Vaikuttavat aineet: Dutasteridi
Avodart 0,5 mg pehmeät kapselit
Miksi Avodartia käytetään? Mitä varten se on?
Avodartia käytetään miesten hoitoon, joilla on suurentunut eturauhanen (hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu) - ei -pahanlaatuinen eturauhasen koon suureneminen, joka johtuu liiallisesta dihydrotestosteronihormonin tuotannosta.
Vaikuttava aine on dutasteridi. Se kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan 5-alfa-reduktaasin estäjiksi.
Jos eturauhasen tilavuus kasvaa, se voi johtaa virtsaamisongelmiin, kuten virtsaamisvaikeuksiin ja virtsaamistarpeeseen, mikä voi myös johtaa virtsan virtauksen hidastukseen ja heikentymiseen. Jos sitä ei hoideta, on olemassa riski, että virtsan virtaus estyy kokonaan (akuutti virtsaumpi). Tämä vaatii välitöntä lääketieteellistä hoitoa. Joissakin tapauksissa eturauhasen poistamiseksi tai kutistamiseksi tarvitaan leikkaus. Avodart vähentää eturauhasen kokoa dihydrotestosteronin tuotanto ja tämä vähentää eturauhasen tilavuutta ja lievittää oireita.Tämä vähentää akuutin virtsaumman riskiä ja leikkauksen tarvetta.
Avodartia voidaan käyttää yhdessä muun tamsulosiinilääkkeen kanssa (käytetään eturauhasen suurentumisen oireiden hoitoon).
Vasta -aiheet Milloin Avodartia ei tule käyttää
Älä ota Avodartia
- jos olet allerginen (yliherkkä) dutasteridille, muille 5-alfa-reduktaasin estäjille, soijalle, maapähkinälle tai Avodartin jollekin muulle aineelle.
- jos sinulla on vaikea maksasairaus.
Kerro lääkärillesi, jos luulet, että jokin yllä olevista koskee sinua.
Tämä lääke on tarkoitettu vain miehille. Naiset, lapset tai nuoret eivät saa ottaa sitä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Avodartia
Ole erityisen varovainen Avodartin suhteen
- Joissakin kliinisissä tutkimuksissa enemmän potilaita, jotka käyttivät dutasteridia ja toista alfa -salpaajaa, kuten tamsulosiinia, saivat sydämen vajaatoimintaa kuin potilaat, joita hoidettiin yksin dutasteridilla tai pelkällä alfa -salpaajalla. Sydämen vajaatoiminta tarkoittaa, että sydän ei pumppaa verta niin hyvin kuin pitäisi.
- Varmista, että lääkärisi on tietoinen maksaongelmistasi. Jos sinulla on joskus ollut jokin maksasairaus, lisätutkimuksia saatetaan tarvita Avodart -hoidon aikana.
- Naisten, lasten ja nuorten tulee välttää kosketusta vuotavien Avodart -kapseleiden kanssa, koska vaikuttava aine imeytyy ihon läpi. Jos ainetta joutuu iholle, pese altistunut alue välittömästi saippualla ja vedellä.
- Käytä kondomia yhdynnän aikana. Dutasteridia on löydetty Avodartia käyttävien miesten siemennesteestä. Jos kumppanisi on tai voisi olla raskaana, sinun on vältettävä altistamasta häntä siemennesteelle, koska dutasteridi voi vaikuttaa pojan normaaliin kehitykseen. Dutasteridin on osoitettu vähentävän siittiöiden määrää, siemennesteen määrää ja siittiöiden liikkuvuutta. Tämä voi heikentää hänen hedelmällisyyttä.
- Avodart vaikuttaa PSA -testiin (eturauhasen spesifinen antigeeni), jota käytetään joissakin tapauksissa eturauhassyövän havaitsemiseksi.Lääkärisi tulisi olla tietoinen tästä vaikutuksesta ja saattaa silti tilata testin selvittääksesi onko sinulla eturauhassyöpä. syöpä. Jos sinun on tehtävä PSA -testi, kerro lääkärillesi, että käytät Avodartia. Avodartia käyttäville miehille on tehtävä PSA -testi säännöllisesti.
- Kliinisessä tutkimuksessa miehillä, joilla oli lisääntynyt eturauhassyövän riski, Avodartia käyttävillä miehillä oli vaikeampi eturauhassyöpä useammin kuin miehillä, jotka eivät käyttäneet Avodartia. Avodartin vaikutus tähän vaikeaan eturauhassyövän muotoon on epäselvä.
- Avodart voi aiheuttaa rintojen suurenemista ja arkuutta. Jos tämä huolestuttaa sinua tai jos huomaat rintakipuja tai nännevuotoa, keskustele lääkärisi kanssa näistä muutoksista, koska ne voivat olla merkkejä vakavasta tilasta, kuten rintasyövästä.
Kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista, jos sinulla on kysymyksiä Avodartin ottamisesta
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Avodartin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Avodartin kanssa ja lisätä haittavaikutusten mahdollisuutta. Näitä lääkkeitä ovat:
- verapamiili tai diltiatseemi (verenpainetauti)
- ritonaviiri tai indinaviiri (HIV)
- itrakonatsoli tai ketokonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (masennuslääke)
- alfa -salpaajat (eturauhasen laajentumiseen tai hypertensioon).
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Avodart -annostasi on ehkä pienennettävä.
Avodartin käyttö ruuan ja juoman kanssa
Avodart voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaana olevien tai raskaana olevien naisten ei tule käsitellä vuotavia kapseleita. Dutasteridi imeytyy ihon läpi ja voi häiritä urosvauvan normaalia kehitystä. Tämä on erityisen vaarallista raskauden ensimmäisten 16 viikon aikana.
Käytä kondomia yhdynnän aikana. Dutasteridia on löydetty Avodartia käyttävien miesten siemennesteestä. Jos kumppanisi on raskaana tai voi olla raskaana, sinun on vältettävä heidän joutumista kosketuksiin siemennesteen kanssa. Avodartin on osoitettu vähentävän siittiöiden määrää, siemennesteen määrää ja siittiöiden liikettä. Siksi miesten hedelmällisyys voi laskea.
Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos raskaana oleva nainen on joutunut kosketuksiin dutasteridin kanssa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Avodart ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Tärkeää tietoa joistakin Avodartin aineista
Tämä lääke sisältää soijalesitiiniä, joka voi sisältää soijaöljyä. Jos olet allerginen maapähkinöille tai soijalle, älä käytä tätä lääkettä.
Annos, menetelmä ja antotapa Avodartin käyttö: Annostus
Ota Avodartia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos et ota sitä säännöllisesti, PSA -tasosi tarkistaminen voi vaikuttaa. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Kuinka paljon Avodartia otetaan
- Tavanomainen annos on yksi kapseli (0,5 mg) kerran vuorokaudessa. Niele kapselit kokonaisina veden kanssa. Älä pureskele tai avaa kapseleita. Kosketus kapseleiden sisältöön voi ärsyttää suuta tai kurkkua.
- Avodart-hoito on pitkäaikaista. Jotkut ihmiset huomaavat oireiden varhaisen paranemisen. Muut voivat kuitenkin joutua ottamaan Avodartia vähintään 6 kuukautta ennen kuin se alkaa vaikuttaa. Jatka Avodartin käyttöä niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Avodartia
Jos otat enemmän Avodartia kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Avodart -kapseleita kuin on määrätty, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
Jos unohdat ottaa Avodartia
Jos unohdat ottaa annoksen, älä ota ylimääräisiä kapseleita. Ota seuraava annos tavalliseen tapaan.
Jos lopetat Avodartin käytön
Älä lopeta Avodart -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Paranemisen havaitseminen voi kestää vähintään 6 kuukautta.
- Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Avodartin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Avodartkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
- Hyvin harvinainen allerginen reaktio Allergisten reaktioiden merkkejä voivat olla:
- ihottuma (joka voi olla kutiava)
- nokkosihottuma
- silmäluomien, kasvojen, huulten, käsivarsien tai jalkojen turvotus.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos saat jonkin näistä oireista ja lopeta Avodartin käyttö.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä Avodart -hoitoa saaneesta potilaasta:
- impotenssi (kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää "erektiota")
- vähentynyt sukupuolivietti (libido)
- siemensyöksyn vaikeus
- rintojen suureneminen tai arkuus (gynekomastia)
- huimausta tamsulosiinin käytön yhteydessä.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta Avodart -hoitoa saaneesta potilaasta:
- hiustenlähtö (yleensä kehosta) tai hiusten kasvu.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä säilytä Avodartia yli 30 ° C: ssa.
Älä käytä Avodartia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän tai läpipainopakkausten alumiinifolion jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Jos sinulla on käyttämättömiä Avodart -kapseleita, älä heitä niitä viemäriin tai kotitalousjätteisiin. Palauta ne famatistille, joka huolehtii niiden hävittämisestä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
MUITA TIETOJA
Mitä Avodart sisältää
Vaikuttava aine on dutasteridi.
Yksi pehmeä kapseli sisältää 0,5 mg dutasteridia.
Apuaineet ovat:
- kapselin ydin: kapryyli / kapriinihapon ja butyylihydroksitolueenin (E321) mono- ja diglyseridit.
- kapselin kuori: gelatiini, glyseroli, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172), triglyseridit (keskiketju), lesitiini.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Pehmeät Avodart -kapselit ovat keltaisia, pitkänomaisia, läpikuultamattomia, pehmeitä gelatiinikapseleita, joihin on painettu GX CE2.
Ne ovat saatavana 10, 30, 50, 60 ja 90 kapselin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016.Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
AVODART 0,5 MG SOFT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kapseli sisältää 0,5 mg dutasteridia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Pehmeä kapseli.
Pehmeät gelatiinikapselit ovat läpinäkymättömiä, keltaisia, pitkänomaisia, ja niihin on painettu GX CE2.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) kohtalaisten tai vaikeiden oireiden hoito.
Vähentää akuutin virtsaumman ja leikkauksen riskiä potilailla, joilla on kohtalaisia tai vaikeita eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun oireita.
Lisätietoja hoidon vaikutuksista ja kliinisissä tutkimuksissa analysoiduista populaatioista, ks. Kohta 5.1.
04.2 Annostus ja antotapa
Avodart voidaan antaa yksinään tai yhdessä tamsulosiinin (0,4 mg) alfa -salpaajan kanssa (ks. Kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1).
Aikuiset (myös vanhukset)
Suositeltu Avodart -annos on yksi kapseli (0,5 mg) vuorokaudessa suun kautta. Kapselit on nieltävä kokonaisina, eikä niitä saa pureskella tai avata, koska kosketus kapselin sisältöön voi aiheuttaa suun ja nielun limakalvon ärsytystä. Kapselit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. 6 kuukautta ennen hoitovasteen saavuttamista Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Annoksen muuttamista ei odoteta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu, joten varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). Dutasteridin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).
04.3 Vasta -aiheet
Avodart on vasta -aiheinen:
- naiset, lapset ja nuoret (ks. kohta 4.6)
- potilaat, jotka ovat yliherkkiä dutasteridille, muille 5-alfa-reduktaasin estäjille, soijalle, maapähkinälle tai jollekin muulle apuaineelle
- potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yhdistelmähoito on määrättävä harkittuaan huolellisesti hyöty -riskiä haittavaikutusten (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta) mahdollisen lisääntyneen riskin vuoksi ja harkittuaan vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien monoterapiat (ks. Kohta 4.2).
Sydämen vajaatoiminta
Kahdessa 4 vuoden kliinisessä tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus (yhdistetty termi raportoiduista tapahtumista, pääasiassa sydämen vajaatoiminnasta ja kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta) oli suurempi Avodartin ja alfa-salpaajan, erityisesti tamsulosiinin, yhdistelmää saaneilla potilailla verrattuna löytyi tutkittavilta, joita ei hoidettu yhdistyksellä. Näissä kahdessa tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli pieni (≤ 1%) ja vaihtelee tutkimusten välillä (ks. Kohta 5.1).
Vaikutukset eturauhasen spesifiseen antigeeniin (PSA) ja eturauhassyövän havaitsemiseen
Peräsuolen tutkimus ja muut eturauhassyövän arvioinnit on tehtävä potilaille ennen Avodart -hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen.
Eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) pitoisuus seerumissa on tärkeä osa eturauhassyövän havaitsemisessa.Avodart aiheuttaa seerumin PSA -pitoisuuden keskimääräisen laskun noin 50% 6 kuukauden hoidon jälkeen.
Avodart-hoitoa saavien potilaiden PSA-arvot on arvioitava uudelleen 6 kuukauden Avodart-hoidon jälkeen. Tämän jälkeen on suositeltavaa tarkistaa PSA -arvot säännöllisesti. Mikä tahansa vahvistettu nousu alimmasta PSA -tasosta Avodart -hoidon aikana voi merkitä eturauhassyövän (erityisesti korkealaatuisen syövän) esiintymistä tai noudattamista Avodart -hoitoa ja sitä on harkittava huolellisesti, vaikka nämä arvot olisivat edelleen normaaleilla rajoilla miehillä, jotka eivät käytä 5α -reduktaasin estäjää (ks. kohta 5.1). PSA -arvon tulkinnassa Avodartia käyttävälle potilaalle aiemmat PSA -arvot on arvioitava vertailun vuoksi.
Avodart -hoito ei häiritse PSA: n käyttöä välineenä eturauhassyövän diagnoosin tueksi uuden lähtötason määrittämisen jälkeen (ks. Kohta 5.1).
Seerumin PSA -pitoisuudet palautuvat lähtötilanteeseen kuuden kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Jos lääkäri päättää käyttää ilmaista PSA -prosenttiosuutta eturauhassyövän diagnosoimiseksi Avodart -hoitoa saavilla miehillä, säätö ei ole tarpeen.
Eturauhassyöpä ja korkealaatuiset syövät
Tulokset kliinisestä tutkimuksesta (REDUCE-tutkimus) miehillä, joilla oli suuri eturauhassyövän riski, osoittivat, että "Gleason 8-10-eturauhassyövän esiintyvyys dutasteridilla hoidetuilla miehillä oli suurempi kuin lumelääkkeellä hoidetuilla miehillä. Dutasteridin ja korkean asteen eturauhassyövän välillä on Avodartia käyttäviä miehiä on arvioitava säännöllisesti eturauhassyövän riskin varalta, mukaan lukien PSA -testaus (ks. kohta 5.1).
Kapselit eivät ole ehjiä
Dutasteridi imeytyy ihon läpi, joten naisten, lasten ja nuorten tulee välttää kosketusta vuotavien kapseleiden kanssa (ks. Kohta 4.6). Jos vuotavat kapselit joutuvat kosketuksiin, altistunut alue on pestävä välittömästi saippualla ja vedellä.
Maksan vajaatoiminta
Dutasteridia ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksasairaus. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa dutasteridia potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Rintasyöpä
Rintasyöpää on raportoitu dutasteridilla hoidetuilla miehillä kliinisissä tutkimuksissa (ks. Kohta 5.1) ja markkinoille tulon jälkeen. Lääkärien tulee neuvoa potilaitaan ilmoittamaan viipymättä kaikista rintakudoksen muutoksista, kuten kokkareista tai nännevuotoista. Tällä hetkellä on epäselvää, onko miesten rintasyövän puhkeamisen ja dutasteridin pitkäaikaisen käytön välillä syy-yhteys.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Katso kohdasta 4.4 tietoja seerumin PSA -tasojen alenemisesta dutasteridihoidon aikana ja käyttöaiheista eturauhassyövän havaitsemiseksi.
Muiden lääkkeiden vaikutukset dutasteridin farmakokinetiikkaan
CYP3A4: n estäjien ja / tai P-glykoproteiinin estäjien samanaikainen käyttö
Dutasteridi eliminoituu pääasiassa metabolian kautta. Koulutus in vitro osoittavat, että CYP3A4 ja CYP3A5 katalysoivat tätä metaboliaa. Muodollisia yhteisvaikutustutkimuksia voimakkaiden CYP3A4 -estäjien kanssa ei ole tehty. Kuitenkin farmakokineettisessä tutkimuksessa pienellä määrällä potilaita, jotka saivat samanaikaisesti verapamiilia tai diltiatseemia (kohtalaisia CYP3A4: n estäjiä ja P-glykoproteiinin estäjiä), dutasteridin pitoisuudet seerumissa nousivat keskimäärin 1,6-1,8-kertaisesti verrattuna muihin potilaisiin.
Dutasteridin pitkäaikainen käyttö samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymin estäjiä (esim. Ritonaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, itrakonatsoli, suun kautta annettava ketokonatsoli), voi lisätä dutasteridin pitoisuutta seerumissa. Lisää 5-alfa-reduktaasin estoa ei todennäköisesti tapahdu lisääntyneen dutasteridialtistuksen jälkeen.Dutasteridin annostelutiheyden vähentämistä voidaan kuitenkin harkita, jos havaitaan sivuvaikutuksia. samanaikainen hoito saattaa olla tarpeen ennen uuden vakaan tilan saavuttamista.
Dutasteridin farmakokinetiikkaan ei vaikuta se, että 12 g kolestyramiinia annetaan tunnin kuluttua 5 mg: n kerta -annoksen antamisesta.
Dutasteridin vaikutukset muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan
Dutasteridi ei vaikuta varfariinin tai digoksiinin farmakokinetiikkaan. Tämä osoittaa, että dutasteridi ei estä / indusoi CYP2C9: ää tai P-glykoproteiinin kuljettajaa. in vitro osoittavat, että dutasteridi ei estä CYP1A2-, CYP2D6-, CYP2C9-, CYP2C19- tai CYP3A4 -entsyymejä.
Pienessä 2 viikon tutkimuksessa (N = 24) terveillä vapaaehtoisilla miehillä dutasteridilla (0,5 mg vuorokaudessa) ei ollut vaikutusta tamsulosiinin tai teratsosiinin farmakokinetiikkaan. Tässä tutkimuksessa ei myöskään ollut merkkejä farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista.
04.6 Raskaus ja imetys
Avodartin käyttö on vasta -aiheista naisilla.
Hedelmällisyys
Dutasteridin on raportoitu vaikuttavan siemennesteen ominaisuuksiin (siittiöiden määrän väheneminen, siittiöiden tilavuus ja siittiöiden liikkuvuus) terveillä koehenkilöillä (ks. Kohta 5.1). Miesten hedelmällisyyden heikkenemisen mahdollisuutta ei voida sulkea pois.
Raskaus
Kuten muutkin 5-alfa-reduktaasin estäjät, dutasteridi estää testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi ja voi raskaana olevalle naiselle annettaessa estää miespuolisen sikiön ulkoisten sukupuolielinten kehittymistä (ks. Kohta 4.4). Pieniä määriä dutasteridia havaittiin koehenkilöiden siemennesteessä, jotka ottivat 0,5 mg Avodartia päivässä. Ei tiedetä, vaikuttaako miessikiö haitallisesti, jos äiti altistuu dutasteridilla hoidettavan potilaan siemennesteelle (riski on suurin ensimmäisten 16 raskausviikon aikana).
Kuten kaikkien 5-alfa-reduktaasin estäjien kohdalla, potilaan "kumppani" on raskaana tai saattaa tulla raskaaksi, ja suositellaan, että potilas välttää "kumppanin" altistumista siemennesteelle kondomin avulla.
Lisätietoja prekliinisistä tiedoista, katso kohta 5.3.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö dutasteridi äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Dutasteridin farmakodynaamisten ominaisuuksien perusteella dutasteridihoidon ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
AVODART MONOTERAPIASSA
Noin 19% 2 167 potilaasta, jotka saivat dutasteridia 2 vuoden faasin III lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, kokivat haittavaikutuksia ensimmäisen hoitovuoden aikana. Suurin osa tapahtumista oli lieviä tai kohtalaisia ja esiintyi lisääntymisjärjestelmässä. Haittatapahtumaprofiilissa ei tapahtunut muutoksia, kun avoimia tutkimuksia jatkettiin vielä kahdella vuodella.
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen. Kliinisistä tutkimuksista raportoidut haittatapahtumat ovat tutkijan arvioimia huumeisiin liittyviä tapahtumia (joiden esiintymistiheys on 1%tai yhtä suuri), ja niiden esiintyvyys on suurempi dutasteridia saaneilla potilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla ensimmäisen kerran vuosi Haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen tunnistettiin spontaaneista markkinoille tulon jälkeisistä raporteista; Siksi todellinen esiintyvyys ei ole tiedossa:
AVODART YHDESSÄ ALPHA BLOCKING TAMSULOSINin kanssa
4 vuoden CombAT-tutkimuksen tiedot, joissa verrattiin 0,5 mg dutasteridia (n = 1623) ja tamsulosiinia 0,4 mg (n = 1611) kerran vuorokaudessa yksinään ja yhdistelmänä (n = 1610), osoittivat, että haittatapahtumien ilmaantuvuus tutkijan mukaan ensimmäisen, toisen, kolmannen ja neljännen hoitovuoden aikana oli 22%, 6%, 4% ja 2% dutasteridi / tamsulosiini -yhdistelmähoidossa, 15%, 6%, 3% ja 2% dutasteridimonoterapia ja 13%, 5%, 2% ja 2% tamsulosiinimonoterapialla.Haittavaikutusten suurin esiintyvyys yhdistelmähoitoryhmässä ensimmäisen hoitovuoden aikana johtui lisääntymishäiriöiden, erityisesti siemensyöksyhäiriöiden, esiintymisestä havaittu tässä ryhmässä.
Seuraavat tutkijan arvioimat lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat raportoitiin Combat-tutkimuksen ensimmäisen hoitovuoden aikana ilmaantuvuudella, joka oli 1% tai yhtä suuri; tällaisten tapahtumien esiintyvyys neljän hoitovuoden aikana on esitetty seuraavassa taulukossa:
a) Yhdistelmä = dutasteridi 0,5 mg kerran päivässä plus tamsulosiini 0,4 mg kerran vuorokaudessa.
b) Sydämen vajaatoiminta yhdistettynä terminä, joka koostuu kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sydämen vajaatoiminnasta, vasemman kammion vajaatoiminnasta, akuutista sydämen vajaatoiminnasta, kardiogeenisestä sokista, akuutista vasemman kammion vajaatoiminnasta, oikean kammion vajaatoiminnasta, akuutista oikean kammion vajaatoiminnasta, kammion vajaatoiminnasta, sydän- ja keuhkovirheestä, kongestiivisesta kardiomyopatiasta .
c) Rintojen arkuus ja laajentuminen ovat mukana.
MUUT TIEDOT
REDUCE-tutkimus paljasti Gleason 8-10: n eturauhassyövän ilmaantuvuuden dutasteridia saaneilla miehillä enemmän kuin lumelääkkeellä (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1). Ei ole selvitetty, vaikuttiko dutasteridin vaikutus eturauhasen tilavuuden pienentämiseen tai tutkimukseen liittyviin tekijöihin tämän tutkimuksen tuloksiin.
Seuraavia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen: miesten rintasyöpä (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
Vapaaehtoisilla tehdyissä Avodart -tutkimuksissa dutasteridin kerta -annoksia enintään 40 mg / vrk (80 kertaa terapeuttinen annos) annettiin 7 päivän ajan ilman merkittäviä turvallisuusongelmia. Kliinisissä tutkimuksissa koehenkilöille annettiin 5 mg: n vuorokausiannoksia 6 kuukauden ajan ilman lisähaittavaikutuksia kuin 0,5 mg: n terapeuttisilla annoksilla. Avodartille ei ole spesifistä vastalääkettä, joten epäillyissä yliannostustapauksissa on annettava asianmukaista oireenmukaista ja tukihoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: testosteroni-5-alfa-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: G04C B02.
Dutasteridi vähentää verenkierrossa olevia dihydrotestosteronipitoisuuksia (DHT) estämällä sekä tyypin 1 että tyypin 2 5-alfa-reduktaasin isoentsyymejä, jotka ovat vastuussa testosteronin muuttumisesta DHT: ksi.
AVODART MONOTERAPIASSA
Vaikutukset DHT / testosteroni
Päivittäisen Avodart-annoksen vaikutus DHT: n vähenemiseen on annoksesta riippuvainen, ja se havaitaan 1–2 viikon kuluessa (vähennys 85% ja 90%).
Potilailla, joilla oli hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu ja joita hoidettiin 0,5 mg: lla vuorokaudessa dutasteridia, seerumin DHT -arvojen mediaani laski 94% yhden vuoden ja 93% kahden vuoden kuluttua ja seerumin testosteronin mediaaniarvojen nousu oli 19% sekä yhdellä että kahdella vuodella.
Vaikutukset eturauhasen tilavuuteen
Eturauhasen tilavuuden merkittävä väheneminen todettiin jo kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja jatkui 24 kuukauden ajan (akuutti virtsaumpi ja eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun liittyvä leikkaus).
KLIINISET TUTKIMUKSET
Avodart 0,5 mg vuorokaudessa tai lumelääkettä arvioitiin 4325 miespotilaalla, joilla oli kohtalaisia tai vaikeita eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun oireita ja joiden eturauhasen tilavuus oli ≥ 30 ml ja PSA -arvo välillä 1,5--10 ng / ml kolmen ensimmäisen peruskurssin aikana tehokkuutta, monikeskustutkimuksia, 2 vuotta, monikansallisia, lumekontrolloituja kaksoissokkotutkimuksia. Tämän jälkeen tutkimuksia jatkettiin avoimella pidennyksellä 4 vuoteen, ja kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat dutasteridia samalla 0,5 mg: n annoksella. 37% potilaista, jotka satunnaistettiin aluksi lumelääkkeeseen, ja 40% potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan dutasteridihoitoa Suurin osa 2340 potilaasta (71%) avoimen pidennyksen aikana suoritti kaksi lisävuotta avointa hoitoa.
Tärkeimmät kliinisen tehon parametrit olivat American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), suurin virtsavirta (Qmax) ja eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun liittyvän akuutin virtsaumman ja leikkauksen esiintyvyys.
AUA-SI on 7 kysymyksen kyselylomake, joka koskee eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun liittyviä oireita, joiden maksimipistemäärä on 35. Aluksi keskiarvo oli noin 17. "Lumelääkeryhmässä oli keskimäärin kuuden kuukauden, yhden ja kahden vuoden hoidon jälkeen parannus 2,5, 2,5 ja 2,3 pistettä, kun taas Avodart -ryhmä kasvoi 3,2, 3,8 ja 4,5 pistettä. Ryhmien väliset erot olivat tilastollisesti merkitseviä. AUA-SI: n paraneminen kaksoissokkoutetun hoidon kahden ensimmäisen vuoden aikana säilyi avoimien tutkimusten jatkamisen aikana vielä kahden vuoden ajan.
Qmax (suurin virtsavirta)
Tutkimusten keskimääräinen lähtötason Qmax oli noin 10 ml / s (normaali Qmax ≥ 15 ml / s).
Yhden ja kahden vuoden hoidon jälkeen virtaus lumelääkeryhmässä parani vastaavasti 0,8 ja 0,9 ml / s ja Avodart -ryhmässä 1,7 ja 2,0 ml / sek. Ero näiden kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä ensimmäisestä kuukaudesta 24: een kuukauteen. Kaksoissokkoutetun hoidon ensimmäisen kahden vuoden aikana havaittu virtsan enimmäisvirtausnopeuden kasvu jatkui avoimen tutkimuksen jatkamisen kahden vuoden ajan.
Akuutti virtsaumpi ja leikkaus
Kahden vuoden hoidon jälkeen akuutin virtsaumman ilmaantuvuus oli 4,2% lumelääkeryhmässä ja 1,8% Avodart-ryhmässä (riskin pieneneminen 57%) .Tämä ero on tilastollisesti merkitsevä ja osoittaa, että 42 potilasta (95%: n luottamusväli 30- 73) on hoidettava kaksi vuotta, jotta vältetään yksi akuutin virtsan vajaatoiminnan tapaus.
BPH: hen liittyvien leikkausten ilmaantuvuus kahden vuoden jälkeen oli 4,1% lumelääkeryhmässä ja 2,2% Avodart-ryhmässä (riskin väheneminen 48%). Tämä ero on tilastollisesti merkitsevä ja osoittaa, että 51 potilasta (95%: n luottamusväli 33-109) on hoidettava kahden vuoden ajan leikkauksen välttämiseksi.
Hiusten jakautuminen
Dutasteridin vaikutusta hiusten jakautumiseen ei ole virallisesti tutkittu vaiheen III ohjelman aikana, mutta 5-alfa-reduktaasin estäjät voivat vähentää hiustenlähtöä ja voivat aiheuttaa hiusten kasvua henkilöillä, joilla on hiustenlähtötyyppinen mies (miesten androgeeninen hiustenlähtö).
Kilpirauhasen toiminta Kilpirauhasen toimintaa arvioitiin yhden vuoden tutkimuksessa terveillä miehillä. Vapaan tyroksiinin pitoisuudet pysyivät vakaina dutasteridihoidon aikana, kun taas TSH -tasot nousivat hieman (jopa 0,4 MCIU / ml) lumelääkkeeseen verrattuna yhden vuoden hoidon lopussa. Koska TSH-tasot olivat kuitenkin vaihtelevia, TSH: n mediaani-alue (1,4-1,9 MCIU / ml) pysyi normaaleissa rajoissa (0,5-5/6 MCIU / ml), vapaata tyroksiinia pysyi vakaana normaalialueella ja samanlainen sekä lumelääkkeellä että dutasteridin, TSH: n muutoksia ei pidetty kliinisesti merkittävinä. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa dutasteridin ei havaittu vaikuttavan haitallisesti kilpirauhasen toimintaan.
Rintojen kasvain
Kahden vuoden kliinisissä tutkimuksissa, joissa saatiin 3374 potilasvuotta altistusta dutasteridille, ja kun rekisteröitiin 2-vuotiseen avoimeen kliiniseen ohjelmaan, hoidetuilla potilailla raportoitiin 2 rintasyöpätapausta. 1 tapaus lumelääkettä saaneella potilaalla. Nelivuotisissa CombAT- ja REDUCE-kliinisissä tutkimuksissa, joissa todettiin 17489 potilasvuotta altistusta dutasteridille ja 5027 vuotta altistumiselta dutasteridi- ja tamsulosiiniyhdistelmäpotilaille, rintasyöpää ei raportoitu missään hoitoryhmässä.
Tällä hetkellä on epäselvää, onko miesten rintasyövän puhkeamisen ja dutasteridin pitkäaikaisen käytön välillä syy-yhteys.
Vaikutukset miesten hedelmällisyyteen
Dutasteridin 0,5 mg / vrk vaikutuksia siemennesteen ominaisuuksiin arvioitiin terveillä 18-52-vuotiailla vapaaehtoisilla (n = 27 dutasteridi, n = 23 lumelääke) 52 hoitoviikon ajan ja 24 viikon hoidon jälkeisen seurannan aikana. Viikolla 52 siittiöiden kokonaismäärä, siemennesteen tilavuus ja siittiöiden liikkuvuus vähenivät lähtötilanteesta keskimäärin 23%, 26%ja siittiöiden liikkuvuus 18%dutasteridiryhmässä, kun niitä korjattiin muutoksista arvoon verrattuna. ryhmä. Siittiöiden pitoisuus ja morfologia pysyivät muuttumattomina. 24 viikon seurannan jälkeen keskimääräinen prosentuaalinen muutos siittiöiden kokonaismäärässä dutasteridiryhmässä pysyi 23% pienempi lähtötasosta. Vaikka kaikkien parametrien keskiarvot pysyivät kaikilla kontrollivälillä normaaleilla rajoilla eivätkä täyttäneet ennalta määriteltyjä kliinisesti merkittävän muutoksen kriteerejä (30%), kahden dutasteridiryhmän tutkittavan siittiöiden määrä laski enemmän kuin 90% lähtötilanteesta viikolla 52, osittain toipuminen viikolla 24 seurannasta. Miesten hedelmällisyyden heikkenemisen mahdollisuutta ei voida sulkea pois.
AVODART YHDESSÄ ALPHA BLOCKING TAMSULOSINin kanssa
Avodart 0,5 mg / vrk (n = 1623), tamsulosiini 0,4 mg / vrk (n = 1611) tai Avodart 0,5 mg + 0,4 mg tamsulosiinin yhdistelmä (n = 1610) arvioitiin yhdessä monikeskustutkimuksessa, monikansallisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa rinnakkaisryhmätutkimus (CombAT-tutkimus) miehillä, joilla oli kohtalaisia tai vaikeita BPH-oireita ja joiden eturauhasen tilavuus oli yli tai yhtä suuri kuin 30 ml ja PSA-arvot välillä 1,5–10 ng / ml. Noin 53% potilaista oli aiemmin saanut 5 -alfa -reduktaasin estäjää tai alfa -salpaajaa. Ensisijainen tehon päätetapahtuma kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana oli muutos kansainvälisessä eturauhasen oirepisteessä (International Prostate Symptom Score, IPSS). Toisen tehon päätetapahtumat 2 vuoden hoidon aikana sisälsivät virtsan suurimman virtausnopeuden (Qmax) ja eturauhasen tilavuuden. Yhdistelmä saavutti IPSS: n merkityksen 3. kuukaudesta Avodartiin verrattuna ja 9. kuukaudesta verrattuna tamsulosiiniin Qmax -yhdistelmällä saavutettiin merkitys 6. kuukaudesta sekä Avodartilla että tamsulosiinilla.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma 4 vuoden hoidon jälkeen oli aika ensimmäisen AUR -tapahtuman alkamiseen (akuutti virtsaumpi - akuutti virtsaumpi) tai BPH: hen liittyvä leikkaus.
Neljän vuoden hoidon jälkeen yhdistelmähoito pienensi tilastollisesti merkitsevästi AUR- tai BPH-leikkauksen riskiä (65,8%: n riskin väheneminen p
Toissijaiset tehon päätetapahtumat 4 vuoden hoidon jälkeen sisälsivät ajan kliiniseen etenemiseen (määritelty seuraaviksi: IPSS: n heikkeneminen ≥ 4 pistettä, BPH: hen liittyvät AUR-tapahtumat, inkontinenssi, virtsatieinfektiot ja munuaisten vajaatoiminta), kansainvälisen eturauhasen oireen muutos Pisteet (IPSS), suurin virtsan virtausnopeus (Qmax) ja eturauhasen tilavuus. Tulokset 4 vuoden hoidon jälkeen on esitetty alla:
Perusarvot ovat keskiarvoja ja muutokset lähtötilanteesta ovat oikaistuja keskimääräisiä muutoksia.
* Kliininen eteneminen määriteltiin yhdistelmäksi: IPSS: n heikkeneminen ≥ 4 pistettä, BPH: hen liittyvät AUR-tapahtumat, inkontinenssi, virtsatieinfektiot ja munuaisten vajaatoiminta.
# Mitattu valituissa keskuksissa (13% satunnaistetuista potilaista)
a Yhdistelmällä saavutettu merkitys (s
b Yhdistelmällä saavutettu merkitys (s
Sydämen vajaatoiminta
Neljän vuoden tutkimuksessa, jossa tutkittiin BPH: ta Avodartilla yhdessä tamsulosiinin kanssa 4844 miehellä (CombAT-tutkimus), sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus yhdistelmäterminä yhdistelmäryhmässä (14/1610; 0,9%) oli suurempi kuin Molemmat monoterapiaryhmät: Avodart (4/1623; 0,2%) ja tamsulosiini (10/1611; 0,6%).
Erillisessä 4 vuoden tutkimuksessa, johon osallistui 8231 50--75-vuotiasta miestä, joilla oli aiempi negatiivinen biopsia eturauhassyövän ja PSA: n lähtötilanteen välillä, välillä 2,5 ng / ml-10,0 ng / ml 50--60-vuotiailla miehillä tai 3 ng / ml ja 10,0 ng / ml yli 60 -vuotiailla miehillä (REDUCE -tutkimus), sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus, joka ymmärretään yhdistetyksi termiksi, esiintyi useammin potilailla, jotka saivat Avodart 0,5 mg kerran vuorokaudessa (30/4105 ; 0,7%) verrattuna lumelääkettä saaneisiin (16/4126; 0,4%). Tämän tutkimuksen post-hoc -analyysi osoitti, että sydämen vajaatoiminta ilmaantui yhdistetyksi termiksi useammin potilailla, jotka käyttivät Avodartia ja alfa-salpaajia samanaikaisesti (12/1152; 1,0%) verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät Avodartia eivätkä alfa-salpaajia (18/2953 ; 0,6%), plasebo ja yksi alfa -salpaaja (1/1399;
Eturauhassyöpä ja korkean asteen syöpä
Nelivuotisessa lumelääkettä ja Avodartia koskevassa vertailututkimuksessa 8231 50-75-vuotiaalla miehellä, joilla oli aiempi negatiivinen biopsia eturauhassyövän ja lähtötilanteen PSA: n välillä, välillä 2,5 ng / ml-10,0 ng / ml 50--60-vuotiailla miehillä tai 3 ng / ml ja 10,0 ng / ml yli 60 -vuotiailla miehillä (REDUCE -tutkimus), 6706 potilaalla oli saatavilla eturauhasen neulabiopsiatiedot (lähinnä protokollaa tarvitaan) analysoitavaksi Gleason -pistemäärän määrittämiseksi. Suurin osa biopsialla havaittavissa olevista eturauhassyövistä molemmissa hoitoryhmissä luokiteltiin eturauhassyöpiksi, heikkolaatuinen (Gleason 5-6; 70%).
Gleason 8-10: n eturauhassyövän ilmaantuvuus oli suurempi Avodart-ryhmässä (n = 29; 0,9%) verrattuna lumelääkeryhmään (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Vuosina 1 ja 2 Gleason 8-10 -syöpäpotilaiden määrä oli samanlainen Avodart-ryhmässä (n = 17; 0,5%) ja lumelääkeryhmässä (n = 18; 0, 5%). Vuosina 3 ja 4 Avodart-ryhmässä diagnosoitiin enemmän Gleason 8-10 -kasvaimia (n = 12; 0,5%) kuin lumeryhmässä (n = 1;
Nelivuotisessa BPH-tutkimuksessa (CombAT), jossa ei tehty protokollabiopsiaa ja kaikki eturauhassyöpädiagnoosit perustuivat epäiltyihin kasvaimen ("syyn" perusteella) biopsioihin, Gleason-pisteet olivat 8-10 (n = 8; 0,5) %) Avodart, (n = 11; 0,7%) tamsulosiini ja (n = 5; 0,3%) yhdistelmähoito.
Avodartin ja korkean asteen eturauhassyövän välinen suhde on epäselvä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annetun 0,5 mg: n dutasteridiannoksen jälkeen seerumin dutasteridipitoisuuden huippupitoisuus saavutetaan 1-3 tunnissa. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 60%. Ruoka ei vaikuta dutasteridin hyötyosuuteen.
Jakelu
Dutasteridilla on suuri jakautumistilavuus (300-500 l) ja se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (> 99,5%). Päivittäisen annon jälkeen dutasteridin pitoisuus seerumissa saavuttaa 65% vakaan tilan pitoisuudesta kuukauden kuluttua ja noin 90% kolmen kuukauden kuluttua.
Vakaan tilan seerumipitoisuudet noin 40 ng / ml (Css) saavutetaan kuuden kuukauden 0,5 mg kerran vuorokaudessa -hoidon jälkeen. Dutasteridin määrä, joka siirtyy seerumista siemennesteeseen, on keskimäärin 11,5%.
Eliminaatio
Dutasteridi metaboloituu laajasti in vivo. In vitrodutasteridi metaboloituu sytokromi P450 3A4: n ja 3A5: n kautta kolmeksi monohydroksyloituneeksi metaboliitiksi ja yhdeksi dihydroksyloiduksi metaboliitiksi.
Kun dutasteridia on annettu suun kautta 0,5 mg / vrk, kunnes vakaa tila on saavutettu, 1,0% - 15,4% (keskimäärin 5,4%) annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana dutasteridina loppuelämään. %, 21%, 7% ja 7% lääkkeisiin liittyviä yhdisteitä ja 6 vähäistä metaboliittia (alle 5%) .Jälkiä vain muuttumattomasta dutasteridista (alle 0,1% annoksesta) paljastuu ihmisen virtsasta.
Dutasteridin eliminaatio on annoksesta riippuvainen, ja prosessia näyttää kuvaavan kaksi eliminaatioreittiä rinnakkain, toinen, joka on kyllästynyt kliinisesti merkittävillä pitoisuuksilla ja toinen, joka ei ole tyydyttävä.
Pienillä seerumipitoisuuksilla (alle 3 ng / ml) dutasteridi poistuu nopeasti sekä pitoisuudesta riippuvista että konsentraatiosta riippumattomista eliminaatioprosesseista. Yksittäiset 5 mg: n tai pienemmät annokset ovat osoittaneet nopean puhdistuman ja lyhyen puoliintumisajan, 3–9 päivää.
Terapeuttisilla pitoisuuksilla toistuvien 0,5 mg / vrk-annosten jälkeen lineaarinen eliminaatioreitti on hitaampi ja puoliintumisaika on noin 3-5 viikkoa.
Eläkeläiset
Dutasteridin farmakokinetiikkaa arvioitiin 36 terveellä 24--87 -vuotiaalla miespotilaalla antamalla yksi 5 mg: n dutasteridiannos. Iällä ei ollut merkittävää vaikutusta dutasteridialtistukseen, mutta puoliintumisaika oli lyhyempi alle 50-vuotiailla miehillä. Puoliintumisaika ei ollut tilastollisesti erilainen verrattuna 50-69-vuotiaiden ikäryhmään. Yli 70-vuotiaiden kanssa .
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Kuitenkin alle 0,1% vakaan tilan 0,5 mg: n dutasteridiannoksesta erittyy ihmisen virtsaan, joten munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole odotettavissa kliinisesti merkittävää dutasteridin pitoisuuden nousua plasmassa (ks. Kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.3). Koska dutasteridi eliminoituu pääasiassa metabolian kautta, näiden potilaiden dutasteridipitoisuuksien odotetaan nousevan ja dutasteridin puoliintumisajan pidentyvän (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Nykyiset tiedot, jotka ovat peräisin myrkyllisyys-, genotoksisuus- ja karsinogeenisuustutkimuksista, eivät paljastaneet mitään erityistä riskiä ihmisille.
Urosrotilla tehdyt lisääntymistoksisuustutkimukset osoittivat eturauhasen ja siemenrakkuloiden painon alenemista, erityksen vähenemistä lisäsukuelimistä ja alentuneita hedelmällisyysindeksejä (johtuen dutasteridin farmakologisista vaikutuksista). Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Kuten muillakin 5-alfa-reduktaasin estäjillä, feminisaatiota havaittiin rotan tai kanin uros sikiöillä, kun dutasteridia annettiin tiineyden aikana. Dutasteridia löydettiin naarasrottien verestä parittelun jälkeen dutasteridilla hoidettujen urosten kanssa. Kun dutasteridia annettiin kädellisille tiineyden aikana, urospuolisten sikiöiden feminisoitumista ei havaittu veren pitoisuuksilla, jotka olivat vähintään niitä korkeampia kuin mitä odotettiin siittiöiden läpäisyn jälkeen ihmisellä.Urospuolinen sikiö ei todennäköisesti vaikuta. Negatiivinen dutasteridin siirron jälkeen siemennesteen kautta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin ydin:
kapryyli- / kapriinihapon mono- ja diglyseridit,
butyloitu hydroksitolueeni (E321).
Kapselin kuori:
hyytelö,
glyseroli,
titaanidioksidi (E171),
keltainen rautaoksidi (E172),
keskipitkäketjuiset triglyseridit,
lesitiini.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpinäkymätön PVC / PVDC -kalvopakkaus, joka sisältää 10 pehmeää liivatekapselia, pakkauskoot 10, 30, 50, 60 ja 90 kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Dutasteridi imeytyy ihon läpi, joten kosketusta vuotavien kapseleiden kanssa on vältettävä. Jos vuotavat kapselit joutuvat kosketuksiin, altistunut alue on pestävä välittömästi saippualla ja vedellä (ks. Kohta 4.4).
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.Fleming, 2 - Verona.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Avodart 0,5 mg pehmeät kapselit - 30 kapselia ALV: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg pehmeät kapselit - 90 kapselia A.I.C.: 035895022 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
11. maaliskuuta 2004 / heinäkuu 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
27. huhtikuuta 2012
