Melfalaani on syöpälääke, joka kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan.
Se suorittaa sytotoksisen vaikutuksensa (myrkyllinen soluille) vahingoittamalla soluelämän kannalta välttämätöntä DNA: ta; aiheuttaen siten neoplastisten solujen kuoleman.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Melfalaani - kemiallinen rakenne
Melfalaania käytetään pääasiassa multippelin myelooman hoitoon, mutta sitä käytetään myös muun tyyppisiin syöpiin, mukaan lukien:
- Munasarjasyöpä;
- Rintasyöpä
- Pehmytkudossarkooma, joka on lokalisoitu raajoihin;
- Raajoissa paikallinen pahanlaatuinen melanooma;
- Ewingin sarkooma;
- Infantiili neuroblastooma;
- Polysytemia vera, joka tunnetaan myös nimellä PV tai Vaquezin tauti.
Varoitukset
Melfalaania tulee antaa vain kasvaimia estävien alkylointiaineiden antamiseen erikoistuneiden lääkäreiden tarkassa valvonnassa. Erityisesti suuria annoksia suonensisäistä melfalaania tulisi antaa vain erikoistuneissa keskuksissa ja potilaan jatkuvaa seurantaa.
Koska melfalaanilla on immunosuppressiivinen vaikutus (eli se heikentää immuunijärjestelmää), potilaiden rokottaminen elävät heikennetyt virusrokotteet. Itse asiassa rokotukset elävillä viruksilla immuunipuutteisilla potilailla voivat edistää virusten replikaatiota aiheuttavia infektioita ja lisätä itse rokotteen sivuvaikutuksia.
Potilailla, jotka käyttävät suuria annoksia melfalaania, infektiolääkkeiden ennalta ehkäisevä antaminen ja tarvittaessa hallinto verijohdannaiset. Välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen olisi hyvä ylläpitää kohonnutta munuaisten glomerulaarisuodosta nesteytys ja pakotettu diureesi.
Melfalaanihoidon aikana suoraa ja pitkäaikaista altistumista auringonvalolle ei suositella, jos altistuminen on suositeltavaa käyttää aurinkovoiteita, joilla on korkea suojaindeksi.
Vuorovaikutukset
Suurten annosten laskimonsisäisen melfalaanin antaminen samanaikaisesti nalidiksiinihappo (antibakteerinen lääke) johti kuolemaan lapsipotilaiden verenvuotoiseen enterokoliittiin.
Munuaistoiminnan muutoksia on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet suuria annoksia suonensisäistä melfalaania, ja jotka - jotka ovat saaneet luuydinsiirron - ovat saaneet syklosporiini itse siirteen hyljinnän estämiseksi.
Melfalaanihoidon aikana olisi parempi välttää lääkkeen ottamista aspiriini koska se toimii veren ohentimena ja voi lisätä verenvuotoriskiä.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa voi myös esiintyä, kuten simetidiini (käytetään mahahaavan hoitoon) e steroideja.
Kerro kuitenkin lääkärillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät tai olet äskettäin käyttänyt, vaikka ne olisivatkin ilman reseptiä saatavia lääkkeitä.
Sivuvaikutukset
Melfalaani voi aiheuttaa erilaisia sivuvaikutuksia. Nämä haittavaikutukset vaihtelevat hoidettavan kasvaimen tyypin, annetun lääkkeen määrän, valitun antotavan ja potilaan tilan mukaan. Lisäksi yksilöiden välillä on suuri vaihtelu, eikä ole varmaa, että sivuvaikutuksia esiintyy kaikilla ja kaikilla potilailla yhtä voimakkaasti.
Alla on luettelo tärkeimmistä melfalaanin aiheuttamista sivuvaikutuksista.
Myelosuppressio
Melfalaani voi aiheuttaa myelosuppressiota eli se pystyy tukahduttamaan luuytimen toiminnan.Tämä tukahduttaminen vähentää verisolujen tuotantoa, mikä voi johtaa:
- Anemia (veren hemoglobiinipitoisuuden lasku), anemian puhkeamisen tärkein oire on fyysinen uupumus;
- Leukopenia (valkosolujen määrän lasku), lisääntyneellä herkkyydellä infektioiden supistuminen;
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrän väheneminen), tämä johtaa mustelmat Ja epänormaali verenvuoto kanssa lisääntynyt verenvuotoriski.
Ruoansulatuselimistö
Annostelun jälkeen melfalaani voi provosoida pahoinvointi, Hän vetäytyi Ja ripuli.
Oksentelu voi tapahtua muutamasta tunnista muutamaan päivään lääkkeen ottamisen jälkeen.
Ripulia voidaan hoitaa ripulilääkkeillä, ja on tarpeen juoda paljon täydentääksesi kadonneita nesteitä.
Allergiset reaktiot
Melfalaanin annon jälkeen voi esiintyä allergisia reaktioita, jotka yleensä esiintyvät muodossa nokkosihottuma, turvotus, ihottuma Ja anafylaktinen sokki. Harvoin - tällaisten reaktioiden jälkeen - voi esiintyä sydämenpysähdystä.
Hengityselinten patologiat
Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia ja koostuvat interstitiaalinen keuhkokuume Ja keuhkofibroosi, joissakin tapauksissa jopa hengenvaarallisia.
Maksa ja sappi
Melfalaani voi aiheuttaa maksasairauksia poikkeavista maksan toimintakokeista kliinisiin oireisiin, kuten hepatiitti Ja keltaisuus.
Hiusten ja hilseily
Hiukset ja hilse voivat ohentua tai pudota kokonaan, mutta ne ovat palautuva sivuvaikutus. Pörrö ja hiukset alkavat yleensä kasvaa muutaman kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä.
Munuaisten patologiat
Virtsan atsotemiaa on havaittu korkealla tasolla potilailla, joilla on multippeli myelooma, munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet melfalaania, erityisesti hoidon alussa.
Mutageneesi
Melfalaanilla hoidetuilla potilailla heidät on tunnistettu kromosomipoikkeavuuksia (muutokset kromosomien rakenteessa), jotka johtuvat itse lääkkeestä.
Karsinogeneesi
Melphalanilla näyttää olevan valtaa leukemogeenieli se näyttää kykenevän aiheuttamaan leukemiaa. Akuutin leukemian tapauksia on raportoitu melfalaanihoidon jälkeen sellaisten tilojen kuin amyloidoosin, pahanlaatuisen melanooman ja multippelin myelooman hoidossa.
Todettiin myös, että alkyloivilla aineilla - mukaan lukien melfalaani - hoidetuilla munasarjasyöpäpotilailla on "lisääntynyt akuutin leukemian ilmaantuvuus verrattuna muihin syöpälääkkeisiin.
Amenorrea
Melfalaanin käyttö voi aiheuttaa amenorreaa eli kuukautiskiertoa.
Toimintamekanismi
Melfalaani on alkyloiva aine ja kykenee sinänsä interkaloimaan alkyyliryhmiä DNA: n kaksoisjuosteessa.
DNA koostuu neljästä perusyksiköstä, joita kutsutaan typpiemäksiksi. Nämä perusmolekyylit ovat adeniini, tymiini, sytosiini ja guaniini.
Erityisesti melfalaani suorittaa sytotoksisen vaikutuksensa alkyloimalla guaniinin muodostamalla kovalenttisia sidoksia eli vahvoja sidoksia, joita on erittäin vaikea murtaa. Näiden sidosten muodostuminen luo muutoksia DNA: han, mikä estää solun jakautumisen aiheuttaen sen kuoleman.
Käyttötapa - Annostus
Melfalaania voidaan käyttää joko yksinään tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Sitä on saatavana sekä laskimoon että suun kautta.
Laskimoon annettavaksi se on kuivajauhetta, joka on liuotettava sopivaan liuottimeen juuri ennen infuusiota.
Suun kautta annettavaa melfalaania on saatavana valkoisina tabletteina.
Multippeli myelooma
Multippelin myelooman hoitoon laskimonsisäisellä melfalaanilla - kun sitä käytetään yksinään - tavallinen annos on 0,4 mg / painokilo.
Toisaalta suun kautta annettuna tavallinen annos on 0,15 mg / painokilo vuorokaudessa jaettuna 4 päivän jaksoon.
Edistynyt munasarjasyöpä
Munasarjasyövän hoitoon pelkällä suonensisäisellä melfalaanilla tavallinen annos on 1 mg / kg kehon 4 viikon välein.
Toisaalta, kun melfalaania käytetään yhdessä muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa, tavallinen annos on 0,3-0,4 mg / painokilo 4-6 viikon välein.
Jos melfalaania annetaan suun kautta, tavallinen annos on 0,2 mg / kg 5 peräkkäisen päivän ajan; syklin ja toisen välillä on oltava 4-8 viikon väli tai joka tapauksessa riittävä väli luuytimen toiminnan palauttamiseksi.
Pahanlaatuinen melanooma
Laskimoon annettavaa Melfalaania voidaan käyttää yhdessä hypertermia leikkauksen apuaineena pahanlaatuisten melanoomien hoidossa alkuvaiheessa ja pitkälle edenneiden mutta paikallisten muotojen palliatiivisessa hoidossa.
Pehmeän kudoksen sarkooma
Laskimonsisäistä melfalaania - yhdessä hypertermian kanssa - voidaan käyttää pehmytkudossarkooman kaikissa vaiheissa. Yleensä tätä hoitoa käytetään yhdessä leikkauksen kanssa.
Edistynyt neuroblastooma lapsuudessa
Laskimonsisäistä melfalaania käytetään tämän patologian hoitoon. Tavanomainen annos on 100--240 mg / m2 kehon pinta -alasta, yhdessä hematopoieettisten kantasolujen siirron kanssa tai yhdistelmänä sädehoidon ja / tai muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Edistynyt rintasyöpä
Oraalista melfalaania käytetään tämän kasvaimen hoitoon. Tavanomainen annos on 0,15 mg / painokilo 5 päivän ajan, 6 viikon välein syklin ja seuraavan välillä.
Todellinen polysytemia
Suun kautta annettavaa melfalaania käytetään polycythemia veraan. Tavanomainen aloitusannos on 6-10 mg päivässä 5-7 päivän ajan.
Jos melfalaania annetaan iäkkäille potilaille, on varmistettava potilaan tila ja tarvittaessa säädettävä lääkkeen annostusta.
Jopa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa olla tarpeen muuttaa annettavan lääkkeen annosta.
Joka tapauksessa onkologi määrittää annoksen hoidettavan patologian, antotavan ja potilaan tilan mukaan.
Raskaus ja imetys
On toteutettava riittävät varotoimet mahdollisen raskauden välttämiseksi koko melfalaanihoidon ajan ja kuuden kuukauden - muutaman vuoden ajan solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen.
Melfalaanin käyttöä tulee mahdollisuuksien mukaan välttää raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Melfalaanihoitoa saavat äidit eivät saa imettää.
Sen mutageenisten ominaisuuksien vuoksi on syytä uskoa, että melfalaani voi olla teratogeeninen ja aiheuttaa synnynnäisiä vikoja lääkkeellä hoidettujen potilaiden jälkeläisille.
Miehillä melfalaanihoito voi aiheuttaa hedelmättömyyttä, joka ei aina ole palautuvaa.
Vasta -aiheet
Melfalaanin käyttö on vasta -aiheista seuraavissa tapauksissa:
- Yliherkkyys melfalaanille;
- Raskaana;
- Imetyksen aikana.