Vaikuttavat aineet: Metyyliprednisoloni (metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti)
SOLU-MEDROL 40 mg / ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Solu-Medrolia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Systeemiset kortikosteroidit, glukokortikoidit
HOITO -OHJEET
1. Endokriiniset häiriöt
Akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta (hydrokortisoni tai kortisoni ovat valittavia lääkkeitä: mineralokortikoidien lisääminen voi olla tarpeen, varsinkin kun käytetään synteettisiä analogeja).
2. Kollageenitaudit
Pahenemisen aikana tai ylläpitohoitona tietyissä systeemisen lupus erythematosuksen tapauksissa.
3. Dermatologiset muutokset
kohteeseen. Pemfigus
b. Vaikea erythema multiforme (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
c. Kuoriva dermatiitti
4. Allergiset tilat
Vaikeiden tai toimintakyvyttömien allergisten tilojen hallinta, jotka eivät reagoi perinteiseen hoitoon, jos:
kohteeseen. Keuhkoastma
b. Kosketusihottuma
c. Seerumin sairaus
d. Huumeiden yliherkkyysreaktiot
Ja. Angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma, anafylaktinen sokki (adrenaliinin lisäksi)
5. Ruoansulatuskanavan sairaudet
Haavainen paksusuolitulehdus (systeeminen hoito tai retentiivinen tai tippuva peräruiske, joka auttaa potilasta voittamaan erityisen kriittisen vaiheen), segmentaalinen ileitis
6. Edemaattiset tilat
Diureesin tai proteinurian remission indusointi nefroottisessa oireyhtymässä ilman uremiaa tai idiopaattista tyyppiä tai systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi.
7. Keskushermosto
Aivoturvotus primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta ja / tai liittyy kirurgiseen tai sädehoitoon.
Multippeliskleroosin pahenemiset.
Akuutti selkäydinvamma. Hoito on aloitettava 8 tunnin kuluessa trauman tapahtumisesta.
8. Neoplastiset vaivat
Palliatiivinen hoito: leukemia ja lymfoomat aikuisilla, akuutti lapsuuden leukemia.
Hyvin pitkälle edenneiden kasvainten palliatiivinen hoito.
SOLU-MEDROLia voidaan käyttää myös seuraavissa olosuhteissa:
kohteeseen. Yleistynyt neurodermatiitti
b. Akuutti reumaattinen kuume
c.Vakava sokki: verenvuoto, traumaattinen, kirurginen
Vakavan sokin tapauksessa laskimonsisäisen SOLU-MEDROL-valmisteen käyttö voi auttaa palauttamaan hemodynaamisen tilanteen.Kortikosteroidihoitoa ei pidä pitää tavanomaisten sokin torjumismenetelmien korvikkeena, mutta viimeaikaiset kokemukset osoittavat, että valtavien kortikosteroidiannosten samanaikainen käyttö yhdessä muiden hoitotoimenpiteiden avulla voi lisätä eloonjäämisastetta.
d. Ruokatorven palovammat
Syövyttävien aineiden nauttimisesta johtuvien ruokatorven palovammojen yhteydessä kortikosteroidihoito on vähentänyt tarttumisten ja sairastuvuuksien esiintymistä. Kortikosteroidit on annettava 48 tunnin kuluessa palovammasta. Nopeasti vaikuttava steroidi, kuten SOLU -MEDROL, voidaan antaa yhdessä nesteiden kanssa ja antibiootit alkuvaiheessa.
Esofagoskopian jälkeen lääkkeen antaminen voidaan keskeyttää potilailla, joilla ei ole palovammoja. Ruokatorven vaurioituneiden potilaiden hoitoa tulee jatkaa injektoitavalla metyyliprednisoloniasetaatilla tai tableteilla, jos se on siedetty, sekä antibiooteilla ja tyhjennyksellä.
Ja. Syövänvastaiseen kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy
f. Vaikeiden Pneumocystis jiroveci -keuhkosairauksien adjuvanttihoito potilailla, joilla on A.I.D.S. Antotapa on suoritettava 24 tunnin kuluessa mikrobilääkityksen aloittamisesta.
Vasta-aiheet Kun Solu-Medrolia ei tule käyttää
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
SOLU-MEDROL on myös vasta-aiheinen:
- potilailla, joilla on systeeminen sieni -infektio.
- intratekaalisen annostelun käytössä.
- käytetään epiduraaliseen antoon.
Elävien, elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Solu-Medrol-valmistetta
Koska haittavaikutusten ilmaantuminen liittyy annokseen ja hoidon kestoon, nämä tekijät on arvioitava huolellisesti kussakin yksittäisessä potilaassa.
Immunosuppressiiviset vaikutukset / Lisääntynyt alttius infektioille
Kortikosteroidit voivat lisätä alttiutta infektioille, peittää joitakin infektion merkkejä ja niiden käytön aikana voi esiintyä samanaikaisia infektioita. arvioida mahdollisuutta aloittaa riittävä antibioottihoito.
Vastustuskyvyn heikkeneminen ja kyvyttömyys lokalisoida infektiota voi ilmetä kortikosteroidihoidon aikana. Virusten, bakteerien, sienien, alkueläinten ja helmint -organismien aiheuttamat infektiot missä tahansa kehossa voivat liittyä kortikosteroidien käyttöön yksinään tai yhdessä muiden solunsisäisiä immunosuppressiivisten aineiden kanssa. , humoraalinen immuniteetti ja neutrofiilien toiminta Nämä infektiot voivat olla lieviä, mutta myös vakavia ja joissakin tapauksissa kuolemaan johtavia.
Immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetut ihmiset ovat alttiimpia infektioille kuin terveet yksilöt. Esimerkiksi vesirokko ja tuhkarokko voivat olla vakavampia tai jopa kuolemaan johtavia lapsilla, joilla ei ole immuunijärjestelmää, tai aikuisilla, jotka saavat kortikosteroidihoitoa.
Elävien tai heikennettyjen rokotteiden antaminen on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia. Pienentämällä immuunivastetta metyyliprednisoloni voi lisätä elävien rokotteiden haittavaikutuksia ja johtaa virusten leviämisestä johtuvien sairauksien kehittymiseen. Kuolleita tai passiivisia rokotteita voidaan antaa potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia, vaikka vaste näihin rokotteisiin saattaa heikentyä. Erityisiä immunisointimenettelyjä voidaan tehdä potilaille, jotka saavat ei-immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia. Potilaita ei saa rokottaa isorokkoa vastaan kortikosteroidihoidon aikana.
Älä suorita muita rokotustoimenpiteitä potilailla, jotka saavat kortikosteroidihoitoa, etenkään suurina annoksina, neurologisten komplikaatioiden mahdollisen riskin ja vähentyneen vasta -ainevasteen vuoksi. Kortikosteroidien antaminen voi vähentää tai poistaa ihokokeiden vasteen.
SOLU-MEDROL-valmisteen käyttö aktiivisessa tuberkuloosissa tulisi rajoittaa niihin fulminanttisiin tai levinneisiin sairauksiin, joissa kortikosteroideja käytetään taudin hoitoon sopivassa tuberkuloosilääkityksessä. tuberkuliinin osalta tarkka seuranta on välttämätöntä, koska tauti voi aktivoitua uudelleen, erityisesti potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä ja joilla on arvioitava tuberkuloosilääkityksen mahdollisuus. Muiden piilevien infektioiden aktivoitumisen mahdollisuus on myös otettava huomioon näillä potilailla. Pitkäkestoisen hoidon aikana on määritettävä kemoprofylaksian kattavuus.
Kaposin sarkoomaa on esiintynyt kortikosteroideilla hoidetuilla potilailla. Hoidon lopettaminen voi johtaa taudin taantumiseen.
Vaikutukset immuunijärjestelmään
Allergisia reaktioita voi esiintyä. Koska kortikosteroidihoitoa saavilla potilailla on harvoin esiintynyt ihoreaktioita ja anafylaktisia / anafylaktoidisia reaktioita, asianmukaisia varotoimia on noudatettava ennen lääkkeen antoa, erityisesti silloin, kun potilas on aiemmin ollut allerginen lääkkeille.
Vaikutukset hormonitoimintaa
Kortikosteroidihoitoa saavilla potilailla, jotka kokevat epätavallista stressiä, nopeavaikutteisten kortikosteroidien annoksen nostamista suositellaan ennen stressitilannetta, sen aikana ja sen jälkeen.
Pitkäaikaisesti annetut kortikosteroidien farmakologiset annokset voivat johtaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmän (HPA) tukahduttamiseen (sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta). Toissijaisen lisämunuaisen vajaatoiminnan aste ja kesto vaihtelevat potilailla ja riippuvat glukokortikoidihoidon annoksesta, tiheydestä, antamisajasta ja kestosta.Tämä vaikutus voidaan minimoida vaihtoehtoisella päivähoidolla.Lisäksi glukokortikoidihoidon äkillinen lopettaminen. glukokortikoidit voivat johtaa akuuttiin lisämunuaisen vajaatoimintaan, joka johtaa kuolemaan.Lääkkeen aiheuttama sekundaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta voidaan minimoida pienentämällä annosta asteittain. Tämäntyyppinen suhteellinen vajaatoiminta voi jatkua kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen; siksi, jos potilas on stressaavissa olosuhteissa tänä aikana, on käytettävä asianmukaista hormonihoitoa.
Steroidi "vieroitusoireyhtymä", joka ei ilmeisesti liity lisämunuaisen vajaatoimintaan, voi ilmetä myös glukokortikoidien äkillisen lopettamisen jälkeen. Tämä oireyhtymä sisältää oireita, kuten anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, päänsärky, kuume, nivelkipu, hilseily, myalgia, laihtuminen ja / tai hypotensio Näiden vaikutusten uskotaan johtuvan äkillisestä glukokortikoidipitoisuuden muutoksesta pikemminkin kuin alhaisista kortikosteroiditasoista.
Koska glukokortikoidit voivat aiheuttaa tai pahentaa Cushingin oireyhtymää, niiden käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on Cushingin tauti.
Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kortikosteroidien vaikutus paranee.
Aineenvaihdunta ja ravitsemus
Kortikosteroidit, mukaan lukien metyyliprednisoloni, voivat nostaa veren glukoosipitoisuutta, pahentaa jo olemassa olevaa diabetesta ja altistaa potilaat pitkäaikaiselle kortikosteroidihoidolle diabetes mellitukselle.
Psyykkiset häiriöt
Kortikosteroidit voivat aiheuttaa psyykkisiä häiriöitä, kuten euforiaa, unettomuutta, mielialan vaihteluita, persoonallisuuden muutoksia, vakavaa masennusta ilmeisiin psykoottisiin ilmenemismuotoihin saakka. todellisissa tarpeissa ja tiiviissä valvonnassa.
Systeemiset steroidit voivat aiheuttaa mahdollisesti vakavia psykiatrisia haittavaikutuksia. Oireet ilmenevät tyypillisesti päivien tai viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta.Useimmat reaktiot häviävät annosta pienentämällä tai lopettamalla, vaikka erityisiä hoitoja voidaan tarvita. Psykologisia vaikutuksia on esiintynyt kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen, mutta näiden vaikutusten esiintymistiheyttä ei tunneta.
Potilaiden ja perheenjäsenten tulee hakea lääkärin apua, jos potilaalla ilmenee psyykkisiä oireita, erityisesti jos epäillään masennusta ja itsemurha -ajatuksia.
Potilaille ja perheenjäsenille on kerrottava mahdollisista psyykkisistä häiriöistä, joita voi esiintyä annoksen pienentämisen aikana tai heti sen jälkeen tai steroidihoidon lopettamisen jälkeen.
Vaikutukset hermostoon
Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on kohtauksia. Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on myasthenia gravis (ks. Myös tiedot tuki- ja liikuntaelimistöstä).
Vaikka jotkut kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kortikosteroidien tehokkuuden nopeuttavan multippeliskleroosin akuuttien pahenemisten paranemista, ne eivät ole osoittaneet kortikosteroidien vaikutuksia taudin lopputulokseen tai luonnolliseen kulkuun. kohonneet kortikosteroidit osoittavat merkittävän vaikutuksen.
Vakavia lääketieteellisiä tapahtumia on raportoitu intratekaalisten / epiduraalisten antoreittien yhteydessä (ks. Kohta Haittavaikutukset).
Epiduraalista lipomatoositapauksia on raportoitu potilailla, joita on hoidettu kortikosteroideilla, yleensä pitkäaikaisella käytöllä suurina annoksina.
Silmävaikutukset
Lisäksi näitä lääkkeitä tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on silmän herpes simplex, mahdollisen sarveiskalvon perforaation vuoksi. Pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö voi aiheuttaa posteriorisia subkapsulaarisia kaihia ja ydinkaihia (erityisesti lapsilla), eksoftalmoosia tai kohonnutta silmänpainetta, mikä voi aiheuttaa glaukooman, joka voi vahingoittaa näköhermon.
Glukokortikoideilla hoidetuilla potilailla silmän sekundaariset sieni- tai virusinfektiot voivat vakiintua.
Kortikosteroidihoitoon on liittynyt keskushermostoista korioretinopatiaa, joka voi aiheuttaa verkkokalvon irtoamista.
Vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään
Jos käytetään suuria annoksia ja pitkiä jaksoja, glukokortikoidien haittavaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään, kuten dyslipidemia ja hypertensio, voivat altistaa potilaille, joilla on olemassa sydän- ja verisuonitautitekijöitä, sydän- ja verisuonivaikutuksiin. olisi maksettava riskin muuttamisesta ja tarvittaessa sydämen seurannan jatkamisesta. Pieni annos ja vaihtoehtoinen päivähoito voivat vähentää komplikaatioiden esiintymistä kortikosteroidihoidon aikana.
On raportoitu sydämen rytmihäiriöitä ja / tai verenkierron romahtamista ja / tai sydämenpysähdystä nopeiden suurten (yli 500 mg) SOLU-MEDROL-annosten jälkeen. Nämä reaktiot ilmenivät pääasiassa potilailla, joille oli tehty munuaisensiirto, ja ne näyttävät johtuvan joissakin tapauksissa antamisen nopeudesta, esim. kun annos annetaan alle 10 minuutissa.
SOLU-MEDROLin käyttö tässä patologisessa tilassa ei ole lueteltujen käyttöaiheiden joukossa, mutta lääkärit on ilmoitettava tästä mahdollisuudesta.
Bradykardiaa on raportoitu metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin suurina annoksina tai sen jälkeen, mikä saattaa liittyä infuusionopeuteen tai -aikaan.
Systeemisiä kortikosteroideja tulee käyttää varoen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.
Vaikutukset ruoansulatuskanavaan
Ei ole yleistä yhteisymmärrystä siitä, ovatko kortikosteroidit suoraan vastuussa hoidon aikana esiintyvistä mahahaavoista, mutta glukokortikoidihoito voi peittää mahahaavan oireet siten, että verenvuotoa ja perforaatiota voi esiintyä ilman merkittävää kipua. Yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa ruoansulatuskanavan haavaumien kehittymisen riski kasvaa.
Steroideja tulee käyttää varoen epäspesifisen haavaisen paksusuolentulehduksen yhteydessä, jos on olemassa reikiintymisen vaara; paiseet tai muu pyogeeninen infektio; divertikuliitti; äskettäinen suoliston anastomoosi; piilevä tai aktiivinen peptinen haava.
Vaikutukset maksa- ja sappijärjestelmään
Suuret kortikosteroidiannokset voivat aiheuttaa akuuttia haimatulehdusta.
Vaikutukset tuki- ja liikuntaelimistöön
Akuuttia myopatiaa on havaittu suurilla kortikosteroidiannoksilla, erityisesti potilailla, joilla on hermo -lihassiirtymän häiriöitä (myasthenia gravis), tai potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antikolinergisiä lääkkeitä, kuten neuromuskulaarisia salpaajia (pancuronium). Tämä myopatia on yleistynyt. Ja voivat aiheuttaa silmän ja hengityslihaksia, jotka aiheuttavat tetrapareesin. Kreatiinikinaasin kohoaminen voi tapahtua.
Osteoporoosi on yleinen, mutta ei aina tunnistettu sivuvaikutus, joka liittyy suuriannoksisten glukokortikoidien pitkäaikaiseen käyttöön.
Munuaiset ja virtsatiet
Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Laboratoriokokeet
Keskikokoiset tai suuret annokset hydrokortisonia ja kortisonia voivat lisätä verenpainetta, veden ja suolan kertymistä ja lisätä kaliumin erittymistä. Tällaiset vaikutukset ovat epätodennäköisempää käytettäessä synteettisiä johdannaisia paitsi silloin, kun niitä käytetään suurina annoksina .Suolaton ruokavalio ja kaliumlisä voivat olla tarpeen Kaikki kortikosteroidit lisäävät kalsiumin erittymistä.
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia ei tule käyttää rutiininomaisesti traumaattisen aivovamman hoitoon, kuten monikeskustutkimuksen tulokset osoittavat. Tutkimustulokset osoittivat lisääntynyttä kuolleisuutta 2 viikon tai 6 kuukauden kuluttua vammasta potilailla, jotka saivat metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia verrattuna lumelääkkeeseen. Syy -yhteyttä metyyliprednisoloninatriumsukkinaattihoitoon ei ole osoitettu.
Muut
Potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai maksakirroosi, vaste kortikosteroideille voi lisääntyä
Koska glukokortikoidihoidon komplikaatiot ovat annoksesta ja hoidon kestosta riippuvaisia, on jokaisessa yksittäistapauksessa tehtävä päätös hyöty-haittasuhteesta annoksen ja hoidon keston suhteen sekä siitä, pitäisikö hoito olla päivittäinen vai ajoittainen.
Hoidettavan tilan hallitsemiseksi on käytettävä pienintä mahdollista kortikosteroidiannosta ja mahdollisuuksien mukaan asteittaista vähentämistä.
Aspiriinia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää varoen yhdessä kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on hypoprotrombinemia.
Systeemisten kortikosteroidien annon jälkeen on raportoitu feokromosytoomakriisiä, joka voi olla hengenvaarallinen. Potilaille, joilla epäillään tai on todettu feokromosytooma, kortikosteroideja tulee antaa vasta "asianmukaisen hyöty -riskiarvioinnin" jälkeen.
Käyttö lapsille
Erityistä huomiota on kiinnitettävä imeväisten ja pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa saavien lasten kehitykseen. Kasvun hidastumista voi esiintyä lapsilla, jotka saavat pitkäaikaista päivittäistä hoitoa tai vaihtoehtoisen vuorokauden glukokortikoidihoitoa, ja tällaisen hoito-ohjelman käyttö tulisi rajoittaa kiireellisimpiin käyttöaiheisiin.
Imeväiset ja lapset, jotka saavat pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa, ovat erityisen alttiita kallonsisäisen paineen nousulle. Suuret kortikosteroidiannokset voivat aiheuttaa haimatulehdusta lapsilla.
Käyttö vanhuksilla
Varovaisuutta suositellaan käytettäessä pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa iäkkäillä potilailla mahdollisen osteoporoosiriskin lisääntymisen sekä nesteen kertymisen riskin lisääntyessä, mikä voi johtaa verenpaineen nousuun.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Solu-Medrolin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Metyyliprednisoloni on sytokromi P450 (CYP) -entsyymin substraatti ja metaboloituu pääasiassa CYP3A4 -entsyymin välityksellä. CYP3A4-entsyymi on aikuisen ihmisen maksan runsaamman CYP-alaperheen hallitseva entsyymi. Tämä katalysoi steroidien 6β-hydroksylaatiota, joka on kriittinen vaihe vaiheen I aineenvaihdunnassa sekä synteettisille että endogeenisille kortikosteroideille. Monet muut aineet ovat CYP3A4: n substraatteja. joidenkin (kuten myös muiden lääkkeiden) on osoitettu muuttavan glukokortikoidien aineenvaihduntaa indusoimalla (tehostamalla) tai estämällä CYP3A4-entsyymiä.
CYP3A4: n estäjät: Lääkkeet, jotka estävät CYP3A4 -aktiivisuutta, yleensä pienentävät maksan puhdistumaa ja lisäävät CYP3A4 -substraattilääkkeiden, mukaan lukien metyyliprednisoloni, pitoisuutta plasmassa. Jos läsnä on CYP3A4 -estäjää, metyyliprednisoloniannos on ehkä titrattava steroiditoksisuuden välttämiseksi.
CYP3A4-induktorit: CYP3A4-aktiivisuutta indusoivat lääkkeet yleensä lisäävät maksan puhdistumaa, mikä johtaa CYP3A4-substraattilääkkeiden, kuten metyyliprednisolonin, pitoisuuksien pienenemiseen plasmassa.CYP3A4 -substraatit: Toisen CYP3A4 -substraatin läsnä ollessa metyyliprednisolonin maksan puhdistuma voi olla heikentynyt, minkä vuoksi annosta on muutettava. On mahdollista, että yksittäisen aineen käyttöön liittyvät haittavaikutukset esiintyvät todennäköisemmin, jos lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Ei-CYP3A4-riippuvaiset välitysvaikutukset: Muut vuorovaikutukset tai vaikutukset, joita voi esiintyä metyyliprednisolonin kanssa, on kuvattu alla olevassa taulukossa 1. Taulukossa 1 on luettelo ja kuvaus tavallisimmista tai kliinisesti tärkeimmistä yhteisvaikutuksista ja vaikutuksista, joita voi esiintyä metyyliprednisolonin kanssa.
Taulukko 1. Lääkkeiden ja aineiden vaikutukset ja yhteisvaikutukset metyyliprednisolonin kanssa.
Troleandomysiinin, erytromysiinin tai ketokonatsolin samanaikainen nauttiminen voi tehostaa lääkkeen vaikutuksia.
Metyyliprednisolonin vaikutusta voidaan lisätä myös antamalla metotreksaattia, ja lisäksi metyyliprednisoloni voi aiheuttaa myasteenisia kriisejä antikoliiniesteraasilääkkeiden (neostigmiini, pyridostigmiini) läsnä ollessa.
Metyyliprednisolonin glukomineralokortikoidivaikutus ja erityisesti natriumpitoisuus ja kaliumia tuhoava vaikutus voivat heikentää aiemmin käytössä olevan verenpainelääkityksen tehoa tai lisätä diureettien tai digoksiinin toksisuutta. diabeetikoille.
Lopuksi metyyliprednisoloni vähentää pankuroniumin neuromuskulaarista tehokkuutta, voi määrittää tarpeen muuttaa annosta potilailla, joita hoidetaan psykotrooppisilla lääkkeillä (anksiolyytit ja psykoosilääkkeet), lisää vasetta sympatomimeettisille aineille (kuten salbutamolille) ja voi muuttaa veren teofylliinipitoisuuksia.
Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuus- ja stabiilisuusongelmien välttämiseksi on suositeltavaa antaa metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti erillään muista aineista, joita annetaan laskimoon. Lääkkeisiin, jotka ovat fyysisesti yhteensopimattomia liuoksessa metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin kanssa, ovat, mutta eivät rajoitu näihin, natriumallopurinoli, doksapramihydrokloridi, tigesykliini, diltiatseemihydrokloridi, mutta näiden lisäksi myös kalsiumglukonaatti, vekuroniumbromidi, rokuroniumbromidi, sisatrakuriumbesylaatti, propofylykoli . (katso kohta KÄYTTÖOHJEET - Yhteensopimattomuus)
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Hedelmällisyys
Kortikosteroidien on osoitettu vähentävän hedelmällisyyttä eläinkokeissa.
Raskaus
Laboratorioeläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että äidille suurina annoksina annetut kortikosteroidit voivat aiheuttaa sikiön epämuodostumia, ja ihmisillä on tehty riittämättömiä lisääntymistutkimuksia. Koska ihmisillä tehdyt tutkimukset eivät voi sulkea pois haitan mahdollisuutta, metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä. Jotkut kortikosteroidit läpäisevät helposti istukan. Jälkikäteen tehdyssä tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt matalan syntymäpainon esiintyvyys kortikosteroideja saaville äideille syntyneillä lapsilla. Vauvoja, jotka ovat syntyneet äideille, joita hoidetaan suurilla kortikosteroidiannoksilla raskauden aikana, tulee seurata ja lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita arvioida, vaikka vastasyntyneen lisämunuaisen vajaatoiminta näyttää olevan harvinaista imeväisillä, jotka ovat altistuneet kohdunsisäisille kortikosteroideille.
Kaihitapauksia on havaittu imeväisillä, joiden äidit ovat saaneet raskauden aikana pitkäaikaisia kortikosteroideja. Bentsyylialkoholi voi läpäistä istukan (ks. Kohta Tärkeitä tietoja joistakin apuaineista).
Kortikosteroidien vaikutuksia synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta.
Ruokinta-aika
Kortikosteroidit erittyvät äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava kortikosteroidihoidon aikana. Rintamaidossa olevat kortikosteroidit voivat hidastaa kasvua ja häiritä endogeenisten glukokortikoidien tuotantoa imeväisillä. Koska imeväisillä ei ole saatavilla riittäviä lisääntymistutkimuksia. , tätä lääkettä tulisi antaa imettäville äideille vain, jos hoidosta saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen vauva.
Raskaana oleville naisille ja imettäville naisille lääke on annettava todellisen tarpeen mukaan lääkärin suorassa valvonnassa.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kortikosteroidien vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole arvioitu järjestelmällisesti. Haittavaikutukset, kuten huimaus, huimaus, näköhäiriöt ja väsymys, euforia tai mielialahäiriöt ovat mahdollisia kortikosteroidihoidon jälkeen.Jos tällaisia haittavaikutuksia ilmenee, potilaiden ei tule ajaa autoa tai käyttää koneita.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
SOLU-MEDROL sisältää 9 mg / ml bentsyylialkoholia. Tätä lääkettä ei tule antaa keskosille tai vastasyntyneille. Se voi aiheuttaa toksisia ja allergisia reaktioita alle 3 -vuotiaille lapsille. Koska altistuminen bentsyylialkoholille, joka on yli 90 mg / kg / vrk, aiheuttaa hengenvaarallisia toksisia reaktioita, tätä lääkettä ei tule antaa alle 3 -vuotiaille lapsille.
Ennenaikaisilla vauvoilla ja alipainoisilla syntyneillä voi olla todennäköisemmin toksisuutta.
Bentsyylialkoholin säilöntäaine on liitetty vakaviin haittatapahtumiin ja kuolemaan lapsipotilailla, mukaan lukien vastasyntyneet, joille on ominaista keskushermoston masennus, metabolinen asidoosi, hengityksen vinkuminen, sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta, hematologiset poikkeavuudet "hengästysoireyhtymä". Vaikka tämän tuotteen normaaleissa terapeuttisissa annoksissa on yleensä bentsyylialkoholimääriä, jotka ovat huomattavasti pienempiä kuin "hengityksen oireyhtymän" yhteydessä raportoidut määrät, bentsyylialkoholin vähimmäismäärää, jolla myrkyllisyys voi ilmetä, ei tiedetä. potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, tulee käyttää varoen ja mieluiten lyhytaikaiseen hoitoon kertymisen ja toksisuuden (metabolinen asidoosi) riskin vuoksi. Käytä vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä ja jos muita mahdollisia vaihtoehtoja ei ole
SOLU-MEDROL 40 mg / ml ja SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml sisältävät alle 1 mmol (23 mg) natriumia injektiopulloa kohti, eli ne ovat käytännössä "natriumitonta"
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml sisältää 2,43 mmol per natriumampulli. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml sisältää 4,85 mmol per natriumampulli. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml sisältää 9,70 mmol per natriuminjektiopullo. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Annostus ja käyttötapa Solu-Medrolin käyttö: Annostus
Kun suuriannoksista hoitoa tarvitaan, suositeltu SOLU-MEDROL-annos (metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti) on 30 mg / kg laskimonsisäisesti vähintään 30 minuutin aikana. Tämä annos voidaan toistaa 4-6 tunnin välein 48 tunnin ajan. Aloitusannos tulee antaa suonensisäisesti useiden minuuttien aikana.Yleensä suuriannoksista kortikosteroidihoitoa tulee jatkaa vain, kunnes potilaan tila on vakiintunut, yleensä viimeistään 48--72 tuntia. kortikoidihoito on harvinaista, "mahahaava" voi ilmetä. Ennaltaehkäisevä happojen vastainen hoito voidaan indikoida.
Kun hoitoa tarvitaan antamalla laskimonsisäisiä SOLU-MEDROL-boluksia pahenemisvaiheessa oleville patologisille tiloille ja / tai jotka eivät enää reagoi tavanomaiseen hoitoon, kuten alla luetellut, suositellut annokset ovat seuraavat:
- Multippeliskleroosi: 1 g / vrk i.v. 3 päivän tai 5 päivän ajan
- Turvotus (glomerulonefriitti, lupus -nefriitti): 30 mg / kg i.v. joka toinen päivä tai 1 g / vrk i.v. 3, 5 tai 7 päivän ajan
Nämä aikataulut voidaan toistaa, jos paranemista ei havaita viikon kuluessa hoidon päättymisestä tai jos potilaan tila viittaa siihen.
- Akuutit selkäydinvammat:
Seuraavat annosteluohjelmat viittaavat vain akuutin selkäydinvamman osoittamiseen.
Potilaat, jotka on hoidettu kolmen tunnin kuluessa traumasta:
annetaan 30 mg / kg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia laskimoboluksena 15 minuutin aikana, jota seuraa 45 minuutin tauko ja sitten ylläpitoinfuusio 5,4 mg / kg tunnissa seuraavien 23 tunnin ajan. Infuusiopumppua varten on käytettävä erillistä laskimonsisäistä pistettä.
Potilaat, joita hoidetaan 3–8 tuntia trauman jälkeen:
annetaan 30 mg / kg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia laskimoboluksena 15 minuutin aikana, jota seuraa 45 minuutin väli ja sitten ylläpitoinfuusio 5,4 mg / kg tunnissa seuraavien 47 tunnin ajan.
Hoito on aloitettava 8 tunnin kuluessa trauman tapahtumisesta.
- Palliatiivinen hoito hyvin pitkälle edenneessä syövässä:
125 mg / vrk i.v. jopa 8 viikon ajan niiden on osoitettu parantavan merkittävästi kipua, pahoinvointia / oksentelua, ruokahaluttomuutta, asteniaa ja ahdistusta.
- Syövänvastaiseen kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi suositellaan seuraavia annostusohjelmia:
Lievässä tai kohtalaisen pahoinvoivassa kemoterapiassa annetaan:
125-250 mg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia yksinään tai yhdessä klooratun fenotiatsiinin kanssa 1 tunti ennen solunsalpaajahoitoa, jota seuraa toinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia solunsalpaajahoidon aikana, ja lopullinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia, joka annetaan ennen potilas päästetään ulos, jotta varmistetaan pitkäaikainen oksentelun esto sen jälkeen, kun potilas on poistunut sairaalasta
Erittäin pahoinvoivassa kemoterapiassa annetaan:
250 mg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia + 1-2,5 mg droperidolia tai 1,5-2 mg / kg metoklopramidia tunti ennen kemoterapiaa.
Toinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia kemoterapian aikana.
Viimeinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia, joka annetaan ennen potilaan kotiuttamista, jotta varmistetaan pitkäaikainen oksentelun estäminen potilaan poistumisen jälkeen sairaalasta.
- Vaikean Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeen adjuvanttihoito potilailla, joilla on A.I.D.S.
0,5 mg / kg 6 tunnin välein 10 päivän ajan.
Antotapa tulee antaa 24 tunnin kuluessa mikrobilääkityksen aloittamisesta.
Muissa käyttöaiheissa aloitusannos voi vaihdella 10-40 mg metyyliprednisolonia hoidettavan kliinisen tilan mukaan. Suurempia annoksia saatetaan tarvita akuuttien ja vakavien tilojen lyhytaikaiseen hoitoon. Aloitusannos tulee antaa suonensisäisesti useiden minuuttien aikana.Seuraavat annokset voidaan antaa laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti potilaan vasteen ja kliinisen tilan määrittämin väliajoin.Kortikosteroidihoito on adjuvanttihoito eikä korvaa tavanomaista hoitoa.
Imeväisillä ja lapsilla annosta voidaan pienentää, mutta se on määritettävä ensisijaisesti tilan vakavuuden ja potilaan vasteen eikä hänen iän ja painon perusteella. Se ei saa olla alle 0,5 mg / kg / vrk. Annosta on pienennettävä vähitellen, kun lääkettä on annettu useita päiviä. Jos kroonisen sairauden hoidon aikana havaitaan spontaani remissio, lääke on lopetettava (ks. Kohta ERITYISVAROITUKSET).
SOLU-MEDROL voidaan antaa suonensisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona tai tiputuksena. Ensiaputoiminnassa ensisijainen antotapa on suonensisäinen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Solu-Medrolia
Kortikosteroidien yliannostusoireita ei ole. Akuutin yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä sydämen rytmihäiriöitä ja / tai kardiovaskulaarista romahtamista. Kortikosteroidien yliannostuksesta johtuvat akuutin toksisuuden ja / tai kuoleman tapaukset ovat harvinaisia. Kortikosteroidien yliannostukseen ei ole vastalääkettä, hoito on tukeva ja oireenmukainen. Jos otat vahingossa liiallisen SOLU-MEDROL-annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
JOS SOLU-MEDROLIN KÄYTÖSTÄ ON Epäilyksiä, OTA LÄÄKÄRILLE TAI LÄÄKÄRILLE.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Solu-Medrolin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös SOLU-MEDROL voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu intratekaalisilla / epiduraalisilla antoreiteillä: araknoidiitti, ruoansulatuskanavan toimintahäiriö / virtsarakon toimintahäiriö, päänsärky, aivokalvontulehdus, paraparesis / paraplegia, kouristukset, aistihäiriöt. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei tunneta.
Haittavaikutusten ilmaantuminen riippuu annoksesta ja hoidon kestosta, joten nämä tekijät on arvioitava huolellisesti jokaisella potilaalla.
Kortikosteroidihoidon aikana, erityisesti jos se on voimakasta ja pitkittynyttä, saattaa esiintyä joitain seuraavista haittavaikutuksista:
* ei MedDRA PT
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Varoitukset: Kun SOLU-MEDROL on liuennut, se on käytettävä 48 tunnin kuluessa.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
SÄVELLYS
SOLU-MEDROL 40 mg / ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten:
Yksi 1 ml: n kaksikammioinen pullo sisältää: metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 53,03 mg (vastaa 40 mg metyyliprednisolonia).
Apuaineet:
Jauhe: laktoosimonohydraatti, natriumbisfosfaatti, natriumfosfaatti, Liuotin: bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten:
Jokainen 2 ml: n kaksikammioinen pullo sisältää: metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 165,72 mg (vastaa 125 mg metyyliprednisolonia).
Apuaineet:
Jauhe: natriumbisfosfaatti, natriumfosfaatti, bentsyylialkoholi Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten:
Jokainen 8 ml: n pullo sisältää: metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 662,88 mg (vastaa 500 mg metyyliprednisolonia).
Apuaineet:
Jauhe: natriumbisfosfaatti, natriumfosfaatti, Liuotin: bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten:
Jokainen 16 ml: n pullo sisältää: metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 1325,77 mg (vastaa 1000 mg metyyliprednisolonia).
Apuaineet:
Jauhe: natriumbisfosfaatti, natriumfosfaatti Liuotin: bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten:
Yksi 32 ml: n pullo sisältää: metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia 2651,5 mg (vastaa 2000 mg metyyliprednisolonia).
Apuaineet: Jauhe: natriumbisfosfaatti, natriumfosfaatti Liuotin: bentsyylialkoholi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
1 kaksikammioinen pullo, 40 mg / ml
1 125 mg / 2 ml: n kaksikammioinen pullo
1 pullo 500 mg / 8 ml
1 pullo 1000 mg / 16 ml
1 pullo 2000 mg / 32 ml
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SOLU-MEDROL, JAUHE JA INJEKTIOLIIKENNE
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
INTRAMUSKULAARINEN JA INTRAMUSKULLINEN KÄYTTÖ.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
1. Endokriiniset häiriöt
Akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta (hydrokortisoni tai kortisoni ovat valittavia lääkkeitä: mineralokortikoidien lisääminen voi olla tarpeen, varsinkin kun käytetään synteettisiä analogeja).
2. Kollageenitaudit
Pahenemisen aikana tai ylläpitohoitona tietyissä systeemisen lupus erythematosuksen tapauksissa.
3. Dermatologiset muutokset
kohteeseen. pemfigus
b. vaikea multiforminen punoitus (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
c. kuoriva dermatiitti
4. Allergiset tilat
Vaikeiden tai toimintakyvyttömien allergisten tilojen hallinta, jotka eivät reagoi perinteiseen hoitoon, jos:
kohteeseen. keuhkoastma
b. kosketusihottuma
c. seerumin sairaus
d. lääkkeiden yliherkkyysreaktiot
Ja. angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma, anafylaktinen sokki (adrenaliinin lisäksi)
5. Ruoansulatuskanavan sairaudet
Haavainen paksusuolitulehdus (systeeminen hoito tai retentiivinen tai tippuva peräruiske, joka auttaa potilasta voittamaan erityisen kriittisen vaiheen), segmentaalinen ileitis.
6. Edemaattiset tilat
Diureesin tai proteinurian remission indusointi nefroottisessa oireyhtymässä ilman uremiaa tai idiopaattista tyyppiä tai systeemisen lupus erythematosuksen vuoksi.
7. Keskushermosto
Aivoturvotus primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta ja / tai liittyy kirurgiseen tai sädehoitoon, multippeliskleroosin pahenemisvaiheet, akuutti selkäydinvamma. Hoito on aloitettava 8 tunnin kuluessa trauman tapahtumisesta.
8. Neoplastiset vaivat
Palliatiivinen hoito: leukemia ja lymfoomat aikuisilla, akuutti lapsuuden leukemia.
Hyvin pitkälle edenneiden kasvainten palliatiivinen hoito.
SOLU-MEDROLia voidaan käyttää myös seuraavissa olosuhteissa:
kohteeseen. Yleistynyt neurodermatiitti
b. Akuutti reumaattinen kuume
c. Vakava sokki: verenvuoto, traumaattinen, kirurginen
Vakavan sokin tapauksessa laskimoon annettavan SOLU-MEDROL-valmisteen käyttö voi auttaa palauttamaan hemodynaamisen tilanteen.Kortikosteroidihoitoa ei tule pitää korvaavana tavanomaisia menetelmiä shokin torjumiseksi, mutta viimeaikaiset kokemukset osoittavat, että valtavien kortikosteroidiannosten samanaikainen käyttö, yhdessä muiden hoitotoimenpiteiden kanssa voi lisätä eloonjäämisastetta.
d. Ruokatorven palovammat
Syövyttävien aineiden nauttimisesta johtuvien ruokatorven palovammojen yhteydessä kortikosteroidihoito on vähentänyt tarttumisten ja sairastuvuuksien esiintymistä. Kortikosteroidit on annettava 48 tunnin kuluessa palovammasta. Nopeasti vaikuttava steroidi, kuten SOLU -MEDROL, voidaan antaa yhdessä nesteiden kanssa ja antibiootit alkuvaiheessa.
Esofagoskopian jälkeen lääkkeen antaminen voidaan keskeyttää potilailla, joilla ei ole palovammoja. Niiden potilaiden hoitoa, joilla on ruokatorven vaurioita, tulee jatkaa DEPO-MEDROLilla (metyyliprednisoloniasetaatti) tai MEDROL-tabletteilla (metyyliprednisoloniasetaatti), jos se on siedetty, sekä antibiooteilla ja viemäröinnillä.
Ja. Syövänvastaiseen kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy
f. Adjuvanttihoito vaikeissa Pneumocystis carinii -keuhkosairauksissa potilailla, joilla on A.I.D.S.
Antotapa on suoritettava 24 tunnin kuluessa mikrobilääkityksen aloittamisesta.
04.2 Annostus ja antotapa
Kun suuriannoksista hoitoa tarvitaan, suositeltu SOLU-MEDROL-annos (metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti) on 30 mg / kg laskimonsisäisesti vähintään 30 minuutin aikana. Tämä annos voidaan toistaa 4-6 tunnin välein 48 tunnin ajan. Aloitusannos tulee antaa suonensisäisesti useiden minuuttien aikana.Yleensä suuriannoksista kortikosteroidihoitoa tulee jatkaa vain, kunnes potilaan tila on vakiintunut, yleensä viimeistään 48--72 tuntia. kortikoidihoito on harvinaista, "mahahaava" voi ilmetä. Ennaltaehkäisevä happojen vastainen hoito voidaan indikoida.
Kun hoitoa tarvitaan antamalla laskimonsisäisiä SOLU-MEDROL-boluksia pahenemisvaiheessa oleville patologisille tiloille ja / tai jotka eivät enää reagoi tavanomaiseen hoitoon, kuten alla luetellut, suositellut annokset ovat seuraavat:
Multippeliskleroosi: 1 g / vrk i.v. 3 päivän tai 5 päivän ajan.
Turvotus (glomerulonefriitti, lupus -nefriitti): 30 mg / kg i.v. joka toinen päivä tai 1 g / vrk i.v. 3, 5 tai 7 päivän ajan
Nämä aikataulut voidaan toistaa, jos paranemista ei havaita viikon kuluessa hoidon päättymisestä tai jos potilaan tila viittaa siihen.
Akuutti selkäydinvamma
Seuraavat annosteluohjelmat viittaavat vain akuutin selkäydinvamman osoittamiseen.
Potilaille, jotka hoidetaan 3 tunnin kuluessa traumasta: annostele 30 mg / kg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia laskimoiden boluksena 15 minuutin aikana, jota seuraa 45 minuutin tauko ja sitten ylläpitoinfuusio 5,4 mg / kg tunnissa seuraavien 23 tunnin ajan.
Potilaille, joita hoidetaan 3–8 tuntia trauman jälkeen: annostele 30 mg / kg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia laskimoiden boluksena 15 minuutin aikana, jota seuraa 45 minuutin tauko ja sitten ylläpitoinfuusio 5,4 mg / kg tunnissa seuraavien 47 tunnin ajan.
Infuusiopumppua varten on käytettävä erillistä laskimonsisäistä pistettä.
Hoito on aloitettava 8 tunnin kuluessa trauman tapahtumisesta.
Palliatiivinen hoito hyvin pitkälle edenneessä syövässä: 125 mg / vrk i.v. jopa 8 viikon ajan on osoitettu parantavan merkittävästi kipua, pahoinvointia / oksentelua, ruokahaluttomuutta, voimattomuutta ja ahdistusta.
Syövänvastaiseen kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi suositellaan seuraavia annostusohjelmia:
• jos käytät lievää tai kohtalaista oksentavaa kemoterapiaa, anna:
125-250 mg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia yksinään tai yhdessä klooratun fenotiatsiinin kanssa 1 tunti ennen solunsalpaajahoitoa, jota seuraa toinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia solunsalpaajahoidon aikana, ja lopullinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia, joka annetaan ennen potilas päästetään ulos, jotta varmistetaan pitkäaikainen oksentelun esto sen jälkeen, kun potilas on poistunut sairaalasta
• erittäin pahoinvoivaa kemoterapiaa:
250 mg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia + 1-2,5 mg droperidolia tai 1,5-2 mg / kg metoklopramidia tunti ennen kemoterapiaa.
Toinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia kemoterapian aikana.
Viimeinen annos metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia, joka annetaan ennen potilaan kotiuttamista, jotta varmistetaan pitkäaikainen oksentelun estäminen potilaan poistumisen jälkeen sairaalasta.
Vaikean Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen adjuvanttihoito potilailla, joilla on A.I.D.S.: 0,5 mg / kg 6 tunnin välein 10 päivän ajan.
Antotapa tulee antaa 24 tunnin kuluessa mikrobilääkityksen aloittamisesta.
Muissa käyttöaiheissa aloitusannos voi vaihdella 10-40 mg metyyliprednisolonia hoidettavan kliinisen tilan mukaan. Suurempia annoksia saatetaan tarvita akuuttien ja vakavien tilojen lyhytaikaiseen hoitoon. Aloitusannos tulee antaa laskimonsisäisesti useiden minuuttien aikana.Seuraavat annokset voidaan antaa laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti potilaan vasteen ja kliinisen tilan määrittämin väliajoin.Kortikosteroidihoito on adjuvantti eikä korvaa tavanomaista hoitoa.
Imeväisillä ja lapsilla annosta voidaan pienentää, mutta se on määritettävä ensisijaisesti tilan vakavuuden ja potilaan vasteen eikä ikän ja painon perusteella. Sen ei pitäisi olla alle 0,5 mg / kg / vrk. Annosta on pienennettävä vähitellen, kun lääkettä on annettu useita päiviä. Jos kroonisen sairauden hoidon aikana havaitaan spontaani remissio, lääke on lopetettava.
SOLU-MEDROL voidaan antaa suonensisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona tai tiputuksena. Ensiaputoimenpiteissä ensisijainen antotapa on laskimonsisäinen (ks. Kohta 6.6 "Erityiset varotoimet hävittämiselle ja käsittelylle").
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Solu-medrol on vasta-aiheinen:
• potilailla, joilla on systeeminen sieni -infektio.
• kun sitä käytetään intratekaaliseen antoon.
Elävien, elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska haittavaikutusten ilmaantuminen liittyy annokseen ja hoidon kestoon, nämä tekijät on arvioitava huolellisesti kussakin yksittäisessä potilaassa.
Immunosuppressiiviset vaikutukset / Lisääntynyt alttius infektioille
Kortikosteroidit voivat lisätä alttiutta infektioille, peittää joitakin infektion merkkejä ja niiden käytön aikana voi esiintyä samanaikaisia infektioita. arvioida mahdollisuutta aloittaa riittävä antibioottihoito.
Vastustuskyvyn heikkeneminen ja kyvyttömyys lokalisoida infektiota voi ilmetä kortikosteroidihoidon aikana. Virusten, bakteerien, sienien, alkueläinten ja helmintisten organismien aiheuttamat infektiot koko kehossa voivat liittyä kortikosteroidien käyttöön yksinään tai yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa, jotka vaikuttavat Nämä infektiot voivat olla lieviä, mutta myös vakavia ja joissakin tapauksissa kuolemaan johtavia. Kortikosteroidiannosten lisääminen lisää infektioiden esiintyvyyttä.
Immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidetut ihmiset ovat alttiimpia infektioille kuin terveet yksilöt. Esimerkiksi vesirokko ja tuhkarokko voivat olla vakavampia tai jopa kuolemaan johtavia lapsilla, joilla ei ole immuunijärjestelmää, tai aikuisilla, jotka saavat kortikosteroidihoitoa.
Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla tiedetään tai epäillään olevan loistartuntoja, kuten Strongyloidiasis (sukkulamato -infektio). Näillä potilailla kortikosteroidien aiheuttama immunosuppressio voi johtaa strongyloidoosin hyperinfektioon ja toukkien muuttoliikkeen laajaan leviämiseen, johon usein liittyy vakava enterokoliitti ja mahdollisesti kuolemaan johtava gramnegatiivinen septikemia.
Kortikosteroidien rooli septisessä sokissa on kiistanalainen; alkututkimukset ilmoittivat sekä haitallisista vaikutuksista että hyödyistä. Kortikosteroidien käytön on äskettäin ehdotettu olevan hyödyllinen potilailla, joilla on septinen sokki ja joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta.
Kortikosteroidien rutiininomaista käyttöä septisen sokin hoitoon ei suositella, eikä järjestelmällinen kirjallisuuskatsaus tue niiden käyttöä suurina annoksina lyhytaikaisesti.
Meta-analyysit ja julkaisut viittaavat kuitenkin siihen, että pieniannoksisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (5-11 päivää) voi vähentää kuolleisuutta.
Elävien tai heikennettyjen rokotteiden antaminen on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia. Kuolleita tai passiivisia rokotteita voidaan antaa potilaille, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia, vaikka vaste näihin rokotteisiin saattaa heikentyä. Erityisiä immunisointimenettelyjä voidaan tehdä potilaille, jotka saavat ei-immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia. Kortikosteroidien antaminen voi vähentää tai poistaa ihokokeiden vasteen. Potilaita ei saa rokottaa isorokkoa vastaan kortikosteroidihoidon aikana.
Älä suorita muita rokotustoimenpiteitä potilailla, jotka saavat kortikosteroidihoitoa, etenkään suurina annoksina, neurologisten komplikaatioiden mahdollisen riskin ja vähentyneen vasta -ainevasteen vuoksi. SOLU-MEDROLin käyttö aktiivisessa tuberkuloosissa on rajoitettava niihin fulminanttisiin tai levinneisiin sairauksiin, joissa kortikosteroidia käytetään taudin hoitoon sopivassa tuberkuloosiohjelmassa.
Jos kortikosteroideja annetaan potilaille, joilla on piilevä tuberkuloosi tai joiden tuberkuliinivaste on positiivinen, tarkka seuranta on välttämätöntä, koska tauti voi aktivoitua uudelleen, etenkin immuunipuutteisilla potilailla, joilla on arvioitava tuberkuloosilääkityksen tarkoituksenmukaisuus. Näillä potilailla mahdollisuus muiden latenttien infektioiden aktivoitumista tulee myös harkita.
Kaposin sarkoomaa on esiintynyt kortikosteroideilla hoidetuilla potilailla. Hoidon lopettaminen voi johtaa taudin taantumiseen.
Veri ja imukudos
Aspiriinia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää varoen yhdessä kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on hypoprotrombinemia.
Vaikutukset immuunijärjestelmään
Allergisia reaktioita saattaa ilmetä: Koska kortikosteroidihoitoa saavilla potilailla on harvoin esiintynyt ihoreaktioita ja anafylaktisia / anafylaktoidisia reaktioita, asianmukaisia varotoimia on noudatettava ennen lääkkeen antoa, erityisesti silloin, kun potilas on aiemmin ollut allerginen lääkkeille.
Vaikutukset hormonitoimintaa
Pitkäaikaisesti annetut kortikosteroidilääkkeet voivat johtaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) järjestelmän tukahduttamiseen (sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta). Toissijaisen lisämunuaisen vajaatoiminnan aste ja kesto vaihtelevat potilailla ja riippuvat glukokortikoidihoidon annoksesta, tiheydestä, antamisajasta ja kestosta.Tämä vaikutus voidaan minimoida vaihtoehtoisella päivähoidolla.Lisäksi glukokortikoidihoidon äkillinen lopettaminen. glukokortikoidit voivat johtaa akuuttiin lisämunuaisen vajaatoimintaan, joka johtaa kuolemaan.Lääkkeen aiheuttama sekundaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta voidaan minimoida pienentämällä annosta asteittain. Tämäntyyppinen suhteellinen vajaatoiminta voi jatkua kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen; siksi, jos potilas on stressaavissa olosuhteissa tänä aikana, on käytettävä asianmukaista hormonihoitoa. lääkkeet, joilla on mineralokortikoidiaktiivisuutta.
Kortikosteroidihoitoa saavilla potilailla, jotka kokevat epätavallista stressiä, nopeavaikutteisten kortikosteroidien annoksen nostamista suositellaan ennen stressitilannetta, sen aikana ja sen jälkeen.
Steroidi "vieroitusoireyhtymä", joka ei ilmeisesti liity lisämunuaisen vajaatoimintaan, voi ilmetä myös glukokortikoidien äkillisen lopettamisen jälkeen. Tämä oireyhtymä sisältää oireita, kuten anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, päänsärky, kuume, nivelkipu, hilseily, myalgia, laihtuminen ja / tai hypotensio Näiden vaikutusten uskotaan johtuvan äkillisestä glukokortikoidipitoisuuden muutoksesta pikemminkin kuin alhaisista kortikosteroiditasoista.
Koska glukokortikoidit voivat aiheuttaa tai pahentaa Cushingin oireyhtymää, niiden käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on Cushingin tauti.
Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kortikosteroidien vaikutus paranee.
Aineenvaihdunta ja ravitsemus
Kortikosteroidit, mukaan lukien metyyliprednisoloni, voivat nostaa veren glukoosipitoisuutta, pahentaa jo olemassa olevaa diabetesta ja altistaa potilaat pitkäaikaiselle kortikosteroidihoidolle diabetes mellitukselle.
Psyykkiset häiriöt
Kortikosteroidit voivat aiheuttaa psyykkisiä häiriöitä, kuten euforiaa, unettomuutta, mielialan vaihteluita, persoonallisuuden muutoksia, vakavaa masennusta ilmeisiin psykoottisiin ilmenemismuotoihin saakka. todellisissa tarpeissa ja tiiviissä valvonnassa.
Systeemiset steroidit voivat aiheuttaa mahdollisesti vakavia psykiatrisia haittavaikutuksia. Oireet ilmenevät tyypillisesti muutamassa päivässä tai viikossa hoidon aloittamisen jälkeen. Psykologisia vaikutuksia on esiintynyt kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen, mutta näiden vaikutusten esiintymistiheyttä ei tunneta.
Potilaiden ja perheenjäsenten tulee hakea lääkärin apua, jos potilaalla ilmenee psyykkisiä oireita, erityisesti jos epäillään masennusta ja itsemurha -ajatuksia. Potilaille ja perheenjäsenille on kerrottava mahdollisista psyykkisistä häiriöistä, joita voi esiintyä annoksen pienentämisen aikana tai heti sen jälkeen tai steroidihoidon lopettamisen jälkeen.
Vaikutukset hermostoon
Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on kohtauksia. Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on myasthenia gravis (ks. Myös tiedot tuki- ja liikuntaelimistöstä).
Silmävaikutukset
Lisäksi näitä lääkkeitä tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on silmän herpes simplex, mahdollisen sarveiskalvon perforaation vuoksi.
Pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö voi aiheuttaa posteriorisia subkapsulaarisia kaihia ja ydinkaihia (erityisesti lapsilla), eksoftalmoosia tai kohonnutta silmänpainetta, mikä voi aiheuttaa glaukooman, joka voi vahingoittaa näköhermon.
Glukokortikoideilla hoidetuilla potilailla silmän sekundaariset sieni- tai virusinfektiot voivat vakiintua.
Vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään
Jos käytetään suuria annoksia ja pitkiä jaksoja, glukokortikoidien sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset, kuten dyslipidemia ja hypertensio, voivat altistaa potilaille, joilla on ennestään sydän- ja verisuonitautitekijöitä, sydän- ja verisuonivaikutuksiin.Näin ollen kortikosteroideja tulee käyttää viisaasti tällaisilla potilailla ja huomiota on kiinnitettävä riskin muuttamiseen ja sydämen jatkuvaan seurantaan tarvittaessa.Pienet annokset ja vaihtoehtoinen päivähoito voivat vähentää komplikaatioiden määrää kortikosteroideilla hoidon aikana.
On raportoitu sydämen rytmihäiriöitä ja / tai verenkierron romahtamista ja / tai sydämenpysähdystä nopeiden suurten (yli 500 mg) SOLU-MEDROL-annosten jälkeen. Nämä reaktiot ilmenivät pääasiassa potilailla, joille oli tehty munuaisensiirto, ja ne näyttävät johtuvan joissakin tapauksissa antamisen nopeudesta, esim. kun annos annetaan alle 10 minuutissa.
SOLU-MEDROLin käyttö tässä patologisessa tilassa ei ole lueteltujen käyttöaiheiden joukossa, mutta lääkärit on ilmoitettava tästä mahdollisuudesta.
Bradykardiaa on raportoitu metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin suurten annosten aikana tai sen jälkeen, mikä saattaa liittyä infuusionopeuteen tai -aikaan.Systeemisiä kortikosteroideja tulee käyttää varoen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.
Vaikutukset ruoansulatuskanavaan
Ei ole yhteisymmärrystä siitä, että kortikosteroidit ovat suoraan vastuussa hoidon aikana esiintyvistä mahahaavoista; glukokortikoidihoito voi kuitenkin peittää mahahaavan oireet siten, että verenvuotoa ja perforaatiota voi esiintyä ilman merkittävää kipua.
Steroideja tulee käyttää varoen epäspesifisen haavaisen paksusuolentulehduksen yhteydessä, jos on olemassa reikiintymisen vaara; paiseet tai muu pyogeeninen infektio; divertikuliitti; äskettäinen suoliston anastomoosi; piilevä tai aktiivinen peptinen haava.
Vaikutukset maksa- ja sappijärjestelmään
Suuret kortikosteroidiannokset voivat aiheuttaa akuuttia haimatulehdusta.
Vaikutukset tuki- ja liikuntaelimistöön
Akuuttia myopatiaa on havaittu suurilla kortikosteroidiannoksilla, erityisesti potilailla, joilla on hermo -lihassiirtymän häiriöitä (myasthenia gravis), tai potilailla, jotka saavat samanaikaisesti antikolinergisiä lääkkeitä, kuten neuromuskulaarisia salpaajia (pancuronium). Tämä myopatia on yleistynyt. Ja voivat aiheuttaa silmän ja hengityslihaksia, jotka aiheuttavat tetrapareesin. Kreatiinikinaasin kohoaminen voi tapahtua.
Osteoporoosi on yleinen, mutta ei aina tunnistettu sivuvaikutus, joka liittyy suuriannoksisten glukokortikoidien pitkäaikaiseen käyttöön.
Munuaiset ja virtsatiet
Kortikosteroideja on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Laboratoriokokeet
Keskikokoiset tai suuret annokset hydrokortisonia ja kortisonia voivat lisätä verenpainetta, veden ja suolan kertymistä ja lisätä kaliumin erittymistä. Tällaiset vaikutukset ovat epätodennäköisempää käytettäessä synteettisiä johdannaisia paitsi silloin, kun niitä käytetään suurina annoksina .Suolaton ruokavalio ja kaliumlisä voivat olla tarpeen Kaikki kortikosteroidit lisäävät kalsiumin erittymistä.
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia ei tule käyttää rutiininomaisesti pään vammojen hoitoon, kuten monikeskustutkimuksen tulokset osoittavat. Tutkimustulokset osoittivat lisääntynyttä kuolleisuutta 2 viikon tai 6 kuukauden kuluttua vammasta potilailla, jotka saivat metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia verrattuna lumelääkkeeseen. Syy -yhteyttä metyyliprednisoloninatriumsukkinaattihoitoon ei ole osoitettu.
Muut haittatapahtumat
Varovaisuutta suositellaan käytettäessä pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa iäkkäillä potilailla mahdollisen osteoporoosiriskin lisääntymisen sekä nesteen kertymisen riskin lisääntyessä, mikä voi johtaa verenpaineen nousuun. Potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai maksakirroosi, vaste kortikosteroideille voi lisääntyä. Koska glukokortikoidihoidon komplikaatiot ovat annoksesta ja kestosta riippuvaisia, on annoksen ja hoidon keston sekä päivittäisen tai ajoittaisen hoidon käytöstä tehtävä päätös hyöty-haittasuhteesta.
Pienintä mahdollista kortikosteroidiannosta tulee käyttää hoitotilan hallintaan ja mahdollisuuksien mukaan annoksen pienentämisen on tapahduttava asteittain.
Käyttö lapsille
Erityistä huomiota on kiinnitettävä imeväisten ja pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa saavien lasten kehitykseen. Kasvun hidastumista voi esiintyä lapsilla, jotka saavat pitkäaikaista päivittäistä hoitoa tai vaihtoehtoista glukokortikoidihoitoa, ja tällaisen hoito -ohjelman käyttö tulee rajoittaa kiireellisimpiin käyttöaiheisiin. Vaihtoehtoinen glukokortikoidihoito yleensä välttää tai minimoi tämän. hoito on erityisen vaarassa lisätä kallonsisäistä painetta.
Suuret kortikosteroidiannokset voivat aiheuttaa haimatulehdusta lapsilla.
Raskaana oleville naisille ja hyvin varhaislapsuudessa valmiste on annettava todellisissa tarpeissa lääkärin suorassa valvonnassa.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
SOLU-MEDROL sisältää 9 mg / ml bentsyylialkoholia. Tätä lääkettä ei tule antaa keskosille tai vastasyntyneille. Se voi aiheuttaa myrkyllisiä ja anafylaktisia reaktioita alle 3 -vuotiaille lapsille.
Bentsyylialkoholin "yhdistämistä" kuolemaan johtavaan "Gasping -oireyhtymään" on raportoitu ennenaikaisilla imeväisillä. Koska bentsyylialkoholia on läsnä, valmistetta ei tule antaa keskosille tai vastasyntyneille. Koska altistuminen bentsyylialkoholille, joka on yli 90 mg / kg / vrk, aiheuttaa hengenvaarallisia toksisia reaktioita, tätä lääkettä ei tule antaa alle 3 -vuotiaille lapsille.
SOLU-MEDROL 40 mg ja SOLU-MEDROL 125 mg sisältävät alle 1 mmol (23 mg) natriumia injektiopulloa kohti, eli se on olennaisesti "natriumiton".
SOLU-MEDROL 500 mg sisältää 2,43 mmol natriumampullia kohti. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
SOLU-MEDROL 1000 mg sisältää 4,85 mmol per natriumampulli. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
SOLU-MEDROL 2000 mg sisältää 9,70 mmol natriumampullia kohti. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Metyyliprednisoloni on sytokromi P450 (CYP) -entsyymin substraatti ja metaboloituu pääasiassa CYP3A4 -entsyymin välityksellä. CYP3A4-entsyymi on aikuisen ihmisen maksan runsaamman CYP-alaperheen hallitseva entsyymi. Tämä katalysoi steroidien 6β-hydroksylaatiota, joka on kriittinen vaihe vaiheen I aineenvaihdunnassa sekä synteettisille että endogeenisille kortikosteroideille. Monet muut aineet ovat CYP3A4: n substraatteja. joidenkin (kuten myös muiden lääkkeiden) on osoitettu muuttavan glukokortikoidien aineenvaihduntaa indusoimalla (tehostamalla) tai estämällä CYP3A4-entsyymiä.
CYP3A4: n estäjät
Lääkkeet, jotka estävät CYP3A4 -aktiivisuutta, yleensä heikentävät maksan puhdistumaa ja lisäävät CYP3A4 -substraattilääkkeiden, mukaan lukien metyyliprednisoloni, pitoisuutta plasmassa. Kun läsnä on CYP3A4 -estäjä, metyyliprednisoloniannosta voidaan joutua titraamaan steroiditoksisuuden välttämiseksi.
CYP3A4 -induktorit
Lääkkeet, jotka indusoivat CYP3A4-aktiivisuutta, yleensä lisäävät maksan puhdistumaa, mikä johtaa CYP3A4-substraattilääkkeiden pitoisuuden pienenemiseen plasmassa.
CYP3A4 -substraatit
Toisen CYP3A4 -substraatin läsnä ollessa metyyliprednisolonin maksan puhdistuma voi olla estynyt tai indusoitunut, mikä johtaa annoksen muuttamiseen. On mahdollista, että yksittäisen aineen käyttöön liittyvät haittavaikutukset esiintyvät todennäköisemmin, jos lääkkeitä annetaan samanaikaisesti.
Ei-CYP3A4-riippuvaiset välitysvaikutukset: Muut vuorovaikutukset tai vaikutukset, joita voi esiintyä metyyliprednisolonin kanssa, on kuvattu alla olevassa taulukossa 1.
Taulukossa 1 on luettelo ja kuvaus tavallisimmista tai kliinisesti tärkeimmistä yhteisvaikutuksista ja vaikutuksista, joita voi esiintyä metyyliprednisolonin kanssa.
Taulukko 1. Lääkkeiden ja aineiden vaikutukset ja yhteisvaikutukset metyyliprednisolonin kanssa
Troleandomysiinin, erytromysiinin tai ketokonatsolin samanaikainen nauttiminen voi tehostaa lääkkeen vaikutuksia.
Metyyliprednisolonin vaikutusta voidaan tehostaa myös antamalla metotreksaattia.
Lisäksi metyyliprednisoloni voi aiheuttaa myasteenisia kriisejä antikoliiniesteraasilääkkeiden (neostigmiini, pyridostigmiini) läsnä ollessa.
Metyyliprednisolonin glukomineralokortikoidivaikutus ja erityisesti natriumpitoisuus ja kaliumia tuhoava vaikutus voivat heikentää aiemmin käytössä olevan verenpainelääkityksen tehoa tai lisätä diureettien tai digoksiinin toksisuutta. diabeetikoille.
Pienentämällä immuunivastetta metyyliprednisoloni voi lisätä elävien rokotteiden haittavaikutuksia ja johtaa virusten leviämisestä johtuvien sairauksien kehittymiseen.
Toisaalta vasta -ainevaste tapettuihin rokotteisiin voi heikentyä.
Lopuksi metyyliprednisoloni vähentää pankuroniumin neuromuskulaarista tehokkuutta, voi määrittää tarpeen muuttaa annosta potilailla, joita hoidetaan psykotrooppisilla lääkkeillä (anksiolyytit ja psykoosilääkkeet), lisää vasetta sympatomimeettisille aineille (kuten salbutamolille) ja voi muuttaa veren teofylliinipitoisuuksia.
Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuus- ja stabiilisuusongelmien välttämiseksi on suositeltavaa antaa metyyliprednisoloninatriumsukkinaatti erillään muista aineista, joita annetaan laskimoon. Lääkkeisiin, jotka ovat fyysisesti yhteensopimattomia liuoksessa metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin kanssa, ovat natriumallopurinoli, doksapramihydrokloridi, tigesykliini, diltiatseemihydrokloridi, mutta näiden lisäksi myös kalsiumglukonaatti, vekuroniumbromidi, rokuroniumbromidi, sisatrakuuribesylaatti, glykopyrrolaatti (ks. Kohta 6.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisyys
Ei ole näyttöä siitä, että kortikosteroidit vähentäisivät hedelmällisyyttä.
Raskaus
Laboratorioeläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että äideille suurina annoksina annettavat kortikosteroidit voivat aiheuttaa sikiön epämuodostumia.Kortikosteroidit eivät kuitenkaan näytä aiheuttavan synnynnäisiä epämuodostumia, kun niitä annetaan raskaana oleville naisille. metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä. imeväisille, jotka ovat altistuneet kortikosteroideille kohdussa, lapsia, jotka ovat altistuneet huomattaville kortikosteroidiannoksille, tulee tarkkailla huolellisesti ja arvioida lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita. Kortikosteroidien vaikutuksia synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta. Kaihia on havaittu imeväisillä, joiden äidit ovat saaneet pitkäaikaisia kortikosteroideja raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Kortikosteroidit erittyvät äidinmaitoon. Rintamaidossa olevat kortikosteroidit voivat hidastaa kasvua ja häiritä endogeenisten glukokortikoidien tuotantoa imeväisillä.
Koska glukokortikoidien käyttöön ei ole saatavilla riittäviä ihmisen lisääntymistutkimuksia, tätä lääkettä tulisi antaa imettäville äideille vain, jos hoidon hyöty on suurempi kuin mahdollinen vauva.
Tämän lääkkeen käyttö raskauden, imetyksen tai hedelmällisessä iässä olevien naisten kohdalla edellyttää, että lääkkeen hyödyt punnitaan suhteessa äidin, alkion tai sikiön mahdollisiin riskeihin.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kortikosteroidien vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole arvioitu järjestelmällisesti. Haittavaikutukset, kuten huimaus, huimaus, näköhäiriöt ja väsymys, euforia tai mielialahäiriöt ovat mahdollisia kortikosteroidihoidon jälkeen.Jos tällaisia haittavaikutuksia ilmenee, potilaiden ei tule ajaa autoa tai käyttää koneita.
04.8 Haittavaikutukset
Kortikosteroidihoidon aikana, erityisesti jos se on voimakasta ja pitkittynyttä, saattaa esiintyä joitain seuraavista haittavaikutuksista:
Infektiot ja tartunnat
Infektiot, opportunistiset infektiot.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Yliherkkyys lääkkeelle (mukaan lukien anafylaktoidiset ja anafylaktiset reaktiot verenkierron romahtamisen kanssa tai ilman sitä, sydämenpysähdys ja bronkospasmi), nokkosihottuma.
Endokriiniset patologiat
Cushingoid -näkökohta, hypopituitarismi, steroidien vieroitusoireyhtymä.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Glukoosinsietokyvyn heikkeneminen, hypokaleminen alkaloosi, dyslipidemia, lisääntynyt insuliinin tarve (tai suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet diabeetikoilla), natriumpitoisuus, vedenpidätyskyky, negatiivinen typpitasapaino (proteiinikatabolian vuoksi), veren urea, lisääntynyt veren ruokahalu (joka voi muuttua painona) voitto), lipomatoosi.
Hydroelektrolyyttisen tasapainon muutokset, erityisesti natriumin kertyminen ja kaliumin menetys, jotka voivat harvinaisissa tapauksissa ja alttiilla potilailla johtaa verenpaineen nousuun ja kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan.
Psyykkiset häiriöt
Affektiiviset häiriöt (mukaan lukien affektiivinen epävakaus, masentunut mieliala, euforia, psyykkinen riippuvuus, itsemurha -ajatukset), psykoottiset häiriöt (mukaan lukien mania, delirium, hallusinaatiot, skitsofrenia [paheneminen]), sekavuus, mielenterveyden häiriöt, ahdistuneisuus, persoonallisuuden muutokset, mielialan vaihtelut, epänormaali käyttäytyminen, unettomuus, ärtyneisyys.
Hermosto
Neurologiset muutokset, kuten kohonnut kallonsisäinen paine (papilloedeema [hyvänlaatuinen kallonsisäinen verenpaine]), kouristukset, muistinmenetys, kognitiiviset häiriöt, huimaus, päänsärky.
Silmät
Subkapsulaarinen takakaihi ja kohonnut silmänpaine, glaukooma, eksoftalmos.
Kuulo ja tasapainoelin
Huimaus.
Patologiat sydämen
Sydämen vajaatoiminta (herkillä potilailla), sydämen rytmihäiriöt.
Verisuonipatologiat
Hypotensio tai valtimoverenpaine.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Hikka.
Ruoansulatuselimistö
Ruoansulatuskanavaan vaikuttavat komplikaatiot, jotka voivat ulottua mahalaukun verenvuotoon, suoliston perforaatioon, mahahaavaan (mahdollisesti perforaatioon ja mahahaavan verenvuotoon), haimatulehdukseen, peritoniittiin, haavaiseen ruokatorvitulehdukseen, ruokatorvitulehdukseen, vatsakipuun, vatsan turvotukseen, ripuliin, dyspepsiaan, pahoinvointiin ja oksenteluun .
Iho ja ihonalainen kudos
Ihon muutokset, kuten paranemisprosessien viivästyminen, ihon oheneminen ja hauraus, hyperpigmentaatio tai hypopigmentaatio; ihon ja sen lisäosien surkastuminen, steriilit paiseet. Angioödeema, perifeerinen turvotus, ekkymoosi, petekiat, ihon jänteet, ihon hypopigmentaatio, hirsutismi, ihottuma, punoitus, kutina, nokkosihottuma, akne, hyperhidroosi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Luusto -lihaksen muutokset, kuten osteoporoosi, myopatia, lihasheikkous, luun hauraus, reisiluun pään ja olkaluun osteonekroosi, patologinen murtuma, kasvun hidastuminen (lapsilla), lihasatrofia, neuropaattiset niveltulehdukset, nivelkipu, lihaskipu.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Kuukautishäiriöt.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Paranemisvaikeudet, pistoskohdan reaktio, väsymys, huonovointisuus.
Diagnostiset testit
Kohonnut alaniiniaminotransaminaasi, aspartaattiaminotransaminaasi, kohonnut veren alkalinen fosfataasi, kohonnut silmänpaine, vähentynyt hiilihydraattitoleranssi, vähentynyt veren kaliumpitoisuus, lisääntynyt kalsium virtsassa, ihotestireaktioiden tukahduttaminen.
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Selkärangan puristusmurtuma. Jänteen repeämä (erityisesti Achilles -jänne).
04.9 Yliannostus
Kortikosteroidien yliannostusoireita ei ole. Akuutin yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä sydämen rytmihäiriöitä ja / tai kardiovaskulaarista romahtamista. Kortikosteroidien yliannostuksesta johtuvat akuutin toksisuuden ja / tai kuoleman tapaukset ovat harvinaisia. Kortikosteroidien yliannostukseen ei ole vastalääkettä, hoito on tukeva ja oireenmukainen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset kortikosteroidit, glukokortikoidit
ATC: H02AB04
SOLU-MEDROL, metyyliprednisolonin meripihkaesterin natriumsuola, on synteettinen steroidi, jolla on voimakas tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joka on parempi kuin prednisolonilla ja jolla on alhaisempi taipumus natriumin ja veden kertymiseen.
Metyyliprednisoloninatriumsukkinaatilla on sama aineenvaihdunta ja anti-inflammatorinen vaikutus kuin metyyliprednisolonilla. Parenteraalisesti annettaessa ekvimolaarisia määriä, nämä kaksi molekyyliä osoittavat samanlaista biologista aktiivisuutta.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Metyyliprednisolonin farmakokinetiikka on lineaarinen ja riippumaton antotavasta.
Metyyliprednisolonin pitoisuudet plasmassa mitattiin HPLC: llä. Kun 40 mg metyyliprednisoloninatriumsukkinaattia annettiin lihaksensisäisesti neljälletoista terveelle aikuiselle vapaaehtoiselle miehelle, plasman pitoisuus 1 tunnin kuluttua oli 425 ng / ml ja 12 tunnin kuluttua se laski 31,9 ng / ml: aan. Keskimääräinen huippupitoisuus oli 454 ng / ml. Metyyliprednisolonin jälkiä ei havaittu 18 tuntia antamisen jälkeen. Lihaksensisäinen metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin annos vastasi samaa suonensisäisesti annettavaa annosta suhteessa aikapitoisuuskäyrän alla olevaan alueeseen, joka osoittaa absorboituneen metyyliprednisolonin kokonaismäärän.Yhden tutkimuksen tulokset osoittivat, että metyyliprednisoloninatriumesterisukkinaatti muuttuu nopeasti ja laajasti metyyliprednisolonin aktiiviseen osaan minkä tahansa antoreitin jälkeen. Lihaksensisäisesti ja suonensisäisesti annetun vapaan metyyliprednisolonin imeytymisaste oli sama ja huomattavasti suurempi kuin imeytymisaste oraaliliuoksen ja oraalisten metyyliprednisolonitablettien annon jälkeen. Lihakseen ja suonensisäisen hoidon jälkeen imeytynyt metyyliprednisoloni oli vastaava. Vaikka laskimonsisäisen annon jälkeen suurempi määrä hemisukkinaattiesteriä olisi saavuttanut verenkierron, näyttäisi siltä, että esteri muuttuu kudokseksi lihaksensisäisen injektion jälkeen ja imeytyy sen jälkeen vapaana metyyliprednisolonina.
Metyyliprednisoloni jakautuu laajalti kudoksiin, läpäisee veri-aivoesteen ja erittyy äidinmaitoon. Metyyliprednisolonin sitoutuminen plasman proteiineihin ihmisillä on noin 77%.
Ihmisillä metyyliprednisoloni metaboloituu maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi, joista tärkeimmät ovat 20α-hydroksimetyyliprednisoloni ja 20β-hydroksimetyyliprednisoloni. Metabolia maksassa tapahtuu pääasiassa CYP3A4: n kautta (luettelo lääkkeiden yhteisvaikutuksista, jotka perustuvat CYP3A4 -välitteiseen metaboliaan, katso kohta 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset). Metyyliprednisolonin eliminaation puoliintumisaika on yhteensä 1,8-5,2 tuntia. Näennäinen jakautumistilavuus on noin 1,4 ml / kg ja sen kokonaispuhdistuma on noin 5-6 ml / min / kg. Metyyliprednisoloni, kuten monet CYP3A4-substraatit, voi myös olla substraatti ATP: tä sitovalle kasetille (ABC), p-glykoproteiinikuljetusproteiinille, joka vaikuttaa kudosten jakautumiseen ja vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa. Annostusta ei tarvita. on hemodialysoitavissa.
Sen jälkeen kun i.v. terveillä vapaaehtoisilla 30 mg / kg SOLU-MEDROLia 20 minuutin aikana keskimääräinen huippupitoisuus on 19,9 mcg / ml.
Metyyliprednisoloni metaboloituu ja inaktivoituu maksassa ja erittyy pääasiassa munuaisten ja sapen kautta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Tavanomaisten farmakologisten turvallisuustutkimusten perusteella ei havaittu odottamattomia riskejä toistuvien toksisten annosten antamisesta hiirille, rotille, kaneille ja koirille laskimoon, vatsaonteloon, ihon alle, lihakseen ja suun kautta.
Metyyliprednisoloni on voimakas steroidi, jonka farmakologinen aktiivisuus on yhdenmukainen glukokortikoidien kanssa, mukaan lukien vaikutukset hiilihydraattien aineenvaihduntaan, elektrolyytteihin, vesitasapainoon, veren morfologisiin elementteihin, imukudokseen ja proteiinien aineenvaihduntaan, mikä johtaa painon laskuun tai painonnousun puutteeseen, lymfopenia, pernan, kateenkorvan, imusolmukkeiden, lisämunuaisen kuoren ja kiveksen atrofia sekä muutokset maksan lipideissä ja haiman saarekesolujen suurentuminen. 30 päivän palautumiskokeet rotilla, joita hoidettiin metyyliprednisolonilla, osoittivat, että elintoiminto palautui normaaliksi noin kuukauden kuluessa 52 viikon metyyliprednisolonisuleptanaattihoidon jälkeen rotilla monet parametrit palasivat normaaliksi 9 viikon kuluttua Myrkyllisyys havaittu toistuvan annoksen tutkimuksissa ja sitä odotetaan jatkuvalla altistumisella eksogeenisille lisämunuaiskuoren steroideille. Syöpää aiheuttavat vaikutukset: Pitkäaikaisia eläinkokeita ei ole tehty karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi, koska lääke on tarkoitettu lyhytaikaiseen hoitoon eikä ole viitteitä karsinogeenisestä vaikutuksesta. Ei ole näyttöä siitä, että kortikosteroidit olisivat syöpää aiheuttavia. Mutageenisuus:
Ei ole näyttöä mahdollisesta geneettisestä tai kromosomaalisesta mutaatiosta, kun testataan DNA-vaurioita alkalisella eluointitestillä kiinalaisen hamsterin V-79-soluilla. Metyyliprednisoloni ei aiheuttanut kromosomivaurioita ilman maksan aktivointijärjestelmää.Teratogeeninen potentiaali: Eläinkokeissa, joissa arvioitiin metyyliprednisolonin alkiotoksisia vaikutuksia, ei havaittu teratogeenistä vaikutusta hiirillä tai rotilla, joita hoidettiin vuorokausiannoksilla intraperitoneaalisesti annoksella 125 mg / kg / vrk tai vastaavasti 100 mg / kg / vrk. Rotilla metyyliprednisolonin todettiin olevan teratogeeninen, kun sitä annettiin ihon alle annoksella 20 mg / kg / vrk. Metyyliprednisoloniaseponaatti oli teratogeeninen, kun sitä annettiin rotille ihon alle annoksella 1,0 mg / kg / vrk.
Koe -eläimiin liittyvät välittömän myrkyllisyyden tiedot ovat seuraavat:
SOLU-MEDROL, annoksina 15-150 mg / kg / vrk 50 vuorokauden ajan, ei aiheuta merkittäviä muutoksia aikuisen rotan normaaliin kehonpainoon ja pääelinten anatomis-toiminnallisiin parametreihin.
Kaneilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet hyvän paikallisen siedettävyyden sidekalvon limakalvon, ihokudoksen ja laskimoiden tasolla. Rotilla havaittiin tyydyttävä lihasten siedettävyys.
Teratogeeniset tutkimukset ovat osoittaneet muutoksia, joita on yleisesti havaittu kortikosteroideilla (suulakihalkio, enkefalokeeli ja hydrokefalia) kaneilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
SOLU-MEDROL 40 mg: laktoosimonohydraatti; natriumbisfosfaatti; natriumfosfaatti; bentsyylialkoholi; injektionesteisiin käytettävä vesi.
SOLU-MEDROL 125-500-1000-2000 mg: natriumbisfosfaatti; natriumfosfaatti; bentsyylialkoholi; injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Koska metyyliprednisoloninatriumsukkinaatin yhteensopivuus ja stabiilisuus laskimoon annettavassa liuoksessa muiden lääkkeiden kanssa riippuu eri tekijöistä (liuosten lopullinen pH, pitoisuus, lämpötila jne.), On suositeltavaa antaa SOLU-MEDROL erikseen, jos mahdollista.
06.3 Voimassaoloaika
Koskemattomassa pakkauksessa
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml -1 kaksikammioinen pullo: 2 vuotta.
SOLU -MEDROL 125 mg / 2 ml - 1 kaksikammioinen pullo: 2 vuotta.
SOLU -MEDROL 500 mg / 8 ml - jauhe + liuotinpullo: 5 vuotta.
SOLU -MEDROL 1000 mg / 16 ml - jauhe + liuotinpullo: 5 vuotta.
SOLU -MEDROL 2000 mg / 32 ml - jauhe + liuotinpullo: 5 vuotta.
Liuottamisen jälkeen: 48 tuntia.
06.4 Säilytys
Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3 "Kestoaika".
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Neutraali lasipullo, jossa kumitulppa.
SOLU-MEDROL 40 mg / 1 ml: 1 kaksikammioinen pullo.
SOLU-MEDROL 125 mg / 2 ml: 1 kaksikammioinen pullo.
SOLU-MEDROL 500 mg / 8 ml: jauhe + liuotinpullo.
SOLU-MEDROL 1000 mg / 16 ml: jauhe + liuotinpullo.
SOLU-MEDROL 2000 mg / 32 ml: jauhe + liuotinpullo.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
A) Kaksikammioinen pullo: paina korkkia tiukasti, jotta liuotin lisätään kylmäkuivatun pullon alaosaan. Ravista pulloa, kunnes se on täysin liuennut. Irrota muovisuojus, joka suojaa kumitulpan keskiosaa, ja steriloi asianmukaisesti. Työnnä neula suoraan korkin keskikohdan läpi, kunnes kärki on tuskin näkyvissä.Käännä pullo ylösalaisin ja ime sisältö.
B) Pullo, jossa on erillinen steriili liuotin: poista pullon suojakorkki ja jatka tavalliseen tapaan.
Lihakseen ja suonensisäisiin injektioihin lisälaimentaminen ei ole tarpeen: käytä SOLU-MEDROL-infuusioita 100-1000 ml (ei alle 100 ml) 5% glukoosiliuosta tai 5% fysiologista tai glukoosiliuosta fysiologista liuosta (jos potilas ei noudata vähäsuolaista ruokavaliota) ja laimenna SOLU-MEDROL tähän liuokseen.
Varoitukset: Kun SOLU-MEDROL on liuennut, se on käytettävä 48 tunnin kuluessa.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
PFIZER ITALIA S.r.l. - Isonzon kautta, 71 - 04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
SOLU -MEDROL 40 mg - AIC 023202017
SOLU -MEDROL 125 mg - AIC 023202043
SOLU -MEDROL 500 mg - AIC 023202056
SOLU -MEDROL 1000 mg - AIC 023202068
SOLU -MEDROL 2000 mg - AIC 023202070
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIC: 31. joulukuuta 1984
Uusiminen: 31. toukokuuta 2005
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
AIFA: n päätöslauselma 20. syyskuuta 2012