaatoiminta

Arimidexia ei ole arvioitu rintasyöpäpotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Anastrotsolialtistus voi lisääntyä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2). jokainen yksittäinen potilas.

Munuaisten vajaatoiminta

Arimidexia ei ole arvioitu rintasyöpäpotilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Anastrotsolialtistus ei lisääntynyt potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (GRF)

Pediatriset potilaat

Arimidexin käyttöä ei suositella tytöille ja nuorille, koska turvallisuutta ja tehoa tässä potilasryhmässä ei ole varmistettu (ks. Kohta 5.1).

Arimidexiä ei tule käyttää kasvuhormonin puutteesta kärsivillä uroslapsilla kasvuhormonihoidon ohessa.Tehokkuutta ei ole osoitettu eikä turvallisuutta ole osoitettu keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa (ks. Kohta 5.1). Koska anastrotsoli alentaa estradiolipitoisuuksia, Arimidexiä ei tule käyttää kasvuhormonin puutteellisilla tytöillä kasvuhormonihoidon ohessa.

Yliherkkyys laktoosille

Tämä tuote sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Anastrotsoli estää CYP -entsyymejä, 1A2, 2C8 / 9 ja 3A4 in vitro. Kliiniset tutkimukset antipyriinin ja varfariinin kanssa osoittavat, että 1 mg anastrotsolia ei estä merkittävästi antipyriinin ja R- ja S-varfariinin metaboliaa, mikä osoittaa, että Arimidexin samanaikainen käyttö muiden lääkevalmisteiden kanssa ei todennäköisesti aiheuta kliinisesti CYP-entsyymin välistä yhteisvaikutusta. Merkittävä .

Entsyymejä, jotka välittävät anastrotsolin metaboliaa, ei ole tunnistettu. Simetidiini, heikko, epäspesifinen CYP-entsyymien estäjä, ei muuta anastrotsolin pitoisuuksia plasmassa. Voimakkaiden CYP -estäjien vaikutusta ei tunneta.

Kliinisten tutkimusten turvallisuustietojen tarkastelu ei osoittanut kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia potilailla, joita hoidettiin Arimidexilla ja samanaikaisesti muiden yleisesti määrättyjen lääkkeiden kanssa. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia bisfosfonaattien kanssa ei ole (ks. Kohta 5.1).

Arimidexin käyttöä samanaikaisesti tamoksifeenin tai estrogeenia sisältävien hoitojen kanssa tulee välttää, koska se voi heikentää sen farmakologista vaikutusta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Arimidexin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3) Arimidex on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).

Imetys

Arimidexin käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoja. Arimidex on vasta -aiheinen imettäville naisille (ks. Kohta 4.3).

Hedelmällisyys

Arimidexin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Arimidexilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Koska voimattomuutta ja uneliaisuutta on kuitenkin raportoitu Arimidexin käytön yhteydessä, varovaisuutta on noudatettava ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita, jos nämä oireet jatkuvat.

04.8 Haittavaikutukset

Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista, markkinoille tulon jälkeisistä tutkimuksista tai spontaaneista raporteista. Ellei toisin mainita, seuraavat yleisyysluokat on laskettu haittavaikutusten lukumäärästä, jotka on raportoitu suuressa vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 9366 postmenopausaalista naista, joilla oli leikkaushoidossa oleva rintasyöpä, adjuvanttihoidon aikana 5 vuoden ajan (tutkimus Arimidex, tamoksifeeni, yksin tai yhdistelmänä [ATAC]).

Alla luetellut haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden sekä elin- ja järjestelmäluokan (SOC) mukaan. Esiintymistiheydet määritellään seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 päänsärkyyn, punastuminen, pahoinvointi, ihottuma, nivelkipu, nivelkipu/-jäykkyys, niveltulehdus ja astenia).

Taulukko 1 Haittavaikutukset elin- / järjestelmäluokituksen ja yleisyyden mukaan Haittavaikutukset haittavaikutusten ja esiintymistiheyden mukaan Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt yleinen anoreksia, hyperkolesterolemia Melko harvinainen hyperkalsemia (lisäkilpirauhashormonin nousun kanssa tai ilman) Hermosto Erittäin yleinen päänsärky yleinen uneliaisuus, rannekanavaoireyhtymä *, aistihäiriöt (mukaan lukien parestesia, makuaistin menetys ja makuaistin muutokset) Verisuonipatologiat Erittäin yleinen kuumia aaltoja Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen pahoinvointi yleinen ripuli, oksentelu Maksa ja sappi yleinen alkalisen fosfataasin, alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin lisääntyminen Melko harvinainen gamma gt: n ja bilirubiinin lisääntyminen, hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos Erittäin yleinen ihottuma yleinen hiusten oheneminen (hiustenlähtö), allergiset reaktiot Melko harvinainen nokkosihottuma Harvinainen multiforminen punoitus, anafylaktoidiset reaktiot, ihon vaskuliitti (mukaan lukien jotkut henoch-schönlein-purppuratapaukset) ** Erittäin harvinainen Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin yleinen nivelkipu, nivelkipu / jäykkyys, niveltulehdus, osteoporoosi yleinen luukipu, lihaskipu Melko harvinainen napsauta sormia Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet yleinen emättimen kuivuus, verenvuoto emättimestä *** Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Erittäin yleinen voimattomuus

* Karpaalitunnelitapahtumia on raportoitu Arimidexia saaneilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa useammalla potilaalla kuin tamoksifeenia saaneilla potilailla. Suurin osa näistä tapahtumista tapahtui kuitenkin potilailla, joilla oli tunnistettavia riskitekijöitä tämän tilan kehittymiselle.

** Koska ihon vaskuliittia ja Henoch-Schönleinin purppuraa ei havaittu ATAC-tutkimuksessa, näiden tapahtumien yleisyysluokkaa voidaan pitää "harvinaisena" (≥ 0,01% ja

*** Emättimen verenvuotoa raportoitiin usein etenkin pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavilla potilailla ensimmäisten viikkojen aikana Arimidex -hoidon nykyisen hormonihoidon muuttamisen jälkeen. Jos verenvuoto jatkuu, on harkittava lisäarviointia.

Seuraavassa taulukossa esitetään ennalta määriteltyjen haittatapahtumien esiintymistiheys ATAC-tutkimuksessa 68 kuukauden seurannan mediaanin jälkeen, raportoitu tutkimushoitoa saaneilla potilailla ja enintään 14 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen syy-yhteydestä riippumatta.

Taulukko 2 ATAC-tutkimuksen ennalta määritetyt haittavaikutukset Vastoinkäymiset Arimidex (N = 3,092) Tamoksifeeni (N = 3094) Kuumia aaltoja 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) Nivelkipu / jäykkyys 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) Mielialahäiriöt 597 (19,3%) 554 (17,9%) Väsymys / voimattomuus 575 (18,6%) 544 (17,6%) Pahoinvointi ja oksentelu 393 (12,7%) 384 (12,4%) Murtumat 315 (10,2%) 209 (6,8%) Selkärangan, lonkan tai ranteen murtumat / Colles 133 (4,3%) 91 (2,9%) Solmut / ranteen murtumat 67 (2,2%) 50 (1,6%) Selkärangan murtumat 43 (1,4%) 22 (0,7%) Lonkan murtumat 28 (0,9%) 26 (0,8%) Kaihi 182 (5,9%) 213 (6,9%) Emättimen verenvuoto 167 (5,4%) 317 (10,2%) Sydän- ja verisuonitaudin iskeemiset sairaudet 127 (4,1%) 104 (3,4%) Angina pectoris 71 (2,3%) 51 (1,6%) Sydänkohtaus 37 (1,2%) 34 (1,1%) Sepelvaltimotauti 25 (0,8%) 23 (0,7%) Sydänlihasiskemia 22 (0,7%) 14 (0,5%) Emättimen vuoto 109 (3,5%) 408 (13,2%) Mikä tahansa laskimotromboembolinen tapahtuma 87 (2,8%) 140 (4,5%) Syvä laskimotromboembolia, mukaan lukien keuhkoembolia (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Aivoverenkierron iskeemiset tapahtumat 62 (2,0%) 88 (2,8%) Kohdun limakalvon syöpä 4 (0,2%) 13 (0,6%)

Keskimääräisen 68 kuukauden seurannan jälkeen Arimidex- ja tamoksifeeniryhmissä havaittiin murtumisprosentteja 22 ja 15 /1000 potilasvuotta. Arimidexin havaittu murtumisnopeus on samanlainen kuin samanikäisten postmenopausaalipopulaatioiden raportoitu vaihteluväli. Osteoporoosin ilmaantuvuus oli 10,5% Arimidex -hoitoa saaneilla potilailla ja 7,3% tamoksifeenilla hoidetuilla potilailla.

Ei ole määritetty, heijastavatko murtumien ja osteoporoosin esiintyvyysarvot ATAC -tutkimuksessa Arimidex -hoitoa saaneilla potilailla tamoksifeenin suojaavaa vaikutusta tai Arimidexin erityistä vaikutusta tai molempia.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

Kliiniset kokemukset tahattomasta yliannostuksesta ovat rajalliset: Eläinkokeissa anastrotsolin akuutti toksisuus on osoittautunut vähäiseksi. Kliiniset tutkimukset on tehty eri Arimidex -annoksilla, enintään 60 mg kerta -annoksena terveille vapaaehtoisille miehille ja enintään 10 mg päivässä vaihdevuodet ohittaneille naisille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. nämä annokset olivat hyvin siedettyjä. Yksittäistä Arimidex -annosta, joka voi aiheuttaa hengenvaarallisia oireita, ei ole osoitettu. Yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä ja hoidon tulee olla oireenmukaista.

Yliannostusta hoidettaessa on otettava huomioon mahdollisuus, että on otettu useita lääkkeitä. Jos henkilö on hereillä, oksentelu voi aiheutua. Dialyysi voi auttaa, koska Arimidex ei sitoudu voimakkaasti plasman proteiineihin.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: entsyymin estäjät.

ATC -koodi: L02B G03.

Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset

Arimidex on voimakas ja erittäin selektiivinen ei-steroidinen aromataasin estäjä. Postmenopausaalisilla naisilla estradiolia tuotetaan pääasiassa perifeerisissä kudoksissa sen jälkeen, kun aromataasientsyymi on muuttanut androstenedionin estroniksi. Estroni muutetaan sitten estradioliksi. Estradiolipitoisuuden pienentämisellä plasmassa on osoitettu olevan myönteinen vaikutus rintasyöpäpotilailla. Postmenopausaalisilla naisilla Arimidex 1 mg: n vuorokausiannoksella johti estradiolipitoisuuden laskuun yli 80%, mitattu erittäin herkällä testillä.

Arimidexilla ei ole progestogeenistä, androgeenistä tai estrogeenistä vaikutusta.

Arimidexin päivittäiset annokset enintään 10 mg eivät ole osoittaneet vaikutusta kortisolin tai aldosteronin eritykseen mitattuna ennen tai jälkeen tavanomaisia adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimulaatiotutkimuksia tai sen jälkeen.Siksi kortikosteroidien lisäannosta ei tarvita.

Kliininen teho ja turvallisuus

Edistynyt rintasyöpä

Ensilinjan hoito vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Kaksi kontrolloitua, kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta, joilla oli samanlainen kokeellinen suunnittelu (tutkimus 1033IL / 0030 ja tutkimus 1033IL / 0027), suoritettiin Arimidexin tehon arvioimiseksi verrattuna tamoksifeeniin ensimmäisen linjan hoitona postmenopausaalisilla naisilla, joilla on rintasyöpä. paikallisesti kehittynyt positiivisilla tai tuntemattomilla hormonireseptoreilla. Yhteensä 1021 potilasta satunnaistettiin saamaan 1 mg Arimidexia kerran vuorokaudessa tai 20 mg tamoksifeenia kerran vuorokaudessa. Molempien tutkimusten ensisijaiset päätetapahtumat olivat aika taudin etenemiseen, objektiivinen vaste taudista ja hoidon turvallisuudesta.

Ensisijaisten päätetapahtumien osalta tutkimus 1033IL / 0030 osoitti Arimidexille tilastollisesti merkitsevän edun verrattuna tamoksifeeniin sairauden etenemiseen nähden (riskisuhde (HR) 1,42, 95%: n luottamusväli (CI) [1,11, 1,82], keskimääräinen aika etenemiseen 11,1 ja 5,6 kuukautta Arimidexin ja tamoksifeenin osalta, p = 0,006); objektiivinen sairausvaste oli samanlainen sekä Arimidexilla että tamoksifeenilla. Tutkimus 1033IL / 0027 osoitti, että Arimidexilla ja tamoksifeenilla oli samanlainen sairausvaste ja etenemisaika. Toissijaisten päätetapahtumien tulokset tukivat ensisijaisten tehokkuustavoitteiden tuloksia. Molempien tutkimusten hoitoryhmissä tapahtui vain vähän kuolemia, joten mitään johtopäätöksiä kokonaiseloonjäämisen eroista ei voitu tehdä.

Toisen linjan hoito vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Arimidexiä tutkittiin kahdessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus 0004 ja tutkimus 0005), joilla oli vaihdevuodet ohittaneita naisia, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka olivat edenneet tamoksifeenihoidon jälkeen sekä pitkälle edenneen että varhaisen syövän hoidossa. Yhteensä 764 potilasta satunnaistettiin saamaan kerta -annos 1 mg tai 10 mg Arimidexia tai 40 mg megestroliasetaattia neljä kertaa päivässä. Ensisijaiset tehokkuusmuuttujat olivat aika etenemiseen ja taudin vasteprosentti. Myös sairauden pitkäaikainen vakausaste (yli 24 viikkoa), etenemisaste ja eloonjääminen laskettiin. Molemmissa tutkimuksissa hoitoryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja minkään tehokkuusparametrin suhteen.

Adjuvanttihoito potilailla, joilla on invasiivinen varhaisvaiheen hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä

Suuressa vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 9366 vaihdevuodet ohittanutta naista, joilla oli leikkaushoidossa oleva rintasyöpä, joita oli hoidettu 5 vuoden ajan (ks. Alla oleva taulukko), Arimidex oli tilastollisesti parempi kuin tamoksifeeni taudittomassa elossaolossa. Havaittu taudista vapaa eloonjäämisetu oli Arimidexilla suurempi kuin tamoksifeenilla tulevaisuudessa määritellyssä hormonireseptoripositiivisessa potilasryhmässä.

Taulukko 3 Yhteenveto ATAC -tutkimuksen tavoitteista: analyysi 5 vuoden hoidon päätyttyä Tapahtumien määrä (taajuus) Tehokkuustavoitteet Maailman väestö periaatteen mukaisesti aikomus hoitaa Kasvain, jossa hormonireseptori on positiivinen Arimidex (N = 3,125) Tamoksifeeni (N = 3116) Arimidex (N = 2,618) Tamoksifeeni (N = 2598) Taudista vapaa selviytyminen 575 651 424 497 Riskisuhde 0,87 0,83 2-puolinen 95% CI 0,78 - 0,97 0,73 - 0,94 jonkin arvo s 0,0127 0,0049 Etäisyys taudeista vapaa eloonjääminen b 500 530 370 394 Riskisuhde 0,94 0,93 2-puolinen 95% CI 0,83 - 1,06 0,80 - 1,07 jonkin arvo s 0,2850 0,2838 Aika uusiutua c 402 498 282 370 Riskisuhde 0,79 0,74 2-puolinen 95% CI 0,70-0,90 0,64 - 0,87 jonkin arvo s 0,0005 0,0002 Aika kauas toistumiseen d 324 375 226 265 Riskisuhde 0,86 0,84 2-puolinen 95% CI 0,74-0,99 0,70-1,00 jonkin arvo s 0,0427 0,0559 Ensisijainen vastapuolinen rintasyöpä 35 59 26 54 Kertoimien suhde 0,59 0,47 2-puolinen 95% CI 0,39 - 0,89 0,30-0,76 jonkin arvo s 0,0131 0,0018 Kaiken kaikkiaan selviytyminen 411 420 296 301 Riskisuhde 0,97 0,97 2-puolinen 95% CI 0,85 - 1,12 0,83-1,14 jonkin arvo s 0,7142 0,7339

tauditon eloonjääminen sisältää kaikki uusiutumistyyppiset tapahtumat, ja se määritellään ensimmäisenä paikallisalueen uusiutumisen, uuden vastapuolisen rintasyövän, kaukaisen uusiutumisen tai kuoleman (mistä tahansa syystä).

b Etäisyys taudista vapaa eloonjääminen määritellään ensimmäisenä etätapahtumana tai kuolemana (mistä tahansa syystä).

c Taudin uusiutumiseen kuluva aika määritellään ensimmäisenä paikallisalueen uusiutumisen, uuden vastapuolisen rintasyövän, kaukaisen uusiutumisen tai rintasyöpäkuolemana.

d Aika kauas uusiutumiseen määritellään ensimmäisenä etätapahtumana tai rintasyövän kuolemana.

e Kuolleiden potilaiden määrä (%).

Arimidexin ja tamoksifeenin yhdistelmästä ei ollut hyötyä tehosta verrattuna pelkkään tamoksifeeniin kaikilla potilailla, myös potilailla, joilla oli hormonireseptoripositiivisuus. Tämä hoitoryhmä lopetti tutkimuksen.

Päivitetyn 10 vuoden mediaaniseurannan ja pitkän aikavälin vertailun avulla Arimidex-hoidon vaikutukset tamoksifeeniin osoitettiin olevan yhdenmukaisia aiempien analyysien kanssa.

Rintasyövän varhaisvaiheen adjuvanttihoito hormonireseptoripositiivisilla potilailla, jotka saavat adjuvanttia tamoksifeenihoitoa

Vaiheen III tutkimuksessa (Itävallan rintasyövän ja peräsuolen syövän tutkimusryhmä [ABCSG] 8), joka tehtiin 2579 postmenopausaalisella naisella, joilla oli varhainen hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka oli leikattu sädehoidolla tai ilman ja ilman solunsalpaajahoitoa (ks. Alla oleva taulukko), Arimidexin korvaaminen kahden vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen oli tilastollisesti parempi Tamoksifeenihoidon jatkamiseen taudittoman eloonjäämisen suhteen 24 kuukauden seurannan mediaanin jälkeen.

Taulukko 4 Yhteenveto ABCSG 8 -tutkimuksen tavoitteista ja tuloksista Tapahtumien määrä (taajuus) Tehokkuustavoitteet Arimidex (N = 1,297) Tamoksifeeni (N = 1282) Taudista vapaa selviytyminen 65 93 Riskisuhde 0,67 2-puolinen 95% CI 0,49-0,92 Jonkin arvo s 0,014 Aika uusiutua 36 66 Riskisuhde 0,53 2-puolinen 95% CI 0,35 - 0,79 Jonkin arvo s 0,002 Aika kaukana toistumiseen 22 41 Riskisuhde 0,52 2-puolinen 95% CI 0,31 - 0,88 Jonkin arvo s 0,015 Vastapuolinen rintasyöpä 7 15 Kertoimien suhde 0,46 2-puolinen 95% CI 0,19 - 1,13 Jonkin arvo s 0,090 Kokonaisselviytyminen 43 45 Riskisuhde 0,96 2-puolinen 95% CI 0,63 - 1,46 Jonkin arvo s 0,840

Näitä tuloksia tukevat kaksi muuta vastaavaa tutkimusta (GABG / ARNO 95 ja ITA), joista yhdessä potilaille tehtiin leikkaus ja solunsalpaajahoito, sekä ABCSG 8- ja GABG / ARNO 95 -tutkimusten yhdistetty analyysi.

Arimidexin turvallisuusprofiili näissä 3 tutkimuksessa oli yhdenmukainen turvallisuusprofiilin kanssa, joka aiemmin todettiin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä.

Luun mineraalitiheys (DMO)

Vaiheen III / IV tutkimuksessa (Anastrotsolin tutkimus bisfosfonaatti -risedronaatilla [SABER]), 234 postmenopausaalista naista, joilla oli varhaisvaiheen hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, Arimidex 1 mg / vrk -hoitoa saaneita, jaettiin matalan, keskivaikean ja suuren riskin ryhmiin sen mukaan, onko heillä haurausmurtumia. Ensisijainen tehokkuusparametri oli selkärangan luun massatiheyden analyysi DEXA-skannauksella.Kaikki potilaat saivat D-vitamiinia ja kalsiumia.Pienen riskin ryhmän potilaat saivat vain Arimidexia (N = 42), kohtalaisen ryhmän potilaat satunnaistettiin Arimidexiin plus risedronaatti 35 mg kerran viikossa (N = 77) tai Arimidex plus lumelääke (N = 77), ja suuririskiset saivat Arimidexia ja risedronaattia 35 mg kerran viikossa (N = 38) Ensisijainen päätetapahtuma oli selkärangan luun massatiheyden muutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen.

Pääanalyysi 12 kuukauden kuluttua osoitti, että potilailla, joilla oli jo kohtalainen tai suuri haurausmurtumien riski, luun massatiheys ei laskenut (mitattuna luun mineraalitiheydellä selkärangassa DEXA -skannauksella) hoidettaessa Arimidex 1 mg / vrk yhdistelmänä 35 mg risedronaatin kanssa kerran viikossa Lisäksi havaittiin tilastollisesti merkityksetön luun mineraalitiheyden (BMD) lasku pieniriskisessä ryhmässä, jota hoidettiin pelkällä Arimidex 1 mg / vrk: lla. Identtiset tulokset saatiin lonkan kokonaisluun tiheyden muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden kuluttua.

Tässä tutkimuksessa korostetaan, että bisfosfonaattien käyttöä voitaisiin harkita mahdollisen luun mineraalivajeen hoidossa vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä, odotettaessa Arimidex -hoitoa.

Pediatriset potilaat

Arimidexia ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla ja nuorilla.Tehokkuutta ei ole varmistettu tutkituilla pediatrisilla potilailla (ks. Alla). Käsiteltyjen määrä oli liian pieni voidakseen tehdä luotettavia johtopäätöksiä turvallisuudesta. Tietoja ei ole saatavilla Arimidex-hoidon mahdollisista pitkäaikaisvaikutuksista lapsilla ja nuorilla (ks. Myös kohta 5.3).

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvollisuudesta toimittaa Arimidex-tutkimusten tulokset yhdelle tai useammalle pediatrisen potilasryhmän alaryhmälle, joilla on lyhytkasvu kasvuhormonin puutteen (GHD), testotoksikoosin, gynekomastian ja McCune-Albrightin oireyhtymän vuoksi (ks. 4.2).

Lyhytkasvuinen kasvuhormonin puutteen vuoksi

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa monikeskustutkimuksessa 52 murrosiässä olevaa miestä (11-16-vuotiaat), joilla oli GHD, arvioitiin 12-36 kuukauden ajan Arimidex 1 mg / vrk tai lumelääke yhdessä kasvuhormonin kanssa. Arimidex valmistui 36 kuukautta.

Mitään tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu lumelääkkeeseen verrattuna kasvuun liittyvien parametrien, kuten arvioidun aikuisen pituuden, pituuden, SDS-korkeuden (keskihajontapisteet) ja kasvunopeuden suhteen. Lopullisia korkeustietoja ei ollut saatavilla. Vaikka hoidettujen lasten määrä oli liian pieni luotettavien turvallisuuspäätelmien tekemiseksi, murtumien määrä kasvoi ja luun mineraalitiheys väheni Arimidex -ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.

Testotoksikoosi

Avoimessa, vertailemattomassa, monikeskustutkimuksessa arvioitiin 14 miespotilasta (2-9-vuotiaat), joilla oli perinnöllinen miesten seksuaalinen ennenaikaisuus, joka tunnetaan myös nimellä testotoksikoosi, ja joita hoidettiin yhdessä Arimidexin ja bikalutamidin kanssa. Ensisijainen tavoite oli varmistaa tämän yhdistelmän teho ja turvallisuus 12 kuukauden aikana. Kolmetoista 14 ilmoittautuneesta potilaasta suoritti 12 kuukauden yhdistelmähoidon (yksi potilas menetti seurannan). Kasvunopeudessa ei ollut merkittävää eroa 12 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna kasvuun 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.

Gynekomastian tutkimukset

Tutkimus 0006 oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, johon osallistui 82 murrosikäistä poikaa (11-18-vuotiaat), joilla oli gynekomastia ja joka kesti yli 12 kuukautta ja jotka saivat Arimidex 1 mg / vrk tai lumelääkettä joka päivä korkeintaan 6 kuukauden ajan. Arimidex 1 mg -ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä ei havaittu merkittävää eroa niiden potilaiden lukumäärässä, joiden rintojen kokonaistilavuus oli vähentynyt 50% tai enemmän 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Koe 0001 oli avoin moniannoksinen farmakokineettinen Arimidex 1 mg / vrk -tutkimus 36 murrosikäisellä pojalla, joilla oli gynekomastia alle 12 kuukautta. Toissijaisina tavoitteina oli arvioida niiden potilaiden osuutta, joiden väheneminen oli lähtötilanteesta, molempien rintojen gynekomastian laskettua volyymiä yhdistettynä vähintään 50% ensimmäisen päivän ja 6 kuukauden hoidon välillä sekä siedettävyyttä ja potilasturvallisuutta. Rintojen kokonaistilavuus pieneni 50% tai enemmän 56%: lla (20/36) pojista 6 kuukauden kuluttua.

McCune-Albrightin oireyhtymän tutkimukset

Koe 0046 oli kansainvälinen, monikeskustutkimus, avoin, Arimidex-tutkimus 28 tytöllä (2-≤ 10 vuotta), joilla oli McCune-Albrigthin oireyhtymä (MAS). Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida Arimidex 1 mg / vrk: n siedettävyys ja teho MAS -potilailla. Tutkimuksen hoidon tehokkuus perustui niiden potilaiden osuuteen, jotka täyttivät määritetyt kriteerit emättimen verenvuodosta, luun iästä ja kasvunopeudesta. Tilastollisesti merkitsevää muutosta emättimen verenvuotopäivissä ei havaittu hoidon aikana. Tannerin vaiheissa ei tapahtunut kliinisesti merkittäviä muutoksia, keskimääräinen munasarjojen tilavuus tai keskimääräinen kohdun tilavuus. Tilastollisesti merkitsevää eroa ei havaittu hoidon aloitusnopeudessa luun iän nousussa lähtötasosta. kasvunopeus (cm / vuosi) väheni merkittävästi (p

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Anastrotsolin imeytyminen on nopeaa ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan yleensä kahden tunnin kuluessa annostelusta (paasto).Tämän pienen muutoksen imeytymisnopeudessa ei odoteta olevan kliinisesti merkittävää vaikutusta vakaan tilan pitoisuuksiin plasmassa, kun Arimidex-tabletteja annetaan kerran vuorokaudessa. Noin 90-95% anastrotsolin vakaan tilan pitoisuuksista plasmassa saavutetaan 7 päivän kuluttua ja kumulaatio oli 3-4-kertainen.

Anastrotsolin farmakokinetiikka ei ole riippuvainen iästä postmenopausaalisilla naisilla.

Jakelu

Anastrotsoli sitoutuu vain 40% plasman proteiineihin.

Eliminaatio

Anastrotsoli eliminoituu hitaasti, ja sen puoliintumisaika plasmassa on 40-50 tuntia.

Anastrotsoli metaboloituu laajasti postmenopausaalisilla naisilla, ja alle 10% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 72 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta. Anastrotsolin metabolia tapahtuu N-dealkylaation, hydroksylaation ja glukuronidaation kautta. Metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsan kautta Triatsoli, tärkein metaboliitti plasmassa, ei estä aromataasientsyymiä.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Anastrotsolin näennäinen puhdistuma (CL / F) oraalisen annon jälkeen oli noin 30% pienempi vapaaehtoisilla, joilla oli vakaa maksakirroosi kuin kontrolliryhmässä (tutkimus 1033IL / 0014). Anastrotsolin pitoisuudet plasmassa vapaaehtoisilla, joilla oli maksakirroosi, pysyivät kuitenkin muissa tutkimuksissa normaaleilla koehenkilöillä havaittujen pitoisuusalueiden sisällä. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyissä pitkäaikaisissa tehokkuustutkimuksissa havaitut anastrotsolin pitoisuudet plasmassa pysyivät plasman anastrotsolipitoisuuksien alueella, joka havaittiin potilailla, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa.

Anastrotsolin näennäinen puhdistuma (CL / F) suun kautta annettuna ei muuttunut vapaaehtoisilla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)

Pediatriset potilaat

Poikien, joilla oli murrosiän gynekomastia (10-17-vuotiaat), anastrotsoli imeytyi nopeasti, jakautui laajalti ja eliminoitui hitaasti, ja sen puoliintumisaika oli noin 2 päivää. Anastrotsolin puhdistuma oli hitaampaa tytöillä (3-10 vuotta) kuin tytöillä. pojat ja suurin altistuminen. Tytöillä anastrotsoli jakautui laajalti ja poistui hitaasti.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta, lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Akuutti myrkyllisyys

Eläinkokeissa toksisuutta havaittiin vain suurilla annoksilla. Jyrsijöillä tehdyissä akuutin toksisuuden tutkimuksissa anastrotsolin tappava mediaaniannos oli yli 100 mg / kg / vrk suun kautta ja yli 50 mg / kg / vrk intraperitoneaalisesti. Koirilla tehdyssä akuutin toksisuuden tutkimuksessa tappava mediaaniannos oli yli 45 mg / kg / vrk suun kautta.

Krooninen myrkyllisyys

Eläinkokeissa haittavaikutuksia havaittiin vain suurilla annoksilla. Useiden annosten toksisuustutkimuksia suoritettiin sekä rotilla että koirilla. Vaikutuksettomia annoksia ei ole vahvistettu näissä tutkimuksissa; pienillä annoksilla (1 mg / kg / vrk) ja keskisuurilla annoksilla (koira 3 mg / kg / vrk; rotta 5 mg / kg / vrk) havaitut vaikutukset liittyivät kuitenkin sekä anastrotsolin että entsyymiä indusoiviin ominaisuuksiin niihin ei liittynyt merkittäviä toksikologisia tai rappeuttavia muutoksia.

Mutageneesi

Anastrotsolin geneettiset toksisuustutkimukset osoittivat, että tuote ei ole mutageeninen eikä klastogeeninen.

Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset

Hedelmällisyystutkimuksessa äskettäin vieroitetuille urosrotille annettiin suun kautta annoksia 50 tai 400 mg / l anastrotsolia juomavedellä 10 viikon ajan.Keskimääräiset pitoisuudet plasmassa olivat vastaavasti 44,4 (± 14, 7) ng / ml ja 165 (± 90) ) ng / ml. Lisääntymisindeksit vaikuttivat haitallisesti molemmissa annosryhmissä, kun taas hedelmällisyyden heikkeneminen oli ilmeistä vain annoksella 400 mg / l. oli ohimenevää, koska kaikki lisääntymis- ja hedelmällisyysparametrit olivat samanlaisia kuin kontrolliryhmän arvot lääkkeetön toipumisaika 9 viikkoa.

Anastrotsolin annos 1 mg / kg / vrk suun kautta naarasrotille aiheutti suuren hedelmättömyyden ja annoksella 0,02 mg / kg / vrk lisääntyi istutusta edeltävä menetys. Nämä vaikutukset ilmenivät kliinisesti merkityksellisillä annoksilla. ihmistä ei voi sulkea pois. Nämä vaikutukset liittyivät valmisteen farmakologisiin vaikutuksiin ja hävisivät kokonaan viiden viikon varoajan jälkeen.

Anastrotsolin anto suun kautta raskaana oleville rotille ja kaneille ei aiheuttanut teratogeenisia vaikutuksia annoksilla 1 ja 0,2 mg / kg / vrk. Havaitut vaikutukset (kuten istukan suurentuminen rotilla ja raskauden päättyminen kaneilla) liittyivät valmisteen farmakologisiin vaikutuksiin.

Jälkeläisten selviytyminen naarasrotilla, joita hoidettiin anastrotsolilla, joka oli vähintään 0,02 mg / kg / vrk (raskauspäivästä 17 päivään 22 synnytyksen jälkeen), oli vaarassa. Nämä vaikutukset liittyivät tuotteen farmakologisiin vaikutuksiin toimitettaessa. Ei ollut haitallisia vaikutuksia ensimmäisen sukupolven jälkeläisten käyttäytymiseen tai lisääntymiskykyyn johtuen äidin anastrotsolihoidosta.

Karsinogeneesi

Kahden vuoden karsinogeenisuustutkimus rotilla osoitti maksan kasvainten ja kohdun stromaalisten polyyppien esiintyvyyden lisääntymisen naisilla ja kilpirauhasen adenoomien esiintymisen naisilla vain suurella annoksella (25 mg / kg / vrk). altistukseen, joka on 100 kertaa suurempi kuin terapeuttisilla annoksilla ihmisille altistuva altistus, eikä niiden katsota olevan kliinisesti merkityksellisiä anastrotsolipotilaiden hoidossa.

Kaksivuotinen karsinogeenisuustutkimus hiirillä osoitti hyvänlaatuisten munasarjasyöpien induktion ja lymforekulaaristen kasvainten esiintymisen "muuttuneen" (vähemmän histiosyyttisiä sarkoomia naisilla ja enemmän lymfoomakuolemia). Näiden muutosten katsotaan olevan lajikohtaisia aromataasin estämisessä hiirissä, eikä niiden katsota olevan kliinisesti merkittäviä anastrotsolipotilaiden hoidossa.