Vaikuttavat aineet: Raloksifeeni
Raloxifene Sandoz 60 mg päällystetyt tabletit
Miksi Raloksifeenia käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
Raloxifene Sandoz sisältää vaikuttavana aineena raloksifeenihydrokloridia.
Raloxifene Sandozia käytetään osteoporoosin hoitoon ja ehkäisyyn vaihdevuodet ohittaneilla naisilla.
Raloxifene Sandoz vähentää nikamamurtumien riskiä naisilla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi. Lonkkamurtuman riskin pienenemistä ei ole osoitettu.
Miten Raloxifene Sandoz vaikuttaa
Raloxifene Sandoz kuuluu ei-hormonaalisten lääkkeiden ryhmään, jota kutsutaan selektiivisiksi estrogeenireseptorimodulaattoreiksi (MSRE). Kun nainen saavuttaa vaihdevuodet, estrogeenin, naisten sukupuolihormonien, taso laskee. Raloxifene Sandoz toistaa osan estrogeenin positiivisista vaikutuksista vaihdevuosien jälkeen.
Osteoporoosi on sairaus, joka tekee luistasi ohuita ja hauraita - tämä sairaus on erityisen yleinen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. aiheuttaa selkäkipuja, alentaa pituutta ja kumaraa selkää.
Vasta -aiheet Raloksifeenin käytön estäminen - geneerinen lääke
Älä ota Raloxifene Sandozia:
- Jos sinua hoidetaan tai on hoidettu verihyytymissä jaloissa (syvä laskimotukos), keuhkoissa (keuhkoembolia) tai silmissä (verkkokalvon laskimotukos).
- Jos olet allerginen (yliherkkä) raloksifeenille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
- Jos voit vielä tulla raskaaksi, Raloxifene Sandoz voi vahingoittaa sikiötä.
- Jos sinulla on maksasairaus (esimerkkejä maksasairaudesta ovat kirroosi, lievä maksan vajaatoiminta tai kolestaattinen keltaisuus).
- Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia.
- Jos sinulla on selittämätöntä verenvuotoa emättimestä. Lääkärin on arvioitava tämä tilanne.
- Jos sinulla on aktiivinen kohdun syöpä, koska Raloxifene Sandozin käytöstä naisilla, joilla on tämä sairaus, ei ole riittävästi kokemusta.
Käytön varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Raloksifeeni - geneerinen lääke
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Raloxifene Sandozia.
- Jos olet ollut liikkumaton jonkin aikaa, esimerkiksi jos olet pyörätuolissa, tarvitset sairaalahoitoa tai sinun on pysyttävä sängyssä toipuaksesi onnettomuudesta tai odottamattomasta sairaudesta, koska nämä olosuhteet voivat lisätä tromboosiriskiä (syvä laskimotukos) , keuhkoembolia tai verkkokalvon laskimotukos).
- Jos sinulla on ollut aivoverenkiertohäiriö (esim. Aivohalvaus) tai jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on suuri riski saada se.
- Jos sinulla on maksasairaus.
- Jos sinulla on rintasyöpä, koska Raloxifene Sandozin käytöstä naisilla, joilla on tämä sairaus, ei ole riittävästi kokemusta.
- Jos käytät suun kautta otettavaa estrogeenihoitoa.
Raloxifene Sandoz ei todennäköisesti aiheuta verenvuotoa emättimestä. Siksi emättimen verenvuotoa ei ole odotettavissa Raloxifene Sandoz -hoidon aikana, ja lääkärisi on arvioitava tämä tilanne.
Raloxifene Sandoz ei hoida postmenopausaalisia oireita, kuten kuumia aaltoja.
Raloxifene Sandoz alentaa kokonaiskolesterolia ja LDL -kolesterolia ("huono"). Yleensä triglyseridien ja HDL -kolesterolin ("hyvä") taso ei muutu. Jos olet kuitenkin käyttänyt estrogeenia aikaisemmin ja triglyseridiarvot ovat nousseet liikaa, keskustele lääkärisi kanssa ennen Raloxifene Sandozin ottamista.
Raloxifene Sandoz sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "laktoosi -intoleranssi, tietynlainen sokeri", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Raloksifeenin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Jos käytät veren ohentamiseen digitalis -sydänlääkkeitä tai verenohennuslääkkeitä, kuten varfariinia, lääkäri saattaa joutua muuttamaan näiden lääkkeiden annosta.
Kerro lääkärillesi, jos käytät kolestyramiinia, jota käytetään pääasiassa lipidejä alentavana lääkkeenä, koska Raloxifene Sandoz ei ehkä toimi optimaalisesti.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raloxifene Sandozia voivat ottaa vain vaihdevuodet ohittaneet naiset, eivätkä naiset, jotka saattavat vielä saada lapsen. Raloxifene Sandoz voi vahingoittaa sikiötä.
Älä käytä Raloxifene Sandozia, jos imetät, sillä se voi sekoittua rintamaitoon.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Raloxifene Sandozilla ei ole tunnettuja tai vähäisiä vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annos, antotapa ja antotapa Raloksifeenin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Ota Raloxifene Sandozia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä. Ei ole väliä mihin aikaan päivästä otat sen, mutta aina samaan aikaan ottaminen auttaa sinua muistamaan sen ottamisen. Voit ottaa sen ruoan kanssa tai ilman.
Tabletit on tarkoitettu suun kautta.
Niele tabletti kokonaisena. Voit halutessasi juoda sen kanssa vettä.
Lääkäri kertoo sinulle, kuinka kauan Raloxifene Sandoz -valmisteen käyttöä jatketaan. Lääkäri voi myös neuvoa sinua ottamaan kalsium- ja D -vitamiinilisää.
Jos unohdat ottaa Raloxifene Sandozia
Ota tabletti heti kun muistat ja jatka sitten tavalliseen tapaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Raloxifene Sandozin käytön
Sinun on ensin keskusteltava lääkärisi kanssa.
On tärkeää, että jatkat Raloxifene Sandoz -hoitoa niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.
Raloxifene Sandoz voi hoitaa tai ehkäistä osteoporoosia vain, jos jatkat tablettien ottamista.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannostuksen Raloksifeeni - geneerinen lääke
Jos otat enemmän Raloxifene Sandozia kuin sinun pitäisi
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa. Jos otat enemmän Raloxifene Sandozia kuin sinun pitäisi, saatat kokea jalkakramppeja ja huimausta.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Raloksifeenin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Raloxifene Sandozkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Suurin osa raloksifeenin sivuvaikutuksista oli lieviä.
Hyvin yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä) ovat:
- Kuumat aallot (vasodilataatio)
- Flunssaoireyhtymä
- Ruoansulatuskanavan oireet, kuten huonovointisuus (pahoinvointi), oksentelu, vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt (dyspepsia)
- Kohonnut verenpaine
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:
- Päänsärky, mukaan lukien migreeni
- Jalkakrampit
- Käsien, jalkojen ja jalkojen turvotus (perifeerinen turvotus)
- Sappikivet
- Ihottuma
- Lievät rintojen oireet, kuten kipu, laajentuminen ja arkuus
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- Lisääntynyt verihyytymien riski jaloissa (syvä laskimotukos)
- Lisääntynyt verihyytymien riski keuhkoissa (keuhkoembolia)
- Lisääntynyt verihyytymien riski silmässä (verkkokalvon laskimotukos)
- Suonen ympärillä oleva iho on punainen ja kivulias (pinnallinen laskimotromboflebiitti)
- Veritulpan muodostuminen valtimoon (esimerkiksi aivohalvaus, mukaan lukien lisääntynyt riski kuolla aivohalvaukseen)
- Verihiutaleiden määrän väheneminen, mikä lisää verenvuodon tai mustelmien riskiä.
Harvinaisissa tapauksissa (voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla tuhannesta) maksaentsyymiarvot veressä voivat nousta Raloxifene Sandoz -hoidon aikana.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä Raloxifene Sandozia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä läpipainopakkaus ulkopakkauksessa.Herkkä valolle ja kosteudelle.Ei saa jäätyä.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Raloxifene Sandoz sisältää
- Vaikuttava aine on raloksifeenihydrokloridi. Yksi tabletti sisältää 60 mg raloksifeenihydrokloridia, mikä vastaa 56 mg raloksifeenia.
- Raloxifene Sandoz -tablettien muut aineet ovat:
- Tabletin ydin: natriumtärkkelysglykolaatti, sitruunahappomonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, poloksameeri 407, magnesiumstearaatti
- Tabletin päällyste: hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, titaanidioksidi (E171) ja makrogoli / PEG 4000.
Raloxifene Sandoz -valmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Raloxifene Sandoz ovat valkoisia, elliptisiä, kalvopäällysteisiä tabletteja.Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin. Laatikot sisältävät läpipainopakkauksia, joissa on 14, 28, 30, 84 tai 90 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 60 mg raloksifeenihydrokloridia, mikä vastaa 56 mg vapaata raloksifeenia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää laktoosimonohydraattia (1,5 mg).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti. Valkoiset elliptiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Raloxifene Sandoz on tarkoitettu osteoporoosin hoitoon ja ehkäisyyn vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, ja sen on osoitettu vähentävän merkittävästi osteoporoottisten nikamamurtumien riskiä, mutta ei lonkkamurtumia.
Raloxifene Sandoz -valmisteen tai muun hoidon, myös estrogeenin, valinnassa yksittäiselle postmenopausaaliselle naiselle on otettava huomioon vaihdevuosioireet, vaikutukset kohdun ja rintojen kudoksiin, sydän- ja verisuoniriskit ja -hyödyt (ks. Kohta 5.1)
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä suun kautta otettavaksi, ja se voidaan ottaa milloin tahansa vuorokauden aikana aterioista riippumatta. Tämän patologian luonteen vuoksi Raloxifene Sandoz on tarkoitettu pitkäaikaiseen käyttöön.
Kalsium- ja D -vitamiinilisää suositellaan yleensä naisille, joiden ruokavalion kalsiumin saanti on vähentynyt.
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Munuaisvaurio:
Raloxifene Sandozia ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3). Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, Raloxifene Sandozia tulee käyttää varoen.
Maksan vajaatoiminta:
Raloxifene Sandozia ei saa käyttää potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Pediatriset potilaat
Raloxifene Sandozia ei saa käyttää kaikenikäisille lapsille. Raloxifene Sandoz -valmisteen käyttö lapsilla ei ole asianmukaista.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Sitä ei saa antaa naisille, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. Kohta 4.6).
• Aiemmat tai nykyiset laskimotromboemboliset episodit (VTE), mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja verkkokalvon laskimotukos.
• Maksan vajaatoiminta, mukaan lukien kolestaasi.
• Vaikea munuaisvaurio.
• Määrittämätön kohdun verenvuoto.
Raloxifene Sandozia ei tule käyttää potilailla, joilla on kohdun limakalvon syövän oireita, koska turvallisuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu riittävästi.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Raloksifeeniin liittyy lisääntynyt laskimotromboembolisten episodien riski, joka on samanlainen kuin olemassa olevan hormonikorvaushoidon yhteydessä havaittu riski. Potilailla, joilla on riskitekijä minkä tahansa etiologian laskimotromboembolisiin tapahtumiin, hyöty-riskisuhde on punnittava. Raloxifene Sandoz -hoito on lopetettava, jos on jokin sairaus tai tilanne, johon liittyy pitkäaikainen immobilisaatio. Keskeytys on tehtävä mahdollisimman pian sairauden sattuessa tai kolme päivää ennen immobilisaatioajan alkua. Hoitoa ei saa jatkaa ennen kuin hoidon lopettamisen syy on selvitetty ja potilas on saavuttanut täydellisen liikkuvuuden.
Tutkimuksessa postmenopausaalisista naisista, joilla oli dokumentoitu sepelvaltimotauti tai joilla oli suurempi sepelvaltimotautien riski, raloksifeeni lumelääkkeeseen verrattuna ei vaikuttanut sydäninfarktin ilmaantuvuuteen, akuutin sepelvaltimotaudin aiheuttamiin sairaalahoitoihin eikä kokonaiskuolleisuuteen, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit Kuolleisuus eikä aivohalvausten määrä. Kuitenkin naisilla, jotka saivat raloksifeeni c ", kuolleisuus aivohalvaukseen kasvoi. Aivohalvaukseen liittyvien kuolemien ilmaantuvuus oli 2,2 / 1000 naista vuodessa raloksifeenia saaneilla verrattuna 1,5 / 1000 naista vuodessa lumelääkettä saaneilla (ks. Kohta 4.8) .Nämä tiedot on otettava huomioon, jos raloksifeenia määrätään postmenopausaalisille naisille, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai aivohalvauksen riskitekijöitä, kuten ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai eteisvärinä.
Endometriumin lisääntymistä ei ole osoitettu. Mahdollinen verenvuoto Raloxifene Sandoz -hoidon aikana on odottamaton ja asiantuntijan on tutkittava se kokonaan. Kaksi yleisintä diagnoosia, jotka liittyivät kohdun verenvuotoon raloksifeenihoidon aikana, olivat endometriumin atrofia ja hyvänlaatuiset kohdun limakalvon polyypit. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet raloksifeenihoitoa 4 vuoden ajan, hyvänlaatuisia kohdun limakalvon polyyppejä raportoitiin 0,9%: lla verrattuna 0,3%: iin naisista jotka saivat lumelääkettä.
Raloksifeeni metaboloituu pääasiassa maksassa. Kerta-annos raloksifeenia potilaille, joilla oli kirroosi ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), johti raloksifeenipitoisuuksiin plasmassa noin 2,5 kertaa korkeammiksi kuin verrokeissa. Lisäys korreloi kokonaisbilirubiinipitoisuuksien kanssa.Lisäksi Raloxifene Sandozia ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.Kokonaisbilirubiinia, gammaglutamyylitransferaasia, alkalista fosfataasia, alaniinitransferaasia ja aspartaattitransferaasia on seurattava huolellisesti hoidon aikana, jos havaitaan kohonneita arvoja.
Rajoitetut kliiniset tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on aiemmin ollut suun kautta otettavan estrogeenin aiheuttamia hypertriglyseridemiajaksoja (> 5,6 mmol / l), raloksifeeni saattaa liittyä merkittävästi kohonneeseen triglyseridemiaan.
Raloksifeenin turvallisuutta rintasyöpäpotilailla ei ole tutkittu riittävästi. Ei ole olemassa tietoja raloksifeenin samanaikaisesta käytöstä varhaisen tai pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon käytettävien aineiden kanssa.Siksi Raloxifene Sandozia tulee käyttää vain osteoporoosin hoitoon ja ehkäisyyn rintasyövän hoidon jälkeen, mukaan lukien adjuvanttihoito. valmis.
Koska turvallisuustietoja raloksifeenin ja systeemisen estrogeenin samanaikaisesta antamisesta on vähän, tällaista käyttöä ei suositella.
Raloxifene Sandoz ei ole tehokas vähentämään vasodilataatiota (kuumia aaltoja) tai muita vaihdevuosioireita, jotka liittyvät estrogeenin puutteeseen.
Raloxifene Sandoz sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Sekä kalsiumkarbonaatin että magnesiumia ja alumiinihydroksidia sisältävien antasidien samanaikainen anto ei vaikuta raloksifeenin hyötyosuuteen.
Raloksifeenin ja varfariinin samanaikainen anto ei muuttanut niiden farmakokinetiikkaa. Protrombiiniajan hidastumista on kuitenkin havaittu jonkin verran, joten jos raloksifeenia annetaan samanaikaisesti varfariinin tai muiden kumariinijohdannaisten kanssa, protrombiiniaikaa on seurattava. Vaikutus protrombiiniaikaan voi ilmetä useiden viikkojen kuluttua, jos raloksifeenihoito aloitetaan potilailla, jotka jo käyttävät kumariiniantikoagulantteja.
Raloksifeeni ei vaikuta kerta -annoksena annetun metyyliprednisolonin farmakokinetiikkaan. Raloksifeeni ei häiritse digoksiinikäyrän alla olevaa vakaan tilan aluetta. Digoksiinipitoisuuden maksimipitoisuus kasvaa alle 5%.
Samanaikaisen lääkkeen vaikutusta raloksifeenin pitoisuuksiin plasmassa arvioitiin kliinisissä ehkäisy- ja hoitotutkimuksissa. Usein samanaikaisesti annettuja lääkkeitä olivat: parasetamoli, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (kuten asetyylisalisyylihappo, ibuprofeeni ja naprokseeni). suun kautta otettavat antibiootit, H1- ja H2 -antagonistit ja bentsodiatsepiinit. Edellä mainittujen lääkkeiden yhteiskäytön kliinisesti merkittävää vaikutusta raloksifeenin pitoisuuksiin plasmassa ei havaittu.
Kliinisessä tutkimussuunnitelmassa emättimen estrogeenivalmisteiden samanaikainen käyttö oli sallittua, jos se katsottiin aiheelliseksi emättimen atrofisten ilmenemismuotojen hoitoon. Lumelääkkeeseen verrattuna raloksifeenihoitoa saaneiden potilaiden käyttö ei lisääntynyt.
In vitroraloksifeeni ei ole vuorovaikutuksessa varfariinin, fenytoiinin tai tamoksifeenin sitoutumisen kanssa.
Raloksifeenia ei tule antaa samanaikaisesti kolestyramiinin (tai muiden anioninvaihtohartsien) kanssa, mikä vähentää merkittävästi raloksifeenin imeytymistä ja entero-maksan kiertoa.
Ampisilliinin samanaikainen anto johtaa raloksifeenin plasmapitoisuuden huippujen pienenemiseen. Koska raloksifeenin kokonaismäärä ja eliminaationopeus eivät kuitenkaan muutu, raloksifeenia voidaan antaa samanaikaisesti ampisilliinin kanssa.
Raloksifeeni lisää vaatimattomasti hormoneja sitovien globuliinien pitoisuuksia, mukaan lukien sukupuolisteroideja sitovat globuliinit (SHBG), tyroksiinia sitova globuliini (TBG) ja kortikosteroideja sitova globuliini (CBG), mikä lisää vastaavasti hormonipitoisuuksia. Nämä muutokset eivät vaikuta vapaiden hormonien pitoisuuksiin.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Raloxifene Sandoz on tarkoitettu vain vaihdevuodet ohittaneille naisille.
Naiset, jotka voivat vielä saada lapsia, eivät saa käyttää Raloxifene Sandozia. Raloksifeeni voi aiheuttaa sikiövaurioita, jos sitä annetaan raskaana oleville naisille. Jos tätä lääkevalmistetta annetaan vahingossa raskauden aikana tai potilas tulee raskaaksi sen käytön aikana, potilaalle on ilmoitettava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö raloksifeeni tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Vastasyntyneelle / lapselle aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Siksi sen kliinistä käyttöä imettäville naisille ei voida suositella. Raloxifene Sandoz voi vaikuttaa vauvan kehitykseen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Raloksifeenilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
a.) Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Raloxifene Sandoz -hoitoa saaneilla postmenopausaalisilla naisilla raportoidut kliinisesti merkittävimmät haittavaikutukset ovat laskimotromboemboliset tapahtumat (ks. Kohta 4.4), joita esiintyy alle 1%: lla hoidetuista potilaista.
b.) Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset ja esiintymistiheydet, joita havaittiin yli 13 000 postmenopausaalisella naisella tehdyissä ehkäisy- ja hoitotutkimuksissa sekä haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen. Hoidon kesto näissä tutkimuksissa oli 6–60 kuukautta. Useimmat haittavaikutukset eivät vaatineet rutiininomaisesti hoidon lopettamista.
Markkinoille tulon jälkeisten tietojen esiintymistiheydet laskettiin lumelääkekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista (mukaan lukien yhteensä 15234 potilasta, 7601 raloksifeenia 60 mg ja 7633 lumelääkettä) postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli osteoporoosi tai sepelvaltimotauti, CHD) ilmennyt tai lisääntynyt riski CHD, vertaamatta haittavaikutusten esiintymistiheyteen lumelääkeryhmissä.
Ennaltaehkäisytutkimuksissa hoidon lopettaminen haittavaikutusten vuoksi tapahtui 10,7%: lla raloksifeenihoitoa saaneista 581 potilaasta verrattuna 11,1%: iin 584 lumelääkettä saaneesta potilaasta. Hoitotutkimuksissa hoidon keskeyttäminen minkä tahansa haittavaikutuksen vuoksi tapahtui 12,8%: lla 2557 raloksifeenihoitoa saaneesta potilaasta verrattuna 11,1%: iin 2576 lumelääkettä saaneesta potilaasta. Haittavaikutusten luokittelussa käytetään seuraavaa tapaa: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen perustuva termi
c.) Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Verisuonten laajenemistiheys (kuumia aaltoja) lisääntyi lievästi raloksifeenihoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin (osteoporoosin ehkäisyä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa 2-8 vuotta vaihdevuosien jälkeen 24,3% raloksifeenilla ja 18,2% lumelääkettä saaneilla; osteoporoosin hoitoon tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joiden keski -ikä oli 66 vuotta, 10,6% raloksifeenia saaneista ja 7,1% lumelääkettä saaneista). Tuolloin.
Tutkimuksessa, johon osallistui 10 101 postmenopausaalista naista, joilla oli todettu sepelvaltimotauti tai joilla oli suurempi sepelvaltimotautien riski (RUTH), vasodilataatio (kuumia aaltoja) alkoi 7,8%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista ja 4,7%: lla plasebo.
Kaikissa raloksifeenilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa osteoporoosin ja lumekontrolloitujen laskimotromboembolisten tapahtumien, mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja verkkokalvon laskimotukos, hoidossa esiintyi noin 0,8% tai 3,22 tapausta 1000 potilasta kohti vuodessa. Suhteellinen riski 1,60 (luottamusväli 0,95, 2,71) havaittiin raloksifeenilla hoidetuilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna. Tromboembolisen tapahtuman riski oli suurempi ensimmäisen neljän hoitokuukauden aikana. Pintalaskimotromboflebiitti esiintyi alle 1%: lla.
RUTH -tutkimuksessa laskimotromboemboliatapahtumia esiintyi noin 2,0% tai 3,88 tapausta 1000 potilasta kohti vuodessa raloksifeeniryhmässä ja 1,4% tai 2,70 tapausta 1000 potilasta kohti vuodessa lumelääkeryhmässä. RUTH -tutkimuksen kaikkien laskimotromboembolisten tapahtumien riskiaste oli HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Pinnallisten laskimotromboflebiittien esiintymistiheys oli 1% raloksifeeniryhmässä ja 0,6% lumelääkeryhmässä.
RUTH -tutkimuksessa raloksifeeni ei vaikuttanut aivohalvauksen ilmaantuvuuteen lumelääkkeeseen verrattuna. Aivohalvauskuolemat kuitenkin lisääntyivät naisilla, jotka ottivat raloksifeenia. Aivohalvauskuolevuus oli 2,2 / 1000 naista vuodessa raloksifeeniryhmässä ja 1,5 / 1000 naista vuodessa lumelääkeryhmässä (ks. Kohta 4.4). Keskimääräisen 5,6 vuoden seurannan aikana 59 (1,2%) naista hoidettiin raloksifeenin kanssa kuoli aivohalvaukseen verrattuna 39 (0,8%) lumelääkettä saaneeseen naiseen.
Toinen havaittu haittavaikutus oli jalkakramppien esiintyminen (5,5% raloksifeenilla, 1,9% lumelääkkeellä ehkäisytutkimuksissa ja 9,2% raloksifeenilla, 6,0% lumelääkkeellä hoitotutkimuksissa).
RUTH -tutkimuksessa jalkakramppeja havaittiin 12,1%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista ja 8,3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
Flunssaoireyhtymää todettiin 16,2%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista ja 14,0%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
"Tilastollisesti merkityksetön ero (p> 0,05), mutta korreloi ilmeisesti käytettyyn annokseen, oli perifeerisen turvotuksen ilmaantuminen, joka ilmeni" 3,1%: n ilmaantuvuudella raloksifeenilla verrattuna "1, 9% lumelääkkeeseen ennaltaehkäisyssä tutkimuksissa ja 7,1%: lla ilmaantuvuudesta raloksifeenilla ja 6,1%: lla lumelääkkeestä hoitotutkimuksissa.
RUTH -tutkimuksessa perifeerinen turvotus ilmeni 14,1%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista ja 11,7%: lla lumelääkettä saaneista potilaista, mikä on tilastollisesti merkitsevä havainto.
Verihiutaleiden määrän lievää laskua (6-10%) havaittiin raloksifeenihoidon aikana plasebokontrolloiduissa kliinisissä osteoporoosin tutkimuksissa.
Harvoin on raportoitu aspartaattitransferaasin ja / tai alaniinitransferaasin vähäisestä noususta, jolloin syy -yhteyttä raloksifeeniin ei voida sulkea pois. Lumelääkehoitoa saaneilla potilailla havaittiin samoja esiintymistiheyksiä.
Tutkimuksessa (RUTH), joka tehtiin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla oli todettu sepelvaltimotauti tai joilla oli suurempi sepelvaltimotautien riski, sappikivitaudin lisähaittavaikutus ilmeni 3,3%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista ja 2,6%: lla raloksifeenihoitoa saaneista potilaista. plasebo. Kolecystectomian esiintyvyys raloksifeenihoitoa saaneilla potilailla (2,3%) ei ollut tilastollisesti merkitsevästi erilainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (2,0%).
Joissakin kliinisissä tutkimuksissa raloksifeenihoitoa (n = 317) verrattiin yhdistettyyn jatkuvaan (n = 110) tai sykliseen (n = 205) hormonikorvaushoitoon (HRT). Rintaoireiden ja kohdun verenvuodon ilmaantuvuus oli huomattavasti pienempi raloksifeenia saaneilla naisilla kuin molempia hormonikorvaushoitoa saaneilla naisilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on annettu päivittäisiä annoksia, jotka ovat enintään 600 mg 8 viikon ajan ja 120 mg 3 vuoden ajan. Kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu raloksifeenin yliannostustapauksia.
Oireita, kuten jalkakramppeja ja huimausta, on raportoitu aikuispotilailla, jotka ovat ottaneet yli 120 mg: n annoksia kerta -annoksena.
Tahattomassa yliannostuksessa alle 2 -vuotiailla lapsilla suurin ilmoitettu annos oli 180 mg. Lapsilla tahattoman yliannostuksen oireita olivat ataksia, huimaus, oksentelu, ihottuma, ripuli, vapina ja kuumat aallot sekä alkalisen fosfataasin lisääntyminen.
Suurin yliannostus oli noin 1,5 grammaa. Yliannostukseen liittyviä kuolemia ei ole raportoitu.
Raloksifeenihydrokloridille ei ole spesifistä vastalääkettä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiivinen estrogeenireseptorimodulaattori. ATC -koodi: G03XC01.
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaaminen vaikutus
Selektiivisenä estrogeenireseptorimodulaattorina (MSRE) raloksifeeni suorittaa selektiivisiä agonisteja tai antagonisteja estrogeenille herkille kudoksille. Se toimii agonistina luuhun ja osittain kolesterolin aineenvaihduntaan (kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin lasku).), Mutta ei hypotalamuksessa tai rinta- tai kohdun kudoksissa.
Raloksifeenin, kuten estrogeenin, biologiset vaikutukset välittävät korkean affiniteetin sitoutumisesta estrogeenireseptoreihin ja geeniekspression säätelystä. Eri kudoksissa tämä sitoutuminen sisältää erilaisten estrogeenin säätelemien geenien eriytyneitä ilmentymiä. Tiedot viittaavat siihen, että estrogeenireseptori voi säätää geeniekspressiota ainakin kahden eri reitin kautta, jotka ovat sitoutumis-, kudos- ja / tai geenispesifisiä.
a) Vaikutukset luustoon
Vaihdevuosien estrogeenin heikentynyt saatavuus lisää merkittävästi luun resorptiota, luukatoa ja murtumariskiä. Luuhäviö on erityisen nopea vaihdevuosien jälkeisten 10 ensimmäisen vuoden aikana, jolloin uuden luun muodostumisen kompensoiva kasvu ei riitä tasapainottamaan resorptiosta aiheutuvia menetyksiä.Muut riskitekijät, jotka voivat johtaa osteoporoosin kehittymiseen, ovat: varhainen vaihdevuodet; osteopenian esiintyminen (vähintään yksi keskihajonta alle luumassan huippuarvojen); hoikka perustuslaki; Valkoihoinen tai aasialainen rotu; Yleensä korvaushoidot estävät luun liiallista imeytymistä. Postmenopausaalisilla osteoporoosia sairastavilla naisilla raloksifeeni vähentää nikamamurtumien esiintymistä, ylläpitää luumassaa ja lisää luun mineraalitiheyttä (BMD).
Näiden riskitekijöiden perusteella osteoporoosin ehkäisy raloksifeenilla on suositeltavaa naisilla 10 vuoden sisällä vaihdevuodesta, ja selkärangan BMD on 1,0–2,5 SD alle normaalin nuoren väestön keskiarvon, kun otetaan huomioon osteoporoottisten murtumien suuri riski Samoin raloksifeeni on tarkoitettu osteoporoosin tai vakiintuneen osteoporoosin hoitoon naisilla, joilla on selkärangan BMD ja 2,5 keskihajonta alle nuorten väestön keskiarvon normaalin arvon ja / tai joilla on nikamamurtumia, luun tiheydestä riippumatta.
i) Murtumien esiintyvyys. Tutkimuksessa, johon osallistui 7705 vaihdevuodet ohittanutta naista, joiden keski -ikä oli 66 vuotta ja joilla oli osteoporoosi tai osteoporoosi, johon liittyi murtuma, raloksifeenihoito 3 vuoden ajan vähensi nikamamurtumien ilmaantuvuutta 47%(suhteellinen riski 0,53, luottamus Väli 0,35, 0,79, p nikamamurtuma 39% (suhteellinen riski 0,61, luottamusväli 0,43, 0,88) .Ei vaikutusta muihin kuin nikamamurtumiin. ja tässä tutkimuksessa kaikki potilaat saivat kalsium- ja D -vitamiinilisää.
RUTH -tutkimuksessa kaikki kliiniset murtumat rekisteröitiin toissijaisena päätetapahtumana. Raloksifeeni pienensi kliinisten nikamamurtumien ilmaantuvuutta 35% lumelääkkeeseen verrattuna (syke 0,65, luottamusväli 0,47, 0,89) .Näihin tuloksiin saattoivat vaikuttaa luunluun tiheyden ja nikamamurtumien lähtötilanteen erot. uusista ei-nikamamurtumista. Muiden luustoaktiivisten hoitojen samanaikainen käyttö sallittiin koko tutkimusjakson ajan.
ii) Luun mineraalitiheys (BMD). Raloksifeenin tehokkuus kerran vuorokaudessa enintään 60-vuotiaille postmenopausaalisille naisille, joilla on kohtu tai ilman, osoitettiin kahden vuoden hoitojakson aikana.Naiset olivat vaihdevuosien aikana 2-8 vuoden ajan.
Kolme kliinistä tutkimusta sisälsi 1764 postmenopausaalista naista, jotka saivat raloksifeenia ja kalsiumia tai kalsiumia täydentävää lumelääkettä. Yhdessä näistä tutkimuksista naisille oli aiemmin tehty kohdunpoisto. raloksifeeni lisäsi merkittävästi luun mineraalitiheyttä proksimaalisessa reisiluussa ja selkärangassa sekä merkittävästi koko luuston luumassaa verrattuna lumelääkkeeseen. Tämä BMD: n nousu oli yleensä 2% lumelääkkeeseen verrattuna. Samanlainen BMD: n nousu havaittiin hoitopopulaatiossa, joka sai raloksifeenia enintään 7 vuoden ajan. Ennaltaehkäisytutkimuksissa niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka osoittivat luun tiheyden nousua tai laskua raloksifeenihoidon aikana, olivat: selkärangassa 37%, kun lasku oli ja 63% lisääntyi; koko proksimaalisen reisiluun tasolla 29% pienentyneenä ja 71% kasvuna.
iii) Kalsiumkinetiikan tiedot. Raloksifeeni ja estrogeeni vaikuttavat luun uudistumiseen ja kalsiumin metaboliaan samalla tavalla. Raloksifeeniin liittyi vähentynyt luun resorptio ja positiivinen muutos kalsiumin tasapainossa, joka oli 60 mg päivässä, mikä johtui pääasiassa virtsan kalsiumhäviöiden vähenemisestä.
iv) Histomorfometria (luun laatu). Vertailututkimuksessa raloksifeenin ja estrogeenien välillä "yhdellä tai toisella" lääkkeellä hoidettujen potilaiden luukudos oli histologisesti normaali, ilman merkkejä mineralisaatiovirheistä, luusta, ei lamelli- tai medullaarisesta fibroosista .
Raloksifeeni vähentää luun resorptiota. Tämä vaikutus luuhun paljastuu vähentyneillä luunvaihtomarkkereiden seerumin ja virtsan pitoisuuksilla, luun resorption vähenemisellä radioaktiivisen kalsiumin kineettisten tutkimusten perusteella, luun tiheyden lisääntymisellä ja murtumien vähenemisellä.
b) Vaikutukset rasva -aineenvaihduntaan ja sydän- ja verisuonitauteihin
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että 60 mg: n päivittäinen raloksifeeniannos alentaa merkittävästi kokonaiskolesterolia (3-6%) ja LDL -kolesterolia (4-10%). Potilaat, joilla oli korkein lähtötason kolesterolitaso, laskivat eniten. HDL -kolesterolin ja triglyseridien pitoisuudet eivät muuttuneet merkittävästi. Kolmen vuoden hoidon jälkeen raloksifeeni vähensi fibrinogeenia (6,71%). Osteoporoosin hoitotutkimuksessa lipolipitoisuutta alentavan hoidon aloittaminen vaati huomattavasti vähemmän raloksifeenia saaneita potilaita kuin lumelääkettä saaneita potilaita.
8 vuoden raloksifeenihoito ei vaikuttanut merkittävästi sydän- ja verisuonitapahtumien riskiin osteoporoosin hoitotutkimukseen osallistuneilla potilailla. Samoin RUTH-tutkimuksessa raloksifeeni ei vaikuttanut sydäninfarktin, sairaalahoitojen ilmaantuvuuteen akuutin sepelvaltimotaudin, aivohalvauksen tai yleinen kuolleisuus, mukaan lukien kardiovaskulaarinen kuolleisuus, verrattuna lumelääkkeeseen (kuolemaan johtavan aivohalvauksen lisääntynyt riski, ks. kohta 4.4).
Laskimotromboembolisten tapahtumien suhteellinen riski raloksifeenihoidon aikana oli 1,60 (luottamusväli 0,95, 2,71) lumelääkkeeseen verrattuna ja 1,0 (luottamusväli 0,3, 6,2) verrattuna estrogeeni- tai hormonikorvaushoitoon. Tromboembolisen tapahtuman riski oli suurin neljän ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
c) Vaikutukset endometriumiin ja lantionpohjaan
Kliinisissä tutkimuksissa raloksifeeni ei stimuloinut postmenopausaalista kohdun kohdun limakalvoa Lumelääkkeeseen verrattuna raloksifeeni ei liittynyt kohdun limakalvon vuotoon, verenvuotoon tai hyperplasiaan. Lähes 3000 transvaginaalista ultraäänitutkimusta (TVU) otettiin huomioon 831 naisella kaikissa annosryhmissä. Raloksifeenilla hoidetuilla naisilla endometriumin paksuus oli erottamattomasti lumelääkettä saaneilla naisilla. Kolmen vuoden hoidon jälkeen kohdun limakalvon paksuus kasvoi vähintään 5 mm, joka todettiin transvaginaalisella ultraäänellä. Raloksifeeni- ja lumelääkeryhmien välillä ei ollut eroja raportoitujen kohdun verenvuotojen esiintymistiheydessä.
Endometriumin biopsiat, jotka suoritettiin kuuden kuukauden 60 mg raloksifeenihoidon jälkeen, osoittivat ei-proliferatiivista endometriumia kaikilla potilailla. Lisäksi tutkimuksessa, jossa käytettiin raloksifeeniannoksia 2,5 kertaa suositeltua vuorokausiannosta, ei ollut todisteita kohdun limakalvon lisääntymisestä eikä kohdun tilavuuden lisääntymisestä.
Osteoporoosin hoitotutkimuksessa kohdun limakalvon paksuus arvioitiin vuosittain 4 vuoden aikana väestötutkimuksen osajoukossa (1644 potilasta). Neljän vuoden hoidon jälkeen raloksifeenilla hoidetuilla naisilla endometriumin paksuusmittaukset eivät eronneet lähtötilanteesta. Raloksifeenihoitoa saaneilla naisilla ja lumelääkettä saaneilla naisilla ei ollut eroa emättimen verenvuodon (tiputtelun) tai emättimen vuotojen välillä. Harvempien raloksifeenia saaneiden naisten kuin lumelääkettä saaneiden oli turvauduttava "leikkaukseen kohdun prolapsiin. Kolmen vuoden raloksifeenihoidon jälkeen tuotteen turvallisuusprofiili osoittaa, että raloksifeenihoito ei lisää lantionpohjan rentoutumista tai" lantionpohjan leikkausta ".
Neljän vuoden kuluttua raloksifeeni ei lisännyt endometriumin tai munasarjasyövän riskiä. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka saivat raloksifeenihoitoa 4 vuoden ajan, hyvänlaatuisia kohdun limakalvon polyyppejä raportoitiin 0,9%: lla verrattuna 0,3%: iin lumelääkettä saaneista naisista.
d) Vaikutukset rintakudokseen
Raloksifeeni ei stimuloi rintakudosta. Kaikissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa raloksifeenia ei voitu erottaa lumelääkkeestä rintaoireiden esiintymistiheyden ja vakavuuden (ei rintojen suurenemista, arkuutta ja kipua) suhteen.
Nelivuotisen osteoporoosihoitotutkimuksen (johon osallistui 7705 potilasta) lopussa raloksifeenihoito pienensi rintasyövän kokonaisriskiä 62% verrattuna lumelääkkeeseen (suhteellinen riski 0,38, luottamusväli 0,21, 0,69), 71% invasiivisten rintojen riski syöpä (suhteellinen riski 0,29, luottamusväli 0,13, 0,58) ja estrogeenireseptoripositiivisen (ER) invasiivisen rintasyövän riski 79% (suhteellinen riski 0,21, luottamusväli 0,07, 0,50). Raloksifeeni ei vaikuta ER -negatiivisen riskiin Nämä havainnot tukevat johtopäätöstä, että raloksifeenilla ei ole "luontaista estrogeeniagonistiaktiivisuutta rintakudoksessa.
e) Vaikutukset kognitiiviseen toimintaan
Haittavaikutuksia kognitiiviseen toimintaan ei havaittu.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Raloksifeeni imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Noin 60% suun kautta otetusta annoksesta imeytyy. Esisysteeminen glukuronidaatio on laaja. Raloksifeenin absoluuttinen hyötyosuus on 2%. Aika keskimääräisen maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa ja hyötyosuus riippuvat raloksifeenin ja sen glukuronidimetaboliittien systeemisestä konversiosta ja entero-maksan verenkierrosta.
Jakelu
Raloksifeeni jakautuu laajalti koko kehoon. Jakautumistilavuus ei ole annoksesta riippuvainen. Raloksifeeni sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (98-99%).
Biotransformaatio
Raloksifeeni käy läpi merkittävän ensikierron metabolisen prosessin seuraaville glukuronidikonjugaateille: raloksifeeni-4 "-glukuronidi, raloksifeeni-6-glukuronidi ja raloksifeeni-6,4" -digikuronidi. Muita metaboliitteja ei löydetty. Raloksifeeni sisältää alle 1% raloksifeenin ja glukuronidin metaboliittien yhdistetyistä pitoisuuksista. Raloksifeenin pitoisuudet pidetään yllä enterohepaattisella kierrätyksellä, ja niiden puoliintumisaika plasmassa on 27,7 tuntia.
Yksittäisten oraalisten raloksifeeniannosten tulokset ennustavat useiden annosten aiheuttamia farmakokineettisiä profiileja. Suurentavat raloksifeeniannokset johtavat lähes suhteelliseen nousuun käyrän alla olevalla alueella (AUC) plasman pitoisuus / aika.
Eliminaatio
Suurin osa raloksifeeni- ja glukuronidimetaboliittiannoksista eliminoituu 5 päivän kuluessa, pääasiassa ulosteesta, ja alle 6% erittyy virtsaan. Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta - Alle 6% kokonaisannoksesta erittyy virtsaan. Populaatiofarmakokineettisessä tutkimuksessa kreatiniinipuhdistuman pieneneminen 47% vähärasvaisen kehon massan perusteella johti raloksifeenin vähenemiseen 17% ja konjugaatin puhdistumaan 15%.
Maksan vajaatoiminta - Yksittäisen raloksifeeniannoksen kinetiikkaa potilailla, joilla on kirroosi ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -luokka A), verrattiin terveiden henkilöiden kinetiikkaan. Raloksifeenin pitoisuudet plasmassa olivat 2,5 kertaa suurempia kuin kontrollit ja korreloivat bilirubiinipitoisuuksien kanssa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kaksivuotisessa rotilla tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa havaittiin granulososa- / theca-solualkuperää olevien munasarjasyöpien lisääntymistä naarasnäytteillä, joita hoidettiin suurilla annoksilla (279 mg / kg / vrk) .Tässä ryhmässä raloksifeeni oli noin 400 kertaa suurempi kuin postmenopausaalisilla naisilla, joita hoidettiin 60 mg: n annoksella. 21 kuukautta kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä havaittiin "lisääntynyt kivesvälivälisolukasvainten, eturauhasen adenoomien ja adenokarsinoomien esiintyvyys urosnäytteillä, joille annettiin 41 tai 210 mg / kg., Ja eturauhasen leiomyoblastoomilla uroksilla, jotka saivat 210 mg / kg.Naarashiirillä havaittiin "lisääntynyt munasarjasyöpien esiintyvyys eläimillä, jotka saivat 9-242 mg / kg (0,3-32 -kertainen AUC ihmisillä), mukaan lukien hyvän- ja pahanlaatuiset granulososa / theca -solu -kasvaimet ja epiteelin hyvänlaatuiset kasvaimet Näissä tutkimuksissa naaraspuolisia jyrsijöitä hoidettiin lisääntymisikänsä aikana, kun niiden munasarjat olivat toiminnallisia ja erittäin herkkiä hormonaaliselle stimulaatiolle. munasarjojen korkea herkkyys tässä jyrsijämallissa, ihmisen munasarja vaihdevuosien jälkeen on suhteellisen herkkä sukupuolihormonien stimulaatiolle .
Raloksifeeni ei ollut genotoksinen missään lukuisista suoritetuista testeistä.
Eläimillä havaitut vaikutukset lisääntymiseen ja kehitykseen ovat sopusoinnussa raloksifeenin tunnetun farmakologisen profiilin kanssa. Annoksilla, jotka vaihtelivat naarasrotille 0,1-10 mg / kg / vrk, raloksifeeni keskeytti heidän estrus -syklinsä hoitojakson aikana, mutta ei viivyttänyt hedelmällisiä parittelujaksoja hoidon lopettamisen jälkeen ja aiheutti vain vähän jälkeläisten raskauden pidentäminen ja muuttanut vastasyntyneen kehityksen tapahtumien kestoa. Kun raloksifeeni annettiin pesimistä edeltävänä aikana, se viivästytti ja keskeytti alkioiden pesimisen, mikä johti raskauden pitkittymiseen ja jälkeläisten määrän vähenemiseen, mutta ei vaikuttanut jälkeläisten kehitykseen vieroituksen aikana. Teratologisia tutkimuksia tehtiin kaneilla ja rotilla. Kaneilla abortti ja pieniä kammioiden väliseinän vikoja (≥ 0,1 mg / kg) ja hydrokefaliaa (≥ 10 mg / kg).
Raloksifeeni on voimakas anti-estrogeeni rotan kohtuun, ja sen on osoitettu estävän estrogeeniriippuvaisten rintasyöpäkasvainten kasvua rotilla ja hiirillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Natriumtärkkelysglykolaatti (Primogel)
Sitruunahappomonohydraatti
Mikrokiteinen selluloosa
Kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti
Poloksameeri 407
Magnesiumstearaatti
Tabletin pinnoite: Hypromelloosi
Laktoosimonohydraatti
Titaanidioksidi (E171)
Makrogoli / PEG 4000.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä läpipainopakkaus alkuperäispakkauksessa.Herkkä valolle ja kosteudelle.Ei saa jäätyä.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Raloxifene Sandoz tabletit on pakattu läpinäkyvään PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaukseen, jossa on alumiinifolio.
Pakkaus sisältää 14, 28, 30, 84 tai 90 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Sandoz S.p.A., L.go U.Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia PVC / PE / PVDC / AL -läpipainopakkauksessa - AIC n. 040742013 /
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia PVC / PE / PVDC / AL -läpipainopakkauksessa - AIC n. 040742025 /
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia PVC / PE / PVDC / AL -läpipainopakkauksessa - AIC n. 040742037 /
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 84 tablettia PVC / PE / PVDC / AL -läpipainopakkauksessa - AIC n. 040742049 /
"60 mg kalvopäällysteiset tabletit" 90 tablettia PVC / PE / PVDC / AL -läpipainopakkauksessa - AIC n. 040742052 /
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
18/04/2013
