Sisplatiini on kemoterapialääke, joka kuuluu luokkaan alkyloivat aineet. Sitä pidetään voimakkaana kasvaimen vastaisena aineena niin paljon, että se sisältyy Maailman terveysjärjestön laatimaan välttämättömien lääkkeiden luetteloon;
Terapeuttiset käyttöaiheet
Sisplatiinia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa erilaisten syöpien hoitoon, mukaan lukien:
- Munasarjasyöpä, pitkälle edennyt tai etäpesäke;
- Virtsarakon syöpä, pitkälle edennyt tai etäpesäke;
- Kivessyöpä, pitkälle edennyt tai etäpesäke;
- Edistynyt tai etäpesäkevä pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Pään ja kaulan okasolusyöpä, kehittynyt ja etäpesäke.
Sisplatiini on erityisen tehokas kivesten syövän hoidossa: kun sitä käytetään yhdessä bleomysiini (sytotoksinen antibiootti) tai vinblastiini (antimitoottinen) lisää huomattavasti toipumisen mahdollisuuksia.
Sisplatiinia voidaan käyttää myös yhdessä Kierrehoito, tietty tyyppi sädehoito joka käyttää vähäenergisiä elektronisäteitä kasvaimen muodostavien pahanlaatuisten solujen säteilyttämiseen.
Tutkimukset ja kliininen teho
1. Sisplatiiniyhdistelmähoito pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Havainto pemetreksedin ja dosetakselin yhdistelmähoidosta sisplatiinin kanssa pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Sisplatiinia käytetään usein yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Tämä tutkimus tehtiin pemetreksedin, dosetakselin ja sisplatiinin yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi.
Se tehtiin 97 potilaalle, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään; yhdelle ryhmälle annettiin sisplatiini yhdessä pemetreksedi (agentti antimetaboliitti), kun taas toiselle ryhmälle annettiin sisplatiinia yhdessä dosetakseli (agentti antimitoottinen).
Tutkimus osoitti, että molemmilla terapeuttisilla strategioilla on sama teho. Pemetreksedi- ja sisplatiinihoito osoitti kuitenkin sivuvaikutusten - kuten leukopenian, anemian, trombosytopenian, pahoinvoinnin ja oksentelun - esiintyvyyttä huomattavasti vähemmän kuin dosetakselihoitoa.
2. Yhdistelmähoito sisplatiinilla, fluorourasiililla ja elemi -emulsiolla pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Kliininen arviointi elemi -oraaliemulsiosta yhdessä sisplatiinin ja fluorourasiilin kanssa pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa 64 tapauksessa
Tule, Xiaohui
L "elemi on oleohartsi, joka saadaan leikkaamalla perheeseen kuuluvien kasvien runko Burseraceae.
Tässä tutkimuksessa 64 potilasta, jotka kärsivät pitkälle edenneestä mahasyövästä, saivat sisplatiiniin ja fluorourasiiliin perustuvan yhdistelmähoidon, johon lisättiin "elemi -emulsion oraalinen antaminen. Tutkimus osoitti, että lääke -emulsioyhdistelmä voi parantaa merkittävästi hoitoa lisäämättä haittavaikutuksia. Itse asiassa pelkällä sisplatiini- ja fluorourasiilihoidolla yhden vuoden eloonjäämisasteen todettiin olevan 45%; Kun emulsio lisätään, eloonjäämisaste näyttää kuitenkin nousevan 56%: iin.
3. Sisplatiinin aiheuttamien sivuvaikutusten lievittäminen vetiveriöljyn ottamisen jälkeen
Elintarvike- ja kemikaalitoksikologia, 81, 120-128
Vetiveriöljy (Java) vaimentaa sisplatiinin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä, munuaistoksisuutta ja myelosuppressiota sveitsiläisissä albiinohiirissä
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Sisplatiinin käyttö on tehokkuudestaan huolimatta rajallista sen aiheuttamien raskaiden sivuvaikutusten vuoksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia "Java vetiveriöljy. Arviointi suoritettiin sveitsiläisillä albiinohiirillä, joille annettiin suun kautta vetiveriöljyä seitsemän päivän ajan ennen sisplatiinin antamista. Tämän ajanjakson jälkeen lääke annettiin.Tutkimus osoitti sisplatiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden ja myelosuppression merkittävän heikkenemisen, joten tämä tutkimus korostaa vetiveriöljyn mielenkiintoisia suojakykyjä sisplatiinihoidon aiheuttamia sivuvaikutuksia vastaan.
Varoitukset
Sisplatiini on annettava syövän vastaisten kemoterapia -aineiden antoon erikoistuneen lääkärin tarkassa valvonnassa.
Lääke on pakattu tummiin pulloihin, koska se on valoherkkä; siksi se on säilytettävä valolta suojattuna.
Sisplatiini pystyy reagoimaan metallisen alumiinin kanssa muodostaen mustan platinasakan, joten lääke on annettava välttäen alumiinia sisältävien neulojen, ruiskujen ja katetrien käyttöä.
Ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen niiden on oltava seurataan the munuaisten toiminta, maksaruohot, hematopoieettinen (verisolujen määrä) ja seerumin elektrolyytit (kalsium, magnesium, natrium, kalium).
Vuorovaikutukset
Sisplatiinin anto samanaikaisesti muiden aineiden kanssa munuaistoksinen (so.
Sisplatiinihoidon aikana ja sen jälkeen on suositeltavaa käyttää varoen muita lääkkeitä, jotka erittyvät pääasiassa munuaisten kautta.
Lääkkeiden samanaikainen anto ototoksinen (myrkyllinen korvalle) - kuten aminoglykosidit ja silmukka -diureetit - voivat tehostaa sisplatiinin toksisuutta korvalle.
L "ifosfamidi (a kasvaimen vastainen alkylointiaine) saattaa lisätä kuulon heikkenemisen riskiä sisplatiinihoidosta.
Nykyaikainen käyttö myelosuppressiiviset aineet tai sädehoito ne voivat lisätä sisplatiinin myelosuppressiivista aktiivisuutta.
Jos sisplatiinia annetaan yhdessä a vinblastiini tai bleomysiini voi aiheuttaa Raynaudin ilmiön.
Sisplatiinin samanaikainen käyttö e dosetakseli voi aiheuttaa neurotoksisia vaikutuksia (myrkyllinen hermostolle) vakavampi kuin näiden kahden lääkkeen kerta -annoksen aiheuttamat.
Sisplatiinin tehoa voidaan heikentää ottamalla sitä kelatoivat aineet, kuten esimerkiksi penisillamiini.
Sivuvaikutukset
Sisplatiinin antamisesta johtuvat haittavaikutukset voivat vaihdella annetun annoksen mukaan ja sen mukaan, käytetäänkö lääkettä monoterapiassa vai yhdistelmähoidossa. Lisäksi vaste vaihtelee suuresti jopa yksilön ja toisen välillä.
Alla on joitain sisplatiinihoidon sivuvaikutuksia.
Nefrotoksisuus
Sisplatiini on erittäin munuaistoksinen (myrkyllinen munuaisille), erityisesti niillä potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Sisplatiinin munuaistoksisuus on annosta rajoittava sivuvaikutus: tarkoittaa, että tämäntyyppinen toksisuus pienentää potilaalle annettavan lääkkeen annosta.
Neurotoksisuus
Siellä neurotoksisuus sisplatiinin aiheuttama annoksesta riippuvaineneli se kasvaa käytetyn lääkkeen annoksen kasvaessa. Se voi ilmetä sen alkamisen yhteydessä parestesia (tunteiden menetys raajoissa tai muilla kehon alueilla), arefleksia (refleksien täydellinen menetys) ja proprioception menetyseli menetys kyvystä havaita ja tunnistaa kehon asema avaruudessa.
Sisplatiinihoidon aikana ja sen jälkeen on suoritettava säännölliset neurologiset tarkastukset.
Ototoksisuus
Yleensä se ilmenee muodossa tinnitus (viheltävä, suriseva, kahiseva tai sykkivä korvassa) ja / tai kuulon menetys. Kuulon heikkeneminen voi olla yksipuolista tai kahdenvälistä ja yleensä vaikeampaa toistuvilla annoksilla.
Ennen sisplatiinihoidon aloittamista ja annosten välillä on tehtävä huolellinen audiometrinen tarkistus.
Myelosuppressio
Sisplatiini voi aiheuttaa myelosuppressio, eli suosia luuydinsuppressio. Tämä poisto johtaa a vähentynyt hematopoieesi (vähentynyt verisolujen synteesi).
Vähentynyt verisolusynteesi voi johtaa:
- anemia (alentunut hemoglobiinimäärä veressä);
- leukopenia (valkosolujen määrän väheneminen), mikä johtaa lisääntynyt alttius tartunnoille;
- trombosytopenia (vähentynyt verihiutaleiden määrä) kanssa lisääntynyt verenvuotoriski.
Myelosuppressio on sivuvaikutus annoksesta riippuvainen.
Pahoinvointi ja oksentelu
Sisplatiini on voimakas pahoinvointia aiheuttava (aiheuttaa oksentelua) ja - ellei antiemeettisiä (oksentamista estäviä) lääkkeitä anneta - tämä sivuvaikutus ilmenee lähes aina.
Yleensä antiemeetit (kuten esim. ondansentroni) yhdessä kortikosteroidien kanssa (kuten esim. deksametasoni).
Elektrolyyttihäiriöt
Sisplatiini voi aiheuttaa hypomagnesemia, hypokalemia Ja hypokalsemiatai - vastaavasti - veren magnesium-, kalium- ja kalsiumpitoisuuksien lasku.
Sydämen patologiat
Sisplatiinihoito voi aiheuttaa sydämen rytmihäiriöt, mukana bradykardia Ja takykardia. Näitä vaikutuksia on erityisesti havaittu käytettäessä sisplatiinia yhdessä muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa.
Se voi ilmetä kohonnut verenpaine ja joissakin tapauksissa se voi tapahtua sydäninfarkti jopa muutama vuosi hoidon päättymisen jälkeen.
Verisuonipatologiat
On hyvin yleistä, että se tapahtuu laskimotulehdus alueella, jossa sisplatiinia pistetään.
Niitä voi myös esiintyä aivojen iskemia tai sydänlihakseen.
Hengityselinten patologiat
Niitä voi esiintyä sisplatiinihoidon jälkeen hengenahdistus, hengitysvajaus ja joissakin tapauksissa keuhkokuume.
Maksa ja sappi
Sisplatiini voi heikentää maksan toimintaa ja nostaa veren määrää transaminaasit (entsyymit, joita käytetään indikaattoreina mahdollisen maksavaurion havaitsemiseen) ja bilirubiini (sappeen sisältyvä keltainen pigmentti, joka syntyy hemoglobiinin katabolian vuoksi).
Iho ja ihonalainen kudos
Ne voivat ilmetä punoitus, haavaumat ja ihottumia Sisplatiinin pistosalueella hiustenlähtö.
Toimintamekanismi
Sisplatiini - kuten kaikki alkyloivat aineet - kykenee muodostamaan sidoksia kahden DNA: n muodostavan juosteen kanssa.
DNA koostuu kahdesta juosteesta, jotka on liitetty toisiinsa muodostaen kaksoiskierre.
DNA koostuu monomeereistä, joita kutsutaan nukleotideiksi. Nukleotideja on 4 tyyppiä: adeniini (A), guaniini (G), sytosiini (C) ja tymiini (T), jotka yhdistyvät ainutlaatuisiin AT (adeniini-tymiini)-ja CG (sytosiini-guaniini) -pareihin, joita pitävät yhdessä vetysidokset .
DNA -molekyylissä läsnä olevien emästen sekvenssi kuljettaa geneettistä tietoa.
DNA: n kaksoisjuoste koostuu neljästä perusyksiköstä, joita kutsutaan typpipitoiset emäkset: nämä molekyylit ovat sytosiini, tymiini, adeniini ja guaniini. Sisplatiini vaikuttaa sytotoksisesti sitoutumalla guaniinirakenteessa olevaan typpiatomiin, mutta kykenee myös muodostamaan sidoksia adeniinin kanssa. Sisplatiinin sitoutuminen DNA -juosteisiin estää tämän transkription ja replikoinnin, tuomiten solut vastaamaan mekanismia / ohjelmoitu solukuolema (apoptoosi).
Käyttötapa - Annostus
Sisplatiini on kirkas, vaaleankeltainen neste. Hallinto tapahtuu yleensä suonensisäinen infuusio 6-8 tunnin kuluessa.
Sisplatiinin annos riippuu hoidettavasta syöpätyypistä ja siitä, käytetäänkö lääkettä yksinään vai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
Monoterapia
Sisplatiini yksinään voidaan antaa kahdella eri tavalla:
- Kerta -annos, määränä 50-120 mg / m2 kehon pintaa 3-4 viikon välein;
- Murtolukuiset annokset, määränä 15-20 mg / m2 päivässä, viisi peräkkäistä päivää, 3-4 viikon välein.
Nämä annokset voidaan antaa sekä aikuisille että lapsille.
Yhdistelmäkemoterapia
Jos sisplatiinia käytetään yhdistelmähoitona, annettua annosta on pienennettävä.Tavallinen annos on yleensä 20 mg / m2 tai enemmän kerta-annoksena 3-4 viikon välein.
Kohdunkaulan syövän hoidossa sisplatiinia käytetään yleensä yhdessä sädehoidon kanssa, jolloin tavanomainen annos on 40 mg / m2 viikossa kuuden viikon ajan.
Sisplatiinin munuaistoksisuuden vuoksi annettua annosta on pienennettävä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Sisplatiinin aiheuttaman munuaisvaurion välttämiseksi tai ainakin sen estämiseksi potilaat on nesteytettävä kloridipitoisilla liuoksilla. Niitä voidaan antaa suolaliuoksen diureetit tai mannitoli edistää jatkuvaa lääkkeiden erittymistä hoidon aikana ja sen jälkeen.
Raskaus ja imetys
Sisplatiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoja, mutta sen epäillään aiheuttavan vakavia synnynnäisiä epämuodostumia.
Eläimillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet lisääntymistoksisuus Ja platsentaalinen karsinogeenisuus. Sisplatiini voi siksi olla myrkyllistä sikiölle, jos sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, joten sen käyttöä on ehdottomasti vältettävä.
Molempien sukupuolten on noudatettava varotoimia sisplatiinihoidon aikana ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen raskauden välttämiseksi.
Koska sisplatiini erittyy myös rintamaitoon, sitä ei suositella käytettäväksi imetyksen aikana.
Vasta -aiheet
Sisplatiinin käyttö on vasta-aiheista potilaille, jotka ovat allergisia itse lääkkeelle tai muille platinaa sisältäville yhdisteille.
Sisplatiini on vasta -aiheinen potilailla, joilla on myelosuppressio, potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja dehydratoituneilla potilailla. Se on vasta -aiheinen myös kuulovammaisille potilaille.
Sisplatiinin löytäminen
Kuten monet löydöt, jotka mullistivat kemian ja lääketieteen maailman, sisplatiinin sytotoksisen vaikutuksen löytäminen tapahtui myös sattumalta.
Alunperin italialainen kemisti Michele Peyrone kuvasi sisplatiinia ensimmäisen kerran vuonna 1845 ja tunnettiin pitkään nimellä "peyronikloridi".
Koe tehtiin bakteeriviljelmillä Escherichia coli inkuboidaan ammoniumkloridia sisältävässä viljelyalustassa (välttämätön bakteerien kasvulle) kammiossa, joka sisältää kaksi platinaelektrodia.
Tutkijat totesivat, että kun sähkökenttää käytettiin, bakteerien replikaatio pysähtyi. Bakteerien kasvua ei keskeytetty, mutta ne eivät enää kasvaneet normaalilla tavalla, vaan epänormaalilla tavalla.Tutkijat päättelivät, että sähkökentän käyttäminen synnytti kemiallisia lajeja, jotka kykenivät muuttamaan bakteerien kasvua ja estämään niiden replikaation. Rosenbergin tutkimukset jatkuivat, kunnes hän ymmärsi, että sytotoksinen vaikutus johtui organometallisen kompleksin muodostumisesta: sisplatiini.
Tämän jälkeen tehtiin lukuisia tutkimuksia sisplatiinin mahdollisuuksien arvioimiseksi syöpien hoidossa.
Joulukuussa 1978 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi sisplatiinin käytön kivesten ja munasarjasyövän hoitoon, ja seuraavana vuonna se hyväksyttiin muissa Euroopan maissa.
