Vaikuttavat aineet: Letrotsoli
Femara 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Femaraa käytetään? Mitä varten se on?
Mitä Femara on ja miten se toimii
Femara sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä letrotsoli. Se kuuluu aromataasinestäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Rintasyövän kasvua stimuloi usein estrogeeni, joka on naissukupuolihormoni. Femara vähentää estrogeenimäärää estämällä entsyymin (aromataasi), joka osallistuu estrogeenin tuotantoon ja voi siten estää estrogeenin kasvua tarvitsevien rintasyöpien kasvua. Tämän seurauksena syöpäsolujen kasvu ja / tai niiden leviäminen muihin kehon osiin hidastuu tai pysähtyy.
Mihin Femaraa käytetään
Femaraa käytetään rintasyövän hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla ei enää ole kuukautisia.
Sitä käytetään estämään rintasyövän uusiutumista. Sitä voidaan käyttää ensimmäisenä hoitona ennen rintaleikkausta, jos välitön leikkaus ei ole mahdollista, tai ensimmäisenä hoitona rintaleikkauksen jälkeen tai viiden vuoden tamiksofeenihoidon jälkeen.Femaraa käytetään myös estämään rintasyövän leviämistä muihin kehon osiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä.
Jos sinulla on kysyttävää Femaran vaikutuksesta tai miksi tämä lääke on määrätty sinulle, kysy lääkäriltäsi.
Vasta -aiheet Femaraa ei saa käyttää
Noudata lääkärisi ohjeita huolellisesti. Ne voivat poiketa tässä pakkausselosteessa annetuista yleisistä tiedoista.
Älä ota Femaraa
- jos olet allerginen letrotsolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on vielä kuukautisia, ts. jos et ole vielä vaihdevuodet,
- jos olet raskaana,
- jos imetät.
Jos jokin näistä koskee sinua, älä ota tätä lääkettä ja kerro siitä lääkärillesi.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Femaraa
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Femaraa
- jos sinulla on vaikea munuaissairaus,
- jos sinulla on vaikea maksasairaus,
- jos sinulla on aiemmin ollut osteoporoosia tai luunmurtumia (ks. myös kohta "Femara -hoidon seuranta").
Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi. Lääkäri ottaa tämän huomioon Femara -hoidon aikana.
Lapset ja nuoret (alle 18 -vuotiaat)
Lapset ja nuoret eivät saa käyttää tätä lääkettä.
Iäkkäät (65 -vuotiaat tai vanhemmat)
65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset voivat käyttää tätä lääkettä samassa annoksessa kuin aikuiset naiset.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai ruoat voivat muuttaa Femaran vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
- Hän saa ottaa Femaraa vain vaihdevuosien jälkeen.Lääkärisi kuitenkin keskustelee kanssasi tarpeesta käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää, koska voit tulla raskaaksi Femara -hoidon aikana.
- Älä ota Femaraa, jos olet raskaana tai imetät, koska se voi vahingoittaa vauvaa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta, väsymystä, uneliaisuutta tai yleistä huonovointisuutta, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin tunnet olosi normaaliksi.
Femara sisältää laktoosia
Femara sisältää laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Annos, antotapa ja antotapa Femaran käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt.
Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tavanomainen annos on yksi Femara -tabletti kerran päivässä. Femaran ottaminen samaan aikaan joka päivä auttaa sinua muistamaan tabletin ottamisen ajankohdan.
Tabletti tulee ottaa ruoan kanssa tai ilman, ja se on nieltävä kokonaisena vesilasin tai muun juoman kanssa.
Kuinka kauan Femaraa otetaan
Jatka Femaran ottamista joka päivä niin kauan kuin lääkärisi on määrännyt. Hänen on ehkä otettava se kuukausia tai jopa vuosia. Jos sinulla on kysyttävää Femara -hoidon kestosta, keskustele lääkärisi kanssa.
Seuranta Femara -hoidon aikana
Sinun on otettava tämä lääke lääkärisi tarkassa valvonnassa. Lääkäri tarkistaa terveytesi säännöllisesti varmistaakseen, että hoidolla on oikea vaikutus.
Femara voi aiheuttaa haurautta tai luumassan häviämistä (osteoporoosia) estrogeenin vähenemisen vuoksi kehossa. Lääkäri voi päättää luun tiheyden mittaamisesta (tapa tarkistaa osteoporoosi) ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Femaraa
Jos otat enemmän Femaraa kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian paljon Femaraa tai jos joku muu ottaa tabletteja vahingossa, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan ja näytä heille tablettipakkaus. Saatat tarvita lääkärin hoitoa.
Jos unohdat ottaa Femaraa
- Jos seuraavan annoksen aika on lähellä (esimerkiksi 2 tai 3 tunnin kuluessa), jätä unohtunut annos väliin ja ota seuraava annos silloin, kun sen on määrä tapahtua.
- Muussa tapauksessa ota unohtunut annos heti kun muistat ja ota seuraava tabletti normaalisti.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Femaran käytön
Älä lopeta Femaran ottamista, ellei lääkäri niin määrää. Katso myös edellä kohdassa "Kuinka kauan Femaraa otetaan".
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Femaran sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Useimmat haittavaikutuksista ovat lieviä tai kohtalaisia ja häviävät yleensä muutaman päivän ja muutaman viikon välisen hoitojakson jälkeen.
Jotkut näistä sivuvaikutuksista, kuten kuumia aaltoja, hiustenlähtöä tai emättimen verenvuotoa, voivat johtua estrogeenin puutteesta kehossa.
Älä huolehdi tästä luettelosta mahdollisista sivuvaikutuksista. Se ei ehkä ole sen alainen.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia:
Harvinaiset tai melko harvinaiset vaikutukset (eli voi esiintyä 1--100 potilaalla 10000: sta):
- Heikkous, halvaus tai tunteen menetys muualla kehossa (erityisesti käsivarsissa tai jaloissa), koordinaation menetys, pahoinvointi tai puhe- tai hengitysvaikeudet (oire aivosairaudesta, kuten aivohalvauksesta).
- Äkillinen kiristävä rintakipu (sydänsairauden oire).
- Hengitysvaikeudet, rintakipu, pyörtyminen, nopea sydämenlyönti, ihon värimuutokset tai äkillinen kipu käsivarsissa, jaloissa tai jaloissa (mahdollisen veritulpan muodostumisen oireet).
- Turvotus ja punoitus laskimossa, joka on erittäin herkkä ja myös tuskallinen kosketukseen.
- Infektioiden aiheuttama korkea kuume, vilunväristykset tai suun haavaumat (valkosolujen puute).
- Vaikea ja jatkuva näön hämärtyminen.
Jos jokin näistä ilmenee, kerro siitä heti lääkärille.
Kerro lääkärillesi välittömästi, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista oireista Femara -hoidon aikana:
- Turvotus pääasiassa kasvoissa ja kurkussa (merkkejä allergisesta reaktiosta).
- Ihon ja silmien kellertävyys, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, tumma virtsa (hepatiitin oireita).
- Ihottuma, ihon punoitus, rakkuloita huulilla, silmissä tai huulilla, ihon kuorinta, kuume (merkkejä ihosairaudesta).
Jotkut haittavaikutukset ovat hyvin yleisiä. Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä yli 10 potilaalla sadasta.
- Kuumia aaltoja
- Kohonnut kolesterolitaso (hyperkolesterolemia)
- Väsymys
- Lisääntynyt hikoilu
- Kipu luissa ja nivelissä (nivelkipu)
Jos jokin näistä vaikuttaa sinuun vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Jotkut haittavaikutukset ovat yleisiä. Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä 1-10 potilaalla sadasta.
- Ihottuma
- Päänsärky
- Huimaus
- Huonovointisuus (yleensä huonovointisuus)
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatushäiriöt, ummetus, ripuli
- Ruokahalun lisääntyminen tai menetys
- Lihaskipu
- Luun massan hauraus tai menetys (osteoporoosi), joka joissakin tapauksissa johtaa luunmurtumiin (ks. Myös kohta "Seuranta Femara -hoidon aikana")
- Käsivarsien, käsien, jalkojen, nilkkojen turvotus (turvotus)
- Masennus
- Painonnousu
- Hiustenlähtö
- Kohonnut verenpaine (hypertensio)
- Vatsakipu
- Ihon kuivuminen
- Emättimen verenvuoto
- Jos jokin näistä vaikuttaa sinuun vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Muut haittavaikutukset ovat harvinaisia. Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä 1-10 potilaalla tuhannesta.
- Hermostohäiriöt, kuten ahdistuneisuus, hermostuneisuus, ärtyneisyys, uneliaisuus, muistihäiriöt, uneliaisuus, unettomuus
- Kipu tai polttava tunne käsissä tai ranteessa (rannekanavaoireyhtymä)
- Heikentynyt herkkyys, etenkin kosketus
- Silmäsairaudet, kuten näön hämärtyminen, silmien ärsytys
- Sydämentykytys, nopea syke
- Ihohäiriöt, kuten kutina (nokkosihottuma)
- Emättimen vuoto tai kuivuus
- Nivelten jäykkyys (niveltulehdus)
- Rintojen kipu
- Kuume
- Jano, makuhäiriöt, suun kuivuminen
- Limakalvojen kuivuus
- Painonpudotus
- Virtsatieinfektiot, lisääntynyt virtsaamistarve
- Yskä
- Lisääntynyt entsyymipitoisuus maksassa
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon
Nappisormi, tila, jossa yksi käden sormista juuttuu taivutettuun asentoon.
Jos jokin näistä vaikuttaa sinuun vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä Femaraa pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alle 30 ° C.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
- Älä käytä pakkausta, joka on vaurioitunut tai jossa on merkkejä väärentämisestä.
Mitä Femara sisältää
- Vaikuttava aine on letrotsoli. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg letrotsolia.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, magnesiumstearaatti ja vedetön kolloidinen piidioksidi. Päällyste koostuu hypromelloosista, talkista, makrogolista 8000, titaanidioksidista (E 171) ja keltaisesta rautaoksidista (E 172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
- Femara on kalvopäällysteisten tablettien muodossa. Kalvopäällysteiset tabletit ovat tumman keltaisia ja pyöreitä. Ne on merkitty toiselle puolelle "FV" ja toiselle puolelle "CG".
- Yksi läpipainopakkaus sisältää 10, 14, 28, 30 tai 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole saatavilla maassasi.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
FEMARA 2,5 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Vaikuttava aine: letrotsoli.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg letrotsolia.
Yksi tabletti sisältää 61,5 mg laktoosia. Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Tummankeltainen, pyöreä, hieman kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti, jossa viistetyt reunat. Toisessa osassa on merkintä "FV" ja toisessa "CG".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Varhaisen invasiivisen rintasyövän adjuvanttihoito postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen tila.
Invasiivisen hormoniherkän rintasyövän adjuvanttihoito postmenopausaalisilla naisilla 5 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen.
Hormoniherkän pitkälle edenneen rintasyövän ensilinjan hoito vaihdevuodet ohittaneilla naisilla.
Kehittyneen rintasyövän hoito luontaisesti tai keinotekoisesti aiheutetuilla postmenopausaalisilla naisilla sairauden uusiutumisen tai etenemisen jälkeen, jotka ovat aiemmin saaneet anti -estrogeenejä.
Neoadjuvanttihoito vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER-2-negatiivinen rintasyöpä, jossa solunsalpaajahoito ei ole mahdollista eikä välitöntä leikkausta suositella.
Tehoa ei ole osoitettu potilailla, joilla on negatiivinen hormonireseptorin tila.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset ja vanhukset
Suositeltu Femara -annos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa. Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, Femara -hoitoa on jatkettava, kunnes kasvain etenee.
Lisä- ja tavanomaisen tamoksifeenihoidon jälkeisessä adjuvanttihoidossa Femara -hoitoa on jatkettava 5 vuoden ajan tai kunnes kasvain uusiutuu, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Adjuvanttihoidossa voidaan harkita myös peräkkäistä hoito -ohjelmaa (letrotsoli 2 vuoden ajan ja sen jälkeen tamoksifeeni 3 vuoden ajan) (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Neoadjuvanttihoidossa Femara -hoitoa on jatkettava 4–8 kuukautta, jotta kasvain kutistuu optimaalisesti. Jos vaste on riittämätön, Femara -hoito on lopetettava
leikkaus on suunniteltava ja / tai potilaan kanssa on keskusteltava muista hoitovaihtoehdoista.
Pediatriset potilaat
Femaran käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella.Femaran turvallisuutta ja tehoa yli 17 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja on saatavilla rajoitetusti, eikä annossuosituksia voida antaa.
Munuaisten vajaatoiminta
Femaran annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden munuaisten vajaatoiminta on kreatiniinipuhdistuma ≥ 10 ml / min. Munuaisten vajaatoiminnasta, jossa kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml / min, ei ole riittävästi tietoa (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Femaran annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A tai B). Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole riittävästi tietoa. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), on seurattava tarkasti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Antotapa
Femara on otettava suun kautta ja se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Unohtunut annos tulee ottaa heti, kun potilas muistaa. Jos kuitenkin on jo melkein seuraavan annoksen aika (2–3 tunnin kuluessa), unohtunutta annosta ei pidä ottaa ja potilaan on palattava normaaliin annosteluohjelmaan. Annoksia ei pidä kaksinkertaistaa, koska päivittäisillä annoksilla, jotka ylittävät suositellun 2,5 mg: n annoksen, havaittiin liian suhteellinen systeeminen altistus (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
Premenopausaalinen hormonaalinen tila
Raskaus (ks. Kohta 4.6)
Imetys (ks. Kohta 4.6)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaihdevuodetila
Jos vaihdevuodet ovat epäselviä, luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja / tai estradioli on mitattava ennen Femara -hoidon aloittamista.
Munuaisten vajaatoiminta
Femaraa ei ole tutkittu riittävällä määrällä potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml / min. Näiden potilaiden mahdollinen hyöty / riski -suhde on harkittava huolellisesti ennen Femaran antamista.
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), systeeminen altistus ja terminaalinen puoliintumisaika ovat noin kaksinkertaiset terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Näitä potilaita on siksi seurattava tarkasti (ks. Kohta 5.2).
Vaikutukset luuhun
Femara on tehokas estrogeenia vähentävä aine. Potilaat, joilla on aiemmin ollut osteoporoosi ja / tai murtumia tai joilla on lisääntynyt osteoporoosiriski, on tutkittava luun mineraalitiheydestä ennen adjuvantti- ja adjuvanttihoidon aloittamista tavanomaisen tamoksifeenihoidon jälkeen ja heitä on seurattava letrotsolihoidon aikana ja sen jälkeen.
Osteoporoosi on aloitettava asianmukaisesti ja sitä on seurattava tarkasti. Potilaan turvallisuusprofiilin perusteella voidaan myös harkita peräkkäistä hoito -ohjelmaa (letrotsoli 2 vuoden ajan ja sen jälkeen tamoksifeeni 3 vuoden ajan) adjuvanttihoidossa (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1).
Muut varoitukset
Femaran ja tamoksifeenin, muiden antiestrogeenien tai estrogeenia sisältävien hoitojen samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska nämä aineet voivat heikentää letrotsolin farmakologista vaikutusta (ks. Kohta 4.5).
Koska tabletit sisältävät laktoosia, Femaraa ei suositella potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Letrotsolin metabolia välittää osittain CYP2A6 ja CYP3A4. Simetidiini, heikko epäspesifinen CYP450 -entsyymien estäjä, ei vaikuttanut letrotsolin pitoisuuksiin plasmassa. Voimakkaiden CYP450 -estäjien vaikutusta ei tunneta.
Tähän mennessä ei ole kliinistä kokemusta Femaran käytöstä yhdessä estrogeenin tai muiden syöpälääkkeiden, paitsi tamoksifeenin kanssa.Tamoksifeeni, muut antiestrogeenit tai estrogeenia sisältävät hoidot voivat heikentää letrotsolin farmakologista vaikutusta. Lisäksi tamoksifeenin ja letrotsolin samanaikaisen käytön on osoitettu pienentävän merkittävästi letrotsolin pitoisuuksia plasmassa. Letrotsolin ja tamoksifeenin, muiden estrogeenilääkkeiden tai estrogeenien samanaikaista käyttöä tulee välttää.
In vitro, letrotsoli estää sytokromi P450 -isoentsyymejä 2A6 ja kohtalaisesti 2C19, mutta sen kliinistä merkitystä ei tunneta. Siksi on noudatettava varovaisuutta, jos letrotsolia on annettava samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden eliminaatio riippuu pääasiassa näistä isoentsyymeistä ja joiden terapeuttinen indeksi on kapea (esim. Fenytoiini, klopidrogeeli).
04.6 Raskaus ja imetys
Perimenopausaaliset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset
Femaraa tulee käyttää vain naisilla, joilla on selkeästi määritelty postmenopausaalinen tila (ks. Kohta 4.4). Koska on raportoitu naisista, joiden munasarjojen toiminta on palautunut Femara -hoidon aikana selkeästä vaihdevuodet ohittaneesta tilanteesta hoidon alussa, lääkärin on keskusteltava tarvittaessa asianmukaisesta ehkäisystä.
Raskaus
Ihmisillä saatujen tietojen perusteella, joissa on esiintynyt yksittäisiä synnynnäisiä epämuodostumia (huulten fuusio, epäselvät sukuelimet), Femara voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia raskauden aikana annettaessa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Femara on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 5.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö letrotsoli / metaboliitit äidinmaitoon. Riskiä vastasyntyneille / imeväisille ei voida sulkea pois.
Femara on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Letrotsolin farmakologisen vaikutuksen tarkoituksena on vähentää estrogeenin tuotantoa estämällä aromataasia. Premenopausaalisilla naisilla estrogeenisynteesin esto johtaa gonadotropiinipitoisuuksien (LH, FSH) nousuun. Lisääntynyt FSH -taso puolestaan stimuloi follikkelien kasvua ja voi aiheuttaa ovulaation.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Femaralla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Varovaisuutta on noudatettava ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita, sillä väsymystä ja huimausta sekä melko harvoin uneliaisuutta on raportoitu Femaran käytön yhteydessä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Femaran haittavaikutusten esiintymistiheydet perustuvat pääasiassa kliinisistä tutkimuksista kerättyihin tietoihin.
Jopa noin kolmanneksella potilaista, jotka saivat Femaraa metastaattisessa vaiheessa ja noin 80%: lla potilaista adjuvanttihoidossa sekä tavanomaisen tamoksifeenihoidon jälkeen, havaittiin haittavaikutuksia.Useimmat haittavaikutukset ilmenivät ensimmäisten viikkojen aikana hoitoon.
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat punoitus, hyperkolesterolemia, nivelkipu, väsymys, lisääntynyt hikoilu ja pahoinvointi.
Muita tärkeitä haittavaikutuksia, joita voi esiintyä Femaran käytön yhteydessä, ovat: luusto, kuten osteoporoosi ja / tai luunmurtumat ja sydän- ja verisuonitapahtumat (mukaan lukien aivoverenkierron ja tromboemboliset tapahtumat). Näiden haittavaikutusten yleisyysluokka on kuvattu taulukossa 1.
Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista
Femaran haittavaikutusten esiintymistiheydet perustuvat pääasiassa kliinisistä tutkimuksista kerättyihin tietoihin.
Seuraavia taulukossa 1 lueteltuja haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja Femaran markkinoille tulon jälkeen:
pöytä 1
Haittavaikutukset luokitellaan kussakin yleisyysluokassa taajuuden vähenemisen mukaan seuraavasti: hyvin yleinen 10%, yleinen 1% - 10%, melko harvinainen 0,1% - 1%, harvinainen 0,01% - 0,1%, hyvin harvinainen 0,01% Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Infektiot ja tartunnat
Melko harvinainen: virtsatieinfektio
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Melko harvinainen: Kasvainkipu 1
Veren ja imukudoksen häiriöt
Melko harvinainen: leukopenia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Tuntematon: Anafylaktiset reaktiot
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Hyvin yleinen: Hyperkolesterolemia
Yleiset: Anoreksia, lisääntynyt ruokahalu
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: Masennus
Melko harvinainen: Ahdistus (mukaan lukien hermostuneisuus), ärtyneisyys
Hermosto
Yleinen: Päänsärky, huimaus
Melko harvinainen: Uneliaisuus, unettomuus, muistin heikkeneminen, dysestesia
(mukaan lukien parestesia, hypestesia), maunmuutos, onnettomuus
aivoverisuonisto, karpaalikanavan oireyhtymä
Silmät
Melko harvinainen Kaihi, silmien ärsytys, näön hämärtyminen
Sydämen patologiat
Melko harvinainen: Sydämentykytys1, takykardia, sydämen iskeemiset tapahtumat (mukaan lukien
uusi angina pectoris tai angina pectoriksen paheneminen, angina che
vaatii leikkausta, sydäninfarktia ja iskemiaa
sydänlihaksen)
Verisuonipatologiat
Hyvin yleinen: punoitus
Yleinen: Hypertensio
Melko harvinainen: Tromboflebiitti (mukaan lukien pinnallinen laskimotromboflebiitti ja
syvä)
Harvinainen: keuhkoembolia, valtimotromboosi, aivoverenkiertohäiriö
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: Hengenahdistus, yskä
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: pahoinvointi, dyspepsia1, ummetus, vatsakipu, ripuli
Hän vetäytyi
Melko harvinainen: suun kuivuminen, suutulehdus 1
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: maksaentsyymien kohoaminen
Tuntematon: Hepatiitti
Iho ja ihonalainen kudos
Hyvin yleinen: lisääntynyt hikoilu
Yleinen: hiustenlähtö, ihottuma (mukaan lukien punoittava ihottuma,
makulopapulaarinen, samanlainen kuin psoriaasi ja vesikulaarinen punoitus),
ihon kuivuminen
Melko harvinainen: Kutina, nokkosihottuma
Tuntematon: angioedeema, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme
Luusto, lihakset ja sidekudos
Hyvin yleinen: Nivelkipu
Yleinen:
Melko harvinainen:
Lihaskipu, luukipu1, osteoporoosi, luunmurtumat
Niveltulehdus
Tuntematon: Napsauta sormea
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: lisääntynyt virtsaamistarve
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Yleinen: Verenvuoto emättimestä
Melko harvinainen: Emättimen vuoto, emättimen kuivuus, rintakipu
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: väsymys (mukaan lukien voimattomuus, huonovointisuus)
Yleinen: Perifeerinen turvotus
Melko harvinainen: Yleinen turvotus, kuivat limakalvot, jano, kuume
Diagnostiset testit
Yleinen: Painonnousu
Melko harvinainen: laihtuminen
1 Haittavaikutukset, joista on raportoitu vain metastaattisen vaiheen hoidossa
Joitakin haittavaikutuksia on raportoitu huomattavilla eroilla adjuvanttihoidossa. Seuraavat taulukot sisältävät tietoja merkittävistä eroista Femaran ja pelkästään tamoksifeenin välillä sekä Femara-tamoksifeenin välillä peräkkäisessä hoidossa:
Taulukko 2 Adjuvantti Femara -monoterapia verrattuna tamoksifeenimonoterapiaan - haittavaikutukset
Merkittäviä eroja
Taulukko 3 Peräkkäinen hoito verrattuna Femara -monoterapiaan - haittavaikutukset, joilla on eroja
Merkittävä
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Sydämen haittavaikutukset
Adjuvanttihoidossa taulukossa 2 esitettyjen tietojen lisäksi raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia Femaran ja tamoksifeenin osalta (hoidon mediaanikesto 60 kuukautta + 30 päivää): leikkausta vaativa angina pectoris (1,0 % vs. 1,0 %); sydämen vajaatoiminta (1,1% vs. 0,6%); kohonnut verenpaine (5,6% vs. 5,7%); aivoverenkiertohäiriö / ohimenevä iskeeminen hyökkäys (2,1% vs. 1,9%).
Tavallista tamoksifeenihoitoa seuranneessa adjuvanttihoidossa kirurgista angina pectorista (0,8% vs. 0) raportoitiin Femaralla (hoidon keston mediaani 5 vuotta) ja lumelääkkeellä (hoidon keston mediaani 3 vuotta) 6%). uusi angina tai angina pectoris paheneminen (1,4% vs 1,0%); sydäninfarkti (1,0% vs. 0,7%); tromboemboliset tapahtumat * (0,9% vs. 0,3%); aivohalvaus / ohimenevä iskeeminen hyökkäys * (1,5% vs. 0,8%).
Tapahtumilla, jotka on merkitty *: llä, oli tilastollisesti merkitseviä eroja molemmissa hoitoryhmissä.
Luuranon haittavaikutukset
Turvallisuustiedot luustoon liittyvistä tapahtumista adjuvanttihoidossa on taulukossa 2.
Tavallisen tamoksifeenihoidon jälkeisessä adjuvanttihoidossa merkittävästi enemmän Femaralla hoidettuja potilaita ilmoitti luunmurtumia tai osteoporoosia (luunmurtumia, 10,4% ja osteoporoosia 12,2%) kuin ryhmän potilaita (5,8% ja 6, vastaavasti 4%). Hoidon keston mediaani oli 5 vuotta Femarassa ja 3 vuotta lumelääkkeessä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Yliannostus
Femaran yliannostuksesta on raportoitu yksittäisiä tapauksia.
Yliannostukseen ei tunneta erityistä hoitoa; hoidon tulee olla oireenmukaista ja tukevaa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormonaaliset hoidot. Hormoniantagonisti ja vastaavat aineet: aromataasin estäjä, ATC -koodi: L02BG04.
Farmakodynaamiset vaikutukset
"Estrogeenivälitteisen solukasvun stimulaation estäminen on kasvainvasteen edellytys tapauksissa, joissa kasvaimen kasvu on riippuvainen estrogeenin läsnäolosta ja käytetään endokriinistä hoitoa. Vaihdevuodet ohittaneilla naisilla estrogeeni on pääasiassa peräisin aromataasientsyymin vaikutuksesta. joka muuntaa lisämunuaisen estrogeenit - pääasiassa androstenedionin ja testosteronin - estroniksi ja estradioliksi.Siksi estrogeenin biosynteesin tukahduttaminen perifeerisissä kudoksissa ja itse kasvainkudoksessa voidaan saavuttaa aromataasientsyymin spesifisellä estämisellä.
Letrotsoli on ei-steroidinen aromataasin estäjä, joka estää aromataasientsyymiä sitoutumalla täysin sytokromi P450: n heemiin, mikä vähentää estrogeenin biosynteesiä kaikissa kudoksissa, joissa sitä esiintyy.
Terveillä postmenopausaalisilla naisilla letrotsolin 0,1 mg: n, 0,5 mg: n ja 2,5 mg: n kerta -annosten antaminen estää estroni- ja estradiolipitoisuuksia seerumissa 75% -78% ja 78% vastaavasti lähtötilanteen arvoihin verrattuna. Suurin vaimennus saavutetaan 48-78 tunnin kuluessa.
Postmenopausaalisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, 0,1-5 mg: n vuorokausiannokset vähentävät estradiolin, estronin ja estronisulfaatin pitoisuuksia plasmassa 75-95%: lla lähtötilanteesta kaikilla hoidetuilla potilailla. 0,5 mg: n ja sitä suuremmilla annoksilla monet estronin ja estronisulfaatin arvot ovat määrityksen herkkyysrajan alapuolella; mikä tarkoittaa, että näillä annoksilla estrogeenin tuotantoa tukahdutetaan enemmän. Tämä vaimennus säilyi kaikilla potilailla hoidon ajan.
Letrotsolin aromataasiaktiivisuuden esto on erittäin spesifistä. Lisämunuaisen steroidogeneesin heikkenemistä ei havaittu. Kliinisesti merkittäviä muutoksia plasman kortisolin, aldosteronin, 11-deoksikortisolin, 17-hydroksin pitoisuuksissa ei havaittu. Progesteroni ja ACTH sekä plasman reniiniaktiivisuus postmenopausaalisilla potilailla, joita hoidettiin 0,1-5 mg letrotsolia vuorokausiannoksella. ACTH -stimulaatiotesti, joka tehtiin 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen, kun päivittäin annettiin 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ja 5 mg, ei osoittanut aldosteronin tai kortisolin tuotannon vähenemistä. Sen vuoksi hallinto ei ollut tarpeen
glukokortikoideihin ja mineralokortikoideihin perustuvia lisäravinteita.
Muutoksia plasman androgeenipitoisuuksissa (androstenedioni ja testosteroni) ei havaittu terveillä postmenopausaalisilla naisilla 0,1 mg: n, 0,5 mg: n ja 2,5 mg: n letrotsolin kerta -annosten jälkeen tai androstenedionin pitoisuuksissa plasmassa vaihdevuodet ohittaneilla potilailla, jotka saivat päivittäisiä annoksia
0,1 mg - 5 mg, mikä osoittaa, että estrogeenin biosynteesin estäminen ei johda androgeenisten esiasteiden kertymiseen. Letrotsoli ei vaikuta plasman LH- ja FSH -pitoisuuksiin eikä kilpirauhasen toimintaan, kuten TSH- ja T3- ja T4 -ottokokeet arvioivat.
Adjuvanttihoito
Tutkimus BIG 1-98
BIG 1-98 on monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa yli 8000 vaihdevuodet ohittaneita naisia, joilla oli hormonireseptoripositiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä, satunnaistettiin johonkin seuraavista hoidoista: A. tamoksifeeni 5 vuoden ajan; B. Femara 5 vuoden ajan; C. tamoksifeeni 2 vuoden ajan ja sen jälkeen Femara
3 vuotta; D. Femara 2 vuoden ajan ja sen jälkeen tamoksifeeni 3 vuoden ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma oli tauditon eloonjääminen (DFS); toissijaiset tehon päätetapahtumat olivat aika etäpesäkkeisiin (TDM), etäinen tauditon eloonjääminen (DDFS), kokonaiseloonjääminen (OS), systeeminen tauditon eloonjääminen. (SDFS), nopeus invasiivisesta kontralateraalisesta rintasyövästä ja aika rintasyövän uusiutumiseen.
Tehokkuustulokset seurannan mediaanilla 26 ja 60 kuukautta
Taulukon 4 tiedot heijastavat PCA (Primary Core Analysis) -tuloksia, jotka perustuvat monoterapiaryhmien tietoihin
(A ja B) ja niiden kahden ryhmän tiedot, joissa odotettiin siirtymistä (C ja D) hoitoon, jonka mediaani oli 24 kuukautta ja seurannan mediaani 26 kuukautta, ja hoitoon, jonka mediaani oli kesto 32 kuukautta ja seurannan mediaani 60 kuukautta.
Viiden vuoden DFS: n hinnat olivat 84% Femaralla ja 81,4% tamoksifeenilla.
Taulukko 4 Ensisijainen ydinanalyysi: Tauditon ja kokonaiseloonjääminen 26 kuukauden seurannan mediaanilla ja 60 kuukauden seurannan mediaanilla (ITT-populaatio)
HR = riskisuhde; CI = luottamusväli
1 Lokitesti, kerrostettu satunnaistamalla ja käyttämällä kemoterapiaa (kyllä / ei)
2 DFS-tapahtumaa: paikallis-alueellinen uusiutuminen, etäinen etäpesäke, invasiivinen vastapuolinen rintasyöpä, toinen ensisijainen (ei-rinta) pahanlaatuisuus, kuolema mistä tahansa syystä ilman aiempaa kasvaintapahtumaa.
Tulokset mediaaniseurannassa 96 kuukautta (vain monoterapiaryhmät)
Taulukossa 5 on esitetty monoterapiaryhmien (MAA) analyysi, jossa Femara-monoterapian tehokkuus päivitetään pitkällä aikavälillä verrattuna tamoksifeenimonoterapiaan (adjuvanttihoidon mediaanikesto: 5 vuotta).
Taulukko 5 Monoterapiaryhmien analyysi: Tauditon eloonjääminen ja kokonaiselossaolo
mediaaniseurannassa 96 kuukautta (ITT-väestö)
1 Lokitesti, kerrostettu satunnaistamalla ja käyttämällä kemoterapiaa (kyllä / ei)
2 DFS-tapahtumaa: paikallis-alueellinen toistuminen, etäiset etäpesäkkeet, invasiivinen rintasyöpä
vastapuolinen, toinen ensisijainen (ei-rinta) pahanlaatuisuus, kuolema mistä tahansa syystä ilman aiempaa syöpätapahtumaa.
3 Havainnot tamoksifeenihoitoryhmässä, kun letrosoli vaihdettiin valikoivasti
Peräkkäinen käsittelyanalyysi (STA)
Peräkkäinen hoitoanalyysi (STA) käsittelee tutkimuksen BIG 1-98 toista ensisijaista kysymystä, jonka tarkoituksena on selvittää, onko letrotsoli- ja tamoksifeenisekvenssi parempi kuin letrotsolimonoterapia. monoterapia (taulukko 6).
Taulukko 6 Analyysi peräkkäisistä hoidoista taudittoman eloonjäämisen hoidossa, kun letrotsoli on alkuperäinen endogeeninen aine (STA for Switched Population)
1 Protokollan määritelmä, mukaan lukien toinen ensisijainen ei-rintasyöpä muutoksen jälkeen / yli kaksi vuotta
2 Säädetty kemoterapian käyttöön
DFS: ssä, käyttöjärjestelmässä, SDFS: ssä tai DDFS: ssä ei ollut merkittäviä eroja missään STA: ssa satunnaistetuista pareittain tehdyistä vertailuista (taulukko 7).
Taulukko 7 Peräkkäisten hoitojen analyysi taudittoman eloonjäämisen satunnaistamisesta (STA-R) (ITT STA-R -populaatio)
1 Säädetty kemoterapian käyttöön (kyllä / ei)
2 626 (40%) potilasta siirtyi valikoivasti letrotsoliin tamoksifeeniryhmän avaamisen jälkeen vuonna 2005
Tutkimus D2407
Tutkimus D2407 on avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus hyväksynnän jälkeisestä turvallisuustutkimuksesta, jonka tarkoituksena on verrata letrotsolin ja tamoksifeenin adjuvanttihoidon vaikutuksia luun mineraalitiheyteen (BMD) ja seerumin lipidiprofiileihin. Yhteensä 262 potilasta määrättiin joko letrotsoli 5 vuoden ajan tai tamoksifeeni 2 vuoden ajan, jota seuraa letrotsoli 3 vuoden ajan.
24 kuukauden kuluttua ensisijaisessa päätetapahtumassa oli tilastollisesti merkitsevä ero; luun mineraalitiheys (BMD) lannerangassa (L2-L4) laski mediaanisesti 4,1%: n laskua letrotsolihoitoryhmässä verrattuna 0,3%: n mediaaniseen nousuun tamoksifeenin hoitoryhmä.
Yksikään potilas, jolla oli normaali lähtötilanteen BMD, ei tullut osteoporoottiseksi kahden vuoden hoidon aikana ja vain yhdelle potilaalle, jolla oli lähtötilanteen osteopenia (T -pisteet -1,9), kehittyi osteoporoosi hoidon aikana (keskitetty arviointi).
Tulokset lonkan kokonaisluun tiheydestä olivat samankaltaiset kuin lannerangan kohdalla, mutta vähemmän selviä.Murtumissa ei ollut merkittäviä eroja - 15% letrotsolihoitoryhmässä ja 17% tamoksifeeniryhmässä.
Tamoksifeenihoitoryhmän kokonaiskolesterolipitoisuuden mediaani laski 16% 6 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta ja tämä lasku säilyi seuraavilla vierailuilla jopa 24 kuukauden ajan. Letrotsolihoitoryhmässä kokonaiskolesterolipitoisuus oli suhteellisen vakaa ajan mittaan, mikä osoitti tilastollisesti merkitsevän eron tamoksifeenin hyväksi kussakin ajankohdassa.
Adjuvanttihoito tavanomaisen tamoksifeenihoidon (MA-17) jälkeen
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa (MA-17) tutkimuksessa, johon osallistui yli 5100 postmenopausaalista naista, joilla oli reseptoripositiivinen tai tuntematon primaaririntasyöpä ja jotka olivat saaneet adjuvantti tamoksifeenihoidon (4,5-vuotiaana 6-vuotiaana), satunnaistettiin joko Femara- tai lumelääkehoitoa 5 vuoden ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma oli tauditon eloonjääminen, joka määriteltiin satunnaistamisen ja ensimmäisen paikallis-alueellisen uusiutumisen, etämetastaasin tai vastapuolisen rintasyövän ensimmäisen tapahtuman välisenä aikana.
Ensimmäinen välianalyysi, joka oli suunniteltu noin 28 kuukauden seurannan mediaaniin (25% potilaista seurattiin vähintään 38 kuukautta), osoitti, että Femara pienensi merkittävästi rintasyövän uusiutumisen riskiä 42% lumelääkkeeseen verrattuna. (HR 0,58 95% CI 0,45, 0,76; P.= 0,00003). Letrotsolin edut havaittiin imusolmukkeiden tilasta riippumatta. Kokonaiseloonjäämisessä ei ollut merkittäviä eroja: Femara 51 kuolemaa; plasebo 62; HR 0,82; 95%: n luottamusväli 0,56, 1,19).
Näin ollen ensimmäisen välianalyysin jälkeen tutkimus jatkui avoimena, ja lumelääkettä saaneiden potilaiden annettiin siirtyä Femaraan 5 vuoden ajaksi. Yli 60% kelpuutetuista potilaista (jotka eivät olleet sairaita tutkimuksen alussa) päättivät siirtyä Femaraan. adjuvantti tamoksifeenihoito. Femara -hoidon keston mediaani oli 40 kuukautta.
62 kuukauden mediaaniseurannassa tehdyt lopulliset analyysit vahvistivat rintasyövän uusiutumisen riskin merkittävän vähenemisen Femaran kanssa.
Taulukko 8 Taudista vapaa kausi ja kokonaiseloonjääminen (muokattu ITT -populaatio)
HR = riskisuhde; CI = luottamusväli
1 Kun tutkimus aloitettiin vuonna 2003, 1 551 potilasta satunnaistetussa lumelääkeryhmässä (60% heistä oli oikeutettu siirtymään, eli he eivät olleet sairaita) siirtyivät letrotsolihoitoon keskimäärin 31 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta. Tässä esitetyt analyysit jättävät huomiotta valikoivan risteytyksen.
2 Kerrostunut reseptoritilan, imusolmukkeiden tilan ja aiemman adjuvanttikemoterapian perusteella.
3 Pöytäkirjan määritelmä taudista vapaista selviytymistapauksista: paikallis-alueellinen toistuminen,
etäiset etäpesäkkeet tai vastapuolinen rintasyöpä.
4 Tutkimusanalyysit seuranta-ajoista vaihtopäivänä (jos on) lumelääkeryhmässä.
5 Mediaaniseuranta 62 kuukautta.
6 Seurannan mediaani siirtymiseen asti (jos on) 37 kuukautta.
MA-17-luututkimuksessa, jossa kalsiumia ja D-vitamiinia annettiin samanaikaisesti, luun mineraalitiheys (BMD) pieneni enemmän lähtötilanteesta verrattuna Femaran kanssa verrattuna lumelääkkeeseen. Ainoa tilastollisesti esiintynyt ero 2 vuoden kuluttua oli lonkan kokonaisluun (mediaaninen lasku letrotsolin kanssa 3,8% verrattuna mediaanin laskuun lumelääkkeellä
2,0%).
MA-17-rasva-alatutkimuksessa letrotsolin ja lumelääkkeen välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja kokonaiskolesterolissa tai missään lipidifraktiossa.
Päivitetyssä elämänlaadun alatutkimuksessa hoitojen välillä ei ollut merkittäviä eroja fyysisen tai henkisen komponentin yhteenvetopisteiden suhteen eikä millään SF-36-asteikon pisteytysalueella. MENQOL -asteikolla huomattava enemmistö Femara -hoitoryhmän naisista verrattuna lumelääkettä saaneisiin oli enemmän häiriintynyt (yleensä ensimmäisen hoitovuoden aikana) niistä oireista, jotka johtuvat estrogeenin puutteesta - punoitus ja emättimen kuivuus. Useimpien potilaiden ärsyttävin oire molemmissa hoitoryhmissä oli lihaskipu, jossa oli tilastollisesti merkitsevä ero lumelääkkeen eduksi.
Neoadjuvanttihoito
Kaksoissokkotutkimus (P024) suoritettiin 337 vaihdevuodet ohittaneella rintasyöpäpotilaalla, jotka satunnaistettiin saamaan Femaraa 2,5 mg 4 kuukauden ajan tai tamoksifeenia 4 kuukauden ajan. Lähtötilanteessa kaikilla potilailla oli vaiheen T2-T4c-, N0-2-, M0-, ER- ja / tai PgR-positiivinen syöpä, eikä yksikään potilaista voinut saada rintojen säästävää leikkausta. Kliinisen arvioinnin perusteella objektiiviset vasteet rekisteröitiin 55%: lla Femara -hoitoryhmästä ja 36%: lla tamoksifeeniryhmästä (P.Femaran ultraääni 35% verrattuna tamoksifeeniin 25%, P.= 0,04) ja mammografiasta Femara 34% verrattuna tamoksifeeniin 16%, P.P = 0,02) tehtiin rintojen säästävä leikkaus. 4 kuukauden preoperatiivisen hoitojakson aikana 12%: lla Femara-hoitoa saaneista potilaista ja 17%: lla tamoksifeenihoitoa saaneista potilaista oli taudin eteneminen kliinisessä arvioinnissa.
Ensilinjan hoito
Kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin Femaraa (letrotsoli) 2,5 mg ja tamoksifeenia 20 mg ensilinjan hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä. 907 naisella letrotsoli oli parempi kuin tamoksifeeni etenemiseen asti (ensisijainen päätetapahtuma) ja objektiivinen vaste, aika hoidon epäonnistumiseen ja kliininen hyöty.
Saadut tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 9:
Taulukko 9 Tulokset 32 kuukauden seurannan mediaanissa
Etenemisaika oli merkittävästi pidempi ja vasteprosentti merkittävästi korkeampi letrotsolilla riippumatta siitä, annettiinko adjuvanttia estrogeenihoitoa vai ei. Etenemisaika oli merkittävästi pidempi letrotsolilla taudin hallitsevasta paikasta riippumatta. Edistymisajan mediaani oli 12,1 kuukautta Femaralla ja 6,4 kuukautta tamoksifeenilla potilailla, joilla oli vain pehmytkudossairaus, ja mediaani 8,3 kuukautta Femaralla ja 4,6 kuukautta tamoksifeenilla potilailla, joilla oli viskeraalisia etäpesäkkeitä.
Tutkimussuunnitelman ansiosta potilaat voivat siirtyä vaihtoehtoiseen hoitoon tai keskeyttää tutkimuksen taudin etenemisen jälkeen.Noin 50% potilaista siirtyy vastakkaiseen hoitoryhmään ja siirto suoritettiin itse asiassa 36 kuukauden kuluessa. Keskimääräinen siirtymisaika oli 17 kuukautta (Femara - tamoksifeeni) ja 13 kuukautta (tamoksifeeni - Femara).
Pitkälle edenneen rintasyövän ensilinjan hoito johti Femaran kokonaiseloonjäämisen mediaaniin 34 kuukautta verrattuna tamoksifeenin 30 kuukauteen (log rank -testi P = 0,53, ei merkittävä). Femaran etujen puuttuminen kokonaiseloonjäämisestä voidaan selittää tutkimuksen jakosuunnittelulla.
Toisen linjan hoito
Postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka olivat aiemmin saaneet anti-estrogeenejä, suoritettiin kaksi hyvin kontrolloitua kliinistä tutkimusta, joissa verrattiin kahta letrotsoliannosta (0,5 mg ja 2,5 mg) ja megestrolia, vastaavasti asetaattia ja aminoglutetimidia.
Etenemisaika ei ollut merkittävästi erilainen 2,5 mg letrotsolin ja megestroliasetaatin välillä (P.= 0,07). Letrotsolin 2,5 mg: n ja megestroliasetaatin välillä oli tilastollisesti merkitseviä eroja yleisen objektiivisen kasvainvasteen suhteen (24% vs. 16%, P.= 0,04) ja aika hoidon epäonnistumiseen (P.= 0,04). Kokonaiselossaolo ei ollut merkittävästi erilainen kahden ryhmän välillä (P.=0,2).
Toisessa tutkimuksessa vaste ei ollut merkittävästi erilainen 2,5 mg letrotsolin ja aminoglutetimidin (P.= 0,06). Letrotsoli 2,5 mg oli tilastollisesti parempi kuin aminoglutetimidi ajan kuluessa etenemiseen (P.= 0,008), aika hoidon epäonnistumiseen (P.= 0,003) ja kokonaiselossaolo (P.=0,002).
Miesten rintasyöpä
Femaran käyttöä rintasyöpää sairastavilla miehillä ei ole tutkittu.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Letrotsoli imeytyy nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta (keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus: 99,9%). Ruoka hidastaa hieman imeytymisnopeutta (Tmax-mediaani 1 tunti paastoa vastaan 2 tuntia aterian jälkeen; ja keskimääräinen Cmax 129 ± 20,3 nmol / litra paasto verrattuna 98,7 ± 18,6 nmol / litra aterian jälkeen), mutta imeytymisaste (AUC) ei vaihtele. Tällä vaatimattomalla vaikutuksella imeytymisnopeuteen ei katsota olevan kliinistä merkitystä, ja siksi letrotsolia voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman.
Jakelu
Letrotsolin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 60%, josta suurin osa (55%) sitoutuu albumiiniin, letrotsolin pitoisuus punasoluissa on noin 80%plasman tasosta. Kun 2,5 mg 14C-leimattua letrotsolia on annettu, noin 82% plasman radioaktiivisuudesta on kanta-ainetta.Systeeminen altistuminen metaboliiteille on vähäistä. Letrotsoli jakautuu nopeasti ja laajalti kudoksiin. Sen näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa on noin 1,87 ± 0,47 l / kg.
Biotransformaatio
Letrotsolin pääasiallinen eliminaatioreitti on metabolinen puhdistuma, jossa muodostuu farmakologisesti inaktiivinen metaboliitti, karbinoli CLm = 2,1 l / h, mutta se on suhteellisen hidas verrattuna maksan verenkiertoon (noin 90 l / h). Sytokromi P450 -isoentsyymit 3A4 ja 2A6 kykenevät muuttamaan letrotsolin tähän metaboliitiksi. Näiden tunnistamattomien vähäisten metaboliittien muodostumisella ja suoralla erittymisellä munuaisten ja ulosteiden välityksellä on vähäinen merkitys letrotsolin kokonais-eliminaatiossa. Kun 2,5 mg 14C-leimattua letrotsolia annettiin terveille vapaaehtoisille vaihdevuosien jälkeen, 88,2 ± 7,6% radioaktiivisuudesta todettiin virtsaan ja 3,8 ± 0,9% ulosteeseen 2 viikon kuluessa. Vähintään 75% virtsasta 216 tunnin kuluessa saadusta radioaktiivisuudesta (84,7 ± 7,8% annoksesta) johtui karbinolimetaboliitin glukuronidista, noin 9% kahdesta tunnistamattomasta metaboliitista ja 6% muuttumattomasta letrotsolista.
Eliminaatio
Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 2-4 päivää. Kun 2,5 mg: n päivittäinen anto saavutettiin 2-6 viikon kuluessa. 2,5 mg: n kerta-annoksena, vaikka ne ovat 1,5-2 kertaa korkeampia kuin odotetut vakaan tilan arvot, jotka perustuvat kerta-annoksen jälkeen havaittuihin pitoisuuksiin, tämä viittaa siihen, että letrotsolin farmakokinetiikassa ei ole lineaarisuutta päivittäin. 2,5 mg: n anto Koska vakaan tilan pitoisuudet säilyvät ajan mittaan, voidaan päätellä, että letrotsolia ei kerry jatkuvasti.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Letrotsolin farmakokinetiikka oli annoksesta riippuvainen kerta -annoksen ollessa enintään 10 mg (annosalue: 0,01-30 mg) ja päivittäisen annoksen ollessa enintään 1,0 mg (annosalue: 0,1-5 mg). 30 mg: n kerta-annoksen jälkeen AUC-arvo nousi hieman suhteessa annokseen. Liiallinen suhteellisuus johtuu todennäköisesti eliminaation metabolisten prosessien kyllästymisestä. Tasainen pitoisuus saavutettiin 1-2 kuukauden kuluttua kaikissa testatuissa annostusohjelmissa (0,1-5,0 mg päivässä).
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Iällä ei ole vaikutusta letrotsolin farmakokinetiikkaan.
Munuaisten vajaatoiminta
Tutkimuksessa, johon osallistui 19 vapaaehtoista, joilla oli vaihteleva munuaisten toiminta (24 tunnin kreatiniinipuhdistuma 9-116 ml / min), vaikutusta letrotsolin farmakokinetiikkaan ei havaittu 2,5 mg: n kerta-annoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen lisäksi, jossa arvioitiin munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta letrotsoliin, tehtiin kovariaattianalyysi kahden keskeisen tutkimuksen (tutkimus AR / BC2 ja tutkimus AR / BC3) tiedoista.
Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) [Tutkimus AR / BC2: vaihteluväli: 19 - 187 ml / min; AR / BC3 -tutkimus: vaihteluväli: 10-180 ml / min] ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä vakaan tilan vähimmäisplasman letrotsolitasojen (Cmin) välillä. Lisäksi tutkimuksen AR / BC2 ja tutkimuksen AR / BC3 tiedot toisen linjan metastaattisesta rintasyövästä eivät osoittaneet mitään näyttöä letrotsolin kielteisestä vaikutuksesta CLcr: ään tai munuaisten vajaatoimintaan.
Siksi annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CLcr ≥ 10 ml / min). Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista (CLcr
Maksan vajaatoiminta
Samanlaisessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli vaihteleva maksan toiminta, keskimääräiset AUC-arvot vapaaehtoisilla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), olivat 37% korkeammat kuin normaaleilla, mutta silti niillä rajoilla, jotka havaittiin potilailla, joilla ei ollut maksan vajaatoiminta. Letrotsolin farmakokinetiikkaa arvioitiin vertailututkimuksessa, jossa, kun oraalinen kerta-annos annettiin kahdeksalle miehille, joilla oli maksakirroosi ja vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ja terveille vapaaehtoisille (N = 8) AUC-käyrän alle ja puoliintumisaika t½ kasvoi vastaavasti 95 ja 187%. Siksi Femaraa tulee antaa näille potilaille varoen ja mahdollisen riski / hyötysuhteen huolellisen harkinnan jälkeen.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Useissa tavanomaisilla eläinlajeilla tehdyissä prekliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa ei ollut näyttöä systeemisestä tai kohde -elimen toksisuudesta.
Letrotsolin akuutti toksisuus oli alhainen jyrsijöillä, jotka olivat alttiina jopa 2000 mg / kg. Koirilla letrotsoli aiheutti merkkejä kohtalaisesta toksisuudesta annoksilla 100 mg / kg.
Rotilla ja koirilla toistuvasti annosteltavia, jopa 12 kuukautta kestäviä toksikologisia tutkimuksia käytettäessä tärkeimmät havaitut tulokset voidaan katsoa yhdisteen farmakologisesta aktiivisuudesta. Haittatapahtumaton annos oli 0,3 mg / kg molemmilla lajeilla.
Letrotsolin oraalinen antaminen naarasrotille johti parittelun ja raskauden suhteen pienenemiseen ja lisääntymiseen ennen istutusta.
Tutkimukset letrotsolin perimää vaurioittavista ominaisuuksista suorittivat molemmat in vitro että in vivo ei dokumentoinut mitään näyttöä genotoksisuudesta.
104 viikkoa kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa urosrotilla ei havaittu hoitoon liittyviä kasvaimia. Naarasrotilla sekä hyvänlaatuisten että pahanlaatuisten rintasyöpien ilmaantuvuus väheni kaikilla käytetyillä letrotsoliannoksilla.
104 viikkoa kestäneessä hiiren karsinogeenisuustutkimuksessa uroshiirillä ei havaittu hoitoon liittyviä kasvaimia. Naarashiirillä havaittiin yleisesti annoksesta riippuvainen theca granulosa -munasarjasolujen hyvänlaatuisten kasvainten ilmaantuvuuden lisääntyminen kaikilla testatuilla letrotsoliannoksilla.Näiden kasvainten katsottiin liittyvän estrogeenisynteesin farmakologiseen estoon ja ne voivat johtua lisääntynyt LH johtuen kiertävän estrogeenin vähenemisestä.
Raskaana olevilla rotilla ja kaneilla letrotsolin osoitettiin olevan alkiotoksinen ja sikiötoksinen suun kautta annetun kliinisesti merkitsevän annoksen jälkeen. Rotilla, jotka synnyttivät eläviä sikiöitä, esiintyi enemmän sikiön epämuodostumia, mukaan lukien kupumainen pää ja kohdunkaulan / keski -nikaman fuusio. Sikiön epämuodostumien lisääntymistä ei havaittu kaneilla. Ei tiedetä olivatko nämä epämuodostumat epäsuoraa seurausta farmakologisista ominaisuuksista (estrogeenin biosynteesin esto) vai lääkkeen suorasta vaikutuksesta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).
Prekliinisistä tutkimuksista saadut havainnot rajoittuvat tiedossa olevaan farmakologiseen aktiivisuuteen liittyviin havaintoihin, jotka ovat ainoa huolenaihe ihmisten turvallisuuden kannalta, mikä johtuu eläimillä tehtyjen tutkimusten ekstrapoloinnista.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin sisältö: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, magnesiumstearaatti ja vedetön kolloidinen piidioksidi.
Pinnoite: hypromelloosi, talkki, makrogoli 8000, titaanidioksidi (E171) ja keltainen rautaoksidi (E172).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / PE / PVDC / alumiiniläpipainopakkaukset.
Pakkaus 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) tablettia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
30 tablettia: 033242013
100 tablettia: 033242025
10 tablettia 033242037
14 tablettia 033242049
28 tablettia 033242052
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 21.3.1997
Uusimispäivä: 24.7.2006