Hemofilia

Yleisyys

Hemofilia on perinnöllinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa normaaliin hyytymisprosessiin.

Hemofilian syy on hyytymisprosessin kannalta välttämättömän tekijän puute veressä, joka testataan verikokeella, joka mahdollistaa diagnoosin.
Kun olemme saaneet selville, mikä elementti puuttuu, voimme jatkaa sopivinta hoitoa. Nykyään lääketiede on edistynyt merkittävästi ja taannut tehokkaat ja vähäriskiset hoidot. Itse asiassa kerran vain verensiirtoja voitaisiin käyttää. , kuten kaikki sairaudet, on myös perustavanlaatuinen ja auttaa takaamaan hyvän elämänlaadun hemofiliapotilaille.

Ihmisen kromosomit

Hemofilian ymmärtämiseksi tarvitsemme oletuksen, joka kuvaa ihmisen kromosomikoostumusta. Jokainen terveen ihmisen solu sisältää 23 paria kromosomeja. Pari näistä kromosomeista on seksuaalista tyyppiä, eli se määrittää yksilön sukupuolen; loput 22 paria sen sijaan koostuvat autosomaalisista kromosomeista. Kaiken kaikkiaan ihmisen genomissa on siis 46 kromosomia.

KROMOSOMOJEN MUUTOKSET

Jokainen kromosomipari sisältää tiettyjä geenejä.
Kun mutaatio tapahtuu kromosomissa, geeni voi olla viallinen. Tämä viallinen geeni ilmentää siis viallista proteiinia.
Kun toisaalta kromosomien lukumäärä vaihtelee, puhumme aneuploidiasta. Tässä tapauksessa kromosomit voivat olla kahden sijasta kolme (trisomia) tai vain yksi (monosomia).

SEKSUAALISET KROMOSOMOT

Sukukromosomit ovat avainasemassa määritettäessä henkilön sukupuoli, mies tai nainen. Naisella on kaksi kopiota niin sanotusta X-kromosomista kehonsa soluissa; miehellä on päinvastoin X- ja Y -kromosomi, autosomaalisten kromosomien osalta myös seksuaaliset kromosomit periytyvät vanhemmilta: yhden kopion lahjoittaa isä, toisen äiti. Sukukromosomeista johtuen on useita geneettisiä sairauksia. Niissä esiintyy joko muutoksia kromosomaalisessa rakenteessa tai muutoksia kromosomien lukumäärässä.

Mikä on hemofilia?

Hemofilia on geneettinen sairaus, joka muuttaa normaalia veren hyytymisprosessia ja aiheuttaa pitkittynyttä verenvuotoa.
Useimmissa tapauksissa "hemofilia c": n alkuperä on sukupuolikromosomin X geneettinen mutaatio, joka siirtyy vanhemmilta lapsille. Kuten Duchennen lihasdystrofia tai värisokeus, hemofilia kuuluu myös ns. Perinnöllisten sairauksien ryhmään sukupuolikromosomeihin.

YHTEISTYMINEN

Kun yksilö saa ihon pinnallisen leikkauksen, siitä johtuva verenhukka on rajallista ja tilapäistä: itse asiassa lyhyessä ajassa on mahdollista jopa paljain silmin seurata, miten veri kulkee nestetilasta kiinteä tila. Tämän ainutlaatuisen prosessin, jota kutsutaan hyytymiseksi, suorittavat verihiutaleet ja sarja biomolekyylejä (proteiineja, entsyymejä ja kofaktoreita) veressä, joita kutsutaan hyytymistekijöiksi ja jotka aktivoidaan kaskadissa. Sama prosessi tapahtuu, kun saat pienen sisäisen trauman: hematooma, joka ilmenee esimerkiksi iskun jälkeen, on verta, joka on vuotanut ulos ja sitten kiinteytynyt.
Tämä kyky muodostaa verihyytymä on elintärkeä, koska ilman sitä verenvuoto olisi pysäyttämätön.

HEMOPHILIC INDIVIDUAL

"Hemofiliaa sairastavilla potilailla hyytyminen on puutteellista eikä estä verenhukkaa samalla tehokkuudella ja nopeudella. Siksi leikkaus, vaikka se on lievä, aiheuttaa" pitkittynyttä verenvuotoa, ja joskus vakavia vaikutuksia.

Syyt

Hemofilian syy on geneettinen mutaatio, joka vaikuttaa sukupuolikromosomiin X, joka määrittää yhden hyytymistekijän puutteen.

YHTEISTYÖN TEKIJÄT PATHOGENESIS

Hyytymistekijät ovat tarkoituksenmukaisia ​​vain, jos ne kaikki ovat läsnä.
Syy on yksinkertainen. Ne aktivoidaan ketjussa ("kaskadimekanismi"), peräkkäin. Toisin sanoen, jokainen tekijä toimii laukaisimena seuraavalle. Siksi, jos tekijä puuttuu tai puuttuu, seuraavat tekijät, jotka riippuvat hän ei laukea tai aktivoituu hitaasti, mikä kaikki johtaa hyytymisvikaan.
Hyytymistekijät ovat biomolekyylejä (proteiineja, entsyymejä ja kofaktoreita), jotka tuotetaan osittain maksassa ja jotka kiertävät veressä.

Ketjumekanismi, jolla hyytymistekijät aktivoidaan. Kuten näette, kunkin tekijän läsnäolo on lopullisen tarkoituksen kannalta olennaista. Sivustolta: farmakologiaoculare.com

GENETIIKKA

Hemofilia vaikuttaa pääasiassa miehiin, mutta mistä syystä?
Hemofiliaa määrittävä X -kromosomin mutaatio on recessiivistä tyyppiä.Tämä tarkoittaa sitä, että nainen, jolla on kaksi X -kromosomia, ilmenee sairaudesta vain, jos molemmat hänen sukupuolikromosominsa ovat mutaatioita (hyvin etäinen mahdollisuus); itse asiassa , kun vain yksi X -kromosomi muuttuu, toinen terve kompensoi ensimmäisen puutteet ja valmistautuu tuottamaan puuttuvan hyytymistekijän.
Sitä vastoin ihmisillä X -kromosomi on vain yksi (toinen on Y -kromosomi) ja sen mutaatio on kohtalokas ja ilman vaihtoehtoja. Näin ollen hyytymisprosessista puuttuu peruuttamattomasti olennainen osa.

PERINTÄ JA LÄHETYS

On sanottu, että hemofilia on perinnöllinen geneettinen sairaus.

Kuva: hemofilian leviäminen, kun äiti on terve taudin kantaja. Sivustolta: infoemofilia.it

Mutta miten X -kromosomin siirto tapahtuu vanhempien ja lasten välillä? Milloin jälkimmäiset ovat sairaita?

Jos äiti on terve kantaja.

Liitolla naisella, jolla on vain yksi mutatoitunut X -kromosomi (tästä syystä sitä kutsutaan terveeksi kantajaksi), ja terveellä miehellä voi olla seuraavat seuraukset:

• Mieslapset syntyvät yhtä todennäköisesti (50%) terveinä tai sairaina.
  Y -kromosomi tulee väistämättä isältä; siten, että X tulee äidiltä. Jos se on muuttunut, lapsi syntyy sairauden vaikutuksesta.
• Tyttäret syntyvät yhtä lailla (50%) todennäköisesti terveinä tai täysin terveinä kantajina. Itse asiassa he perivät terveen X -kromosomin isältään.Toinen äidiltä peritty X -kromosomi voi olla sairas tai terve.

Jos molemmilla vanhemmilla on mutatoitu X -kromosomi.

Kuva: hemofilian leviämistä, kun molemmilla vanhemmilla on mutaatio X -kromosomi. Sivustolta: infoemofilia.it

Koska hemofilia on elämän kanssa yhteensopiva sairaus, sairas mies voi saada lapsia, ja hänen liitonsa terveen kantajanaisen kanssa voi johtaa:

• Mieslapset, joilla on sama todennäköisyys (50%) syntyä terveinä tai sairaina.
  Se on kuin tapaus, jossa vain äiti oli terve taudin kantaja, ja äidin X -kromosomi määrittää mieslapsen terveydentilan, koska isältä he perivät vain Y -kromosomin.
• Tyttäret, joilla on sama todennäköisyys (50%) syntyä terveinä tai sairaina kantajina.
  He varmasti perivät mutaation X -kromosomin isältään. Toinen kromosomi, äidistä peräisin oleva, voi olla terve tai mutatoitunut.

Jos vain isä on sairas.

Tässä tapauksessa hänen liitollaan terveen naisen kanssa on kaksi seurausta:

• Uroslapset syntyvät kaikki terveinä, koska mutaatiokomponentti äidin puolelta puuttuu.
• Kaikki tyttäret ovat syntyneet terveiksi kantajiksi, koska he kaikki saavat mutaation X -kromosomin isältään.

  

  Kuva: hemofilian leviäminen, kun vain isä on sairas: kaikki tyttäret ovat terveitä kantajia, kaikki pojat ovat terveitä. Sivustolta: infoemofilia.it

HEMOPHILIA -TYYPIT

Hyytymistekijän perusteella erotetaan kolme hemofiliatyyppiä:

• Hemofilia A, jossa puutos hyytymistekijä on tekijä VIII.
  
• Hemofilia B, jossa puutos hyytymistekijä on tekijä IX.
  
• Hemofilia C, jossa puutos hyytymistekijä on tekijä XI.

Tässä vaiheessa on tehtävä selvennys.

Hemofilia C on toisaalta autosomaalinen geneettinen sairaus, koska geneettinen poikkeama sijaitsee autosomaalisessa 4 -kromosomissa.

EPIDEMIOLOGIA

Hemofilia on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa useimmiten miehiin.
Joidenkin tilastotietojen mukaan noin yksi viidestä miehestä on syntynyt tyypin A hemofiliaan, kun taas yksi 30 000 miehestä on tyypin B hemofilia.
Naisilla sekä A- että B -tyypin hemofilia on harvinaista, koska, kuten olemme nähneet, se vaatii molemmilta vanhemmilta kantaakseen mutatoituneen kromosomin (mikä on hyvin syrjäinen tilanne).
Tyypin C hemofilia on erillinen tapaus, joka on jopa harvinaisempi kuin edelliset ja vaikuttaa yhtä todennäköisesti sekä miehiin että naisiin.

Oireet ja komplikaatiot

Lisätietoja: Hemofilian oireet

Hemofilian (minkä tyyppinen tahansa se on) pääasiallinen oire on pitkittynyt verenhukka, jopa pienen ulkoisen trauman jälkeen (leikkauksen, naarmun jne. Jälkeen) tai sisäinen (iskun, kaatumisen jne.) lisäsi:

• Laajat ja syvät hematoomat
• Verenvuotoja suurissa nivelissä (polvi, lonkka, nilkka jne.), Mikä johtaa nivelkipuun ja turvotukseen
• "Spontaani" verenvuoto ja hematoomat
• Veri virtsassa ja ulosteessa
• Pitkäaikainen verenvuoto hampaan poiston jälkeen
• Nenäverenvuoto
• Ärtyneisyys (imeväisillä)
• Väsymys

Nämä oireet eivät aina ilmene samalla tavalla: mitä enemmän hemofiliaan liittyvä hyytymistekijä on puutteellinen (tyypistä riippumatta), sitä vakavammat edellä mainitut ilmentymät ovat. Hyödyllinen esimerkki sanotun ymmärtämiseksi on seuraava: potilaalla, jolla on hemofilia A ja jolla on hyvin alhainen tekijä VIII: n taso veressä, oirekuva on huonompi kuin toisella potilaalla, jolla on sama hemofilia, mutta jonka tekijä VIII -taso on vaatimaton.
Tämän perusteella erotamme läsnä olevan hyytymistekijän määrän perusteella "lievän hemofilian", "kohtalaisen hemofilian" ja "vaikean hemofilian".

Hemofilian vakavuusaste Jäännöstekijän prosenttiosuus veressä Erottavia piirteitä Lievä 5-50% Pitkäaikainen verenvuoto vakavan trauman tai vamman sattuessa Kohtalainen 1-5%

Pitkittynyt verenvuoto jopa triviaalien traumojen varalta

Sisäinen verenvuoto nivelissä

Vakava <1% Spontaani verenvuoto

Lievä hemofilia

Henkilöillä, joilla on 5–50% normaalista hyytymistekijästä, on lievä hemofilia. Näissä olosuhteissa tauti ei aiheuta erityisiä ongelmia, paitsi joissakin tapauksissa. Esimerkiksi havaitsemme, että verenvuoto kestää tavallista kauemmin, kun loukkaannumme vakavasti ensimmäistä kertaa tai ensimmäisen hampaanpoiston jälkeen (lapsilla).

Maltillinen hemofilia

Kun hemofilia on kohtalaista, hyytymistekijän määrät ovat hyvin pieniä (1–5% normaalimäärästä). Tämän tilan seuraukset ovat ilmeisiä: vaikka trauma olisi lievä, potilaalla on laajat hematoomat, pitkät verenvuodot ja verenvuodot nivelten sisällä.

VAKAVA HEMOPHILIA

Kuva: Terveen ihmisen polvi (vasemmalla) ja hemofiliapotilaan polvi (oikealla). Sivustolta: emofilia.it

Hyytymistekijän annos on alle 1% normaalista. Hyvin samankaltainen, ilmenneiden oireiden, kohtalaisen hemofilian osalta, vakavalle muodolle on ominaista potilaan taipumus spontaaniin verenvuotoon ja ilmeisesti ilman syytä.
Näissä tapauksissa tilanne on kriittinen.

HEMOPHILIA LAPSUUDEN AIKANA

Ensimmäisten elinvuosien aikana ei ole helppoa huomata, että lapsellasi on hemofilia. Tämä johtuu siitä, että vauva ei vieläkään liiku paljon; kuitenkin ensimmäisten askeleiden ja ensimmäisten väistämättömien putoamisten myötä (noin kahden vuoden iässä) hemofilian klassiset oireet ilmaantuvat.

Milloin mennä lääkäriin?

• Pitkittynyt verenvuoto
• Useita hematoomia, jopa pienen trauman jälkeen
• Perhehistoria hemofilia

Komplikaatiot

Kun hemofilia aiheuttaa syvää sisäistä verenvuotoa, tärkeimmät komplikaatiot ovat lihaksissa, nivelissä ja aivoissa.
Raajat turpoavat, niitä on vaikea liikuttaa ja tuntuu, että lihakset ovat tunnottomia.
Nivelet (erityisesti polvi ja nilkka) ovat tuskallisia, jopa vähäisen liikkeen jälkeen. Lisäksi ne ilman hoitoa heikkenevät vähitellen ja johtavat nivelrikon kehittymiseen.
Lopuksi, aivot ovat alttiimpia aivoverenvuodoille jopa triviaalisen päävamman jälkeen. Kun näin tapahtuu, on ryhdyttävä kiireellisiin toimiin, koska potilas on hengenvaarassa.
Seuraavat ovat "aivoverenvuodon" aikana koetut oireet.

"Aivoverenvuodon oireet hemofiilipotilailla:

• Pitkäkestoinen päänsärky
• Toistuva oksentelu
• Tuplanäkö
• Niskakipu
• Koordinoinnin ja tasapainon menetys
• Kasvojen lihasten osittainen tai täydellinen halvaus
• Sekavuus ja puhevaikeudet

LISÄÄ: Hemofilia - diagnoosi ja hoito "