HELICOBACTER PYLORI

Patogeenisyys

Helicobacter pylorin patogeenisyys eli sen kyky aiheuttaa tautia johtuu osittain bakteerien virulenssitekijöistä ja osittain isännän tulehdusreaktioon liittyvistä tekijöistä.

Helicobacter pylorin ureaasiaktiivisuus liittyy - sekä pesintä- ja energiantuotantokapasiteettiin - itse mikro -organismin patogeenisuuteen. Tämä aine yhdessä kalvon lipopolysakkaridin (LPS) kanssa, eri sytotoksisten tekijöiden ja toksiinien (VacA ja CagA) kanssa, aiheuttaa tulehdusreaktion mahalaukun tasolla, mikä puolestaan on taustalla Helicobacter pylorin aiheuttamia sairauksia (kuten gastriitti antral ja peptinen) haavauma). Huolimatta siitä, että kehomme on poistanut infektion, kehomme tuottamat tulehduksen välittäjät voivat itse asiassa vaikuttaa patologisesti mahalaukun limakalvoon. Monissa tapauksissa tämä paikallinen tulehdus ei kuitenkaan riitä Helicobacter pylorin hävittämiseen, kun otetaan huomioon bakteerin kyky tuottaa superoksididismutaasia ja katalaasia suojautuakseen neutrofiilien fagosytoosilta. isäntä on usein pidätettynä, ja jos kaikki toisaalta suosii bakteerin selviytymistä, toisaalta se selittää, miksi useimmat ihmiset eivät saavuta oireiden kehittymistä.

Helicobacter pylori -infektioon liittyvä krooninen mahalaukun liiallinen happamuus voi johtaa ns. Pohjukaissuolen ja ruokatorven metaplasioiden kehittymiseen, koska kudokset ovat sopeutuneet hitaasti ohutsuoleen ulottuvaan tai palaavaan kymmen liialliseen happamuuteen. ruokatorveen refluksivaiheiden aikana. Infektion aiheuttama tulehdusvaste itse asiassa stimuloi mahalaukun G -soluja erittämään enemmän gastriinia, hormonia, joka vuorostaan vaikuttaa mahalaukun alueelle stimuloimalla suolahapon eritystä.

Helicobacter pylori -gastriitti on myös mahasyövän riskitekijä yhdessä ympäristön, ruokavalion ja geneettisten vaikutusten kanssa. Helicobacter pylori -infektion ja syövän välinen korrelaatio pätee erityisesti joihinkin syöpiin, kuten adenokarsinoomaan ja MALT-hoitoon liittyvään primaariseen mahalaukun lymfoomaan.

Helicobacter pylori -genomin alue, nimeltään cag-PaI, suosii mahdollisuutta johtaa kasvaimen muodostumiseen. Kantoja, jotka kantavat tätä aluetta koodaavia geenejä (CagA-positiivinen), ovat virulenttisempia ja ne saavuttavat suuremman bakteeritiheyden mahalaukun limakalvolla ja aiheuttavat enemmän tulehdusta kuin CagA -negatiiviset kannat.Bakteerin virulenssin perusta on itse asiassa patogeenisen Cag-PAI-saarekkeen läsnäolo, joka sisältää noin kolmekymmentä geeniä, jotka muun muassa koodaavat tyypin IV eritysjärjestelmää, joka sallii suoran ruiskutuksen mahalaukun epiteelisoluihin. sytotoksiset tuotteet, mukaan lukien VacA ja CagA, joita säätelevät muut saaren geenit. Tätä Cag-PaI-aluetta esiintyy keskimäärin 50-70%: ssa teollisuusmaissa eristetyistä bakteerikannoista, jotka ovat siksi virulenttisempia kuin muut.

VacA on tyhjentävä toksiini, joka aiheuttaa endosomien ja lysosomien fuusion mahalaukun epiteelisolujen tasolla. CagA puolestaan on proteiini, joka stimuloi IL-8: n eritystä mahalaukun limakalvon soluissa; Interleukiini 8 on tärkeä kemotaktinen tekijä, joka kykenee kuljettamaan granulosyyttejä, lymfosyyttejä ja monosyyttejä, ja sillä on siten johtava rooli tulehdusprosessin indusoinnissa.

Epäspesifinen ja spesifinen immuunivaste Helicobacter pylori -infektiolle voi myös olla systeeminen, koska se vapauttaa sytokiineja, kuten interleukiini 6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä α (TNFα). Tämä oletus yhdessä epidemiologisten tutkimusten kanssa on johtanut tutkijoita tutkimaan bakteerin mahdollista roolia ruoansulatuskanavaan liittyvien patologioiden kehittymisessä; tässä suhteessa on näyttöä mahdollisista korrelaatioista Helicobacter pylorin ja iskeemisen sydänsairauden, aivoverisuonitaudin, primaarisen Raynaudin taudin, idiopaattisen migreenin, autoimmuunisairaudet, ihon vammat ja idiopaattinen raudanpuuteanemia.