Taxotere - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi

Vaikuttavat aineet: Docetaxel

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infuusiokonsentraatti ja liuotin, liuosta varten

Taxotere -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauksille:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infuusiokonsentraatti ja liuotin, liuosta varten
• TAXOTERE 80 mg / 2 ml infuusiokonsentraatti ja liuotin, liuosta varten
• TAXOTERE 20 mg / 1 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
• TAXOTERE 80 mg / 4 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
• TAXOTERE 160 mg / 8 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Miksi Taxoterea käytetään? Mitä varten se on?

Tämän lääkkeen nimi on TAXOTERE. Vaikuttavan aineen nimi on dosetakseli.

Dosetakseli on aine, joka on peräisin marjakuusi-kasvien neulamaisista lehdistä ja kuuluu syöpälääkkeiden ryhmään, jota kutsutaan taksaaneiksi.

Lääkärisi on määrännyt TAXOTEREn rintasyövän, tiettyjen keuhkosyöpämuotojen (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), eturauhassyövän, mahasyövän tai pään ja kaulan syövän hoitoon:

• Pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon TAXOTERE voidaan antaa yksinään tai yhdessä doksorubisiinin, trastutsumabin tai kapesitabiinin kanssa.
• Varhaisen rintasyövän hoitoon imusolmukkeiden kanssa tai ilman sitä TAXOTERE voidaan antaa yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa.
• Keuhkosyövän hoitoon TAXOTERE voidaan antaa yksinään tai yhdessä sisplatiinin kanssa.
• eturauhassyövän hoitoon TAXOTERE annetaan yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa.
• metastaattisen mahasyövän hoitoon TAXOTEREa annetaan yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa.
• pään ja kaulan syövän hoitoon TAXOTERE annetaan yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa.

Vasta -aiheet Kun Taxoterea ei tule käyttää

Älä ota TAXOTEREa

• jos olet allerginen (yliherkkä) dosetakselille tai Taxoteren jollekin muulle aineelle
• jos valkosolujen määrä on liian alhainen
• jos sinulla on vakavia maksavaivoja

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Taxoterea

Ennen jokaista TAXOTERE -hoitoa on suoritettava tarvittavat verikokeet sen määrittämiseksi, onko verisoluja riittävästi ja onko maksa tarpeeksi aktiivinen.

Kerro lääkärille, sairaala -apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos sinulla on näköongelmia.Jos sinulla on näköongelmia, erityisesti näön hämärtyminen, sinun on välittömästi tarkastettava silmäsi ja näkösi.

Jos sinulle kehittyy akuutteja keuhko -ongelmia tai jos oireesi pahenevat (kuume, hengenahdistus tai yskä), kerro siitä heti lääkärille, sairaala -apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle.

Sinua pyydetään ottamaan ennaltaehkäisevä hoito suun kautta otettavilla kortikosteroideilla, kuten deksametasonilla, päivää ennen TAXOTERE -valmisteen antamista ja jatkamaan sen jälkeen yksi tai kaksi päivää, jotta voidaan vähentää joitakin TAXOTERE -infuusion jälkeen mahdollisesti ilmaantuvia sivuvaikutuksia, erityisesti allergisia reaktiot ja nesteen kertyminen (käsien, jalkojen, jalkojen turvotus tai painonnousu).

Hoidon aikana saatat tarvita lääkkeitä verisolumäärän ylläpitämiseksi.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Taxoteren vaikutusta

Kerro lääkärille tai sairaala -apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Tämä johtuu siitä, että TAXOTERE tai muut lääkkeet eivät ehkä toimi odotetulla tavalla ja saatat olla alttiimpia sivuvaikutuksille.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen ottamista.

TAXOTEREa EI saa antaa, jos olet raskaana, ellei lääkäri ole selvästi määrännyt.

Et saa tulla raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana ja sinun on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon aikana, koska TAXOTERE voi olla vaarallista vauvalle. Jos tulet raskaaksi hoidon aikana, kerro siitä heti lääkärillesi. Älä imetä TAXOTERE -hoidon aikana.

Jos olet mies, jota hoidetaan TAXOTERElla, on suositeltavaa olla lisääntymättä hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen sekä tiedustella siittiöiden varastoinnista ennen hoitoa, koska dosetakseli voi heikentää miesten hedelmällisyyttä.

Ajaminen ja koneiden käyttö:

Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.

Annostus ja käyttötapa Miten Taxoterea käytetään: Annostus

Terveydenhuollon ammattilainen antaa sinulle TAXOTEREn.

Tavanomainen annostus:

Annos riippuu painostasi ja yleisestä terveydentilastasi. Lääkärisi laskee kehosi pinta -alan neliömetreinä (m2) ja määrittää tarvitsemasi annoksen.

Antotapa ja antotapa:

TAXOTERE annetaan sinulle infuusiona laskimoon (laskimoon). Infuusio kestää noin tunnin ja tapahtuu sairaalassa.

Antotiheys:

Infuusio annetaan normaalisti kerran 3 viikossa.

Lääkärisi voi muuttaa annosta ja antotiheyttä verikokeidesi, yleiskuntosi ja TAXOTERE -vasteesi mukaan. Kerro lääkärillesi erityisesti, jos sinulla on ripuli, suun kipu, tunnottomuus, pistely, kuume ja näytä verikokeen tulokset. Näiden tietojen perusteella hän voi päättää, onko annoksen pienentäminen tarpeen. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai sairaala -apteekin puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Taxoteren sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lääkäri keskustelee tästä kanssasi ja selittää hoidon mahdolliset riskit ja hyödyt.

TAXOTEREn yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat: punasolujen tai valkosolujen määrän väheneminen, hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu, suun tulehdus, ripuli ja väsymys

Jos TAXOTEREa annetaan yhdessä muiden kemoterapia -aineiden kanssa, haittavaikutusten vakavuus saattaa lisääntyä.

Seuraavia allergisia reaktioita voi esiintyä sairaalassa tapahtuvan infuusion aikana (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):

• punoitus, ihoreaktiot, kutina
• puristava tunne rinnassa, hengitysvaikeudet
• kuume tai vilunväristykset
• selkäkipu
• alhainen paine

Vaikeampia reaktioita voi esiintyä.

Sairaalan henkilökunta seuraa tilasi huolellisesti hoidon aikana. Kerro heti sairaalan henkilökunnalle, jos huomaat jonkin näistä vaikutuksista.

Alla luetellut haittavaikutukset voivat ilmetä kahden TAXOTERE -infuusion välillä, ja niiden esiintymistiheys voi vaihdella riippuen käyttämistäsi yhdistelmälääkkeistä:

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):

• infektiot, vähentynyt punasolujen määrä (anemia) tai valkosolut (jälkimmäiset ovat tärkeitä infektioiden torjunnassa) ja verihiutaleet
• kuume: tässä tapauksessa sinun on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärillesi
• allergiset reaktiot, kuten edellä on kuvattu
• ruokahaluttomuus (anoreksia)
• unettomuus
• tunnottomuus tai pistely tai kipu nivelissä tai lihaksissa
• päänsärky
• muuttunut makuaistin
• silmätulehdus tai lisääntynyt silmän repeytyminen
• turvotus, joka johtuu riittämättömästä imunestevedestä
• hengitysvaikeudet
• liman menetys nenästä; kurkun ja nenän tulehdus; yskä
• nenäverenvuoto
• tulehdus suussa
• vatsavaivat, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, ummetus
• vatsakipu
• ruoansulatushäiriöt
• hiustenlähtö (hiusten kasvu palautuu normaaliksi useimmissa tapauksissa)
• kämmenten tai jalkapohjien punoitus ja turvotus, jotka voivat aiheuttaa ihon kuorimista (tämä voi tapahtua myös käsivarsissa, kasvoissa tai kehossa)
• muutos kynsien värissä, joka voi irrota
• lihassäryt; selkäkipu tai luukipu
• kuukautisten muutokset tai puuttuminen
• käsien, jalkojen, jalkojen turvotus
• väsymys tai flunssan oireet
• painonnousu tai -lasku

Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

• suun kandidiaasi
• nestehukka
• huimaus
• heikentynyt kuulo
• verenpaineen lasku; epäsäännöllinen tai nopea sydämenlyönti
• sydämen vajaatoiminta
• ruokatorven tulehdus
• kuiva suu
• nielemisvaikeudet tai -kipu
• verenvuoto
• maksaentsyymiarvojen suureneminen (siksi säännöllisten verikokeiden tarve)

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

• pyörtyminen
• pistoskohdan ihoreaktiot, laskimotulehdus (laskimotulehdus) tai turvotus
• paksusuolen, ohutsuolen tulehdus; suoliston perforaatio.
• verihyytymien muodostuminen

Esiintymistiheys tuntematon:

• interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkotulehdus, joka voi aiheuttaa yskää ja hengitysvaikeuksia. Keuhkotulehdus voi kehittyä myös, kun dosetakselihoitoa annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa)
• keuhkokuume (keuhkoinfektiot)
• keuhkofibroosi (arpia ja paksuuntumista keuhkoissa aiheuttaen hengenahdistusta)
• näön hämärtyminen silmän sisäisen verkkokalvon turvotuksen vuoksi (kystinen makulaturvotus)
• natriumin väheneminen veressä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, sairaala -apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia ​​mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa, läpipainopakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Säilytä alle 25 ° C tai alle 2 ° C.

Säilytä lääke alkuperäisessä pakkauksessaan suojataksesi sitä suoralta valolta

Esilaimennettu liuos on käytettävä välittömästi valmistuksen jälkeen, vaikka mainitun liuoksen kemiallis-fysikaalinen stabiilius on osoitettu 8 tunnin ajaksi, jos sitä säilytetään + 2 ° C- + 8 ° C: ssa tai huoneenlämmössä (alle 25 ° C) .

Liuos on käytettävä 4 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään huoneenlämmössä (alle 25 ° C).

Mitä TAXOTERE -konsentraattipullo sisältää:

Vaikuttava aine on dosetakseli (trihydraattina). Yksi ml dosetakseliliuosta sisältää 40 mg vedetöntä dosetakselia. Yksi injektiopullo sisältää 20 mg / 0,5 ml dosetakselia. Muut aineet ovat polysorbaatti 80 ja sitruunahappo.

Mitä liuotinpullo sisältää:

13% (paino / paino) 95% etanolia injektionesteisiin käytettävässä vedessä.

Kuvaus TAXOTERE -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä:

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten, on kirkas, viskoosi, keltainen tai kellanruskea liuos.

Jokainen pakkaus sisältää

• yhden annoksen injektiopullo tiivistettä ja
• kerta-annospullo liuotinta

Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille.

TAXOTERE -VALMISTELUOPAS 20 mg / 0,5 ml Infuusioliuoksen konsentraatti ja siihen liittyvä TAXOTERE -Liuotin

On tärkeää, että luet tämän oppaan koko sisällön ennen TAXOTERE -esiliuoksen ja TAXOTERE -infuusioliuoksen valmistamista.

1. MUOTOILU

TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten, on kirkas, viskoosi keltainen tai kellertävänruskea liuos, joka sisältää 40 mg / ml (vedetöntä) dosetakselia polysorbaatti 80: ssä ja sitruunahapossa. TAXOTERE -liuotin on 13% (paino / paino) 95% etanolin liuos injektionesteisiin käytettävässä vedessä.

2. ESITTELY

TAXOTERE toimitetaan kerta-annospulloissa.

Jokainen pakkaus sisältää yhden TAXOTERE -injektiopullon (20 mg / 0,5 ml) ja yhden injektiopullon vastaavaa TAXOTERE -liuotinta läpipainopakkauksissa.

TAXOTERE -injektiopullot on säilytettävä + 2 ° C - + 25 ° C: n lämpötilassa valolta suojattuna.

TAXOTEREa ei saa käyttää pakkauksessa, läpipainopakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektiopullot:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektiopullo, jonka tilavuus on 7 ml, on valmistettu kirkkaasta lasista ja irrotettava vihreä korkki.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektiopullo sisältää dosetakseliliuosta polysorbaatti 80: ssä pitoisuutena 40 mg / ml.
• Yksi TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektiopullo sisältää 0,5 ml 40 mg / ml dosetakseliliuosta polysorbaatti 80: ssä (täyttötilavuus: 24,4 mg / 0,61 ml). Tämä yliannostus todettiin TAXOTEREn kehittämisen aikana kompensoimaan nestehukkaa esilaimennetun liuoksen valmistuksen aikana (ks. Kohta 4), joka johtuu vaahtoutumisesta, tarttumisesta injektiopullon seiniin ja "kuolleesta tilasta". koko TAXOTERE -liuotinpullon sisältö, esilaimennetun liuoksen pienin uutettavissa oleva tilavuus on 2 ml, joka sisältää 10 mg / ml dosetakselia, mikä vastaa etiketissä ilmoitettua pitoisuutta 20 mg / 0, 5 ml / injektiopullo.

2.2 Liuotin TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injektiopulloihin:

• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml liuotin on kirkkaassa 7 ml: n lasisessa injektiopullossa, jossa on kirkas repäisykorkki.
• TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml liuotin koostuu 13% (paino / paino) 95% etanolin liuoksesta injektionesteisiin käytettävässä vedessä.
• Yksi TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml liuotinpullo sisältää 1,98 ml liuosta. Tämä tilavuus laskettiin TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml -pullojen todellisen tilavuuden perusteella. Kun liuotinpullon koko sisältö lisätään TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml: n sisältöön, varmistetaan, että saadaan esilaimennettu liuos, jossa on 10 mg / ml dosetakselia.

3. TURVALLISEN KÄSITTELYN SUOSITUKSET

TAXOTERE on antineoplastinen lääke, ja kuten muidenkin mahdollisesti myrkyllisten valmisteiden kanssa, varovaisuutta on noudatettava käsiteltäessä ja valmistettaessa liuoksia. Käsineiden käyttöä suositellaan.

Jos TAXOTEREa konsentroituna, esilaimennetussa muodossa tai infuusioliuoksessa joutuu iholle, pese se välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vedellä. Jos TAXOTERE-konsentraattia, esilaimennettua tai infuusioliuosta joutuu kosketuksiin limakalvojen kanssa, pese välittömästi ja huolellisesti vedellä.

4. VALMISTELU INTRAVENOON HALLINNOINTIIN

4.1 TAXOTERE -esiliuoksen (10 mg dosetakselia / ml) valmistaminen

4.1.1 Jos injektiopulloja säilytetään jääkaapissa, jätä tarvittava määrä TAXOTERE -laatikoita huoneenlämpötilaan (alle 25 ° C) 5 minuutiksi.

4.1.2 Vedä aseptisesti TAXOTERE -liuotinpullon koko sisältö käyttämällä neulallista mittaruiskua aseptisesti kääntämällä injektiopullo osittain ympäri.

4.1.3 Pistä ruiskun koko sisältö vastaavaan TAXOTERE -injektiopulloon

4.1.4 Irrota ruisku ja neula ja sekoita liuos käsin kääntämällä toistuvasti 45 sekunnin ajan.Älä ravista.

4.1.5 Anna esitäytetyn liuoksen injektiopullon seistä 5 minuuttia huoneenlämmössä (alle 25 ° C) ja tarkista sitten, että liuos on kirkasta ja homogeenista (vaahtoaminen on normaalia jopa 5 minuutin kuluttua, koska sanamuodossa oleva polysorbaattipitoisuus 80) .

Esilaimennettu liuos sisältää 10 mg / ml dosetakselia, ja se on käytettävä heti valmistuksen jälkeen, vaikka tämän liuoksen kemiallis-fysikaalinen stabiilius on osoitettu 8 tunnin ajaksi, jos sitä säilytetään + 2 ° C- + 8 ° C: ssa tai ympäristön lämpötilassa. lämpötila (alle 25 C).

4.2 Infuusioliuoksen valmistaminen

4.2.1 Tarvittavan potilaan annoksen saamiseksi voidaan tarvita useita injektiopulloja esilaimennettua liuosta. Vedä aseptisesti tarvittava määrä esilaimennettua liuosta, joka sisältää 10 mg / ml dosetakselia, tarvittavasta määrästä injektiopulloja käyttäen tarvittavaa määrää injektiopulloja vaaditun potilaan annoksen (mg) perusteella. Esimerkiksi 140 mg: n dosetakseliannoksella on vedettävä pois 14 ml dosetakselia esilaimennettua liuosta.

4.2.2 Pistä tarvittava määrä esiliuotettua liuosta 250 ml: n pussiin tai pulloon, joka sisältää 5% glukoosiliuosta tai 9 mg / ml natriumkloridiliuosta (0,9%).Jos tarvitaan yli 200 mg dosetakseliannosta, käytä suurempaa infuusionestettä, jotta dosetakselipitoisuus ei ylitä 0,74 mg / ml.

4.2.3 Sekoita pussi tai pullo käsin kiertävällä liikkeellä.

4.2.4 TAXOTERE -infuusioneste on käytettävä 4 tunnin kuluessa ja se on annettava 1 tunnin infuusiona, aseptisesti, huoneenlämmössä (alle 25 ° C) ja normaaleissa valaistusolosuhteissa. Asiakirja, jonka AIFA julkaisi 27.5.2015 243

4.2.5 Kuten kaikkien parenteraalisesti käytettävien valmisteiden kohdalla, TAXOTERE -valmisteen esilaimennettu liuos ja infuusioliuos on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä, saostumat sisältävät liuokset on hävitettävä.

5. ELIMINOINTIMENETELMÄ

Kaikki laitteet, joita on käytetty TAXOTEREn laimentamiseen tai antamiseen, on käsiteltävä vakiomenettelyjen mukaisesti. Älä heitä lääkkeitä viemäriin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Taxoterestä löytyy "Ominaisuuksien yhteenveto" -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.0 Prekliiniset tiedot tuotteesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 varastointia varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "SISÄLTÄMINEN MARKKINOILLE 08.0 MYYNTILUVANUMERO" Sijoittaminen markkinoille IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TAXOTERE 20 MG / 0,5 ml

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen kerta-annospullo TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentraattia, joka sisältää dosetakselia trihydraatin muodossa, mikä vastaa 20 mg vedetöntä dosetakselia. Viskoosi liuos sisältää 40 mg / ml dosetakselia (vedetön).

Apuaine: Yksi kerta-annospullo liuotinta sisältää 13% (paino / paino) 95% etanolia injektionesteisiin käytettävässä vedessä.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Infuusiokonsentraatti ja liuotin, liuosta varten.

Konsentraatti on kirkas, viskoosi, keltainen tai kellertävänruskea liuos.

Liuotin on väritön liuos.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Rintasyöpä:

TAXOTERE yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa on tarkoitettu lisähoitoon potilaille, joilla on:

- imusolmukkeen positiivinen rintasyöpä;

- toimiva solmun negatiivinen rintasyöpä.

Potilailla, joilla on leikattava solmunegatiivinen rintasyöpä, adjuvanttihoito tulisi rajoittaa potilaisiin, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan varhaisvaiheen rintasyövän ensisijaisen hoidon kansainvälisten kriteerien mukaisesti. (ks. kohta 5.1).

TAXOTERE yhdessä doksorubisiinin kanssa on tarkoitettu paikallisesti edennyttä tai metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoitoon, jotka eivät ole aiemmin saaneet sytotoksista hoitoa tähän sairauteen.

TAXOTERE monoterapiana on tarkoitettu potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sytotoksisen hoidon epäonnistumisen jälkeen. Aiemmassa kemoterapiassa on oltava mukana antrasykliini tai alkyloiva aine.

TAXOTERE yhdessä trastutsumabin kanssa on tarkoitettu hoitoon potilaille, joilla on metastasoitunut rintasyöpä ja joilla on HER2 -yliekspressio ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden hoitoon.

TAXOTERE yhdessä kapesitabiinin kanssa on tarkoitettu potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sytotoksisen solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen.

Aikaisempaan kemoterapiaan on sisällyttävä antrasykliini. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä TAXOTERE on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä aiemman solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen.

TAXOTERE yhdessä sisplatiinin kanssa on tarkoitettu hoitoon potilaille, joilla on leikkaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa tähän sairauteen.

Eturauhassyöpä:

TAXOTERE yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa on tarkoitettu potilaille, joilla on hormoniresistentti metastaattinen eturauhassyöpä.

Mahalaukun adenokarsinooma:

TAXOTERE yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut mahalaukun adenokarsinooma, mukaan lukien ruokatorven ruokatorven adenokarsinooma ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairautensa vuoksi.

Pään ja kaulan syöpä:

TAXOTERE yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa on tarkoitettu induktiohoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt pään ja niskan okasolusyöpä.

04.2 Annostus ja antotapa

Dosetakselin käyttö on rajoitettava osastoihin, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisten hoitojen antamiseen, ja sen antamisen tulee tapahtua syöpälääkkeiden käyttöön erikoistuneen lääkärin valvonnassa (ks. Kohta 6.6).

Suositeltu annos:

Rintasyöpään, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, mahalaukun adenokarsinoomaan ja pään ja kaulan syöpään esilääkitys oraalisella kortikosteroidilla, kuten 16 mg deksametasonia päivässä (esim. 8 mg x 2) 3 päivän ajan 1 päivä ennen dosetakselin antoa (ks. 4.4) G-CSF-profylaksia voidaan käyttää hematologisen toksisuuden riskin vähentämiseen.

Eturauhassyövän hoidossa suositeltu esilääkitys on oraalinen deksametasoni 12 mg, 3 tuntia ja 1 tunti ennen dosetakseli -infuusiota, kun otetaan huomioon prednisonin tai prednisolonin samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.4).

Dosetakselia annetaan tunnin infuusiona kolmen viikon välein.

Rintasyöpä:

Leikattavan solmupositiivisen ja solmunegatiivisen rintasyövän adjuvanttihoidossa suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2, joka annetaan 1 tunti 50 mg / m2 doksorubisiinin ja 500 mg / m2 syklofosfamidin jälkeen 3 viikon välein 6 syklin jälkeen (TAC-hoito-ohjelma) (ks. myös Annoksen säätö hoidon aikana).

Paikallisesti edennyttä tai metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoitoon suositeltu dosetakselimonoterapian annos on 100 mg / m2. Ensilinjan hoidossa dosetakselia 75 mg / m2 annetaan yhdessä doksorubisiinin (50 mg / m2) kanssa.

Yhdistelmähoidossa trastutsumabin kanssa dosetakselin suositeltu annos on 100 mg / m2 joka kolmas viikko, ja trastutsumabia annetaan viikoittain. Keskeisessä tutkimuksessa ensimmäinen dosetakseli -infuusio aloitettiin seuraavana päivänä ensimmäisen trastutsumabiannoksen jälkeen. Seuraavat dosetakseliannokset annettiin heti trastutsumabi -infuusion jälkeen, jos edellinen trastutsumabiannos oli hyvin siedetty. Katso trastutsumabiannos ja -annos trastutsumabin valmisteyhteenvedosta.

Yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa dosetakselin suositeltu annos on 75 mg / m2 joka kolmas viikko, yhdessä kapesitabiinin kanssa annoksella 1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa (30 minuutin sisällä aterian jälkeen) 2 viikon ajan ja sen jälkeen 1 viikon välein . Kapesitabiiniannoksen laskeminen kehon pinta -alan mukaan, katso kapesitabiinin valmisteyhteenveto.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

Potilaille, jotka eivät ole koskaan saaneet solunsalpaajahoitoa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, suositeltu annos on dosetakseli 75 mg / m2, jota seuraa välittömästi sisplatiini 75 mg / m2 30-60 minuutin aikana.Suositeltu annos on 75 mg / m2 monoterapiana hoidettaessa aiempaa platinaa sisältävää solunsalpaajahoitoa epäonnistuneena.

Eturauhassyöpä:

Suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2. Prednisonia tai prednisolonia 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa annetaan hoidon ajan (ks. Kohta 5.1).

Mahalaukun adenokarsinooma:

Suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2 1 tunnin infuusiona, jota seuraa sisplatiini 75 mg / m2 1- 3 tunnin infuusiona (molemmat vain päivänä 1), minkä jälkeen 5-fluorourasiili 750 mg / m2 per vuorokaudessa jatkuvana 24 tunnin infuusiona 5 päivän ajan sisplatiini-infuusion päättymisestä alkaen Hoito toistetaan kolmen viikon välein Potilaille on annettava esilääkitystä antiemeeteillä ja riittävä nesteytys sisplatiinin antamista varten.

G-CSF-ennaltaehkäisyä on käytettävä hematologisten toksisuuksien riskin pienentämiseksi (ks. Myös Annoksen muuttaminen hoidon aikana).

Pään ja kaulan syöpä:

Potilaiden tulee saada esilääkitystä antiemeettisiä lääkkeitä ja riittävä nesteytys (ennen sisplatiinin antamista ja sen jälkeen). G-CSF-ennaltaehkäisy voidaan tehdä siten, että se pienentää hematologisten toksisuuksien riskiä. Kaikki dosetakselilla hoidetut TAX 323- ja TAX 324 -potilaat antibioottien ennaltaehkäisy.

Induktiokemoterapia ja sädehoito (TAX 323):

Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt leikkaamaton pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN), aloitushoito, suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2 1 tunnin infuusiona, jota seuraa 75 mg / m2 sisplatiini yli 1 tunnin ajan. päivänä 1, jota seuraa 5-fluorourasiili 750 mg / m2 päivässä jatkuvana 24 tunnin infuusiona 5 päivän ajan. Tämä annosteluohjelma annetaan 3 viikon välein 4 syklin ajan. Kemoterapian jälkeen potilaiden on saatava sädehoitoa.

Induktiokemoterapia, jota seuraa kemoradioterapia (TAX 324):

Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN) (teknisesti käyttökelvoton, vähäinen kirurgisen menestyksen todennäköisyys ja elinten säilyminen), aloitushoito suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2 1 tunnin infuusiona päivänä 1, jota seuraa sisplatiini 100 mg / m2, joka annetaan 30 minuutin - kolmen tunnin infuusiona, ja sen jälkeen 5 -fluorourasiili 1000 mg / m2 päivittäin jatkuvana 1 - 4 päivän infuusiona. Tämä annosteluohjelma annetaan kolmen viikon välein kolmen syklin ajan. Kemoterapian jälkeen potilaiden tulee saada kemosädehoitoa.

Katso 5-fluorourasiilin ja sisplatiinin annosmuutokset erityisestä valmisteyhteenvedosta. Annoksen säätäminen hoidon aikana:

Yleistä

Dosetakselia tulee antaa, kun neutrofiilimäärä on 3 1500 solua / mm3.

Jos dosetakselihoidon aikana on esiintynyt kuumeista neutropeniaa, vaikeaa neutrofiilistä perifeeristä neuropatiaa, dosetakseliannosta on pienennettävä 100 mg / m2: sta 75 mg / m2: iin ja / tai 75: stä 60 mg / m2: aan. Jos potilaalla esiintyy edelleen näitä reaktioita annoksella 60 mg / m2, hoito on lopetettava.

Rintasyövän liitännäishoito:

Ensisijaista G-CSF-ennaltaehkäisyä on harkittava potilailla, jotka saavat rintasyövän hoitoon dosetakselia, doksorubisiinia ja syklofosfamidia (TAC). Potilailla, joilla esiintyy kuumeista neutropeniaa ja / tai neutropeenista infektiota, dosetakseliannos on pienennettävä 60 mg / m2: een kaikissa seuraavissa hoitojaksoissa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Potilailla, joilla on asteen 3 tai 4 stomatiitti, annos on pienennettävä arvoon 60 mg / m2

Sisplatiinin kanssa:

Potilaille, jotka saivat alun perin dosetakselia 75 mg / m2 yhdessä sisplatiinin kanssa ja joiden verihiutaleiden määrä oli alin edellisen hoitojakson aikana

Yhdessä kapesitabiinin kanssa:

Katso kapesitabiiniannoksen muuttaminen kapesitabiinin valmisteyhteenvedosta.

Potilailla, joille ilmaantuu ensimmäisen asteen 2 toksisuus, joka jatkuu seuraavan dosetakseli / kapesitabiinin annon aikana, hoito on lykättävä, kunnes tilanne on parantunut asteeseen 0-1, ja jatkettava sitten 100%: lla aloitusannoksesta.

Potilailla, joille kehittyy toisen asteen myrkyllisyys toisen kerran tai ensimmäisen kerran asteen 3 toksisuus missä tahansa hoidon vaiheessa, hoito on lykättävä, kunnes oireet häviävät asteeseen 0-1, ja jatkettava sitten dosetakselilla 55 mg / m2 .

Lopeta dosetakselihoito mahdollisen myöhemmän toksisuuden tai asteen 4 toksisuuden ilmetessä.

Katso trastutsumabiannoksen muutokset trastutsumabin valmisteyhteenvedosta.

Sisältää sisplatiinia ja 5-fluorourasiilia:

Jos G-CSF: n käytöstä huolimatta esiintyy kuumeista neutropeniaa, pitkittynyttä neutropeniaa tai infektion neutropeniaa, dosetakseliannosta on pienennettävä 75: stä 60 mg: aan / m2. 45 mg / m2. Asteen 4 trombosytopenian hoitoon dosetakseliannosta on pienennettävä 75: stä 60 mg: aan / m2. Potilaita ei saa hoitaa uusilla dosetakselihoidoilla, ennen kuin neutrofiilit palaavat tasolle> 1500 solua / mm3 ja verihiutaleet > 100000 solua / mm3. Lopeta hoito, jos nämä toksisuudet jatkuvat (ks. kohta 4.4).

Myrkyllisyys Annoksen säätö Asteen 3 ripuli Ensimmäinen jakso: pienennä 5-FU-annosta 20% Asteen 4 ripuli Toinen jakso: pienennä dosetakseli- ja 5-FU-annoksia 20% Ensimmäinen jakso: pienennä dosetakseliannoksia 5-FU: lla 20% Toinen jakso: lopeta hoito Asteen 3 stomatiitti / mukosiitti Ensimmäinen jakso: pienennä 5-FU-annosta 20% Toinen jakso: lopeta 5-FU yksin kaikissa seuraavissa jaksoissa Kolmas jakso: pienennä dosetakseliannosta 20% Asteen 4 stomatiitti / mukosiitti Ensimmäinen jakso: lopeta 5-FU yksin kaikissa sykleissä Toinen jakso: pienennä dosetakseliannosta 20%

Katso sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin annosmuutokset erityisestä valmisteyhteenvedosta.

Keskeisessä SCCHN-tutkimuksessa potilailla, joilla oli monimutkainen neutropenia (mukaan lukien pitkittynyt neutropenia, kuumeinen neutropenia tai infektio), GCSF: n käyttöä ehdotettiin profylaktisen kattavuuden (esim. Päivät 6-15) tarjoamiseksi kaikissa myöhemmissä sykleissä.

Erityisryhmät:

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat:

Farmakokineettisten tietojen perusteella, kun dosetakselia annettiin 100 mg / m2 kerta -annoksena potilaille, joilla transaminaasiarvojen (ALAT- ja / tai ASAT -arvot) nousu on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja ja alkalinen fosfataasi yli 2,5 kertaa normaalin yläraja suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2 (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). Potilaille, joiden seerumin bilirubiini on yli normaalin ylärajan ja / tai ALAT- ja ASAT -arvot> 3,5 kertaa normaalin ylärajan, joka liittyy alkaliseen fosfataasiin, on yli 6 kertaa normaalin yläraja, annoksen pienentämistä ei voida suositella eikä dosetakseli on annettava paitsi silloin, kun se on ehdottomasti osoitettu.

Yhdistelmänä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden hoitoon keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa suljettiin pois potilaat, joiden ALAT- ja / tai ASAT-arvot olivat> 1,5 kertaa normaalin ylärajan, johon liittyi alkalinen fosfataasi-arvo.> 2,5 kertaa yläraja normaali ja bilirubiiniarvo> 1 kertaa normaalin yläraja; Näille potilaille annoksen pienentämistä ei voida suositella eikä dosetakselia saa käyttää, ellei sitä ole ehdottomasti osoitettu. Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka on hoidettu dosetakselilla yhdessä muiden käyttöaiheiden kanssa.

Pediatriset potilaat:

TAXOTEREn turvallisuutta ja tehoa nenänielun syöpään 1 kuukauden - alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.

Ei ole tietoja TAXOTEREn käytöstä pediatrisissa potilaissa rintasyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, eturauhassyövän, mahasyövän ja pään ja kaulan syövän käyttöaiheissa, lukuun ottamatta vähemmän erilaistunutta tyypin II ja III nenänielun syöpää.

Eläkeläiset.

Populaatiofarmakokinetiikan perusteella ei ole erityisiä käyttöohjeita vanhuksille.

Yhdessä kapesitabiinin kanssa 60 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille suositellaan aloitusannoksen pienentämistä 75%: iin (ks. Kapesitabiinin valmisteyhteenveto).

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Dosetakselia ei tule käyttää potilaille, joilla on alkuperäinen neutrofiilimäärä

Dosetakselia ei tule käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska saatavilla olevia tietoja ei ole (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Muiden lääkkeiden vasta -aiheita sovelletaan myös silloin, kun niitä käytetään yhdessä dosetakselin kanssa.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ellei vasta-aiheinen, esilääkitys suun kautta otettavilla kortikosteroideilla, kuten 16 mg deksametasonia vuorokaudessa (esim. 8 mg kahdesti vuorokaudessa) 3 päivän ajan, alkaen päivästä ennen dosetakselin antoa, 3 päivän ajan ennen dosetakselin antoa rinta- ja ei-pienisoluisten keuhkosyöpien hoidosta, voi vähentää "nesteen kertymisen ilmaantuvuutta ja vakavuutta sekä yliherkkyysreaktioiden vakavuutta. Eturauhassyövän esilääkitys on oraalinen deksametasoni 8 mg, 12 tuntia, 3 tuntia ja 1 tunti ennen dosetakseli -infuusiota (ks. kohta 4.2).

Hematologia:

Neutropenia on yleisin dosetakselilla havaituista haittavaikutuksista. Neutrofiilien alarajat ilmestyivät 7 päivän kuluttua (mediaaniarvo), mutta voimakkaasti esikäsitellyillä potilailla tämä aikaväli saattaa lyhentyä. Kaikille dosetakselia saaville potilaille on suoritettava usein täydellinen verenkuva, eikä potilaita saa hoitaa uudelleen dosetakselilla, ennen kuin neutrofiilien arvo palaa 3 1500 soluun / mm3 (ks. Kohta 4.2).

Vaikean neutropenian (

Potilailla, jotka saivat dosetakselia yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (TCF) kanssa, kuumeista neutropeniaa ja neutropeenista infektiota esiintyi harvemmin, kun potilaat saivat ennaltaehkäisevää G-CSF: ää. TCF: llä hoidetuille potilaille on annettava G-CSF-profylaksia komplikaation neutropenian (kuumeinen neutropenia, pitkittynyt neutropenia tai neutropeeninen infektio) riskin vähentämiseksi. TCF -hoitoa saavia potilaita on seurattava erittäin tarkasti (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).

Potilailla, joita hoidettiin dosetakselilla yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa (TAC-hoito), kuumeista neutropeniaa ja / tai neutropeenista infektiota esiintyi "harvemmin, kun potilaat saivat ensisijaista G-CSF-estohoitoa. Ensisijainen G-CSF-ennaltaehkäisy. rintasyövän adjuvantti -CT -hoito komplisoituneen neutropenian (kuumeinen neutropenia, pitkittynyt neutropenia tai neutropeeninen infektio) riskin pienentämiseksi. CT -skannausta saavia potilaita on seurattava tarkasti (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).

Yliherkkyysreaktiot:

Potilaita tulee seurata tarkasti mahdollisten yliherkkyysreaktioiden ilmaantumisen varalta, erityisesti ensimmäisen ja toisen infuusion aikana. Yliherkkyysreaktioita voi ilmetä muutamassa minuutissa dosetakseli -infuusion aloittamisesta, joten hypotension ja bronkospasmin hoitoon on oltava käytettävissä keinoja. Jos yliherkkyysreaktioita, joihin liittyy lieviä oireita, kuten punoitusta tai paikallisia ihoreaktioita, ei tarvitse keskeyttää hoitoa. Vakavat reaktiot, kuten vaikea hypotensio, bronkospasmi tai yleistynyt ihottuma / punoitus, edellyttävät kuitenkin dosetakseli -infuusion lopettamista välittömästi ja asianmukaista hoitoa. Potilaiden, joilla on vakavia yliherkkyysreaktioita, ei tule enää käyttää dosetakselia.

Ihon reaktiot:

Paikallista ihon punoitusta raajoissa (kämmen ja jalkapohja) ja turvotusta, jota seuraa hilseily. Vakavia oireita, kuten ihottumaa ja kuorimista, jotka johtavat dosetakselihoidon väliaikaiseen tai pysyvään lopettamiseen (ks. Kohta 4.2).

Nesteen kertyminen:

Potilaita, joilla on vaikea nesteretentio, kuten keuhkopussin, perikardiaalisen ja askites -effuusion, on seurattava tarkasti.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta:

Potilailla, jotka saivat dosetakselia annoksella 100 mg / m2 yksinään ja joiden seerumin transaminaasiarvot (ALAT ja / tai ASAT) ovat yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan ja samanaikaisesti seerumin alkalisen fosfataasin pitoisuudet ovat yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan, "on suurempi riski saada vakavia haittavaikutuksia, kuten myrkyllinen kuolema, mukaan lukien ruoansulatuskanavan sepsis ja verenvuoto, jotka voivat olla hengenvaarallisia, kuumeinen neutropenia, infektiot, trombosytopenia, stomatiitti ja astenia. Siksi potilailla, joiden maksan toimintakokeet ovat korkeat, suositeltu dosetakseliannos on 75 mg / m2 ja maksan toimintakokeet on suoritettava ennen hoidon aloittamista ja ennen jokaista sykliä (ks. Kohta 4.2).

Potilailla, joiden seerumin bilirubiiniarvot ovat yli normaalin ylärajan ja / tai ALAT- ja ASAT -arvot ovat yli 3,5 kertaa normaalin ylärajan ja alkalinen fosfataasi on yli 6 kertaa normaalin yläraja, annosta pienennetään eikä dosetakselia saa käyttää, ellei sitä ole ehdottomasti ilmoitettu.

Yhdistelmänä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden hoitoon keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa suljettiin pois potilaat, joiden ALAT- ja / tai ASAT-arvot olivat> 1,5 kertaa normaalin ylärajan, johon liittyi alkalinen fosfataasi-arvo.> 2,5 kertaa yläraja normaali ja bilirubiiniarvo> 1 kertaa normaalin yläraja; Näille potilaille annoksen pienentämistä ei voida suositella eikä dosetakselia saa käyttää, ellei sitä ole ehdottomasti ilmoitettu Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka on hoidettu dosetakselilla yhdessä muiden käyttöaiheiden kanssa.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

Tietoa ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat dosetakselihoitoa.

Hermosto:

Vaikean perifeerisen neurotoksisuuden ilmaantuminen edellyttää annoksen pienentämistä (ks. Kohta 4.2).

Sydäntoksisuus:

Sydämen vajaatoimintaa on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet dosetakselia yhdessä trastutsumabin kanssa, erityisesti antrasykliinejä (doksorubisiini tai epirubisiini) sisältävän solunsalpaajahoidon jälkeen.

Tämän todettiin olevan kohtalainen tai vaikea ja siihen on liittynyt kuolema (ks. Kohta 4.8).

Kun potilaat hakevat dosetakselia yhdistelmäkontrastutsumabin yhdistelmähoitoon, heille on tehtävä sydämen perusarviointi. Sydämen toimintaa on seurattava edelleen hoidon aikana (esim. Joka kolmas kuukausi) potilaiden tunnistamiseksi, joille voi kehittyä sydämen poikkeavuuksia. Katso lisätietoja trastutsumabin valmisteyhteenvedosta.

Muut:

Sekä miesten että naisten ja miesten tulee käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana vähintään kuusi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.6).

Lisävarotoimet rintasyövän liitännäishoidossa

Monimutkainen neutropenia:

Jos potilaalla on monimutkainen neutropenia (pitkittynyt neutropenia, kuumeinen neutropenia tai infektio), G-CSF-hoitoa ja annoksen pienentämistä on harkittava (ks. Kohta 4.2).

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset:

Oireet, kuten vatsakipu ja huonovointisuus, kuume, ripuli, johon voi liittyä neutropeniaa tai ilman sitä, voivat ilmetä vakavan ruoansulatuskanavan toksisuuden varhaisia ​​ilmenemismuotoja, ja ne on arvioitava ja hoidettava välittömästi.

Sydämen vajaatoiminta:

Potilaita on seurattava oireiden varalta, jotka voivat johtaa kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan hoidon aikana ja seuranta-aikana.

Leukemia:

Dosetakselia, doksorubisiinia ja syklofosfamidia (TAC) saaneilla potilailla viivästyneen myelodysplasian tai myelooisen leukemian riski edellyttää hematologista seurantaa.

Potilaat, joilla on vähintään 4 positiivista imusolmuketta:

CT-hoidon hyöty-riski-tasapainoa potilailla, joilla on vähintään 4 positiivista imusolmuketta, ei ole täysin varmistettu välianalyysin avulla (ks. Kohta 5.1).

Eläkeläiset:

Yli 70 -vuotiaista potilaista, joita hoidettiin dosetakselilla yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa, on saatavilla vain vähän tietoja.

Eturauhassyöpää koskevassa tutkimuksessa, johon osallistui 333 potilasta, jotka saivat dosetakselia kolmen viikon välein, 209 oli 65-vuotiaita tai sitä vanhempia ja 68 yli 75-vuotiasta potilasta. 65 -vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla oli yli 10% korkeampi kuin nuoremmilla potilailla. Huumeisiin liittyvää kuumetta, ripulia, ruokahaluttomuutta ja perifeeristä turvotusta esiintyi 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla yli 10% enemmän kuin alle 65-vuotiailla potilailla.

Niistä 300 potilaasta (221 vaiheen III tutkimuksessa ja 79 vaiheen II tutkimuksessa), joita hoidettiin dosetakselilla yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa mahasyöpätutkimuksessa, 74 oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 4 oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli suurempi iäkkäillä kuin nuoremmilla potilailla ja haittatapahtumien ilmaantuvuus oli suurempi vanhuksilla kuin nuorilla potilailla. Seuraavien haittatapahtumien (kaikki asteet): letargiaa, stomatiittia ja neutropeenista infektiota esiintyi yli 10%: lla 65 -vuotiaista tai sitä vanhemmista potilaista nuorempiin verrattuna.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että dosetakselin metaboliaa voidaan muuttaa antamalla samanaikaisesti yhdisteitä, jotka indusoivat tai estävät sytokromi P450-3A: ta tai jotka metaboloituvat (ja voivat siksi estää kilpailevasti entsyymiä), kuten syklosporiini, terfenadiini, ketokonatsoli , erytromysiini ja troleandomysiini Siksi on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa potilaita samanaikaisesti tällaisten lääkevalmisteiden kanssa tärkeiden yhteisvaikutusten mahdollisen riskin vuoksi.

Dosetakseli sitoutuu voimakkaasti proteiineihin (> 95%). Vaikka mahdollista in vivo -yhteisvaikutusta dosetakselin ja samanaikaisten hoitojen välillä ei ole erityisesti tutkittu, in vitro -interaktiot läheisesti proteiineihin sitoutuvien lääkkeiden, kuten erytromysiinin, difenhydramiinin, propranololin, propafenonin, fenytoiinin, salisylaattien, sulfametoksatsolin ja natriumvalproaatin, välillä eivät vaikuttaneet sitoutumiseen dosetakselista proteiineihin. Lisäksi deksametasoni ei muuta dosetakselin sitoutumista proteiineihin. Dosetakseli ei vaikuta digitoksiinin sitoutumiseen Dosetakselin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin farmakokinetiikka ei vaikuttanut niiden samanaikaiseen käyttöön. Yksittäisen kontrolloimattoman tutkimuksen rajalliset tiedot näyttävät osoittavan dosetakselin ja karboplatiinin välisen vuorovaikutuksen: Kun sitä käytettiin yhdessä dosetakselin kanssa, karboplatiinin puhdistuma oli noin 50% suurempi kuin aiemmin ilmoitetut pelkän käytön arvot.

Dosetakselin farmakokinetiikkaa prednisonin läsnä ollessa tutkittiin potilailla, joilla oli metastaattinen eturauhassyöpä. Dosetakseli metaboloituu CYP3A4: n kautta ja prednisoni aiheuttaa CYP3A4: n induktion. Prednisonin tilastollisesti merkitsevää vaikutusta dosetakselin farmakokinetiikkaan ei havaittu.

Dosetakselia tulee antaa varoen potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti voimakasta CYP3A4: n estäjää (esim. Proteaasinestäjät, kuten ritonaviiri, atsolilääkkeet, kuten ketokonatsoli tai itrakonatsoli). Ketokonatsolia ja dosetakselia käyttävillä potilailla tehty lääkeaineinteraktiotutkimus osoitti, että dosetakselin puhdistuma pienenee puoleen ketokonatsolin vuoksi, mahdollisesti siksi, että dosetakselin metaboliassa pääasiallinen metaboliareitti on CYP3A4. Dosetakselin sietokykyä voi heikentyä, jopa pieninä annoksina.

04.6 Raskaus ja imetys

Dosetakselin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa dosetakseli on alkiotoksinen ja sikiötoksinen ja vähentää rotan hedelmällisyyttä. Kuten muutkin sytotoksiset lääkkeet, dosetakseli voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille. syystä dosetakselia ei saa antaa raskaana oleville naisille, ellei se ole selvästi osoitettu.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset / ehkäisy:

Hedelmällisessä iässä olevia naisia, joita hoidetaan dosetakselilla, tulee neuvoa välttämään raskausriskiä ja ilmoittamaan asiasta välittömästi lääkärille.

Hoidon aikana on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.

Ei-kliinisissä tutkimuksissa dosetakselilla on genotoksisia vaikutuksia ja se voi heikentää miesten hedelmällisyyttä (ks. Kohta 5.3). Siksi dosetakselihoitoa saavia miehiä suositellaan olemaan lisääntymättä hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen sekä tiedustelemaan siittiöiden varastointia ennen hoitoa.

Ruokinta-aika:

Dosetakseli on lipofiilinen aine, mutta ei tiedetä, erittyykö se äidinmaitoon. Koska imeväisellä on haittavaikutuksia, imetys on lopetettava dosetakselihoidon ajaksi.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.

04.8 Haittavaikutukset

Haittavaikutuksia, joiden katsotaan mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän dosetakselin antoon, havaittiin:

1312 ja 121 potilasta, jotka saivat dosetakselia 100 mg / m2 ja 75 mg / m2 monoterapiana.

258 potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä doksorubisiinin kanssa.

406 potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä sisplatiinin kanssa.

92 potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä trastutsumabin kanssa.

255 potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä kapesitabiinin kanssa.

332 potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa (kliinisesti merkitykselliset hoitoon liittyvät haittavaikutukset on esitetty).

1276 potilasta (744 ja 532 TAX 316: ssa ja 532 GEICAM 9805: ssä), jotka saivat dosetakselia yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa (kliinisesti merkitykselliset hoitoon liittyvät haittavaikutukset on esitetty).

300 mahalaukun adenokarsinoomapotilasta (221 faasin III tutkimuksessa ja 79 vaiheen II tutkimuksessa), jotka saivat dosetakselia yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa (kliinisesti tärkeitä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ilmeni).

174 pään ja kaulan syöpää sairastavaa potilasta, jotka saivat dosetakselia yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa (hoitoon liittyviä kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia).

Nämä reaktiot on kuvattu NCI Common Toxicity Criteria (luokka 3 = G3; luokka 3-4 -G3 / 4; luokka 4 = G4) sekä termeillä COSTART ja MedDRA. Taajuudet määritellään seuraavasti:

hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -

Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset pelkän dosetakselin käytön aikana ovat: neutropenia (palautuva ja ei-kumulatiivinen; keskimääräinen päivä alhaisimpaan oli päivä 7 ja vakavan neutropenian kesto (anemia, hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu, stomatiitti, ripuli ja voimattomuus) dosetakselin haittatapahtumien määrä voi lisääntyä, jos dosetakselia annetaan yhdessä muiden kemoterapia -aineiden kanssa.

Yhdistelmänä trastutsumabin kanssa haittavaikutuksia (kaikki asteet) ilmoitettiin prosentteina 10%. Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus lisääntyi (40%) vs 31%) ja asteen 4 haittatapahtumat (34%) vs 23%) trastutsumabiyhdistelmäryhmässä verrattuna dosetakselimonoterapiaan. Yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa raportoidaan yleisimpiä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (≥ 5%), jotka havaittiin vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa rintasyöpäpotilailla antrasykliinihoidon epäonnistumisen jälkeen (ks. Kapesitabiinin valmisteyhteenveto).

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu usein dosetakselin käytön yhteydessä:

Immuunijärjestelmän häiriöt:

Yliherkkyysreaktiot ilmenivät yleensä minuuteissa dosetakseli -infuusion aloittamisesta ja olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Yleisimmin raportoidut oireet olivat kuumia aaltoja, ihottumaa kutinaan tai ilman kutinaa, puristava tunne rinnassa, selkäkipu, hengenahdistus ja kuume tai vilunväristykset. Vaikeille reaktioille oli ominaista hypotensio ja / tai bronkospasmi tai yleistynyt ihottuma / punoitus (ks. Kohta 4.4)

Hermosto:

Vaikean perifeerisen neurotoksisuuden kehittyminen edellyttää annoksen pienentämistä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Lieville tai kohtalaisille sensorineuraalisille oireille on tunnusomaista parestesia, dysestesia tai kipu, mukaan lukien polttaminen. Neuromotorisille tapahtumille on ominaista pääasiassa heikkous.

Iho ja ihonalainen kudos:

Palautuvia ihoreaktioita on havaittu, ja niiden katsotaan yleensä olevan lieviä tai kohtalaisia. Reaktioille oli ominaista ihottuma, mukaan lukien paikalliset ihottumat pääasiassa jaloissa ja käsissä (mukaan lukien vaikea käsi-jalka -oireyhtymä), mutta myös käsivarsissa, kasvoissa tai rinnassa, ja niihin liittyi usein kutinaa. Eruptionit tapahtuivat yleensä viikon kuluessa dosetakseli -infuusiosta. Harvemmin on raportoitu vaikeita oireita, kuten eruptioita, joita seuraa hilseily, jotka harvoin vaativat hoidon väliaikaista tai pysyvää lopettamista (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Vakavia oireita on raportoitu. hypopigmentaatio tai hyperpigmentaatio, joskus kipu ja onykolyysi.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:

Infuusiokohdan reaktiot olivat yleensä lieviä ja niille oli ominaista hyperpigmentaatio, tulehdus, ihon punoitus ja kuivuus, laskimotulehdus tai ekstravasaatio, laskimon "lisääntynyt läpäisevyys".

Nesteen kertyminen, joka sisältää perifeerisen turvotuksen ja harvemmin keuhkopussin, perikardiaalisen effuusion, askiitin ja painonnousun. Perifeerinen turvotus alkaa yleensä alaraajoista ja voi yleistyä painonnousun ollessa 3 kg tai enemmän.Nesteen kertyminen esiintymiseen ja voimakkuuteen on kumulatiivista (ks. Kohta 4.4).

TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapiana

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 5,7%, mukaan lukien sepsis ja keuhkokuume, kuolemaan johtanut 1,7%) G4 -neutropeniaan liittyvät infektiot (G3 / 4 4,6%) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G4 76,4%), anemia (G3 / 4 8,9%), kuumeinen neutropenia Trombosytopenia (G4 0,2%) Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 5,3%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4 4,1%), perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 4%), dysgeusia (vaikea 0,07%) Sydämen patologiat Rytmihäiriöt (G3 / 4 0,7%) Sydämen vajaatoiminta Verisuonipatologiat Hypotensio, verenpaine, verenvuodot Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus (vaikea 2,7%) Ruoansulatuselimistö Stomatiitti (G3 / 4 5,3%), ripuli (G3 / 4 4%), pahoinvointi (G3 / 4 4%), oksentelu (G3 / 4 3%) Ummetus (vaikea 0,2%), vatsakipu (vaikea 1%), ruoansulatuskanavan verenvuoto (vaikea 0,3%) Ruokatorvitulehdus (vaikea 0,4%) Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö, ihoreaktiot (G3 / 4 5,9%), kynsimuutokset (vakava 2,6%) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (vaikea 1,4%) Nivelkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Nesteen kertyminen (vaikea 6,5%), voimattomuus (vaikea 11,2%), kipu Infuusiokohdan reaktiot, ei-sydämen rintakipu (vaikea 0,4%) Diagnostiset testit G3 / 4 -veren bilirubiinin nousu (z 5%), G3 / 4 -veren alkalisen fosfataasin nousu (

Veren ja imukudoksen häiriöt

Harvinaiset: verenvuotoja, joihin liittyy asteen 3/4 trombosytopenia.

Hermosto

Palautumistietoja on saatavilla 35,3%: lla potilaista, joille kehittyi neurotoksisuus hoidon jälkeen dosetakseli 100 mg / m2 monoterapiana. Tapahtumat korjaantuivat spontaanisti 3 kuukauden kuluessa.

Iho ja ihonalainen kudos

Hyvin harvinainen: yksi tapaus ei-palautuvaa hiustenlähtöä tutkimuksen lopussa. 73% ihoreaktioista oli palautuvia 21 päivän kuluessa.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Keskimääräinen kumulatiivinen annos hoidon lopettamisen jälkeen oli yli 1000 mg / m2 ja nesteen kertymisen palautumiseen kuluneen ajan mediaani oli 16,4 viikkoa (vaihteluväli 0-42 viikkoa). Keskivaikean tai vaikean retention (keskimääräinen kumulatiivinen annos: 818,9 mg / m2) alkaminen viivästyy potilailla, jotka saivat esilääkitystä verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut esilääkitystä (keskimääräinen kumulatiivinen annos: 489,7 mg / m2); Joillakin potilailla sitä on kuitenkin raportoitu ensimmäisten hoitojaksojen aikana.

TAXOTERE 75 mg / m2 monoterapiana

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 5%) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G4 54,2%), anemia (G3 / 4 10,8%), trombosytopenia (G4 1,7%) Kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (ei vakava) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4 0,8%) Perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 2,5%) Sydämen patologiat & nbs; Rytmihäiriö (ei vakava) Verisuonipatologiat Hypotensio Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 3,3%), suutulehdus (G3 / 4 1,7%), oksentelu (G3 / 4 0,8 &), ripuli (G3 / 4 1,7%) Ummetus Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö, ihoreaktiot (G3 / 4 0,8%) Kynsimuutokset (vakava 0,8%) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus (vaikea 12,4%), nesteen kertyminen (vaikea 0,8%), kipu Diagnostiset testit G3 / 4 veren bilirubiinin nousu (

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä doksorubisiinin kanssa

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 7,8%) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G4 91,7%), anemia (G3 / 4 9,4%), kuumeinen neutropenia, trombosytopenia (G4 0,8%) Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 1,2%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3: 0,4%) Perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 0,4%) Sydämen patologiat Sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt (ei vakavia) Verisuonipatologiat Hypotensio Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 5%), suutulehdus (G3 / 4 7,8%), ripuli (G3 / 4 6,2%), oksentelu (G3 / 4 5%), ummetus Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö, kynsimuutokset (vakava 0,4%), ihoreaktiot (ei vakava) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus (vaikea 8,1%), nesteen kertyminen (vaikea 1,2%), kipu Reaktiot infuusiokohdassa Diagnostiset testit G3 / 4 veren bilirubiinin nousu ( AST G3 / 4: n nousu (

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä sisplatiinin kanssa

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 5,7%) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G4 51,5%), anemia (G3 / 4 6,9%), trombosytopenia (G4 0,5%) Kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 2,5%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 3,7%), perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 2%) Sydämen patologiat Rytmihäiriöt (G3 / 4 0,7%) Sydämen vajaatoiminta Verisuonipatologiat Hypotensio (G3 / 4 0,7%) Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 9,6%), oksentelu (G3 / 4 7,6%), ripuli (G3 / 4 6,4%), stomatiitti (G3 / 4 2%) Ummetus Iho ja ihonalainen kudos Alopesia, kynsimuutokset (vakava 0,7%), ihoreaktiot (G3 / 4 0,2%) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (vaikea 0,5%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus (vaikea 9,9%), nesteen kertyminen (vaikea 0,7%), kuume (G3 / 4 1,2%) Reaktiot infuusiokohdassa, kipu Diagnostiset testit G3 / 4 -veren bilirubiinipitoisuuden nousu (2,1%), G3 / 4 -ALAT -arvon nousu (1,3%) G3 / 4 ASAT -arvon nousu (0,5%), G3 / 4 -veren alkalisen fosfataasin nousu (0,3%)

TAXOTERE 100 mg / m2 yhdessä trastutsumabin kanssa

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G4 32%), kuumeinen neutropenia (mukaan lukien kuumeeseen ja antibioottien käyttöön liittyvä neutropenia) tai sepsisneutropenia Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Psyykkiset häiriöt Unettomuus Hermosto Parestesia, päänsärky, makuhäiriöt, hypestesia Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto, sidekalvotulehdus Sydämen patologiat Sydämen vajaatoiminta Verisuonipatologiat Lymfedeema Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto, nielunielun kipu, nenänielun tulehdus, hengenahdistus, yskä, nuha Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ummetus, stomatiitti, dyspepsia, vatsakipu Iho ja ihonalainen kudos Alopesia, punoitus, ihottuma, kynsimuutokset Luusto, lihakset ja sidekudos Myalgia, nivelkipu, raajakipu, luukipu, selkäkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus, perifeerinen turvotus, kuume, väsymys, limakalvotulehdus, kipu, parainfluenssaoireyhtymä, rintakipu, vilunväristykset Letargia Diagnostiset testit Painonnousu

Sydämen patologiat

Oireista sydämen vajaatoimintaa raportoitiin 2,2%: lla potilaista, jotka saivat dosetakselia yhdessä trastutsumabin kanssa, verrattuna 0%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää dosetakselia. Dosetakseli- ja trastutsumabiryhmässä 64% potilaista oli aiemmin saanut antrasykliinejä adjuvanttina, kun taas 55% potilaista, jotka saivat pelkkää dosetakselia.

Veren ja imukudoksen häiriöt

Hyvin yleinen: Hematologinen toksisuus lisääntyi trastutsumabia ja dosetakselia saaneilla potilailla verrattuna pelkkää dosetakselia saaneisiin (asteen 3/4 neutropenia 32% vs 22% NCI-CTC-kriteerien mukaan). Huomaa, että tämä on todennäköisesti aliarviointia, koska pelkän dosetakselin annoksella 100 mg / m2 tiedetään johtavan neutropeniaan 97%: lla potilaista, asteen 4 potilailla 76%: ssa neutrofiilien määrän alimman tason perusteella.Kuumeisen neutropenian / neutropeenisen sepsiksen ilmaantuvuus lisääntyi myös potilailla, joita hoidettiin Herceptinillä ja dosetakselilla (23% verrattuna 17%: iin potilaista, jotka saivat pelkkää dosetakselia).

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä kapesitabiinin kanssa

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Suun kandidiaasi (G3 / 4 Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G3 / 4 63%), anemia (G3 / 4 10%) Trombosytopenia (G3 / 4 3%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 1%), ruokahalun heikkeneminen Kuivuminen (G3 / 4 3%) Hermosto Dysgeusia (G3 / 4 Huimaus, päänsärky (G3 / 4 Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Kurkunpään kipu (G3 / 4 2%) Hengenahdistus (G3 / 4 1%), yskä (G3 / 4 Ruoansulatuselimistö Stomatiitti (G3 / 4 18%), ripuli (G3 / 4 14%), pahoinvointi (G3 / 4 6%), oksentelu (G3 / 4 4%), ummetus (G3 / 4 1%), vatsakipu (G3 / 4 4 2%), dyspepsia Kipu ylävatsassa, suun kuivuminen Iho ja ihonalainen kudos Käsi-jalkaoireyhtymä (G3 / 4 24%), hiustenlähtö (G3 / 4 6%), kynsimuutokset (G3 / 4 2%) Dermatiitti, punoittava ihottuma (G3 / 4 kynnet, onykolyysi (G3 / 4 1%) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (G3 / 4 2%), nivelkipu (G3 / 4 1%) Kipu raajoissa (G3 / 4 selkä (G3 / 4 1%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus (G3 / 4 3%), kuume (G3 / 4 1%), väsymys / heikkous (G3 / 4 5%), perifeerinen turvotus (G3 / 4 1%) Letargia, kipu Diagnostiset testit Paino laski, veren bilirubiini nousi (9%)

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektio (G3 / 4 3.3) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G3 / 4 32%), anemia (G3 / 4 4,9%) Trombosytopenia (G3 / 4 0,6%), kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 0,6%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 0,6%) Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4 1,2% 9, dysgeusia (G3 / 4 0%) Perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 0%) Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto (G3 / 4 0,6%) Sydämen patologiat Heikentynyt vasemman kammion sydämen toiminta (G3 / 4 0,3%) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto (G3 / 4 0%), hengenahdistus (G3 / 4 0,6%), yskä (G3 / 4 0%) Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 2,4%), ripuli (G3 / 4 1,2%), suutulehdus / nielutulehdus (G3 / 4 0,9%), oksentelu (G3 / 4 1,2%) Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö, kynsimuutokset (ei vakavia) Kuoriva ihottuma (G3 / 4 0,3%) Luusto, lihakset ja sidekudos Nivelkipu (G3 / 4 0,3%), lihaskipu (G3 / 4 0,3%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys (G3 / 4 3,9%), nesteen kertyminen (vaikea 0,6%)

Adjuvanttihoito TAXOTERE 75 mg / m

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektio (G3 / 4 2,4%), infektion neutropenia (G3 / 4 2,7%) Veren ja imukudoksen häiriöt Anemia (G3 / 4 3%), neutropenia (G3 / 4 59,2%), trombosytopenia (G3 / 4 1,6%), kuumeinen neutropenia (G3 / 4 NA) Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 0,6%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 1,5%) Hermosto Dysgeusia (G3 / 4 0,6%), perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4) Perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 0%) Pyörtyminen (G3 / 4 0%), neurotoksisuus (G3 / 4 0%), uneliaisuus (G3 / 4 0%) Silmät Sidekalvotulehdus (G3 / 4 Lisääntynyt kyynelvuoto (G3 / 4 Sydämen patologiat Rytmihäiriöt (G3 / 4 0,2%) Verisuonipatologiat Huuhtelu (G3 / 4 0,5%) Hypotensio (G3 / 4 0%), laskimotulehdus (G3 / 4 0%) Lymfedeema (G3 / 4 0%) Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yskä (G3 / 4 0%) Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 5,0%), suutulehdus (G3 / 4 6,0%), oksentelu (G3 / 4 4,2%), ripuli (G3 / 4 3,4%), ummetus (G3 / 40, 5%) Vatsakipu (G3 / 4 0,4%) Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö 8 G3 / 4 Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (G3 / 4 0,7%), nivelkipu (G3 / 4 0,2%) Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Amenorrea (G3 / 4 NA) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus (G3 / 4 10,0%), kuume (G3 / 4 NA), perifeerinen turvotus (G3 / 4 0,2%) Diagnostiset testit Painonnousu (G3 / 4 0%), laihtuminen (G3 / 4 0,2%)

Hermosto

Seurannan aikana 12 potilaalla 83: sta, jotka olivat kokeneet perifeeristä sensorista neuropatiaa solunsalpaajahoidon lopussa, oli edelleen perifeerisen sensorisen neuropatian oireita.

Sydämen patologiat

Sydämen vajaatoimintaa (CHF) raportoitiin 18 potilaalla 1276: sta seuranta-ajanjakson aikana. Solmupositiivisessa tutkimuksessa (TAX316) yksi potilas kustakin hoitoryhmästä kuoli sydämen vajaatoimintaan.

Iho ja ihonalainen kudos

Seurannan aikana 25: llä 736 potilaasta, jotka kokivat hiustenlähtöä kemoterapian lopussa, oli edelleen hiustenlähtö.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Seurannan aikana 140 potilaalla 251: stä, joilla oli amenorrea kemoterapian lopussa, oli edelleen amenorrean oireita.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Seurannan aikana 18 potilaalla 112 potilaasta, jotka kokivat perifeerisen turvotuksen kemoterapian lopussa TAX 316 -tutkimuksessa, oli edelleen perifeerisen turvotuksen oireita, kun taas neljällä viidestä potilaasta, joilla oli lymfedeema GEICAM 9805: n kemoterapian lopussa perifeerisen turvotuksen oireet.

Akuutti leukemia / myelodysplastinen oireyhtymä.

Keskimääräisellä 77 kuukauden seurannalla akuuttia leukemiaa esiintyi yhdellä 532 (0,2%) potilaasta, jotka saivat dosetakselia, doksorubisiinia ja syklofosfamidia GEICAM 9805: ssä. Mitään tapauksia ei raportoitu potilailla, jotka saivat fluorourasiilia, doksorubisiinia ja syklofosfamidia. Yhdessäkään hoitoryhmässä ei todettu myelodysplastisen oireyhtymän tapauksia. Alla oleva taulukko osoittaa, että asteen 4 neutropenian, kuumeisen neutropenian ja neutropeenisen infektion ilmaantuvuus väheni potilailla, jotka saivat ensisijaista G -CSF -ennaltaehkäisyä sen jälkeen, kun siitä tuli pakollinen TAC -ryhmässä - GEICAM -tutkimus.

Neutropeeniset komplikaatiot potilailla, jotka ovat saaneet CT: n ensisijaisen G-CSF-profylaksian kanssa tai ilman sitä (GEICAM 9805)

Ilman ensisijaista G-CSF-ennaltaehkäisyä (n = 111) n (%) Ensisijainen G-CSF-ennaltaehkäisy (n = 421) n (%) Neutropenia (luokka 4) 104 135 Kuumeinen neutropenia 28 23 Neutropenia -infektio 14 21 Infektio neutropenia (luokka 3-4) 2 5

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa mahalaukun adenokarsinooman hoitoon

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Neutropeeniset infektiot, infektiot (G3 / 4 11,7%) Meolymfaattisen järjestelmän patologiat Anemia (G3 / 4 20,9%), neutropenia (G3 / 4 83,2%), trombosytopenia (G3 / 4 8,8%), kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (G3 / 4 1,7%) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 11,7%) Hermosto Perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4 8,7%) Huimaus 8 G3 / 4 2,3%), perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 1,3%) Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto (G3 / 4 0%) Kuulo ja tasapainoelin Kuulovamma (G3 / 40%) Sydämen patologiat Rytmihäiriöt (G3 / 4 1,0%) Ruoansulatuselimistö Diaea (G3 / 4 19,7%), pahoinvointi (G3 / 4 16%), suutulehdus (G3 / 4 23,7%), oksentelu (G3 / 4 14,3%) Ummetus (G3 / 4 1,0%), ruoansulatuskanavan kipu (G3 / 4 1,0%), ruokatorvitulehdus / dysfagia / odynofagia (G3 / 4 0,7%) Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö (G3 / 4 4,0%) Kutiava ihottuma (G3 / 4 0,7%), kynsimuutokset (G3 / 4 0,7%), ihon kuorinta (G3 / 4 0%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Letargia (G3 / 4 19,0%), kuume (G3 / 4 2,3%), nesteen kertyminen (vaikea (hengenvaarallinen 1%))

Veren ja imukudoksen häiriöt

Kuumeista neutropeniaa esiintyi 17,2%: lla ja neutropeenista infektiota 13,5%: lla potilaista G-CSF: n käytöstä riippumatta. G-CSF: ää käytettiin toissijaiseen ennaltaehkäisyyn 19,3%: lla potilaista (10,7% kursseista).Kuumeista neutropeniaa ja neutropeenista infektiota esiintyi 12,1%: lla potilaista ja 3,4%: lla 3,4%: lla potilaista, jotka saivat G-CSF: ää ennaltaehkäisevästi, 15,6%: lla ja 12,9%: lla potilaista, jotka eivät saaneet G-CSF-estohoitoa (ks. Kohta 4.2).

TAXOTERE 75 mg / m2 yhdessä sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin kanssa pään ja kaulan syöpään

Induktiokemoterapia ja sädehoito (TAX 323)

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 6,3%), infektio neutropenia Kasvaimet hyvänlaatuisia, pahanlaatuisia ja määrittelemättömiä Syövän aiheuttama kipu (G3 / 4 0,6%) Meolymfaattisen järjestelmän patologiat Neutropenia (G3 / 4 76,3%), anemia (G3 / 4 9,2%), trombosytopenia (G3 / 4 5,2%) Kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys (ei vakava) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 0,6%) Hermosto Dysgeusia / parosmia, perifeerinen sensorinen neuropatia (G3 / 4 0,6%) Huimaus Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto, sidekalvotulehdus Kuulo ja tasapainoelin Muutokset kuulossa Sydämen patologiat Sydänlihasiskemia (G3 / 4 1,7%) Rytmihäiriöt (G3 / 4 0,6%) Verisuonipatologiat Suonimuutokset (G3 / 4 0,6%) Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (G3 / 4 0,6%), suutulehdus (G3 / 4 4,0%), ripuli (G3 / 4 2,9%), oksentelu (G3 / 4 0,6%) Ummetus, ruokatorvitulehdus / dysfagia (odynofagia (G3 / 4 0,6%), vatsakipu, dyspepsia, ruoansulatuskanavan verenvuoto (G3 / 4 0,6%) Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö (G3 / 4 10,9%) Kutiava ihottuma, kuiva iho, ihon kuorinta (G3 / 4 0,6%) Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (G3 / 4 0,6%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Letargia (G3 / 4 3,4%), kuume (G3 / 4 0,6%), nesteen kertyminen, turvotus Diagnostiset testit Painonnousu

Induktiokemoterapia, jota seuraa kemosädehoito (TAX324)

Elinjärjestelmä MedDRA: n mukaan Hyvin yleiset haittavaikutukset Yleiset haittavaikutukset Melko harvinaiset haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Infektiot (G3 / 4 3,6%) Neutropenia -infektio Kasvaimet hyvänlaatuisia, pahanlaatuisia ja määrittelemättömiä Syövän aiheuttama kipu (G3 / 4 1,2%) Veren ja imukudoksen häiriöt Neutropenia (G3 / 4 83,5%), anemia (G3 / 4 12m4%), trombosytopenia (G3 / 4 4,0%), kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia (G3 / 4 12,0%) Hermosto Dysguesia / parosmia (G3 / 4 0,4%), sensorinen neuropatia (G3 / 4 1,2%) Huimaus (G3 / 4 2,0%), perifeerinen motorinen neuropatia (G3 / 4 0,4%) Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto Sidekalvotulehdus Kuulo ja tasapainoelin Kuulovamma (G3 / 4 1,2%) Sydämen patologiat Arymthia (G3 / 4 2,0%) Sydänlihasiskemia Verisuonipatologiat Suonien muutokset Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi (3./4. (G3 / 4 0,4%) Dyspepsia (G3 / 4 0,8%), ruoansulatuskanavan kipu (G3 / 4 1,2%), ruoansulatuskanavan verenvuoto (G3 / 4 0,4%) Iho ja ihonalainen kudos Alopesia (G3 / 4 4,0%), punoittava ihottuma Kuiva iho, ihon kuorinta Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu (G3 / 4 0,4%) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Letargia (G3 / 4 4,0%), kuume (G3 / 4 3,6%), nesteen kertyminen (G3 / 4 1,2%), turvotus (G3 / 4 1,2%) Diagnostiset testit Painonpudotus Painonnousu

Markkinoinnin jälkeinen kokemus:

Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)

Hyvin harvoin akuuttia myelooista leukemiaa ja myelodysplastista oireyhtymää on raportoitu, kun dosetakselia käytetään yhdessä muiden kemoterapia- ja / tai sädehoitolääkkeiden kanssa.

Veren ja imukudoksen häiriöt

Luuydinsuppressiota ja muita hematologisia haittavaikutuksia on raportoitu. Disseminoitua intravaskulaarista hyytymistä on raportoitu usein yhdessä sepsiksen tai monielinten vajaatoiminnan kanssa.

Immuunijärjestelmän häiriöt

Muutamia anafylaktisen sokin tapauksia, joista osa on johtanut kuolemaan, on raportoitu.

Hermosto

Harvinaisia ​​kouristuksia tai tilapäistä tajunnan menetystä on havaittu dosetakselin annon jälkeen. Nämä reaktiot ilmenevät joskus infuusion aikana.

Silmät

Hyvin harvinaisia ​​tapauksia ohimenevistä näkömuutoksista (välähdyksiä, valon välähdyksiä, skotoomaa) ja yhdistettynä yliherkkyysreaktioihin on tyypillisesti esiintynyt lääkevalmisteen infuusion aikana, ja ne ovat olleet palautuvia infuusion lopettamisen jälkeen. Kyyneltapauksia, joihin liittyy sidekalvotulehdus tai ilman sitä, on raportoitu harvoin, kuten tapauksia, joissa kyynelkanava tukkeutuu liiallisen repimisen seurauksena.

Kuulo ja tasapainoelin

Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu ototoksisuutta, kuulon heikkenemistä ja / tai kuulon heikkenemistä.

Sydämen patologiat

Harvinaisia ​​sydäninfarktitapauksia on raportoitu.

Verisuonipatologiat

Laskimotromboembolisia tapahtumia on raportoitu harvoin.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää, interstitiaalista keuhkokuumetta ja keuhkofibroosia on raportoitu harvoin. Säteilyn aiheuttamaa keuhkokuumetta on raportoitu harvoin potilailla, jotka saavat myös sädehoitoa.

Ruoansulatuselimistö

Harvinaisia ​​dehydraatiotapauksia on raportoitu ruoansulatuskanavan häiriöiden, ruoansulatuskanavan perforaation, iskeemisen koliitin, koliitin ja neutropeenisen enterokoliitin seurauksena. Harvinaisia ​​tapauksia ilealista ja suolitukoksesta on raportoitu.

Maksa ja sappi

Hyvin harvinaisia ​​hepatiittitapauksia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus.

Iho ja ihonalainen kudos

Tapaukset lupus erythematosus iho- ja rakkulapurkaukset, kuten erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Joissakin tapauksissa muut samanaikaiset tekijät ovat saattaneet vaikuttaa näiden vaikutusten kehittymiseen. Schleroderman kaltaisia ​​ilmenemismuotoja, joita yleensä edelsi perifeerinen lymfedeema, on raportoitu dosetakselihoidon aikana.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Säteilyn palautusilmiöitä on raportoitu harvoin.

Nesteen kertyminen ei liittynyt akuutteihin oliguriaan tai hypotensioon. Kuivumista ja keuhkoödeemaa on raportoitu harvoin.

04.9 Yliannostus

Joitakin yliannostustapauksia on raportoitu.Dosetakselin yliannostukseen ei tunneta vastalääkettä. Yliannostustapauksessa potilas on pidettävä erikoisyksikössä ja hänen elintoimintojaan on seurattava tarkoin.Yliannostustapauksessa on odotettavissa haittavaikutusten pahenemista. Suurimmat yliannostuksen odotettavissa olevat komplikaatiot ovat luuydinsuppressio, perifeerinen neurotoksisuus ja limakalvotulehdus. Potilaiden tulee saada terapeuttinen G-CSF mahdollisimman pian yliannostuksen jälkeen. Muita sopivia oireenmukaisia ​​toimenpiteitä on toteutettava tarpeen mukaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: taksaanit, ATC -koodi: L01CD 02

Prekliiniset tiedot:

Dosetakseli on antineoplastinen lääke, joka edistää tubuliinin aggregaatiota vakaiksi mikrotubuluksiksi ja estää niiden hajoamista, mikä johtaa vapaaseen tubuliiniin merkittävässä vähenemisessä. Dosetakselin sitoutuminen mikrotubuluksiin ei muuta protofilamenttien lukumäärää. in vitro se hajottaa solun mikrotubulaarisen järjestelmän, joka on välttämätön elintärkeille solutoiminnoille, kuten mitoosille ja interfaasille.

Dosetakseli in vitro se on sytotoksinen erilaisille hiiren ja ihmisen tuumorilinjoille ja ihmiskasvaimille, jotka on äskettäin poistettu suoritetuissa klonogeenisissä testeissä. Dosetakselilla saavutetaan suuria ja pitkäkestoisia solunsisäisiä pitoisuuksia. Lisäksi dosetakseli on aktiivinen joissakin solulinjoissa (mutta ei kaikissa), jotka ilmentävät liikaa p-glykoproteiinia, jota monilääkeresistenssigeeni koodaa. In vivo, dosetakselilla on kokeellisesti laaja vaikutusalue pitkälle edenneitä hiiren kasvaimia ja oksastettuja ihmisen kasvaimia vastaan ​​annostusohjelmasta riippumatta.

Kliiniset tiedot:

Rintasyöpä

TAXOTERE yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin kanssa: adjuvanttihoito.

Potilaat, joilla on operatiivinen solmupositiivinen rintasyöpä (TAX 316)

Avoimen, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen tiedot tukevat dosetakselin käyttöä liitännäishoitona potilailla, joilla on leikattava solmupositiivinen rintasyöpä ja KPS 3 80% 18–70-vuotiaista.Positiivisten solmujen lukumäärän (1-3, yli 4) perusteella suoritetun kerrostumisen jälkeen 1491 potilasta satunnaistettiin saamaan dosetakselia 75 mg / m2, joka annettiin 1 tunti sen jälkeen, kun doksorubisiini 50 mg / m2 ja syklofosfamidi 500 mg / m2 (ryhmä TAC) tai doksorubisiini 50 mg / m2, jota seurasi fluorourasiili 500 mg / m2 ja syklofosfamidi 500 mg / m2 (FAC -ryhmä). Molemmat hoito -ohjelmat annettiin kerran 3 viikossa 6 syklin ajan. Dosetakselia annettiin 1 tunnin infuusiona, kaikki muut lääkkeet annettiin laskimonsisäisenä boluksena päivänä 1.

TAC -ryhmän potilaat saivat antibioottien estohoitoa siprofloksasiinilla 500 mg suun kautta tai vastaavia antibiootteja kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan kunkin syklin 5. päivästä alkaen. Molemmissa ryhmissä viimeisen solunsalpaajahoidon jälkeen estrogeeni- ja / tai progestogeenireseptoripositiiviset potilaat saivat tamoksifeenia 20 mg / vrk 5 vuoden ajan. Adjuvanttihoito määrättiin kussakin osallistuvassa keskuksessa voimassa olevien ohjeiden mukaisesti ja sitä annettiin 69 potilaalle % TAC -potilaista ja 72% FAC -potilaista.

Välianalyysi tehtiin seurannan mediaanin ollessa 55 kuukautta, ja tauditon eloonjääminen lisääntyi merkittävästi TAC-ryhmässä verrattuna FAC-ryhmään.

Viiden vuoden uusiutumisen ilmaantuvuus väheni TAC-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saivat FAC: ta (25% vs. 32%) eli absoluuttinen riski pieneni 7% (p = 0,001). nousi TAC: n kanssa verrattuna FAC: iin (87% vs 81%) eli absoluuttinen 6%: n vähennys kuoleman riskissä (p = 0,008). Analysoitiin potilaiden alaryhmät, joita hoidettiin TAC: lla ennalta määriteltyjen tärkeimpien ennustetekijöiden mukaisesti:

Taudista vapaa selviytyminen Kokonaisselviytyminen Potilaiden alaryhmät Potilaiden lukumäärä Riskisuhde * 95% CI p = Riskisuhde * 95% CI p = Positiivisten imusolmukkeiden määrä Maailmanlaajuinen 745 0.72 0.59-0,88 0,001 0,70 0.53-0,91 0,008 1-3 467 0,61 0.46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002 Yli 4 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72

* Riskisuhde alle 1 osoittaa, että TAC liittyy taudittomaan eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjääminen on parempi kuin FAC

Välianalyysissä TAC: n terapeuttista hyötyä potilailla, joilla oli vähintään 4 imusolmuketta (37% väestöstä), ei osoitettu.TAC: n terapeuttinen etu näyttää olevan vähemmän ilmeinen kuin potilailla, joilla on 1-3 positiivista imusolmuketta Siksi riski / hyötysuhdetta potilailla, joilla oli vähintään 4 positiivista imusolmuketta, ei ollut täysin määritelty tässä analyysivaiheessa.

Potilaat, joilla on solmun negatiivisia rintasyövän ehdokkaita kemoterapiaan (GEICAM 9805):

Monikeskustutkimuksen, avoimen, satunnaistetun tutkimuksen tiedot tukevat TAXOTEREn käyttöä liitännäishoidossa potilailla, joilla on leikkaushoidossa oleva solmunegatiivinen rintasyöpä ja jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan. 1060 potilasta satunnaistettiin saamaan TAXOTERE 75 mg / m2 1 tunti doksorubisiinin jälkeen. mg / m2 ja syklofosfamidi 500 mg / m2 (539 potilasta TAC -ryhmässä) tai doksorubisiini 50 mg / m2, jota seurasi fluorourasiili 500 mg / m2 ja syklofosfamidi 500 mg / m2 (521 potilasta FAC -ryhmässä) adjuvanttina syövän hoitoon operoitavasta rintojen negatiivisesta imusolmukkeesta, jolla on suuri uusiutumisriski vuoden 1998 St.Gallenin kriteerien mukaan (kasvaimen koko> 2 cm ja / tai ER- ja PR -negatiivinen ja / tai korkea histologinen / ydinaste (luokka 2–3) ja / tai ikä

Seurannan keston mediaani oli 77 kuukautta. Taudittoman eloonjäämisen tilastollisesti merkittävä lisääntyminen osoitettiin TAC-ryhmässä verrattuna FAC-ryhmään. TAC-hoitoa saaneilla potilailla uusiutumisriski pieneni 32% verrattuna FAC-hoitoa saaneisiin (riskisuhde = 0,68, 95%: n luottamusväli (0,49--0,93), p = 0,01). Kokonaiselossaoloaika oli myös pidempi TAC-ryhmässä, ja TAC-hoitoa saaneiden potilaiden kuoleman riski pieneni 24% verrattuna FAC-ryhmään (riskisuhde = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Kokonaiselossaolon jakautuminen ei kuitenkaan ollut merkittävästi erilainen näiden kahden ryhmän välillä.

TAC -hoitoa saaneiden potilaiden alaryhmät analysoitiin jakautuen tulevaisuudessa määriteltyjen tärkeimpien ennustetekijöiden mukaan (ks. Alla oleva taulukko):

Alaryhmäanalyysi-Tutkimus adjuvanttihoidosta potilailla, joilla on solmunegatiivinen rintasyöpä (hoitoaikojen analyysi)

Potilaiden alaryhmä Potilaiden määrä TAC -ryhmässä Taudista vapaa selviytyminen Riskisuhde * 95% CI Maailmanlaajuinen 539 0,68 0,49-0,93 Ikäluokka 260 0,67 0,43-1,05 ≥ 50 vuotta 279 0,67 0,43-1,05 Ikäluokka 2 42 0,31 0,11-0,89 ≥ 35 vuotta 497 0,73 0,53-1,01 Hormonireseptoreiden tila Negatiivinen 195 0,7 0,45-1,1 Positiivinen 344 0,62 0,4-0,97 Kasvaimen koko ≤ 2 cm 285 0,69 0,43-1,1 > 2 cm 254 0,68 0,45-1,04 Histologinen luokka Luokka 1 (mukaan lukien luokittelematon luokka) 64 0,79 0,24-2,6 Luokka 2 216 0,77 0,46-1,3 Luokka 3 259 0,59 0,39-0,9 Vaihdevuodetila Pre-vaihdevuodet 285 0,64 0,40-1 Vaihdevuosien jälkeen 254 0,72 0,47-1,12

* Riskisuhde (TAC / FAC) alle 1 osoittaa, että TAC liittyy pidempään taudittomaan eloonjäämiseen kuin FAC.

Vuonna 2009 St.Gallenin kemoterapian kriteerit täyttävien potilaiden (ITT -populaatio) potilaista, jotka täyttivät vuoden 2009 St.Gallenin kriteerit, tehtiin tutkimusryhmäanalyysit taudista vapaan eloonjäämisen osalta ja ne on esitetty seuraavassa taulukossa:

tietokonetomografia FAC Riskisuhde (TAC (FAC) Alaryhmät (n = 359) (n = 521) (95% CI) P-arvo Täyttää kemoterapian käyttöaiheet a Ei 18/214 (8,4%) 26/227 (11,5%) 0,796 (0,434-1,459) 0.4593 Joo 48/325 (14,8%) 69/294 (23,5%) 0,606 (0,42-0,877) 0,0072

TAC = dosetakseli, doksorubisiini ja syklofosfamidi

FAC = 5-fluorourasiili, doksorubisiini ja syklofosfamidi

CI = luottamusväli; ER = estrogeenireseptori

PR = progesteronireseptori

ER / PR-negatiivinen tai luokka 3 tai kasvaimen koko> 5 cm

Riskisuhde arvioitiin käyttämällä Coxin suhteellista vaaromallia käyttämällä hoitoryhmää tekijänä.

TAXOTERE ainoana hoitona

Kaksi vaiheen III satunnaistettua vertailevaa tutkimusta dosetakselilla suositelluilla annoksilla ja hoito -ohjelmalla 100 mg / m2 kolmen viikon välein suoritettiin metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla, joista 326 alkyloivan hoidon epäonnistumisen ja 392 antrasykliinihoidon epäonnistumisen jälkeen.

Potilailla, joiden hoito alkylointiaineilla osoittautui tehottomaksi, dosetakselia verrattiin doksorubisiiniin (75 mg / m2 joka kolmas viikko). Dosetakseli lisäsi vasteastetta (52% vs. 37%, p = 0,01) ja lyhensi vasteaikaa (12 viikkoa vs 23 viikkoa, p = 0,007) muuttamatta eloonjäämisaikaa (15 kuukautta dosetakselilla verrattuna 14 kuukauteen doksorubisiinilla, p = 0,38) tai etenemisaika (27 viikkoa dosetakselilla ja 23 viikkoa doksorubisiinilla, p = 0,54). Kolmen dosetakselilla hoidetun potilaan (2%) oli lopetettava hoito nesteen kertymisen vuoksi, kun taas 15 doksorubisiinihoitoa saanutta potilasta (9%) joutui keskeyttämään sydäntoksisuuden vuoksi (kolme kuolemaa kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta).

Potilailla, joiden antrasykliinihoito oli tehotonta, dosetakselia verrattiin mitomysiini C: n ja vinblastiinin yhdistelmään (12 mg / m2 6 viikon välein ja 6 mg / m2 3 viikon välein). Dosetakseli lisäsi vasteastetta (33% vs 12%, s

Näiden kahden vaiheen III tutkimuksen aikana dosetakselin siedettävyysprofiili oli yhdenmukainen faasin II tutkimuksissa havaitun siedettävyysprofiilin kanssa (ks. Kohta 4.8).

Satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimusvaiheen III tutkimus, jossa vertailtiin dosetakselimonoterapiaa paklitakseliin, tehtiin pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa potilailla, joilla aikaisempi hoito sisälsi jo "antrasykliiniä". Yhteensä 449 potilasta satunnaistettiin saamaan joko dosetakselihoitoa 100 mg / m2 1 tunnin infuusiona tai paklitakseli 175 mg / m2 3 tunnin infuusiona, kaksi hoitoa annetaan 3 viikon välein.

Dosetakseli pidentää mediaaniaikaa etenemiseen (24,6 viikkoa vs 15,6 viikkoa; s

TAXOTERE yhdessä doksorubisiinin kanssa

Satunnaistettu vaiheen III tutkimus suoritettiin 429 potilaalla, joilla oli esikäsittelemätön metastaattinen syöpä.Doksorubisiinia (50 mg / m2) yhdistettynä dosetakselin (75 mg / m2) (AT-ryhmä) ja doksorubisiinin (60 mg / m2) yhdistelmään syklofosfamidi (600 mg / m2) (AC -haara). Molemmat hoito -ohjelmat annettiin päivänä 1 kolmen viikon välein.

Aika etenemiseen (TTP) lisääntyi merkittävästi AT -ryhmässä verrattuna AC -haaraan, p = 0,0138. TTP -mediaani oli 37,3 viikkoa (95%: n luottamusväli: 33,4 - 42,1) AT -ryhmässä ja 31,9 viikkoa (95% CI: 27,4 - 36,0) AC -ryhmässä.

Havaittu vaste oli merkittävästi korkeampi AT -ryhmässä kuin AC -ryhmässä, p = 0,009. Tämä luku oli 59,3% (95%: n luottamusväli: 52,8 - 65,9) AT -ryhmässä verrattuna 46,5%: iin (95%: n luottamusväli: 39,8 - 53,2) AC -ryhmässä.

Tässä tutkimuksessa AT -ryhmässä esiintyi vakavampaa neutropeniaa (90% vs. 68,6%), kuumeista neutropeniaa (33,3% vs. 10%), infektioita (8% vs 2,4%), ripulia (7,5% vs. 1,4%), astenia (8,5%vs 2,4%) ja kipu (2,8%vs 0%). Toisaalta AC -haarassa esiintyi enemmän vaikeaa anemiaa kuin AT -ryhmässä (15,8% vs. 8,5%) ja enemmän sydämen toksisuutta: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (3,8% vs. 2, 8%), absoluuttinen LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), LVEF: n absoluuttinen lasku ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). (1 septisen sokin ja 3 kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi).

EORTC -kyselylomakkeella mitattu elämänlaatu oli molemmissa ryhmissä vertailukelpoinen ja vakaa hoidon ja seurannan aikana.

TAXOTERE yhdessä trastutsumabin kanssa

Dosetakselia yhdessä trastutsumabin kanssa on arvioitu hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut rintasyöpä, joka ilmentää yli HER2: ta ja jotka eivät ole aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden hoitoon. 186 potilasta satunnaistettiin saamaan dosetakselia (100 mg / m2) trastutsumabin kanssa tai ilman; 60% potilaista sai aikaisemmin adjuvanttia sisältävää kemoterapiaa antrasykliineillä. Dosetakseli ja trastutsumabi olivat tehokkaita potilailla, jotka olivat saaneet tai eivät olleet aiemmin saaneet adjuvanttia antrasykliinihoitoa. Yleisimmin käytetty testi HER2 -positiivisuuden määrittämiseksi tässä keskeisessä tutkimuksessa oli immunohistokemia (IHC). Fluoresenssi -in situ -määritystä (FISH) käytettiin pienemmällä määrällä potilaita. Tässä tutkimuksessa 87%: lla potilaista oli sairaus, joka oli IHC 3+, ja 95%: lla potilaista oli IHC 3+ -tauti ja / tai FISH -positiivinen.Tehokkuustulokset on esitetty alla olevassa taulukossa:

Parametrit Dosetakseli ja trastutsumabi1 n = 92 Dosetakseli1 n = 94 Vastausaste 61% 34% (95% CI) (50-71) (25-45) Vasteen mediaanikesto (kuukausina) 11,4 5,1 (95% CI) (9,2-15,0) (4,4-6,2) Keskimääräinen aika TTP -etenemiseen (keskiarvot) 10,6 5,7 (95% CI) (7,6-12,9) (5,0-6,5) Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) 30,52 22,12 (95% CI) (26,8-ne) (17,-28,9)

TTP = aika etenemiseen; "ne" osoittaa, että sitä ei voida arvioida tai sitä ei ole vielä arvioitu

kurotti.

1 Hoidolle tarkoitettu väestö

2 Arvioitu eloonjäämisen mediaani

TAXOTERE yhdessä kapesitabiinin kanssa

Monikeskuksesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot tukevat dosetakselin käyttöä yhdessä kapesitabiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sen jälkeen, kun sytotoksinen solunsalpaajahoito, johon kuului antrasykliini, epäonnistui. Tässä tutkimuksessa 255 potilasta satunnaistettiin hoitoon dosetakselilla (75 mg / m2 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein) ja kapesitabiinilla (1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan ja sen jälkeen 1 viikon lepoaika). 256 potilasta satunnaistettiin hoitoon pelkällä dosetakselilla (100 mg / m2 1 tunnin infuusiona joka 3. viikko). Selviytyminen oli parempi dosetakseli + kapesitabiini -yhdistelmäryhmässä (p = 0,0126). Elinajan mediaani oli 442 päivää (dosetakseli + kapesitabiini) verrattuna 352 päivään (pelkkä dosetakseli). Objektiivinen kokonaisvasteprosentti koko satunnaistetussa populaatiossa (tutkijan arvio) oli 41,6% (dosetakseli + kapesitabiini) verrattuna 29,7%: iin (pelkkä dosetakseli); p = 0,0058.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla sädehoidon kanssa tai ilman

Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa esilääkityksellä hoidetuilla potilailla aika etenemiseen (12,3 viikkoa vs 7 viikkoa) ja eloonjääminen kasvoivat merkittävästi dosetakselilla annoksella 75 mg / m2 verrattuna parhaaseen tukihoitoon (MTS).

Yhden vuoden eloonjäämisaste oli merkittävästi suurempi doketakselilla (40%) kuin MTS: llä (16%).

Vähemmän morfiinia käytettiin potilailla, joita hoidettiin dosetakselilla annoksella 75 mg / m2 (p ei-morfiinikipulääkkeet (p

Arvioitavissa potilailla kokonaisvaste oli 6,8%ja vasteen keskimääräinen kesto 26,1 viikkoa.

TAXOTERE yhdessä platinajohdannaisten kanssa potilailla, joita ei ole koskaan hoidettu kemoterapialla

Vaiheen III tutkimuksessa 1218 potilasta, joilla oli leikkauskelvoton vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joiden Karnofsky-suorituskyky oli vähintään 70% ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa tähän sairauteen, satunnaistettiin saamaan 75 mg dosetakselia (T). / m2 yhden tunnin infuusiona, jota seuraa välittömästi sisplatiini (TCis) 75 mg / m2 30-60 minuutin välein kolmen viikon välein, dosetakseli 75 mg / m2 yhden tunnin infuusiona yhdessä karboplatiinin kanssa (AUC 6 mg / ml. min) 30-60 minuutin välein kolmen viikon välein tai vinorelbiini (VCis) 25 mg / m2 6-10 minuutin aikana päivinä 1, 8, 15, 22 ja sen jälkeen 100 mg / m2 sisplatiini toistettuna ensimmäisenä hoitojaksona 4 viikon välein.

Elossaolo, keskimääräinen etenemisaika ja vasteprosentitiedot kahdesta tutkimusryhmästä on esitetty alla olevassa taulukossa.

Tcis n = 408 Vcis n = 404 Tilastollinen analyysi Kokonaiselossaolo (ensisijainen tavoite) Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) 11,3 10,1 Riskisuhde: 1,122 [97,2% CI: 0,937; 1342] * Yhden vuoden eloonjääminen (%) 46 41 Ero hoitojen välillä 5,4% [95% CI; -1,1; 12,0] 2 vuoden eloonjääminen (%) 21 14 Ero hoitojen välillä: 6,2% [95% CI; 0,2; 12.3] Aika etenemiseen (viikkoa) 22,0 23,0 Riskisuhde; 1,032 [95% CI; 0,876; 1.2161] Yleinen vastausprosentti (%) 31,6 24,5 Ero hoitojen välillä: 7,1% [95% CI; 0,7; 13.5]

*: Korjattu useita vertailuja varten ja mukautettu kerrostumistekijöihin (taudin vaihe ja hoitoalue) arvioitavan potilasryhmän perusteella.

Toissijaisia ​​päätetapahtumia olivat kivun muutokset, EuroQoL-5D: n maailmanlaajuinen elämänlaadun arviointi, keuhkosyövän oireyhtymä (LCSS) ja muutos Karnofskyn suorituskyvyssä. Näiden tavoitteiden tulokset vahvistivat päätavoitteiden tulokset.

Dosetakseli / karboplatiini -yhdistelmällä ei voitu osoittaa tehokkuuden vastaavuutta tai huonompaa vertailuhoitoa: VCis-yhdistelmää.

Eturauhassyöpä

Dosetakselin siedettävyyttä ja tehoa yhdistelmänä prednisonin tai prednisolonin kanssa potilailla, joilla on hormoniresistentti metastaattinen eturauhassyöpä, arvioitiin vaiheen III monikeskustutkimuksessa. Yhteensä 1006 potilasta, joilla oli KPS 60, satunnaistettiin seuraaviin hoitoryhmiin:

Dosetakseli 75 mg / m2 3 viikon välein 10 syklin ajan.

Dosetakselia 30 mg / m2 annetaan viikoittain 6 viikon syklin ensimmäisten 5 viikon ajan, yhteensä 5 sykliä.

Mitoksantroni 12 mg / m2 3 viikon välein 10 syklin ajan.

Kaikki kolme hoitoa annettiin yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa 5 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti.

Potilaat, jotka saivat dosetakselia joka kolmas viikko, osoittivat merkittävästi pidempää eloonjäämistä kuin mitoksantronilla hoidetut potilaat. Dosetakselihoitoa saaneessa ryhmässä viikoittain havaittu eloonjäämisen kasvu ei ollut tilastollisesti merkitsevää verrattuna mitoksantronilla hoidettuun kontrolliryhmään.

Päätepiste Docetaxel 3 viikon välein Docetaxel joka viikko Mitoksantroni 3 viikon välein Potilaiden lukumäärä 335 334 337 Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) 18,9 17,4 16,5 95% CI (17,0-21,2) (15,7-19,0) (14,4-18,6) Riskisuhde 0,761 0,912 -- 95% CI (0,619-0,936) (0,747-1,113) -- P-arvo † * 0,0094 0,3624 -- Potilaiden lukumäärä 291 282 300 PSA -vaste ** (%) 45,4 47,9 31,7 85% CI (39,5-51,3) (41,9-53,9) (26,4-37,3) P-arvo * 0,0005 -- Potilaiden lukumäärä 153 154 157 Kivun vasteprosentti (%) 34,6 31,2 21,7 95% CI (27,1-42,7) (24,0-39,1) (15,5-28,9) P-arvo * 0,0107 0,0798 -- Potilaiden lukumäärä 141 134 137 Objektiiviset vastaukset (%) 12,1 8,2 6,6 95% CI (7,2-18,6) (4,2-14,2) (3,0-12,1) P-arvo * 0,1112 0,5853 --

† Ositettu lokitesti

* Tilastollisen merkitsevyyden raja = 0,0175

** PSA: Eturauhasspesifinen antigeeni

Koska dosetakselilla oli joka viikko hieman parempi siedettävyysprofiili kuin dosetakselilla joka 3. viikko, on mahdollista, että jotkut potilaat voivat hyötyä viikoittaisesta dosetakselihoidosta.

Hoitoryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa yleisessä elämänlaadussa.

Mahalaukun adenokarsinooma

Monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin tutkimus tehtiin dosetakselin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoitunut mahalaukun adenokarsinooma, mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa metastaattisen sairautensa vuoksi.Yhteensä 445 potilasta, joiden KPS> 70, hoidettiin dosetakselilla (T) (75 mg / m2 päivänä 1) yhdessä sisplatiinin (C) (75 mg / m2 päivänä 1) ja 5-fluorourasiilin (F) kanssa (750) mg / m2 päivässä 5 päivän ajan) tai sisplatiinilla (100 mg / m2 päivänä 1) ja 5-fluorourasiililla (1000 mg / m2 päivässä 5 päivän ajan). Hoitojakson kesto oli 3 viikkoa TCF -ryhmässä ja 4 viikkoa CF -ryhmässä. Potilaita kohti annettujen jaksojen keskimääräinen määrä oli 6 (vaihteluväli 1-16) TCF-ryhmässä ja 4 (vaihteluväli 1-12) CF-haarassa. Aika etenemiseen (TTP) oli ensisijainen päätetapahtuma. Etenemisen riskin väheneminen oli 32,1%, ja siihen liittyi merkittävästi pidempi TTP (p = 0,0004) TCF -ryhmässä. Kokonaiselossaolo oli myös merkittävästi pidempi (p = 0,0201) TCF -ryhmässä kuolleisuuden riskin väheneminen 22,7%.Tehokkuustulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:

Dosetakselin teho mahalaukun adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Päätepiste TCF n = 221 CF n = 224 Keskimääräinen aika TTP: n etenemiseen (kuukautta) 5,6 3,7 (95% CI) (4,86-5,91) (3,45-4,47) Riskisuhde 1,473 (95% CI) (1,189-1,825) P-arvo * 0,0004 Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) 9,2 8,6 (95% CI) (8,38-10,58) (7,16-9,46) 2 vuoden arvio (%) 18,4 8,8 Riskisuhde 1,293 (95% CI) (1,041-1,606) P-arvo * 0,0201 Kokonaisvasteaste (CR + PR) (%) 36,7 25,4 P -arvo 0,0106 Edistyminen parhaana kokonaisvasteena (%) 16,7 25,9

* Rajoittamaton kirjautumistesti

Ikä-, sukupuolen- ja rodun alaryhmäanalyysit suosivat johdonmukaisesti TCF -ryhmää CF -haaran sijaan.

Päivitetty eloonjäämisanalyysi, jonka keskimääräinen seuranta-aika oli 41,6 kuukautta, ei enää osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa, vaikkakin aina TCF-hoidon puolesta, ja korosti, että TCF: n hyöty CF: hen nähden on ilmeinen. -ylös.

Kaiken kaikkiaan elämänlaatu (QoL) ja kliiniset hyödyt osoittivat johdonmukaisesti parannusta TCF -ryhmän hyväksi. TCF: llä hoidetuilla potilailla oli 5% pidempi aika terveydentilan heikkenemiseen QLQ-C30-kyselylomakkeessa (p = 0,0121) ja pidempi aika lopulliseen Karnofsky-suorituskyvyn heikkenemiseen (p = 0, 0088) verrattuna CF-potilaisiin .

Pään ja kaulan syöpä

Induktiokemoterapia ja sädehoito (TAX 323)

Dosetakselin turvallisuutta ja tehoa pään ja niskan levyepiteelisyöpää sairastavien potilaiden induktiohoidossa arvioitiin avoimessa, monikeskustutkimuksen vaiheen III satunnaistetussa tutkimuksessa (TAX323). Tässä tutkimuksessa 358 potilasta, joilla oli paikallisesti pitkälle edennyt toimintakyvytön SCCHN WHO: n suoritusarvolla 0 - 1 satunnaistettiin yhdestä kahteen haaraan Potilaat, jotka saivat dosetakselia (T) 75 mg / m2 ja sisplatiinia (P) 75 mg / m2 ja 5 -fluorourasiilia (F) 750 mg / m2 päivittäin jatkuvana infuusiona 5 päivän ajan. Tämä annostusohjelma annetaan kolmen viikon välein 4 syklin ajan, minimaalinen vaste (> 25% kasvaimen kutistuminen kahdessa ulottuvuudessa) havaittiin kahden syklin jälkeen. vähintään 4 viikon ja enintään seitsemän viikon välein, potilaat, joilla tauti ei edisty, saavat sädehoitoa (RT) institutionaalisten ohjeiden mukaisesti 7 viikon ajan. ja (TPF / RT). Vertailuryhmän potilaat saivat sisplatiinia (P) 100 mg / m2 ja sen jälkeen 5-fluorourasiilia (F) 1000 mg / m2 päivittäin 5 päivän ajan. Tämä annostusohjelma annettiin kolmen viikon välein 4 syklin ajan, jos vähintään yksi vaste (≥ 25% pienentynyt mitattu kaksiulotteinen kasvainkoko) havaittiin kahden syklin jälkeen. Kemoterapian päätteeksi, vähintään 4 viikon ja enintään 7 viikon välein, potilaat, joilla tauti ei ollut edennyt, saivat sädehoitoa (RT) ohjeiden mukaisesti 7 viikon ajan (PF / RT). Paikallista sädehoitoa sovellettiin tavanomaiseen fraktioon (1,8 Gy-2,0 Gy kerran päivässä, 5 päivää viikossa kokonaisannoksella 66-70 Gy) tai nopeutetuille / hyperfraktioiduille sädehoito-ohjelmille (kahdesti päivässä, vähintään 6 tunnin murto -osina, 5 päivänä viikossa). Yhteensä 70 Gy ehdotettiin nopeutetuille hoito -ohjelmille ja 74 Gy hyperfraktioiduille järjestelmille. Kirurginen resektio on sallittu kemoterapian jälkeen, ennen sädehoitoa tai sen jälkeen. TPF -ryhmän potilaat saivat ennaltaehkäisyyn suun kautta otettavaa siprofloksasiinia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan alkaen kunkin syklin 5. päivästä tai vastaavasta. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, etenemättömyys (PFS), oli merkittävästi pidempi TPF -ryhmässä kuin PF -ryhmässä, p = 0,0042 (PFS -mediaani: 11,4 vs 8,3 kuukautta), mediaaniaika 33,7 kuukautta. eloonjääminen oli myös merkittävästi pidempi TPF -haarassa verrattuna PF: ään (OS: n mediaani: 18,6 vs 14,5 kuukautta), ja kuolleisuusriski pieneni 28%, p = 0,0128.

Dosetakselin teho potilaiden induktiohoidossa, joilla on paikallisesti edennyt toimintakyvytön SCCHN. (Intent-to-Treat Analysis).

Päätepiste Dosetakseli + Cis + 5-FU n = 177 Cid + 5-FU n = 181 Selviytymisen mediaani 11,4 8,3 (kuukautta) - (95% CI) (10,1-14,0) (7,4-9,1) Muutettu riskisuhde 0,70 (95% CI) (0,55-0,89) * p-arvo 0,0042 Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) 18,6 14,5 (95% CI) (15,7-24,0) (11,6-18,7) Riskisuhde 0,72 (95% CI) (0,56-0,93) ** p-arvo 0,0128 Paras kokonaisvaste kemoterapiaan (%) 67,8 53,6 (95% CI) (60,4-74,6) (46,0-61,0) *** p-arvo 0,006 Paras kokonaisvaste tutkimushoitoon [kemoterapia ± sädehoito] (%) 72,3 58,6 (95% CI) (65,1-78,8) (51,0-65,8) *** p-arvo 0,006 Kemoterapian vasteen mediaani n = 128 n = 106 ± sädehoito (kuukautta) 15,7 11,7 (95% CI) (13,4-24,6) (10,2-17,4) Riskisuhde 0,72 (95% CI) (0,52-0,99) ** p-arvo 0,0457

Riskisuhde pienempi kuin 1 dosetakseli + sisplatiini + 5-FU-yhdistelmän hyväksi

* Cox-malli (primaarikasvainkohdan säätö, vaiheiden T ja N ja PS-WHO)

** Logrank -testi

*** Chi-neliön testi

Parametrit elämänlaadun määrittämiseksi.

TPF: llä hoidetuilla potilailla yleinen terveydentila heikkeni merkittävästi vähemmän kuin PF: llä hoidetuilla potilailla (p = 0,01, käyttäen EORTC QLQ-C30 -asteikkoa).

Parametrit kliinisten hyötyjen määrittämiseksi

Pään ja niskan suorituskykyasteikko (PSS-HN), jonka tarkoituksena oli mitata puheen ymmärtämistä, mahdollisuutta syödä julkisesti ja ruokavalion normaalia, todettiin merkittävästi TPF-haaran hyväksi PF-haaraan verrattuna . Keskimääräinen aika WHO: n suorituskyvyn ensimmäisen huononemiseen oli merkittävästi pidempi TPF -ryhmässä verrattuna PF -ryhmään. Kivun voimakkuusasteikko osoittaa parannusta hoidon aikana molemmissa ryhmissä, mikä osoittaa, että kivun hallinta on riittävä.

Induktiokemoterapia, jota seuraa kemosädehoito (TAX324)

Dosetakselin turvallisuutta ja tehoa paikallisesti edennyttä pään ja kaulan okasolusyöpää (SCCHN) sairastavien potilaiden induktiohoidossa arvioitiin vaiheen III satunnaistetussa, avoimessa, monikeskustutkimuksessa (TAX 324). paikallisesti kehittynyt SCCHN, jonka WHO: n suoritusarvo oli 0 tai 1., satunnaistettiin johonkin kahdesta haarasta. Tutkimuspopulaatioon kuului myös teknisesti toimintakyvyttömiä potilaita, potilaita, joilla on pieni todennäköisyys onnistuneeseen leikkaukseen, ja potilaita, jotka pyrkivät elinten säilyttämiseen. Turvallisuus- ja tehokkuusprofiilissa otettiin huomioon vain eloonjäämisen päätetapahtumat, kun taas menestystä elinten säilyttämisessä ei otettu muodollisesti huomioon.

Dosetakselihoitoa saaneet potilaat saivat dosetakselia (T) 75 mg / m2 infuusiona laskimoon ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen sisplatiinia (P) 100 mg / m2 laskimoinfuusiona, joka kesti 30 minuuttia-3 tuntia, minkä jälkeen jatkettiin 5- fluorourasiili (F) 1000 mg / m2 / vrk päivästä 1 päivään 4. Syklit toistettiin kolmen viikon välein 3 syklin ajan.

Kaikki potilaat, joilla ei ollut taudin etenemistä, saivat kemoterapiasäteilyä (CRT) protokollan mukaisesti (TPF / CRT). Vertailuryhmän potilaat saivat sisplatiinia (P) 100 mg / m2 infuusiona 30 minuutista kolmeen tuntiin päivänä 1, minkä jälkeen 5-fluorourasiilia (F) 1000 mg / m2 / vrk päivästä 1 päivään.5 Syklit toistettiin kolmen viikon välein 3 syklin ajan. Kaikki potilaat, joilla ei ollut taudin etenemistä, saivat protokollan mukaisia ​​CRT: tä (PF / CRT).

Molempien hoitoryhmien potilaat saivat 7 päivää CRT -hoitoa induktiivisen solunsalpaajahoidon jälkeen, vähintään 3 viikon ja enintään 8 viikon kuluttua viimeisen syklin aloittamisesta (päivät 22 - 56) Sädehoidon aikana karboplatiinia (AUC 1,5) annettiin yhden tunnin infuusiona enintään 7 annokseen.Säteily annettiin suurjännitelaitteella käyttäen päivittäistä fraktiointia (2Gy päivässä, 5 päivää viikossa 7 viikon ajan, kokonaisannos 70-72 Gy). Leikkausta ensisijaisessa kasvainpaikassa ja / tai niskassa voidaan harkita milloin tahansa CRT: n valmistumisen jälkeen. Kaikki dosetakseliryhmän tutkimuspotilaat saivat antibioottien estohoitoa. Tämän tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma, eloonjääminen (OS) oli merkittävästi pidempi (log-rank-testi p = 0,0058) dosetakselia sisältävällä hoito-ohjelmalla verrattuna PF: hen (OS: n mediaani: 70,6 vs 30,1 kuukautta), väheneminen 30% PF: n aiheuttama kuolemanriski (riskisuhde (HP) = 0,70, 95%: n luottamusväli (CI) = 0,54--0,90) 41,9 kuukauden seurannan mediaanilla Toissijainen päätetapahtuma, PFS, osoitti 29%: n etenemisen tai kuoleman riski ja PFS -mediaanin paraneminen 22 kuukautta (35,5 kuukautta TPF: llä ja 13,1 PF: llä). Tämä oli myös tilastollisesti merkitsevää HR: n ollessa 0,71, 95%: n luottamusväli 0,56-0,90; log-rank-testi p = 0,004. Tehokkuustulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:

Päätepiste Dosetakseli + Cis + 5-FU n = 255 Cis + 5-FU n = 246 Selviytymisen mediaani 70,6 30,1 (kuukautta) - (95% CI) (49,0-NA) (20,9-51,5) Muutettu riskisuhde 0,70 (95% CI) (0,54-0,90) * p-arvo 0,0058 Elinajan mediaani (PFS) (kuukautta) 35,5 13,1 (95% CI) (19.3-NA) (10,6-20,2) Riskisuhde 0,71 (95% CI) (0,56-0,90) ** p-arvo 0,004 Parempi kokonaisvaste kemoterapiaan 71,8 64,2 (CR + PR) (%) (95% CI) (65,8-77,2) (57,9-70,2) *** p-arvo 0,070 Paras kokonaisvaste hoitoon (CR + PR) tutkimuksessa [kemoterapia ± sädehoito] (%) 76,5 71,5 (95% CI) (70,8-81,5) *** p-arvo 0,209

Riskisuhde pienempi kuin 1 dosetakseli + sisplatiini + 5-fluorourasiili -yhdistelmän hyväksi

* log rank -testin säätö

** log rank -testin säätö, ei säätöä useisiin vertailuihin

*** Chi-neliötesti, ei säätöä useisiin vertailuihin

EI - ei sovelleta

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa TAXOTERE-tutkimusten tulokset kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa rintasyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, eturauhassyövän, mahasyövän sekä pään ja kaulan syövän, lukuun ottamatta vähemmän erilaistunutta tyypin II ja tyypin III nenänielun karsinoomaa (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Dosetakselin farmakokinetiikkaa tutkittiin syöpäpotilailla sen jälkeen, kun faasin I tutkimuksissa annettiin 20-115 mg / m2. a, b ja b vastaavasti 4 min, 36 min. ja 11,1 tuntia. Myöhäinen vaihe johtuu osittain siitä, että dosetakseli palaa suhteellisen hitaasti perifeerisestä osastosta. Kun 100 mg / m2 annettiin yhden tunnin infuusiona, keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa oli 3,7 mcg / ml ja vastaava AUC 4,6 h mcg / ml. Keskimääräiset puhdistuman kokonaisarvot ja jakautumistilavuus olivat 21 1 / h / m2 ja 113 L. Yksilöiden väliset muutokset kokonaispuhdistumassa olivat noin 50% Dosetakseli sitoutuu plasman proteiineihin yli 95%.

Tutkimus 14C-dosetakselilla tehtiin kolmella syöpäpotilaalla. Dosetakseli eliminoitui sekä virtsasta että ulosteesta sytokromi P 450 -välitteisen tertbutyyliesteriryhmän hapetuksen avulla; seitsemän päivän kuluessa noin 6% ja 75% annetusta radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja ulosteeseen. Noin 80% ulosteessa olevasta radioaktiivisuudesta erittyy ensimmäisten 48 tunnin aikana yhtenä päämetaboliittina ja kolmena inaktiivisena pienmetaboliitina ja hyvin pieninä määrinä kantalääkettä.

Populaatiofarmakokineettinen tutkimus suoritettiin 577 potilaalla. Mallilla lasketut farmakokineettiset parametrit olivat hyvin lähellä vaiheen I tutkimuksissa havaittuja. Dosetakselin farmakokinetiikka ei muuttunut potilaan iän tai sukupuolen mukaan. Pienellä määrällä potilaita (n = 23), joilla oli biokemiallisia tuloksia. toimintahäiriö (ALAT, ASAT 3 1,5 kertaa normaalin yläraja, liittyy alkaliseen fosfataasiin 3 2,5 normaalin yläraja), kokonaispuhdistuma laski keskimäärin 27% (ks. kohta 4.2). nesteen kertyminen Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea nesteen kertyminen.

Yhdistelmähoidossa dosetakseli ei vaikuta doksorubisiinin puhdistumaan eikä doksorubisiinin (doksorubisiinin metaboliitti) pitoisuuksiin plasmassa. Niiden samanaikainen käyttö ei vaikuta dosetakselin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin farmakokinetiikkaan.

Vaiheen I tutkimus, jossa arvioitiin kapesitabiinin vaikutuksia dosetakselin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin, osoitti, että kapesitabiinilla ei ole vaikutusta dosetakselin farmakokinetiikkaan (Cmax ja AUC) ja että dosetakselilla ei ole vaikutusta metaboliitin farmakokinetiikkaan. kapesitabiini, 5 "-DFUR.

Dosetakselin puhdistuma sisplatiinin yhdistelmähoidossa oli samanlainen kuin monoterapian aikana. Pian dosetakseli -infuusion jälkeen annetun sisplatiinin farmakokineettinen profiili on samanlainen kuin yksin sisplatiinilla.

Dosetakselin, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin yhdistelmäannolla 12 potilaalla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, ei ollut vaikutusta yksittäisten lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan.

Prednisonin vaikutusta dosetakselin farmakokinetiikkaan, joka annettiin tavanomaisella esilääkityksellä deksametasonilla, tutkittiin 42 potilaalla.Prednisonin vaikutusta dosetakselin farmakokinetiikkaan ei havaittu.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Dosetakselin karsinogeenisuutta ei ole tutkittu.

Dosetakselin osoitettiin olevan mutageeninen testissä in vitro kromosomipoikkeavuudesta CHO-K1-soluissa e in vivo hiiren mikrotumatestissä. Dosetakseli ei kuitenkaan ole mutageeninen Ames -testissä tai CHO / HGPRT -geenimutaatiotestissä. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​dosetakselin farmakologisen aktiivisuuden kanssa.

Jyrsijöillä tehdyissä toksisuustutkimuksissa havaitut haittavaikutukset miesten sukuelimiin viittaavat siihen, että dosetakseli saattaa heikentää urosten hedelmällisyyttä.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Injektiopullo tiivistettä:

polysorbaatti 80, sitruunahappo.

Liuotinpullo:

95% etanolia, injektionesteisiin käytettävä vesi.

06.2 Yhteensopimattomuus

Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen valmisteiden kanssa.

06.3 Voimassaoloaika

2 vuotta.

Esisekoitettu liuos: esilaimennettu liuos sisältää 10 mg / ml dosetakselia, ja se on käytettävä heti valmistuksen jälkeen, vaikka tämän liuoksen kemiallinen-fysikaalinen stabiilius on osoitettu 8 tunnin ajaksi, jos sitä säilytetään + 2 ° C: ssa C ja +8 ° C tai huoneenlämmössä (alle 25 ° C).

Infuusioneste, liuos: Infuusioliuos, joka on säilytetty huoneenlämmössä (alle 25 ° C), tulee käyttää 4 tunnin kuluessa.

06.4 Säilytys

Säilytä alle 25 ° C tai alle 2 ° C.

Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna.

Katso laimennetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet kohdasta 6.3.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Jokainen läpipainopakkaus sisältää:

yksi kerta-annospullo tiivistettä ja yksi kerta-annospullo liuotinta.

Injektiopullo TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten:

7 ml: n tyypin I kirkas lasinen injektiopullo, jossa on vihreä irrotettava korkki.

Injektiopullo sisältää dosetakseliliuoksen 0,5 ml: ssa polysorbaatti 80: tä ja pitoisuus 40 mg / ml (täyttötilavuus: 24,4 mg / 0,61 ml). Tämä täyttömäärä määritettiin TAXOTEREn kehittämisen aikana kompensoimaan nestehukkaa esilaimennetun liuoksen valmistuksen aikana vaahtoamisen, tarttumisen injektiopullon seiniin ja "kuolleen tilan" vuoksi. TAXOTEREn mukana toimitetun liuotinpullon vähimmäistilavuus esilaimennetusta liuoksesta on 2 ml, joka sisältää 10 mg / ml dosetakselia, joka vastaa etiketissä ilmoitettua pitoisuutta 20 mg / 0,5 ml injektiopulloa kohti.

Liuotinpullo:

Tyypin I kirkas lasinen 7 ml: n injektiopullo, jossa on väritön kirkas repäisykorkki.

Liuotinpullo sisältää 1,5 ml 13% (paino / paino) 95% etanolin liuosta injektionesteisiin käytettävässä vedessä (täyttötilavuus: 1,98 ml). Kun liuotinpullon koko sisältö lisätään TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, infuusiokonsentraatti liuokseen, varmistetaan, että esisekoitettu liuos, jonka pitoisuus on 10 mg / ml dosetakselia.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

TAXOTERE on antineoplastinen lääke, ja kuten muidenkin mahdollisesti myrkyllisten valmisteiden kanssa, varovaisuutta on noudatettava käsiteltäessä ja valmistettaessa liuoksia.Käsineiden käyttöä suositellaan.Jos TAXOTERE tiivistetyssä, esilaimennetussa muodossa tai infuusioliuoksessa joutuu iholle, pese se välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vedellä. tulee joutua kosketuksiin limakalvojen kanssa, pestä välittömästi ja perusteellisesti vedellä.

Valmistelu laskimonsisäiseen antamiseen

a) TAXOTERE-valmisteen käyttövalmiiden liuosten valmistaminen (10 mg dosetakselia / ml)

Jos injektiopulloja säilytetään jääkaapissa, jätä tarvittava määrä TAXOTERE -laatikoita huoneenlämpötilaan (alle 25 ° C) 5 minuutiksi.

Vedä TAXOTERE -liuotininjektiopullon koko sisältö kääntämällä injektiopullo osittain mittaruiskulla ja neulalla.

Pistä ruiskun koko sisältö vastaavaan TAXOTERE -injektiopulloon.

Irrota ruisku ja neula ja sekoita liuos käsin kääntämällä toistuvasti 45 sekunnin ajan.Älä ravista.

Anna esitäytetyn liuoksen injektiopullon seistä 5 minuuttia huoneenlämmössä (alle 25 ° C) ja tarkista sitten, että liuos on kirkasta ja homogeenista. (Vaahtoaminen on normaalia jopa 5 minuutin kuluttua formulaation polysorbaatti 80 -pitoisuuden vuoksi).

Esilaimennettu liuos sisältää 10 mg / ml dosetakselia, ja se on käytettävä heti valmistuksen jälkeen, vaikka tämän liuoksen kemiallis-fysikaalinen stabiilius on osoitettu 8 tunnin ajaksi, jos sitä säilytetään + 2 ° C- + 8 ° C tai huoneenlämmössä (alle 25 ° C).

b) Infuusionesteen valmistaminen

Tarvittavan potilaan annoksen saamiseksi voidaan tarvita useita injektiopulloja esilaimennettua liuosta. Vedä aseptisesti vastaava määrä esilaimennettua liuosta, joka sisältää 10 mg / ml dosetakselia, tarvittavan määrän esilaimennettua liuosta sisältävistä injektiopulloista, käyttäen potilaalle tarvittavaa annosta (mg) ilmaistuna aseptisesti. Esimerkiksi 140 mg: n dosetakseliannoksella on vedettävä pois 14 ml dosetakselia esilaimennettua liuosta. Pistä tarvittava määrä esiliuotettua liuosta 250 ml: n pussiin tai pulloon, joka sisältää 5% glukoosiliuosta tai infuusionestettä, jossa on 9 mg / ml natriumkloridia (0,9%).

Jos tarvitaan yli 200 mg dosetakseliannosta, käytä suurempaa infuusioliuosta, jotta dosetakselipitoisuus ei ylitä 0,74 mg / ml. Sekoita pussi tai pullo käsin kiertävällä liikkeellä.

TAXOTERE -infuusioneste on käytettävä 4 tunnin kuluessa, ja se on annettava 1 tunnin infuusiona, aseptisesti, huoneenlämmössä (alle 25 ° C) ja normaaleissa valaistusolosuhteissa.

Kuten kaikkien parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen tuotteiden kohdalla, TAXOTEREn esilaimennettu liuos ja perfuusioliuos on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä, saostumat sisältävät liuokset on hävitettävä.

Käyttämätön valmiste ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten lakisääteisten vaatimusten mukaisesti.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Ranska

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

EU/1/95/002/001

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 27. marraskuuta 1995

Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 27. marraskuuta 2005.

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA