Yleisyys
Galaktosemia on harvinainen aineenvaihduntasairaus, joka välittyy autosomaalisen resessiivisen reitin kautta ja jolle on tunnusomaista kyvyttömyys metaboloida galaktoosia, pääasiassa maidosta löytyvää sokeria.
Maito, laktoosi ja galaktoosi
Maidolle ja maitotuotteille tyypillinen sokeri, laktoosi, on disakkaridi, joka suolistossa hajoaa glukoosiksi ja galaktoosiksi laktaasientsyymin (puutteellinen maito -intoleranssi) puutteen vuoksi. Näin imeytynyt galaktoosi kuljetetaan nopeasti maksaan portaalin verenkierron kautta, missä se metaboloituu: muutetaan aluksi glukoosi-1-fosfaatiksi, se voidaan muuntaa glukoosi-6-fosfaatiksi (hapetetaan sitten energian vuoksi) tai ohjataan glykogeeni.
Galaktoosi muuttuu glukoosi-1-fosfaatiksi kolmen entsyymin ansiosta, joiden erityinen puuttuminen synnyttää kolme erillistä galaktosemian muotoa:
- Galaktokinaasi: Galaktoosi fosforyloituu ATP: n kanssa ja siitä tulee galaktoosi-1-fosfaatti.
- Gallatoosi-1-fosfaatti-uridyylitransferaasi (GALT): Galaktoosi-1-fosfaatti vaihdetaan UDP-glukoosiksi UDP-galaktoosin ja glukoosi-1-fosfaatin tuottamiseksi.
- UDP-galaktoosi-4-epimeraasi: UDP-galaktoosi muuttuu UDP-glukoosiksi, josta puolestaan voi tulla substraatti edellisessä transferaasin katalysoimassa reaktiossa.
Galaktosemian oireet Diagnoosi Hoito
Galaktosemian muodot ja niihin liittyvät oireet
Klassinen galaktosemia, joka johtuu glukoosi-1-fosfaatti-uridyylitransferaasivirheestä
se on yleisin muoto, joka vaikuttaa - ohjeellisesti - yhteen vastasyntyneeseen joka 40000/60 000. Veren galaktoositasot ja galaktoosi-1-fosfaattipitoisuudet lisääntyvät soluissa. Galaktoosi-1-fosfaatin lisääntynyt solunsisäinen pitoisuus aiheuttaa vaurioita ja oireita keskushermostolle, maksalle ja munuaisille:
- letargia, oksentelu, ruokahaluttomuus (maidon kieltäminen), nestehukka, kasvun hidastuminen;
- hemolyyttinen anemia, keltaisuus (keltainen iho, keltaiset silmät) yleistynyt ja pitkittynyt;
- levottomuus, kouristukset: jos keskushermostoa ei hoideta, keskushermoston vaurio voi aiheuttaa aivovamman, johon liittyy psykomotorinen hidastuminen, jopa koomaan asti;
- taipumus sepsiin, erityisesti Escherichia Colista;
- huomattava maksan koon lisääntyminen (hepatomegalia); myöhemmin maksakirroosi;
- munuaisten vajaatoiminta;
- turvotus, askites;
- kaihien kehittyminen;
- munasarjojen vajaatoiminta;
Klassisen galaktosemian oireet voivat ilmetä ensimmäisistä imetysistunnoista tai joka tapauksessa ensimmäisen viikon aikana, joskus jopa ennen seulontatestien suorittamista.Jos hoitoa ei ole, tauti kehittyy tappavaksi muutamassa päivässä tai kuukautta munuaisten ja maksan vajaatoiminnan vuoksi.
Galaktokinaasivirheestä johtuva galaktosemia
Esiintymistiheys on pienempi, noin yksi tapaus 100 000 vastasyntyneestä. Veren galaktoosipitoisuus ja galaktitoli (myrkyllinen) lisääntyvät, mikä johtuu siitä vaihtoehtoisen aineenvaihduntareitin kautta. Tyypillinen oire on linssin opasiteetti, kun taas - koska galaktoosi -1 -fosfaatin solunsisäistä tuotantoa ja kertymistä ei tapahdu - muut klassiseen galaktosemiaan osallistuvat elimet säästyvät.
Galaktosemia, joka johtuu UDP-galaktoosi-4-epimeraasivirheestä
Hyvin harvinainen muoto. Jos vika on eristetty, entsyymipuutos rajoittuu punasoluihin ja leukosyyteihin, kulku on enimmäkseen oireeton tai vivahteikas, ja neurologiset häiriöt ovat hyvin harvinaisia. Jos entsyymivika on yleistynyt, tämä galaktosemian muoto ilmenee vakavilla kliinisillä kuvilla, jotka alkavat varhain, samanlaisia kuin klassiselle galaktosemialle.
Diagnoosi
Galaktosemian diagnoosi suoritetaan seulontatestien, kuten Beutler- ja Basa -testin, ja Paigen -testin yhteydessä, jotka mahdollistavat galaktosemian valikoivan diagnosoinnin, kun epäillään. On myös mahdollista mitata galaktoosi-1-fosfaatin pitoisuuksia punasoluissa arvioitaessa niiden entsymaattista toimintaa; galaktoosipitoisuudet voidaan määrittää myös virtsasta seuraamalla maksan ja munuaisten toimintaa erityisten verikemiatestien avulla. Laboratorio testit osoittavat suuria transaminaasiarvoja, hypoglykemiaa ja metabolista asidoosia, hyperbilirubinemiaa, albuminuriaa, yleistynyttä aminohappouria ja suolojen menetystä.
Geneettinen molekyylitesti poistaa kaikki epäilyt.
Jos raskauden katsotaan olevan galaktosemian vaarassa, esimerkiksi sairauden esiintymisen vuoksi perheenjäsenessä, lääkäri voi suorittaa synnytystä edeltävän seulontatestin lapsivesikeskuksen tai korionvillinäytteenoton avulla. Riskiryhmän raskaana olevan naisen tulee noudattaa galaktoosipitoista ruokavaliota sikiövaurioiden välttämiseksi.
Hoito
Yksinkertaisen galaktosemian hoito on yhtä yksinkertaista kuin tehokasta: kaikki galaktoosilähteet on poistettava välittömästi ruokavaliosta (maito ja maitotuotteet, jotka on ensin korvattu kasvimaitoilla, kuten riisi tai soija). sokeriton ruokavalio koko elämän ajan. Tämä toimenpide on suoritettava välittömästi galaktosemian kliinisen epäilyn edessä, kunnes syvällisempi diagnoosi on tehty.
Oireiden ilmetessä potilasta on kuitenkin seurattava huolellisesti. kun hepatomegalia heikkenee, oksentelu lakkaa ja ravitsemus- ja kasvutila normalisoituu, jos terapeuttinen toimenpide ei ole välitön, aivovaurioita ei voida palauttaa.
Iän myötä meidän on kiinnitettävä erityistä huomiota niin kutsuttuihin piilotettuihin laktoosin ja galaktoosin lähteisiin: näitä sokereita on itse asiassa läsnä muissa eläimissä (eläinelimet, kuten maksa, munuaiset ja aivot), ja niitä voidaan lisätä säilöntätuotteiden lisäaineina , kuten suolatut lihat, gnocchit perunoista, kastikkeet, vanukkaat, leipä, jotkut säilykkeet, leivonnaiset, leivonnaiset, keitot, maitosuklaa ja kermakarkit. Jotkut vihannekset, kuten herneet, pavut, punajuuret ja linssit, on kulutettava rajoitettu määrä, koska ne sisältävät pienen määrän galaktoosia.
UDP-galaktoosi-4-epimeraasin puutteen hoitoon on sisällytettävä galaktoosin minimimäärä (vähintään 1,5 g / vrk).
Galaktosemian ennuste on siis erinomainen, jos ruokavalion hallinta on varhaista ja riittävää; kuitenkin galaktosemiaa sairastavilla lapsilla on raportoitu oppimisen, kielen, motorisen toiminnan ja tasapainon häiriöitä (vapinaa, ataksiaa). Naisilla, joilla on galaktosemia, munasarjojen vajaatoiminnan riski kasvaa.