Keskushermoston esteet

Keskushermoston (CNS) tasolla on kahdenlaisia esteitä. Ensimmäinen on BEE (Blood-Brain Barrier), joka estää valtimoveren sisältämien aineiden kulkeutumisen aivojen solunulkoiseen nesteeseen ja siten hermokudokseen. Toinen on veriliuoksen este, joka estää aineiden kulkeutumisen valtimotyypin aivokapillaareista aivo-selkäydinnesteeseen. Jälkimmäistä tuotetaan korioidipunoksissa, ja verisuonet, jotka saavuttavat näiden plexusten tason, voivat vapauttaa aineita kammioon, jossa aivo -selkäydinneste virtaa. Esteen, jonka lääkkeen on läpäistävä, edustaa kaksi kalvoa, joista ensimmäinen on aivojen kapillaarin endoteeli ja toinen on korioidipunosten epiteeli.Jos veren sisältämä lääke pääsee CSF: ään, se kuljetetaan koko keskushermostossa, koska selkäydinneste ui koko selkäytimen ja kaikki aivopuoliskot.
Näiden kahden tyyppisten esteiden läpäisevyys on erilainen, ja veri-nesteesteen lävistäminen on paljon helpompaa kuin veri-aivoesteen. Aine voi siirtyä suoraan mehiläiselle, jos sillä on erityisominaisuuksia, mutta muista, että mehiläinen on erittäin selektiivinen ja sallii vain välttämättömien aineiden tai metaboliittien kulkeutumisen estäen kaikki muut aineet. Jos vaikuttava aine ei läpäise veri-aivoestoa, se kulkee toissijaisen tien, joka "ylittää veriliukoisen esteen. Koska tämä kulku on paljon helpompaa, kun otetaan huomioon suurempi läpäisevyys, kun aine on nesteessä." neste voi päästä hermokudoksen solunulkoiseen nesteeseen ja lopulta neuroniin. Verivirtasulun ohittaminen ensin ja sitten veri-aivoesteen saavuttaminen on näin ollen paljon pidempi mutta helpompi ratkaisu.

Aine, joka on suorittanut tehtävänsä hermokudoksessa, poistuu sitten tärkeimpien eliminaatioreittien ansiosta.
Näiden esteiden tehtävänä on valikoiva läpäisevyysrajapinta, joten se sallii tiettyjen aineiden kulun ja estää muiden kulkemisen. Näiden esteiden tehokkuus riippuu aivojen kapillaarien morfologisten ja toiminnallisten ominaisuuksien ylläpitämisestä ja liuenneen aineen biokemiallisten ja biofysikaalisten ominaisuuksien ylläpitämisestä. Kuten edellä mainittiin, aineet, jotka voivat kulkea, edustavat välttämättömiä metaboliitteja päinvastoin, pääsy kaikkiin näihin myrkyllisiin aineisiin on estetty (erillinen keskustelu väärinkäytöksistä). Elimistömme kannalta välttämättömien aineiden joukossa muistamme välittäjäaineita, jotka eivät kuitenkaan pysty ylittämään näitä esteitä, koska ne ovat enimmäkseen polaariset molekyylit. ratkaistaan välittäjäaineiden esiasteiden ansiosta, jotka kykenevät kulkemaan näiden esteiden läpi erittäin helposti ja saavuttamaan keskushermoston, jossa tapahtuu välittäjäaineiden todellinen synteesi. Myrkyllisten aineiden osalta on hyvä muistaa, että kaikki eivät ole tukossa ; muista alla väärinkäytön huumeet, joilla on "ele vata-lipofiliaa ja sellaisenaan ne kykenevät ylittämään nämä esteet ongelmitta (sekä mehiläispesä, veriliuoksen esto että istukan este).

Aineilla, jotka onnistuvat ylittämään esteet, on oltava erityispiirteitä, kuten:

Alhainen PM (mitä pienemmät molekyylit, sitä enemmän ne voivat kulkea);
Korkea lipofiilisyys;
Sitoutuminen plasman proteiineihin;
Lääkkeen on oltava vapaassa muodossa;
Stereospesifisyys (koska kuljetusvälittäjät välittävät kuljetuksen).

CTZ (kemioreseptorin laukaisualue) on veri-aivoesteen "akillesjänne", koska se on kohta, jossa este ei ole tarpeeksi selektiivinen. Tällä vyöhykkeellä este on läpäisevämpi ja monien aineiden, kuten esimerkiksi oksentelulääkkeet, jotka saavuttavat oksentelukeskuksen hyvin helposti. Vastasyntyneellä tai lapsella BEE on erittäin läpäisevä (se voi aiheuttaa bilirubiinin aiheuttamaa ydinkeltaisuutta), kun taas aivokalvontulehduksen aiheuttamissa tulehduksellisissa prosesseissa penisilliinillä (antibiootilla) on suurempi vaikutus, koska veri-aivoeste on vähemmän selektiivinen. Veri-aivoesteen vähentynyt selektiivisyys johtuu aivokalvontulehduksesta vastuussa olevan bakteerin aiheuttamasta tulehdustilasta.