SIVASTIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Sivastin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Simvastatiini

SIVASTIN 10, 20, 40 mg KALVOPÄÄLLYSTEET

Miksi Sivastinia käytetään? Mitä varten se on?

SIVASTIN on lääke, jota käytetään vähentämään veren kokonaiskolesterolia, "huonoa" kolesterolia (LDL -kolesterolia) ja triglyserideiksi kutsuttuja rasva -aineita. Lisäksi SIVASTIN nostaa "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesteroli) pitoisuuksia. SIVASTIN kuuluu statiineiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään.

Kolesteroli on yksi monista verenkierrossa esiintyvistä rasva -aineista. Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.

Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.

Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä. SIVASTINia käytetään ruokavalion lisänä kolesterolin alentamiseen, jos sinulla on:

kohonnut veren kolesterolipitoisuus (primaarinen hyperkolesterolemia) tai korkea veren rasvapitoisuus (sekamuotoinen hyperlipidemia).
Perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. On mahdollista, että sinua hoidetaan myös muilla hoidoilla.
Sepelvaltimotauti (CHD) tai jos sinulla on suuri CHD -riski (koska sinulla on diabetes tai sinulla on ollut aivohalvaus tai sinulla on jokin muu verisuonisairaus). SIVASTIN voi pidentää eloonjäämistä vähentämällä sydänongelmien riskiä sairaudesta riippumatta veren kolesteroliarvoista.

Useimmilla ihmisillä ei ole välittömiä korkean kolesterolin oireita. Lääkäri voi tarkistaa kolesterolisi yksinkertaisella verikokeella. Käy säännöllisesti lääkärisi kanssa, seuraa kolesteroliarvojasi ja määritä tavoitteet lääkärisi kanssa.

Vasta -aiheet Kun Sivastinia ei tule käyttää

Älä ota SIVASTINia

Jos olet allerginen (yliherkkä) simvastatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6: Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa).
Jos sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja.
Jos olet raskaana tai imetät.
Jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät yhtä tai useampaa seuraavista vaikuttavista aineista:
itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon).
Erytromysiini, klaritromysiini tai telitromysiini (käytetään infektioiden hoitoon).
HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (HIV -proteaasinestäjiä käytetään HIV -infektioiden hoitoon).
Bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektioiden hoitoon).
Nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon).
Gemfibrotsiili (käytetään alentamaan kolesterolia).
Siklosporiini (käytetään elinsiirtopotilailla).
Danatsoli (ihmisen tuottama hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella).
Käytät tai olet viimeisten 7 päivän aikana käyttänyt tai sinulle on annettu fusidiinihappo -nimistä lääkettä (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon)

Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos et ole varma, onko käyttämäsi lääke jokin yllä luetelluista.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sivastinia

Kerro lääkärillesi:

kaikista sairauksistasi, mukaan lukien allergiat.
Jos käytät suuria määriä alkoholia tai jos sinulla on joskus ollut maksasairaus. Tässä tapauksessa SIVASTIN ei ehkä sovi sinulle.
Jos joudut leikkaukseen. Sinun on ehkä lopetettava SIVASTINin käyttö lyhyeksi ajaksi.
Lääkärisi on otettava verikoe ennen SIVASTINin ottamista ja jos sinulla on maksavaivojen oireita SIVASTIN -hoidon aikana. Tämä testi tehdään sen selvittämiseksi, toimiiko maksa oikein.
Lääkäri voi myös määrätä verikokeita maksan toiminnan tarkistamiseksi SIVASTIN -hoidon aloittamisen jälkeen.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea keuhkosairaus.

Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on ilman syytä lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta. Tämä johtuu siitä, että harvoin lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; kuolemia on tapahtunut hyvin harvoin.

Lihasvammojen riski on suurempi suuremmilla SIVASTIN -annoksilla, erityisesti 80 mg: n annoksella. Lihasvammojen riski on vielä suurempi joillakin potilailla. Keskustele lääkärisi kanssa, jos jokin seuraavista koskee sinua:

kuluttaa suuria määriä alkoholia.
Sinulla on munuaisongelmia.
Sinulla on kilpirauhasongelmia.
Hän on 65 -vuotias tai vanhempi.
Se on nainen.
Sinulla on koskaan ollut lihasongelmia, kun olet käyttänyt kolesterolia alentavia lääkkeitä, joita kutsutaan statiineiksi tai fibraateiksi.
Sinulla tai läheisellä perheenjäsenelläsi on perinnöllinen lihasairaus.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sivastinin vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja SIVASTIN

On erityisen tärkeää, että lääkärillesi kerrotaan, jos käytät jotakin seuraavista vaikuttavista aineista sisältävää lääkettä. SIVASTINin ottaminen minkä tahansa näiden lääkkeiden kanssa voi lisätä lihasongelmien riskiä (osa niistä on jo lueteltu kohdassa "Älä ota SIVASTINia, jos").

Siklosporiini (käytetään usein elinsiirtoa saavilla potilailla).
Danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella).
Lääkkeet, joiden vaikuttava aine on itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon).
Fibraatit, joissa on vaikuttavia aineita, kuten gemfibrotsiili ja bezafibraatti (kolesterolia alentavat lääkkeet).
Erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini tai fusidiinihappo (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon).Älä ota fusidiinihappoa, kun käytät tätä lääkettä. Katso myös tämän pakkausselosteen kohta 4.
HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (käytetään aidsin hoitoon).
Bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektioiden hoitoon).
Nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon).
Amiodaroni (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon).
Verapamiili, diltiatseemi tai amlodipiini (käytetään korkean verenpaineen, sydänsairauksiin tai muihin sydänsairauksiin liittyvän rintakipun hoitoon).
Kolkisiini (käytetään kihdin hoitoon).

Kuten edellä lueteltujen lääkkeiden kohdalla, kerro lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista:

lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää verihyytymiä, kuten varfariini, fenprokumoni tai asenokumaroli (antikoagulantit).
Fenofibraatti (käytetään myös alentamaan kolesterolia).
Niasiini (käytetään myös alentamaan kolesterolia).
Rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon).

Kerro myös lääkärillesi, jos käytät niasiinia (nikotiinihappoa) tai valmistetta, joka sisältää niasiinia ja jos olet kiinalainen.

Kerro myös lääkärillesi, että hän määrää sinulle uuden lääkkeen, jota käytät SIVASTINia.

SIVASTIN ruuan ja juoman kanssa

Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa ainesosaa, jotka muuttavat tapaa käyttää tiettyjä lääkkeitä, mukaan lukien SIVASTIN. Greippimehun kulutusta tulee välttää.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä käytä SIVASTINia, jos olet raskaana, jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi SIVASTIN -hoidon aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi.

Älä käytä SIVASTINia, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyykö lääke rintamaitoon.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehoa on tutkittu 10--17 -vuotiailla pojilla ja tytöillä, joilla on alkanut kuukautiset (kuukautiset) vähintään vuoden ajan (ks. Kohta 3: MITEN SIVASTINIA OTETAAN). SIVASTINia ei ole tutkittu alle 10 vuoden ikä. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi.

Ajaminen ja koneiden käyttö

SIVASTINin ei odoteta vaikuttavan kykyysi ajaa tai käyttää koneita. On kuitenkin pidettävä mielessä, että huimausta on raportoitu SIVASTINin ottamisen jälkeen.

SIVASTIN sisältää laktoosia

SIVASTIN -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Sivastinin käyttö: Annostus

Lääkäri päättää, mikä tabletin vahvuus sopii sinulle, kuntoasi, nykyisen hoidon ja riskiprofiilisi perusteella.

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

SIVASTIN -hoidon aikana sinun on noudatettava ruokavaliota kolesterolitasojen alentamiseksi.

Annostus:

Suositeltu annos on SIVASTIN 10 mg, 20 mg tai 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.

Aikuiset:

Aloitusannos on yleensä 10, 20 tai joissakin tapauksissa 40 mg päivässä.

Lääkäri voi muuttaa annostasi vähintään 4 viikon kuluttua enintään 80 mg: aan vuorokaudessa. Älä ota enempää kuin 80 mg päivässä. Lääkäri voi määrätä pienempiä annoksia, varsinkin jos käytät jotakin yllä luetelluista lääkkeistä tai sinulla on tiettyjä munuaisongelmia.

80 mg: n annosta suositellaan vain aikuispotilaille, joilla on erittäin korkea kolesterolipitoisuus ja suuri sydänsairauksien riski ja jotka eivät ole saavuttaneet ihanteellista kolesterolitasoa pienimmillä annoksilla.

Lapset:

Lapsille (10-17-vuotiaat) tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg päivässä illalla. Suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa.

Antotapa ja kesto

Ota SIVASTIN illalla. Voit ottaa sen ruoan kanssa tai ilman. Jatka SIVASTINin käyttöä, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan hoitoa.

Jos lääkäri on määrännyt SIVASTINia toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää sappihappoa sitovaa ainetta, sinun tulee ottaa SIVASTIN vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sappihappoa sitovan lääkkeen ottamisen jälkeen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Sivastinia

Jos otat enemmän SIVASTINia kuin sinun pitäisi

Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Jos unohdat ottaa SIVASTINin

Älä ota ylimääräistä annosta; ota vain tavallinen SIVASTIN -annos seuraavana päivänä tavalliseen aikaan.

Jos lopetat SIVASTINin käytön

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, koska kolesterolisi voi nousta uudelleen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sivastinin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös SIVASTIN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Sivuvaikutusten esiintymistiheyden kuvaamiseen käytetään seuraavia termejä:

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu seuraavia vakavia sivuvaikutuksia. Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun.

lihaskipu, arkuus, heikkous tai kouristukset. Harvinaisissa tapauksissa nämä lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; ja kuolemia on ollut hyvin harvoin
yliherkkyysreaktiot (allergiat), joihin kuuluvat: o kasvojen, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia o voimakas lihaskipu yleensä hartioissa tai lantiossa o ihottuma ja jalkojen ja kaulan lihasten heikkous tai kipu o niveltulehdus ( o verisuonitulehdus (vaskuliitti) ihottuma, nivelsairaudet ja vaikutukset verisoluihin)
maksatulehdus, johon liittyy seuraavia oireita: ihon ja silmien kellastuminen, kutina, tumma virtsa tai vaaleat ulosteet, väsymys tai heikkous, ruokahaluttomuus, maksan vajaatoiminta (hyvin harvinainen)
haimatulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu.

Seuraavia haittavaikutuksia on myös raportoitu harvoin:

alhainen punasolujen määrä (anemia)
tunnottomuus tai heikkous käsissä ja jaloissa
päänsärky, pistely, huimaus
ruoansulatushäiriöt (vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, oksentelu)
ihottuma, kutina, hiustenlähtö
heikkous
nukahtamisvaikeudet (hyvin harvinainen)
huono muisti (hyvin harvinainen), muistin menetys, sekavuus.

Myös seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu, mutta esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella (yleisyys tuntematon):

erektiohäiriö
masennus
keuhkotulehdus, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus tai kuume
jänneongelmat, joita joskus vaikeuttaa jänteen repeämä.

Muut mahdolliset haittavaikutukset, joita on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:

unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset
seksuaalisia vaikeuksia
diabetes. Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana

Laboratorioarvot

Joidenkin maksan toimintaan ja lihasentsyymiin (kreatiinikinaasi) liittyvien verikokeiden arvojen nousua on havaittu.

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 30 ° C. Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana.

Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä SIVASTIN sisältää

Vaikuttava aine on simvastatiini (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Muut aineet ovat: butyloitu hydroksianisoli (E320), askorbiinihappo (E300), sitruunahappomonohydraatti (E330), mikrokiteinen selluloosa (E460), esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti (E572) ja laktoosimonohydraatti. Tabletin päällyste sisältää hypromelloosia (E464), hydroksipropyyliselluloosaa (E463), titaanidioksidia (E171) ja talkkia (E553b). 10 mg ja 20 mg tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (E172) ja punaista rautaoksidia (E172). 40 mg: n tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia.

Miltä SIVASTIN näyttää ja pakkauksen sisältö

SIVASTIN 10 mg

Läpipainopakkaukset trilaminaattikalvosta, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliopäällysteinen pakkaus 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 tai 100 tablettia.

Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 4, 10, 28 tai 30 tabletin pakkauksissa.

Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.

Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.

HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.

Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolion kansi 49 tai 500 tabletin pakkauksissa.

SIVASTIN 20 mg

Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvo, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifolio, pakkauksissa 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.

Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 14, 28, 30, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.

Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.

Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.

HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.

Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja jossa on alumiinifolio, 28, 49, 84, 98 tai 500 tabletin pakkauksissa.

SIVASTIN 40 mg

Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifolio, pakkauksissa 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.

Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 7, 14, 28, 30, 49, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.

Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.

Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.

HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Sivastinista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdessä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

SIVASTIN -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 10 mg simvastatiinia.

Yksi tabletti sisältää 20 mg simvastatiinia.

Yksi tabletti sisältää 40 mg simvastatiinia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

Yksi 10 mg: n tabletti sisältää 70,7 mg laktoosimonohydraattia.

Yksi 20 mg: n tabletti sisältää 141,5 mg laktoosimonohydraattia.

Yksi 40 mg: n tabletti sisältää 283,0 mg laktoosimonohydraattia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteiset tabletit.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Hyperkolesterolemia

Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön.

Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole tarkoituksenmukaisia.

Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy

Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita sydänsuojaavia hoitoja (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostusalue on 5-80 mg / vrk suun kautta kerta-annoksena illalla.

Tarvittaessa annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein, enintään 80 mg / vrk kerta -annoksena illalla. 80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet terapeuttisia tavoitteita pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suurempia kuin mahdolliset riskit (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

Hyperkolesterolemia

Minä | potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ja hänen on jatkettava tätä ruokavaliota SIVASTIN-hoidon aikana. Aloitusannos on yleensä 10-20 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Potilaat, jotka tarvitsevat suurta LDL-kolesteroliarvon alentamista (yli 45%), voivat aloittaa 20-40 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.

Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia

Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella suositeltu aloitusannos on SIVASTIN 40 mg / vrk illalla. Näillä potilailla SIVASTINia tulee käyttää muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella tai jos näitä hoitoja ei ole saatavilla.

Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy

Tavallinen SIVASTIN -annos on 20-40 mg / vrk kerta -annoksena illalla potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin (CHD, hyperlipidemia tai ilman sitä) riski. Lääkehoito voidaan aloittaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikunnan kanssa, ja tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.

Samanaikainen hoito

SIVASTIN on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko> 2 tuntia ennen tai> 4 tuntia sappihapon sitoja -aineen antamisen jälkeen.

Potilailla, jotka käyttävät SIVASTINia samanaikaisesti muiden fibraattien kuin gemfibrotsiilin (ks. Kohta 4.3) tai fenofibraatin kanssa, SIVASTIN -annos ei saa ylittää 10 mg / vrk. Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia samanaikaisesti SIVASTINin kanssa, SIVASTIN -annos ei saa ylittää 20 mg / vrk (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).

Annokset munuaisten vajaatoiminnassa

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Käyttö vanhuksilla

Annosta ei tarvitse muuttaa.

Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)

Lapsille ja nuorille (pojille, joilla on Tannerin vaihe II ja uudempi ja tytöille, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden, 10--17-vuotiaat), joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg / vrk kerta -annos illalla. Lapset ja nuoret on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ennen simvastatiinihoidon aloittamista. tätä ruokavaliota on jatkettava simvastatiinihoidon aikana.

Suositeltu annostusalue on 10-40 mg / vrk, suurin suositeltu annos on 40 mg / vrk. Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein.

Kokemuksia SIVASTINin käytöstä esikoisikäisillä lapsilla on rajoitetusti.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ilman ilmeistä syytä

• Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6)

• Voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasinestäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni) samanaikainen käyttö ks. kohdat 4.4 ja 4.5)

• Gemfibrotsiilin, syklosporiinin tai danatsolin samanaikainen anto (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5)

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Myopatia / rabdomyolyysi

Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, voi toisinaan aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousuun yli 10-kertaiseksi normaalin ylärajaan verrattuna. Ilmenee joskus rabdomyolyysinä tai ilman akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on seurausta myoglobinuriasta ja erittäin harvoin kuolemaan johtavia vaikutuksia. myopatian riskiä lisää plasman korkea HMG-CoA-reduktaasia estävä vaikutus

Kuten muillakin HMG-CoA-reduktaasin estäjillä, myopatian / rabdomyolyysin riski on annoksesta riippuvainen. Kliinisten tutkimusten tietokannassa, jossa SIVASTIN-hoitoa sai 41 413 potilasta, 24 747 potilasta (noin 60%) osallistui tutkimuksiin, joiden mediaani oli Vähintään 4 vuoden ajan myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,03%, 0,08% ja 0,61% annoksilla 20, 40 ja 80 mg / vrk. Näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti ja joitakin yhteisvaikutteisia lääkkeitä suljettiin pois.

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla on ollut sydäninfarkti, hoidettiin SIVASTINilla 80 mg / vrk (keskimääräinen seuranta 6,7 vuotta), myopatian ilmaantuvuus oli noin 1,0% verrattuna 0,02%: iin potilailla Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1% (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).

Myopatian riski on suurempi potilailla, joita hoidetaan simvastatiinilla 80 mg, kuin muilla statiinipohjaisilla hoidoilla, joilla on sama teho LDL-kolesterolin alentamisessa. Siksi 80 mg: n SIVASTIN -annosta tulee käyttää vain potilailla, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet hoitotavoitteitaan pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suuremmat kuin mahdolliset riskit. Potilailla, jotka saavat 80 mg simvastatiinia ja jotka tarvitsevat yhteisvaikutuksia, on käytettävä pienempää simvastatiiniannosta tai vaihtoehtoista statiinihoitoa, jolla on pienempi mahdollinen yhteisvaikutus lääkkeiden kanssa (ks. Alla). Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi ja kohdat 4.2, 4.3 ja 4.5).

Immuunivälitteistä nekrotisoivaa myopatiaa (IMNM) on raportoitu hyvin harvoin joidenkin statiinihoitojen aikana tai sen jälkeen. IMNM: lle on kliinisesti ominaista jatkuva proksimaalinen lihasheikkous ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasi, jotka jatkuvat statiinihoidon lopettamisesta huolimatta.

Kreatiinikinaasipitoisuuden mittaus

CK -tasoja ei pidä mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai jos CK -arvon nousuun on jokin muu syy, koska se vaikeuttaa tietojen tulkintaa. -mitattu 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi.

Ennen hoitoa

Kaikille potilaille, jotka aloittavat simvastatiinihoidon tai lisäävät simvastatiiniannosta, on kerrottava myopatian riskistä ja heitä on neuvottava ilmoittamaan välittömästi selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta.

Statiineja tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Perusviitearvon määrittämiseksi CK -taso on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa:

• Iäkkäät (ikä ≥ 65 vuotta)

• Naisten sukupuoli

• Munuaisten vajaatoiminta

• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta

• Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus

• Sinulla on ollut lihastoksisuutta statiinilla tai fibraatilla

• Alkoholin väärinkäyttö.

Tällaisissa tilanteissa riskiä on punnittava mahdollisen hyödyn kanssa ja kliinistä seurantaa suositellaan. Jos potilaalla on aiempaa kokemusta lihassairauksista hoidettaessa fibraattia tai statiinia, hoito eri luokan jäsenellä tulee aloittaa vain varoen. Jos CK -taso on kohonnut merkittävästi lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.

Hoidon aikana

Jos potilas ilmoittaa lihaskipua, heikkoutta tai kouristuksia statiinihoidon aikana, CK -pitoisuus on mitattava. Jos CK -pitoisuus on kohonnut merkittävästi (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoito on keskeytettävä ilman rasittavaa liikuntaa. Hoidon lopettamista tulee harkita, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -arvot olisivat alle viisi kertaa normaalin ylärajan.

Jos oireet häviävät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinin ottamista uudelleen käyttöön tai vaihtoehtoisen statiinin ottamista pienimmällä annoksella ja tarkkaan seurantaa.

Myopatian ilmaantuvuutta on havaittu korkeammalla potilailla, joiden annos on titrattu 80 mg: aan (ks. Kohta 5.1). CK -pitoisuuksia on suositeltavaa mitata säännöllisesti, koska ne voivat olla hyödyllisiä tunnistettaessa subkliinisiä myopatiatapauksia. Ei kuitenkaan ole varmuutta siitä, että seuranta estää myopatian.

Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.

Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi (ks. Myös kohta 4.5)

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa merkittävästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfirviiri), telapreviirin, nefatsodonin) kanssa sekä gemfibrotsiili, syklosporiini ja danatsoli. Näiden lääkevalmisteiden käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa myös, jos samanaikaisesti käytetään amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia ja joitakin simvastatiiniannoksia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). happo statiineilla (ks. kohta 4.5).

Näin ollen simvastatiinin ja itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasinestäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, telitromysiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista CYP3A4: n estäjille (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Jos hoitoa voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) ei voida välttää, simvastatiinihoito on lopetettava (ja toisen statiinin käyttöä on harkittava) hoidon aikana.Lisäksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Simvastatiinin ja gemfibrotsiilin käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Myopatian ja rabdomyolyysin lisääntyneen riskin vuoksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat simvastatiinia ja muita fibraatteja, paitsi fenofibraattia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä fenofibraattia simvastatiinin kanssa, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.

Simvastatiinia ei saa antaa samanaikaisesti fusidiinihapon kanssa. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat) (ks. Kohta 4.5). Potilailla, joilla systeemisen fusidiinihapon käyttöä pidetään välttämättömänä, statiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi.Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos oireita kehittyy, lihasheikkoutta, kipua tai arkuutta.

Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen seitsemän päivää viimeisen fusidiinihappoannoksen jälkeen. Poikkeustapauksissa, joissa fusidiinihapon pitkäaikainen systeeminen käyttö on tarpeen, esimerkiksi vaikeiden infektioiden hoitoon, simvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarve tulee arvioida vain tapauskohtaisesti lääkärin tarkassa valvonnassa.

Simvastatiinin ja yli 20 mg: n vuorokausiannosten samanaikaista käyttöä amiodaronin, amlodipiinin, verapamiilin tai diltiatseemin kanssa tulee välttää (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).

Potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan kohtalainen CYP3A4: n estovaikutus, kun niitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa, saattaa olla lisääntynyt myopatian riski. Kun SIVASTINia annetaan samanaikaisesti kohtalaisen CYP3A4-estäjän kanssa (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin 2–5-kertaiseksi), simvastatiiniannosta voidaan joutua muuttamaan. Joillekin kohtalaisille CYP3A4: n estäjille, esim. Diltiatseemille, suositellaan simvastatiinin enimmäisannosta 20 mg (ks. Kohta 4.2).

Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (nikotiinihappo) (≥ 1 g / vrk) kanssa, jotka molemmat voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.

Lääkärien, jotka harkitsevat yhdistelmähoitoa simvastatiinin ja lipidejä muuttavien niasiini (nikotiinihappo) -annosten (≥ 1 g / vrk) tai niasiinipitoisten valmisteiden kanssa, tulee punnita huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit ja seurata huolellisesti potilaita lihaskivun merkkien tai oireiden varalta. , arkuus tai heikkous, etenkin hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja kun kummankin lääkkeen annosta suurennetaan.

"Käynnissä olevan kliinisen tuloksen tutkimuksen välianalyysissä riippumaton turvallisuuden seurantakomitea havaitsi, että kiinalaisilla potilailla, jotka käyttivät simvastatiinia 40 mg ja nikotiinihappoa / laropipranttia 2000 mg / 40 mg", myopatia ilmaantui enemmän kuin odotettiin. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun kiinalaisia potilaita hoidetaan simvastatiinilla (erityisesti 40 mg: n tai suuremmilla annoksilla) yhdessä lipidejä muuttavien niasiiniannosten (nikotiinihappo) (≥ 1 g / vrk) tai niasiinia sisältävien tuotteiden kanssa. Koska statiinimyopatian riski on annoksesta riippuvainen, simvastatiinin 80 mg: n käyttöä yhdessä niasiinia (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) tai lipidejä muuttavien annosten tai lipidejä muuttavien valmisteiden kanssa ei suositella kiinalaisille potilaille. onko muilla aasialaisilla potilailla lisääntynyt myopatian riski simvastatiinia ja lipidiä muuttavia niasiini (nikotiinihappo) -annoksia (≥ 1 g / vrk) tai niasiinia sisältäviä valmisteita käytettäessä.

Maksavaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa joillakin simvastatiinia saavilla aikuispotilailla on esiintynyt jatkuvaa seerumin transaminaasiarvojen nousua (enintään> 3 x ULN). Kun simvastatiini lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasipitoisuudet palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.

On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen. Potilaille, joille on määritetty 80 mg: n annos, on tehtävä lisätutkimuksia ennen annostelua, 3 kuukautta 80 mg: n annoksen aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen (esim. 6 kuukauden välein. Kuukautta) ensimmäisen hoitovuoden aikana. on maksettava niille potilaille, joiden seerumin transaminaasiarvot ovat kohonneet, ja näillä potilailla mittaukset on toistettava nopeasti ja siksi ne on suoritettava useammin. jatkuva simvastatiinihoito on lopetettava. Myopatia / rabdomyolyysi).

Markkinoille tulon jälkeen on harvinaisia raportteja kuolemaan johtaneesta ja ei-kuolemaan johtavasta maksan vajaatoiminnasta potilailla, jotka käyttävät statiineja, mukaan lukien simvastatiini. Jos SIVASTIN -hoidon aikana ilmenee vakava maksavaurio, johon liittyy kliinisiä oireita ja / tai hyperbilirubinemia tai keltaisuus, lopeta hoito välittömästi. Jos vaihtoehtoista etiologiaa ei löydy, älä aloita SIVASTIN -hoitoa uudelleen.

Tuotetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia.

Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kohdalla, seerumin transaminaasiarvojen kohtalaista (alle 3 kertaa ULN) kohoamista on raportoitu simvastatiinihoidon jälkeen. Nämä muutokset ilmenivät pian simvastatiinihoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt oireita eikä hoitoa tarvinnut keskeyttää.

Diabetes mellitus

Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tämä riski on kuitenkin suurempi, kun verisuonten riski pienenee statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. verenpainetta) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.

Keuhkojen interstitiaalinen patologia

Joidenkin statiinien, myös simvastatiinin, käytön yhteydessä on raportoitu interstitiaalista keuhkosairautta, erityisesti pitkäaikaishoidossa (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.

Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)

Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10--17 -vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana Tannerin vaiheen II tai sitä korkeampia nuoria poikia ja tytöillä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan. Simvastatiinilla hoidetuilla potilailla oli haittavaikutusprofiili yleensä samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Tässä pienessä kontrolloidussa tutkimuksessa ei ollut vaikutusta. havaittavissa seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen nuorilla pojilla tai tytöillä tai kuukautiskierron pituudesta tytöillä (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1). Nuoria tulee neuvoa sopivilla ehkäisymenetelmillä simvastatiinihoidon aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6). Alle 18-vuotiailla potilailla yli 48 viikon hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu eikä pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen tiedetä. Simvastatiinia ei tunneta. On tutkittu alle 10-vuotiaille potilaille, ei myöskään esipubertaalisille lapsille ja kuukautisia edeltäville tytöille.

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia.Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään

Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riski kasvaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti fibraattien kanssa. Lisäksi on olemassa "farmakokineettinen yhteisvaikutus gemfibrotsiilin kanssa, mikä johtaa simvastatiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. Alla) Farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kohdat 4.3 ja 4.4). Kun simvastatiinia ja fenofibraattia annetaan samanaikaisesti, ei ole näyttöä siitä, että myopatian riski olisi suurempi kuin kuhunkin lääkeaineeseen liittyvien yksittäisten riskien summa. Muista fibraateista ei ole saatavilla riittävää lääketurvatoimintaa ja farmakokineettistä tietoa. Harvoihin myopatia- / rabdomyolyysitapauksiin on liittynyt simvastatiinin ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (≥ 1 g / vrk) samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.4).

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Seuraavassa taulukossa on yhteenveto suosituksista simvastatiinin kanssa vuorovaikutuksessa oleville aineille (lisätietoja on tekstissä; ks. Myös kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset, jotka lisäävät myopatian / rabdomyolyysin riskiä Aineet, jotka ovat vuorovaikutuksessa simvastatiinin kanssa Suositusten määrääminen Voimakkaat CYP3A4: n estäjät, esim.: Vasta -aiheinen simvastatiinin kanssa Itrakonatsoli Ketokonatsoli Posakonatsoli Vorikonatsoli Erytromysiini Klaritromysiini Telitromysiini HIV -proteaasin estäjät (esim. Nelfinaviiri) Bosepreviiri Telaprevir Nefatsodoni Syklosporiini Danatsoli Gemfibrotsiili Muut fibraatit (paitsi fenofibraatti) Älä ylitä 10 mg simvastatiinia vuorokaudessa Fusidiinihappo Ei suositella simvastatiinin kanssa Amiodaroni Älä ylitä 20 mg simvastatiinia vuorokaudessa Amlodipiini Verapamiili Diltiatseemi Greippimehu Vältä greippimehun juomista simvastatiinin käytön aikana

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset simvastatiiniin

Yhteisvaikutukset CYP3A4: n estäjien kanssa

Simvastatiini on sytokromi P450 3A4: n substraatti. Voimakkaat sytokromi P450 3A4: n estäjät lisäävät myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisäämällä HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa simvastatiinihoidon aikana. Tällaisia estäjiä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri ja nefatsodoni. ). Telitromysiini aiheutti 11-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille.

Yhdistelmä itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheinen sekä gemfibrotsiilin, syklosporin 4.3 kanssa. Jos hoito voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) on väistämätöntä, simvastatiinihoito on lopetettava (ja toisen statiinin käyttöä on harkittava) hoidon aikana Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4: n estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili tai diltiatseemi (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).

Flukonatsoli

Simvastatiinin ja flukonatsolin samanaikaiseen käyttöön on raportoitu harvinaisia rabdomyolyysitapauksia (ks. Kohta 4.4).

Syklosporiini

Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, kun samanaikaisesti annetaan siklosporiinia simvastatiinin kanssa; siksi käyttö syklosporiinin kanssa on vasta-aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4) Vaikka mekanismia ei tunneta täysin, syklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa. Hapan metaboliitin AUC -arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n estämisestä.

Danatsoli

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos danatsolia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa. Siksi danatsolin käyttö on vasta -aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).

Gemfibrotsiili

Gemfibrotsiili lisää happaman metaboliitin AUC-arvoa 1,9-kertaiseksi, mahdollisesti glukuronidaatioreitin estämisen vuoksi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista.

Fusidiinihappo

Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski voi lisääntyä, jos systeemistä fusidiinihappoa annetaan samanaikaisesti statiinien kanssa. Tämän yhdistelmän samanaikainen käyttö voi lisätä molempien aineiden pitoisuuksia plasmassa. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (onko se sitten farmakodynaaminen tai farmakokineettinen tai molemmat) on edelleen tuntematon. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat). Jos fusidiinihappohoitoa tarvitaan, simvastatiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi (ks. Kohta 4.4).

Amiodaroni

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun amiodaronia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa raportoitiin 6%: lla potilaista, jotka saivat simvastatiinia 80 mg ja amiodaronia.

Siksi simvastatiiniannos ei saisi ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronihoitoa.

Kalsiumkanavan salpaajat

• Verapamiili

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos verapamiilia annetaan samanaikaisesti 40 mg tai 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Farmakokineettisessä tutkimuksessa verapamiilin samanaikainen anto lisäsi 2,3-kertaiseksi altistumista happamalle metaboliitille, mikä johtuu osittain CYP3A4: n estämisestä. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilihoitoa.

• Diltiatseemi

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun diltiatseemia annetaan samanaikaisesti 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4).

Farmakokineettisessä tutkimuksessa diltiatseemin samanaikainen käyttö aiheutti 2,7-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemihoitoa.

• Amlodipiini

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia ja simvastatiinia, on lisääntynyt myopatian riski. Farmakokineettisessä tutkimuksessa amlodipiinin samanaikainen käyttö aiheutti 1,6-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, joten simvastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia.

Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät

Niasiini (nikotiinihappo)

Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty simvastatiinin ja niasiinia (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) samanaikaiseen antoon samanaikaisesti. Farmakokineettisessä tutkimuksessa 2 g: n pitkävaikutteisen nikotiinihapon ja 20 mg simvastatiini-kerta-annoksen samanaikainen anto johti lievään simvastatiinin ja simvastatiinihapon AUC-arvon nousuun ja simvastatiinihapon Cmax-arvon nousuun plasmassa.

Greippimehu

Greippimehu estää sytokromi P450 3A4: ää. Simvastatiinin ja suurten (yli litran päivässä) greippimehun samanaikainen nauttiminen johti 7-kertaiseen altistumiseen happamalle metaboliitille. 240 ml greippimehua aamulla ja simvastatiinia illalla lisäsi myös 1,9-kertaiseksi, joten greippimehun käyttöä simvastatiinihoidon aikana tulee välttää.

Kolkisiini

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on raportoitu myopatiasta ja rabdomyolyysistä, kun niitä on annettu samanaikaisesti kolkisiinin ja simvastatiinin kanssa. Tällaista yhdistelmää käyttävien potilaiden kliinistä seurantaa suositellaan.

Rifampisiini

Koska rifampisiini on voimakas CYP3A4: n indusoija, pitkäaikaista rifampisiinihoitoa (esim. Tuberkuloosin hoitoa) saavilla potilailla simvastatiinin teho saattaa heiketä.Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa simvastatiinihapon plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta -ala (AUC) pieneni 93%, kun rifampisiinia annettiin samanaikaisesti.

Simvastatiinin vaikutukset muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan

Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta sytokromi P450 3A4: een. Siksi simvastatiinin ei odoteta vaikuttavan sytokromi P450 3A4: n kautta metaboloituvien aineiden pitoisuuksiin plasmassa.

Suun kautta otettavat antikoagulantit

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joista yksi oli terveillä vapaaehtoisilla ja toinen hyperkolesterolemiapotilailla, simvastatiinilla 20-40 mg / vrk oli kumariiniantikoagulanttien tehostava vaikutus: kansainvälisenä normalisoituna suhteena raportoitu protrombiiniaika (INR) nousi lähtötilanteesta 1,7: stä 1,8: een ja lähtötaso 2,6-3,4 vapaaehtoisilla ja tutkimuspotilailla. Kun protrombiiniaika on dokumentoitu vakaasti, protrombiinin ajoitusta voidaan tarkkailla kumariiniantikoagulanttipotilaille rutiininomaisesti suositelluilla aikaväleillä. muutetaan tai hoito keskeytetään, sama menettely on toistettava. Simvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai protrombiiniajan muutoksia potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

SIVASTIN on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).

Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Simvastatiinilla raskaana oleville naisille ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille. Kuitenkin prospektiivisessa analyysissä, jossa arvioitiin noin 200 raskautta, jotka olivat altistuneet ensimmäisen kolmanneksen aikana SIVASTINille tai muulle läheisesti sukua olevalle HMG-CoA-reduktaasin estäjälle, synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli verrattavissa yleiseen populaatioon. Tämä raskauksien määrä oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien lisääntymisen 2,5 kertaa tai enemmän kuin lähtötilanne.

Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyys SIVASTINilla tai muilla läheisesti sukua olevilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä hoidettujen potilaiden jälkeläisissä eroaa yleisestä populaatiosta, SIVASTIN-äitien hoito voi alentaa sikiön mevalonaattitasoja, kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden lopettamisen rutiininomaisesti raskauden aikana pitäisi vaikuttaa vain rajoitetusti primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin. Näistä syistä SIVASTINia ei tule käyttää raskaana oleville naisille , yrität tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana SIVASTIN -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes todetaan, ettei nainen ole raskaana (ks. kohdat 4.3 ja 5.3).

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyvätkö simvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Koska monet lääkevalmisteet erittyvät äidinmaitoon ja vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, SIVASTINia käyttävien naisten ei tule imettää (ks. Kohta 4.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

SIVASTINilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajaessa tai koneita käytettäessä on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeen.

04.8 Haittavaikutukset

Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheydet, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen, on luokiteltu niiden esiintyvyyden arvioinnin perusteella suurissa pitkäaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien HPS ja 4S 20536 ja 4444 potilaalla (ks. kohta 5.1). HPS: n osalta vain vakavia haittatapahtumia kirjattiin myalgian, seerumin transaminaasiarvojen ja CK: n nousun lisäksi. 4S: n osalta kaikki alla luetellut haittavaikutukset rekisteröitiin. , ja oli raportteja spontaanista tapahtumasta, joka voidaan kohtuudella luokitella syy -seuraussuhteeksi, nämä haittatapahtumat luokiteltiin "harvinaisiksi".

HPS: ssä (ks. Kohta 5.1) 20536 potilaalla, jotka saivat SIVASTIN 40 mg / vrk (n = 10 269) tai lumelääkettä (n = 10 267), turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia SIVASTIN 40 mg ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä Tutkimuksen keskimääräinen kesto 5 vuotta. Hoidon lopettamisen taajuus haittavaikutusten vuoksi oli vertailukelpoinen (4,8% SIVASTIN 40 mg: lla hoidetuilla potilailla ja 5,1% plaseboa saaneilla potilailla). Myopatia oli alle 0,1% hoidetuilla potilailla SIVASTINin kanssa 40 mg. Transaminaasiarvojen nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja, joka vahvistettiin toistetestauksella) oli 0,21%: lla (n = 21) SIVASTIN 40 mg: lla hoidetuista potilaista verrattuna 0,09%: iin (n = 9) lumelääkettä saaneista potilaista.

Haittavaikutusten esiintymistiheydet on lajiteltu seuraavan kriteerin mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100,

Veren ja imukudoksen häiriöt:

Harvinainen: anemia.

Psyykkiset häiriöt:

Erittäin harvinainen: unettomuus.

Ei tunnettu: masennus.

Hermosto:

Harvinainen: päänsärky, parestesia, huimaus, perifeerinen neuropatia.

Erittäin harvinainen: muistin heikkeneminen.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:

Ei tunnettu: interstitiaalinen keuhkosairaus (ks. kohta 4.4).

Ruoansulatuselimistö:

Harvinainen: ummetus, vatsakipu, ilmavaivat, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus.

Maksa ja sappi:

Harvinainen: hepatiitti / keltaisuus.

Erittäin harvinainen: kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta.

Iho ja ihonalainen kudos:

Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö.

Luusto, lihakset ja sidekudos:

Harvinainen: myopatia * (mukaan lukien myosiitti), rabdomyolyysi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman sitä (ks. kohta 4.4), lihaskipu, lihaskrampit.

* Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa esiintyi yleisesti potilailla, jotka saivat SIVASTIN 80 mg / vrk, verrattuna potilaisiin, jotka saivat 20 mg / vrk (1,0% vs. 0,02%) (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).

Ei tunnettu: immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (ks. kohta 4.4), tendinopatia, johon joskus liittyy repeämä.

Sukupuolielimet ja rinnat:

Ei tunnettu: erektiohäiriö.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:

Harvinainen: voimattomuus.

Ilmeistä yliherkkyysoireyhtymää, mukaan lukien joitakin seuraavista piirteistä, on raportoitu harvoin: angioedeema, lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, kohonnut ESR, niveltulehdus ja nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, punoitus, hengenahdistus ja huonovointisuus .

Diagnostiset testit:

Harvinainen: seerumin transaminaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, γ-glutamyylitranspeptidaasi) lisääntyminen (ks. kohta 4.4) Maksavaikutukset), alkalisen fosfataasin lisääntyminen; seerumin CK -tasojen nousu (ks. kohta 4.4).

Statiinien, mukaan lukien SIVASTIN, käytön yhteydessä on raportoitu kohonneita HbA1c- ja seerumin glukoosipitoisuuksia.

Markkinoille tulon jälkeen on harvinaisia raportteja kognitiivisesta heikkenemisestä (esim. Muistin menetys, unohtaminen, muistinmenetys, muistin heikkeneminen, sekavuus), joka liittyy statiinien käyttöön. Näitä kognitiivisia ongelmia on raportoitu kaikkien statiinien kanssa. Ne eivät yleensä olleet vakavia ja palautuvat statiinihoidon lopettaminen, eri aikoina oireiden alkamiselle (1 päivästä vuosiin) ja oireiden häviämisessä (mediaani 3 viikkoa).

Seuraavia lisähaittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:

• Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset

• Seksuaalinen toimintahäiriö

• Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridipitoisuus, hypertensio).

Lapset ja nuoret (10--17-vuotiaat)

48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka koski 10-17-vuotiaita lapsia ja nuoria (poikia Tannerin vaiheessa II ja sitä vanhempia ja tyttöjä postmenarcheissa vähintään vuoden ajan), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 175), profiili Turvallisuus ja siedettävyys SIVASTIN -ryhmä oli yleensä samanlainen kuin lumelääkeryhmä. Pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen ei tunneta. Tietoja ei ole riittävästi vuoden hoidon jälkeen (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Tähän mennessä on raportoitu rajoitettu määrä yliannostustapauksia; suurin annos oli 3,6 g. Kaikki potilaat toipuivat ilman seurauksia. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät, ATC-koodi: C10A A01.

Nielemisen jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa vastaavaksi aktiiviseksi beetahydroksihappomuodoksi, joka estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasia (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasi). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on varhainen ja rajoittava reaktio kolesterolin biosynteesissä.

SIVASTINin on osoitettu vähentävän sekä normaaleja että kohonneita LDL-kolesterolipitoisuuksia. LDL muodostuu erittäin pienitiheyksisestä proteiinista (VLDL), ja se katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL-reseptorin avulla. SIVASTINin LDL-alentava vaikutusmekanismi voi sisältää sekä VLDL-kolesterolipitoisuuden (C-VLDL) pienentämisen että LDL-reseptori, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja LDL-C-katabolian lisääntymiseen. Apolipoproteiini B vähenee myös merkittävästi SIVASTIN-hoidon aikana. Ino | tre SIVASTIN lisää kohtalaisesti HDL-kolesterolia ja laskee plasman TG-arvoa. Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin sekä LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin välinen suhde on vähennetty.

Korkea sepelvaltimotaudin (CHD) tai olemassa olevan sepelvaltimotaudin riski

Sydänsuojelututkimuksessa (HPS) tutkittiin SIVASTIN-hoidon vaikutuksia 20536 potilaaseen (40-80 vuotta), joilla oli hyperlipidemia tai ilman sitä ja joilla oli sepelvaltimotauti, muita tukkeutuneita valtimotauteja tai diabetes mellitus. Tässä tutkimuksessa heitä hoidettiin 10 269 potilailla, jotka saivat SIVASTINia, 40 mg / vrk ja 10 267 lumelääkettä keskimäärin 5 vuoden ajan.Lähtötilanteessa 6793 potilaalla (33%) LDL-kolesteroli oli alle 116 mg / dl; 5063 potilaalla (25%)) pitoisuudet olivat välillä 116 mg / dl ja 135 mg / dl; ja 8680 potilaalla (42%) pitoisuudet olivat yli 135 mg / dl.

SIVASTIN -hoito 40 mg / vrk verrattuna lumelääkkeeseen pienensi merkittävästi kaikkiin syihin liittyvän kuolleisuuden riskiä (1 328 [12,9%] simvastatiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 1507 [14,7%] lumelääkettä saaneilla potilailla; p = 0,0003) johtuen Sepelvaltimokuolemien väheneminen 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 %: n vähennys absoluuttisessa riskissä.) Ei-verisuonikuolemien väheneminen ei saavuttanut tilastollista merkitystä. SIVASTIN pienensi myös suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi ei-kuolemaan johtaneet MI- ja CHD-kuolemat) 27 %: lla (p -passiivinen tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia) ja perifeeriset revaskularisaatiotoimenpiteet ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet 30% (p aivohalvaus 25% (p sepelvaltimotauti, mutta aivoverisuonisairaus tai perifeerinen valtimotauti, naiset ja miehet, alle 70-vuotiaat) tutkimukseen tullessaan verenpaineen esiintyminen tai puuttuminen ja ensisijaisesti ne, joiden LDL -kolesteroli oli alle 3,0 mmol / l sisällyttämisen yhteydessä.

Skandinavian Simvastatin Survival Study (4S) -tutkimuksessa SIVASTIN-hoidon vaikutusta kokonaiskuolleisuuteen arvioitiin 4444 potilaalla, joilla oli CHD ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / L). -sokea, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, potilaita, joilla oli angina pectoris tai aikaisempi sydäninfarkti (MI), hoidettiin ruokavaliolla, tavanomaisilla hoitotoimenpiteillä ja SIVASTIN 20-40 mg / vrk (n = 2221) tai lumelääkkeellä (n = 2223) Keskimääräinen kesto 5,4 vuotta. SIVASTIN pienensi kuolleisuuden riskiä 30% (absoluuttinen riskin väheneminen 3,3%). CHD -kuoleman riski pieneni 42% (absoluuttinen riskin väheneminen 3,5%). SIVASTIN pienensi myös suurten tapahtumat (CHD-kuolema ja sairaalassa todettu hiljainen ei-kuolemaan johtava MI) 34%.Lisäksi SIVASTIN pienensi merkittävästi kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien aivoverisuonitapahtumien (aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen hyökkäys) riskiä o) 28%. Ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa ei-sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa.

Tutkimuksessa kolesterolin ja homokysteiinin lisävähennysten tehokkuudesta (SEARCH) arvioitiin SIVASTIN 80 mg -hoidon vaikutusta verrattuna 20 mg: aan (seuranta-ajan mediaani 6,7 vuotta) suuriin verisuonitapahtumiin (MVE; määritelty kuolemaan johtavaksi iskeemiseksi sydämeksi) sairaus, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatiomenetelmä, ei-kuolemaan johtava tai kuolemaan johtava aivohalvaus tai perifeerinen revaskularisaatiomenetelmä) 12 064 potilaalla, joilla on ollut sydäninfarkti. 20 mg (n = 1553; 25,7%) vs. SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%: n luottamusväli: 0,88-1, 01. Absoluuttinen ero LDL-kolesterolitasossa näiden kahden ryhmän välillä tutkimuksen kulku oli 0,35 ± 0,01 mmol / l. verrattuna 0,02%: iin potilailla, joita hoidettiin 20 mg: lla. Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana. Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1%.

Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty hyperlipidemia

Simvastatiinin 10, 20, 40 ja 80 mg / vrk vertailevissa tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla LDL-kolesterolin keskimääräinen lasku oli 30, 38, 41 ja 47%. Tutkimuksissa, joissa potilailla, joilla oli yhdistetty (sekamuotoinen) hyperlipidemia, annettiin simvastatiinia 40 mg ja 80 mg, triglyseridiarvojen mediaani väheneminen oli 28 ja 33%(lumelääke: 2%), ja HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu oli 2%.13 ja 16% (lumelääke: 3%).

Kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat)

Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 175 potilasta (99 poikaa, joilla oli Tannerin vaihe II ja uudempi ja 76 tyttöä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), 10–17-vuotiaat (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perhe hyperkolesterolemia (heFH) satunnaistettiin saamaan simvastatiini- tai lumelääkehoitoa 24 viikon ajan (lähtötutkimus). Tutkimuksen sisällyttämisperuste vaati LDL-kolesterolin lähtötason 160 ja 400 mg / dl välillä ja vähintään yhtä vanhempaa, jonka LDL-kolesterolitaso oli> 189 mg / dl. Simvastatiiniannos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. 24 viikon jatkotutkimuksessa 144 potilasta valittiin jatkamaan hoitoa ja saivat 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.

SIVASTIN alensi merkittävästi plasman LDL-kolesteroli-, TG- ja Apo B -tasoja.

24 viikon hoidon jälkeen LDL-kolesterolin keskiarvo 124,9 mg / dl (vaihteluväli: 64,0-289,0 mg / dl) verrattuna 207,8 mg / dl saatiin SIVASTIN 40 mg -ryhmässä. (Vaihteluväli: 128,0--334,0 mg / dl) saatu lumeryhmässä.

24 viikon simvastatiinihoidon jälkeen (annosta nostettaessa 10, 20 mg: sta 40 mg: aan 8 viikon välein) SIVASTIN alensi LDL-kolesterolipitoisuuden keskiarvoa 36,8% (lumelääke: 1,1% lähtötilanteesta) ja Apo B 32,4% (lumelääke: 0,5%) ja TG-tasojen mediaani 7,9% (lumelääke: 3,2%) ja HDL-kolesterolin keskimääräisen tason nousu 8,3% (lumelääke: 3,6%). SIVASTINin pitkäaikaisia hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumiin ei tunneta heFH-lapsilla.

Lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole varmistettu lapsuudessa.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti in vivo vastaavaksi beeta-hydroksihappomuodoksi, voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysinopeus ihmisen plasmassa on hyvin hidas.

Farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla. Farmakokineettisiä tietoja lapsista ja nuorista ei ole saatavilla.

Imeytyminen

Ihmisillä simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan primaarisen uuttoprosessin maksassa. Maksanpoisto riippuu maksan verenkierron laajuudesta. Maksa on aktiivisen muodon ensisijainen vaikutuspaikka. hydroksihappojohdannaisen systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin oraalisen annoksen jälkeen havaittiin olevan alle 5% annoksesta Aktiivisten estäjien maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua simvastatiinin annosta. samanaikainen ruoka ei vaikuta imeytymiseen.

Simvastatiinin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka osoitti, että lääke ei kerääntynyt useiden annosten jälkeen.

Jakelu

Simvastatiini ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat yli 95% proteiineihin.

Eliminaatio

Simvastatiini on CYP 3A4: n substraatti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Simvastatiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisen plasmassa ovat beeta-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista metaboliittia. Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisen simvastatiiniannoksen jälkeen 13% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60% ulosteeseen 96 tunnin kuluessa. Laskimoon annetun beetahydroksidihapon metaboliitin jälkimmäisen puoliintumisaika oli 1,9 tuntia ja vain keskimäärin 0,3% laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan estävinä aineina.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakodynamiikkaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten eläinkokeiden perusteella potilaalle ei ole muita riskejä kuin ne, joita farmakologisen mekanismin perusteella odotetaan. Suurimmilla siedetyillä annoksilla rotilla ja kaneilla simvastatiini ei aiheuttanut sikiön epämuodostumia eikä vaikuttanut hedelmällisyyteen, lisääntymistoimintaan tai vastasyntyneen kehitykseen.