Vaikuttavat aineet: Silodosiini
Silodyx 8 mg kovat kapselit
Silodyx 4 mg kovat kapselit
Käyttöaiheet Miksi Silodyxia käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Silodyx
Silodyx kuuluu alfa1A-adrenoreseptorin estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Silodyx on selektiivinen eturauhasen, virtsarakon ja virtsaputken reseptoreille.Estämällä nämä reseptorit lääke rentouttaa näiden kudosten sileitä lihaksia, mikä helpottaa virtsaamista ja lievittää oireita.
Mihin Silodyxia käytetään
Silodyxia käytetään aikuisilla miehillä eturauhasen hyvänlaatuiseen laajentumiseen (eturauhasen liikakasvuun) liittyvien virtsaoireiden, kuten:
- virtsaamisvaikeudet,
- tunne, ettet ole tyhjentänyt rakkoasi kokonaan,
- usein virtsaamistarve, jopa yöllä.
Vasta -aiheet Milloin Silodyxia ei tule käyttää
Älä ota Silodyxia
jos olet allerginen silodosiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Silodyxia
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Silodyxia
- Jos sinulle tehdään silmäleikkaus linssin sameuden vuoksi (kaihileikkaus), on tärkeää, että kerrot välittömästi silmälääkärillesi, että käytät tai olet käyttänyt Silodyxia aiemmin. Tämä johtuu siitä, että joillakin tämän tyyppisellä lääkkeellä hoidetuilla potilailla on ilmennyt lihasäänen menetys iiriksessä (silmän värillinen pyöreä osa) tämän toimenpiteen aikana. Silmälääkäri ryhtyy tarvittaviin varotoimiin käytettävien lääkkeiden ja kirurgisten tekniikoiden suhteen Kysy lääkäriltäsi, onko Silodyx -hoidon lykkääminen tai väliaikainen lopettaminen tarpeen kaihileikkauksen yhteydessä.
- Jos olet pyörtynyt tai huimaus äkillisesti noustessasi seisomaan, kerro siitä lääkärillesi ennen Silodyxin ottamista. Silodyx -hoidon aikana saatat huimata noustessasi ja toisinaan pyörtyä, etenkin hoidon alussa tai jos käytät muita verenpainetta alentavia lääkkeitä. Tässä tapauksessa istu tai makaa heti, kunnes oireet häviävät, ja kerro asiasta lääkärillesi heti. mahdollisimman paljon (ks. myös kohta "Ajaminen ja koneiden käyttö").
- Jos sinulla on vakavia maksavaivoja, sinun ei tule käyttää Silodyxia, koska lääkettä ei ole tutkittu potilailla, joilla on nämä sairaudet.
- Jos sinulla on munuaisongelmia, kysy neuvoa lääkäriltäsi. Jos sinulla on kohtalainen munuaisongelma, lääkäri aloittaa Silodyx -hoidon varoen ja mahdollisesti pienemmällä annoksella (ks. Kohta 3 "Annos"). Älä käytä Silodyxia, jos sinulla on vaikea munuaissairaus.
- Koska eturauhasen hyvänlaatuisella suurenemisella ja eturauhassyövällä voi olla samat oireet, lääkäri tarkistaa ennen Silodyx -hoidon aloittamista, ettei sinulla ole eturauhassyöpää. Silodyx ei ole eturauhassyövän hoito.
- Silodyx -hoito voi johtaa epänormaaliin siemensyöksyyn (yhdynnän aikana vapautuneen siemennesteen vähenemiseen), joka voi tilapäisesti heikentää miesten hedelmällisyyttä. Tämä vaikutus häviää Silodyx -hoidon lopettamisen jälkeen. Kerro lääkärillesi, jos haluat saada lapsia.
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tälle ikäryhmälle ei ole käyttöaiheita.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Silodyxin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:
- verenpainetta alentavat lääkkeet (erityisesti alfa1-salpaajiksi kutsutut lääkkeet, kuten pratsosiini tai doksatsosiini), koska on olemassa vaara, että näiden lääkkeiden vaikutus lisääntyy Silodyx-hoidon aikana.
- sienilääkkeet (kuten ketokonatsoli tai itrakonatsoli), HIV- / AIDS -infektion hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten ritonaviiri) tai elinsiirron jälkeen käytetyt lääkkeet elinten hyljinnän estämiseksi (kuten syklosporiini), koska nämä lääkkeet voivat lisätä Silodyx -pitoisuutta veressä .
- lääkkeitä, joita käytetään, jos sinulla on ongelmia erektion saamisessa tai ylläpitämisessä (kuten sildenafiili tai tadalafiili), koska samanaikainen käyttö Silodyxin kanssa voi hieman alentaa verenpainetta.
- epilepsialääkkeet tai rifampisiini (tuberkuloosin hoitoon käytettävä lääke), koska Silodyxin vaikutus saattaa heikentyä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä koneita, jos sinusta tuntuu pyörtymiseltä, huimaukselta tai uneliaisuudelta tai sinulla on näön hämärtyminen.
Annos, menetelmä ja antotapa Silodyxin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi 8 mg: n Silodyx -kapseli vuorokaudessa suun kautta.
Ota kapseli aina aterian yhteydessä, mieluiten samaan aikaan joka päivä. Älä murskaa tai pureskele kapselia, vaan niele se kokonaisena mieluiten lasillisen veden kanssa.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia
Jos sinulla on kohtalainen munuaisongelma, lääkäri voi määrätä eri annoksen. Näissä tapauksissa on saatavana Silodyx 4 mg kovia kapseleita.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Silodyxia?
Jos otat enemmän Silodyxia kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut enemmän kuin yhden kapselin, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian. Jos tunnet huimausta tai pyörtymistä, kerro siitä heti lääkärille.
Jos unohdat ottaa Silodyxia
Jos unohdit ottaa kapselin aikaisemmin, voit ottaa sen myöhemmin samana päivänä. Jos on jo melkein seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kapselin.
Jos lopetat Silodyxin käytön
Jos lopetat hoidon, oireesi voivat palata. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Silodyxin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista allergisista reaktioista: kasvojen tai kurkun turvotus, hengitysvaikeudet, heikkouden tunne, ihon kutina tai nokkosihottuma, koska seuraukset voivat muuttua vakaviksi.
Yleisin sivuvaikutus on yhdynnän aikana vapautuneen siemennesteen väheneminen. Tämä vaikutus häviää Silodyx -hoidon lopettamisen jälkeen. Kerro lääkärillesi, jos haluat saada lapsia.
Huimausta, myös noustessa seisomaan, ja toisinaan pyörtymistä voi esiintyä. Jos tunnet pyörtymistä tai huimausta, istu tai makaa heti, kunnes oireet häviävät. Jos tunnet huimausta noustessasi tai pyörtyt, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian.
Silodyx voi aiheuttaa komplikaatioita kaihileikkauksen aikana (silmäleikkaus linssin sameuden korjaamiseksi, katso "Varoitukset ja varotoimet"). On tärkeää, että ilmoitat välittömästi silmälääkärillesi, jos käytät tai olet käyttänyt Silodyxia aiemmin.
Mahdolliset haittavaikutukset on lueteltu alla:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- Epänormaali siemensyöksy (siemennesteen väheneminen tai puuttuminen yhdynnän aikana, katso kohta "Varoitukset ja varotoimet")
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- Huimaus, jopa seisomaan noustessa (katso myös aiemmin tässä kappaleessa)
- Vuotava tai tukkoinen nenä
- Ripuli
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- Vähentynyt seksuaalinen halu
- Pahoinvointi
- Kuiva suu
- Vaikeus saada tai ylläpitää erektiota
- Nopeutettu syke
- Allergisen ihoreaktion oireet, kuten ihottuma, kutina, nokkosihottuma ja lääkkeen aiheuttama ihottuma
- Epänormaalit maksan toimintakokeet
- Alhainen verenpaine
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Nopeat tai epäsäännölliset sydämenlyönnit (sydämentykytys)
- Pyörtyminen / tajunnan menetys
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
- Muut allergiset reaktiot, joihin liittyy kasvojen tai kurkun turvotusta
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Lipun oppilas kaihileikkauksen aikana (katso myös aiemmin tässä kappaleessa)
Jos sinusta tuntuu, että se vaikuttaa seksielämääsi, kerro siitä lääkärillesi.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP / EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat pakkauksen olevan vaurioitunut tai jos siinä on merkkejä väärinkäytöstä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Silodyx sisältää
Silodyx 8 mg
Vaikuttava aine on silodosiini. Yksi kapseli sisältää 8 mg silodosiinia.
Muut aineet ovat esigelatinoitu maissitärkkelys, mannitoli (E421), magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, gelatiini, titaanidioksidi (E171).
Silodyx 4 mg
Vaikuttava aine on silodosiini. Yksi kapseli sisältää 4 mg silodosiinia.
Muut aineet ovat esigelatinoitu maissitärkkelys, mannitoli (E421), magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, gelatiini, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172).
Kuvaus Silodyx -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Silodyx 8 mg ovat valkoisia läpinäkymättömiä kovia liivatekapseleita.
Silodyx 4 mg ovat keltaisia läpinäkymättömiä kovia liivatekapseleita.
Silodyx on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapselia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SILODYX 4 MG KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 4 mg silodosiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
Kova gelatiinikapseli, keltainen, läpinäkymätön, koko 3.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) oireiden hoito aikuisilla miehillä.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos on yksi Silodyx 8 mg kapseli vuorokaudessa. Erityisille potilasryhmille suositellaan yhtä 4 mg: n Silodyx -kapselia vuorokaudessa (ks. Alla).
Eläkeläiset
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CLCR ≥50 - ≤80 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa.
Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CLCR ≥30 ...
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Käyttöä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella, koska tietoja ei ole saatavilla (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Silodyxin erityiseen käyttöön pediatrisilla potilailla ei ole merkitystä hyväksytyssä käyttöaiheessa.
Antotapa
Suun kautta.
Kapseli tulee ottaa ruoan kanssa joka päivä, mieluiten samaan aikaan. Kapselia ei saa murskata tai pureskella, vaan se on nieltävä kokonaisena mieluiten lasillisen veden kanssa.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Leikkaussisäinen levykkeen iris -oireyhtymä (Leikkaussisäinen levykkeen iris -oireyhtymä, JOS ON)
IFIS: ää (pienen oppilaan oireyhtymän muunnos) on havaittu kaihileikkauksen aikana joillakin potilailla, joita on hoidettu α1-salpaajilla tai jotka ovat aiemmin saaneet α1-salpaajia. Tämä seikka voi lisätä toimenpiteen komplikaatioita leikkauksen aikana.
Silodosiinihoidon aloittamista potilaille, jotka odottavat kaihileikkausta, ei suositella. Α1-salpaajahoidon lopettamista 1-2 viikkoa ennen kaihileikkausta on suositeltu, mutta hoidon lopettamisen hyötyä ja kestoa ennen kaihileikkausta ei ole vielä varmistettu.
Preoperatiivisen arvioinnin aikana silmäkirurgien ja koko tiimin tulee harkita, ovatko kaihileikkausta odottavat potilaat hoidossa vai silodosiinihoitoa, jotta varmistetaan, että IFIS -hoitoa varten on käytettävissä asianmukaiset toimenpiteet toimenpiteen aikana.
Ortostaattiset vaikutukset
Ortostaattisten vaikutusten ilmaantuvuus silodosiinilla on hyvin vähäistä. Verenpaine voi kuitenkin laskea yksittäisillä potilailla, mikä voi harvoin aiheuttaa pyörtymistä. Potilaan tulee istua tai maata ortostaattisen hypotension ensimmäisten oireiden (kuten asentohuimauksen) yhteydessä. kunnes oireet häviävät Silodosiinihoitoa ei suositella potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio.
Munuaisten vajaatoiminta
Silodosiinin käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLCR)
Maksan vajaatoiminta
Koska tietoja ei ole saatavilla, silodosiinin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Eturauhassyöpä
Koska BPH: lla ja eturauhassyövällä voi olla samat oireet ja ne voivat esiintyä rinnakkain, potilaat, joilla katsotaan olevan BPH, on arvioitava ennen silodosiinihoidon aloittamista, jotta estetään eturauhassyövän esiintyminen. Sitten säännöllisin väliajoin digitaalinen peräsuolen tutkimus ja tarvittaessa eturauhas tulisi mitata spesifinen antigeeni (PSA).
Silodosiinihoito johtaa siemensyöksyn heikkenemiseen orgasmin aikana tai ei ollenkaan, mikä voi tilapäisesti heikentää miesten hedelmällisyyttä. Vaikutus häviää silodosiinihoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Silodosiini metaboloituu laajalti pääasiassa CYP3A4: n, alkoholidehydrogenaasin ja UGT2B7: n välityksellä. Silodosiini on myös P-glykoproteiinin substraatti.Aineet, jotka estävät (kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri tai syklosporiini) tai indusoivat (kuten rifampisiini, barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini) nämä entsyymit ja kuljettajat voivat vaikuttaa silodosiinin ja sen pitoisuuksiin plasmassa aktiivinen metaboliitti.
Alfa -salpaajat
Silodosiinin käytön turvallisuudesta muiden α-adrenoreseptorin salpaajien kanssa ei ole riittävästi tietoa, joten muiden α-adrenoreseptoriantagonistien samanaikaista käyttöä ei suositella.
CYP3A4: n estäjät
Yhteisvaikutustutkimuksessa havaittiin 3,7-kertainen silodosiinin maksimipitoisuuden nousu plasmassa ja 3,1-kertainen silodosiinialtistuksen (eli AUC) lisääntyminen, kun samanaikaisesti annettiin voimakas silodosiinin estäjä CYP3A4 (ketokonatsoli 400 mg). Voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin tai syklosporiinin) samanaikaista käyttöä ei suositella.
Kun silodosiinia annettiin samanaikaisesti kohtalaisen voimakkaan CYP3A4-estäjän, kuten diltiatseemin kanssa, silodosiinin AUC-arvo nousi noin 30%, kun taas Cmax ja puoliintumisaika eivät muuttuneet. Tämä muutos ei ole kliinisesti merkitsevä eikä annosta tarvitse muuttaa.
PDE-5-estäjät
Silodosiinin ja sildenafiilin tai tadalafiilin enimmäisannosten välillä on havaittu vähäisiä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa 24 silodosiinilla hoidetulla 45--78-vuotiaalla henkilöllä 100 mg sildenafiilin tai 20 mg tadalafiilin samanaikainen anto ei aiheuttanut kliinisesti merkitsevää keskimääräistä systolisen tai diastolisen verenpaineen laskua, kuten ortostaattisesta testistä käy ilmi ( seisoo vastaan selällään). Yli 65 -vuotiailla henkilöillä keskimääräinen lasku eri aikoina vaihteli välillä 5 - 15 mmHg (systolinen verenpaine) ja 0 - 10 mmHg (diastolinen verenpaine). Positiivisia ortostaattisia testejä esiintyi vain hieman useammin, jos niitä annettiin yhdessä; oireista ortostaattista hypotensiota tai huimausta ei kuitenkaan esiintynyt. Potilaita, joita hoidetaan PDE-5: n estäjillä yhdessä silodosiinin kanssa, on seurattava mahdollisten haittavaikutusten varalta.
Verenpainelääkkeet
Osana kliinistä tutkimusohjelmaa monia potilaita on hoidettu samanaikaisesti verenpainelääkkeillä (pääasiassa reniini-angiotensiinivaikutteisilla aineilla, beetasalpaajilla, kalsiumkanavan salpaajilla ja diureeteilla) ilman ortostaattisen hypotension ilmaantuvuutta. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava aloitettaessa samanaikaista käyttöä verenpainelääkkeiden kanssa ja potilaita on seurattava mahdollisten haittavaikutusten varalta.
Digoksiini
Digoksiinin, P-glykoproteiinin substraatin, vakaan tilan pitoisuudet eivät muuttuneet merkittävästi, kun sitä annettiin yhdessä 8 mg silodosiinin kanssa kerran vuorokaudessa. Annosta ei tarvitse muuttaa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus ja imetys
Ei merkitystä, koska silodosiini on tarkoitettu vain miespotilaille.
Hedelmällisyys
Silodosiinihoidon aikana on raportoitu siemensyöksyä, jossa siemenneste on vähentynyt tai ei lainkaan (ks. Kohta 4.8) silodosiinin farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi. Ennen hoidon aloittamista potilaalle on kerrottava tästä mahdollisesta vaikutuksesta, joka heikentää väliaikaisesti miesten hedelmällisyyttä.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Silodyxilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaille on kerrottava posturaaliseen hypotensioon liittyvien oireiden (kuten huimauksen) mahdollisesta esiintymisestä ja heitä on neuvottava käyttämään varovaisuutta ajaessaan ja käyttäessään koneita, kunnes he ovat tietoisia silodosiinin mahdollisista vaikutuksista kehoonsa.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Silodosiinin turvallisuutta arvioitiin neljässä vaiheen II-III kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (931 potilasta, jotka saivat silodosiinia 8 mg kerran vuorokaudessa ja 733 potilasta, jotka saivat lumelääkettä) ja kahdessa pitkäaikaisessa avoimessa tutkimuksessa. Yhteensä 1581 potilasta sai silodosiiniannoksen 8 mg kerran vuorokaudessa, mukaan lukien 961 potilasta, jotka olivat altistuneet vähintään 6 kuukaudeksi, ja 384 potilasta yhden vuoden ajan.
Yleisimmät silodosiinilla raportoidut haittavaikutukset plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja pitkäaikaisessa käytössä olivat siemensyöksyhäiriöt, kuten taaksepäin suuntautuva siemensyöksy ja siemensyöksy (vähentynyt tai puuttuva siemensyöksy), joiden esiintyvyys oli 23%. Tämä voi tilapäisesti heikentää miesten hedelmällisyyttä Tämä vaikutus on palautuva muutaman päivän kuluessa hoidon lopettamisesta (ks. Kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, jotka on havaittu kaikissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen maailmanlaajuisesti, joille on todettu kohtuullinen syy-yhteys, on lueteltu MedDRA-elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen ( ≥ 1/100,
1-Haittavaikutukset, jotka on raportoitu spontaanilla raportoinnilla maailmanlaajuisen markkinoille tulon jälkeen (esiintymistiheydet laskettu vaiheen I-IV kliinisissä tutkimuksissa ja ei-interventiotutkimuksissa raportoitujen tapahtumien perusteella).
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Ortostaattinen hypotensio
Ortostaattisen hypotension esiintyvyys plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli 1,2% silodosiinilla ja 1,0% lumelääkkeellä Ortostaattinen hypotensio voi joskus aiheuttaa pyörtymistä (ks. Kohta 4.4).
Intraoperatiivinen levykkeen iris -oireyhtymä (IFIS)
IFIS: ää on havaittu kaihileikkauksen aikana (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Silodosiinia on arvioitu enintään 48 mg: n vuorokausiannoksiin saakka terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Posturaalinen hypotensio on annosta rajoittava haittavaikutus. Jos äskettäin otat lääkettä, harkitse oksentamista tai mahahuuhtelua. Jos silodosiinin yliannostus aiheuttaa hypotensiota, sydän- ja verisuonitukea on tarjottava. Sydän- ja verisuonituki on epätodennäköistä. sitoutunut voimakkaasti proteiineihin (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Urologiset aineet, alfa-adrenoreseptorin salpaajat, ATC-koodi: G04CA04.
Toimintamekanismi
Silodosiini on erittäin selektiivinen a1A-adrenoreseptoreille, jotka sijaitsevat pääasiassa ihmisen eturauhasessa, virtsarakon pohjassa ja kaulassa, eturauhaskapselissa ja eturauhasen virtsaputkessa. Näiden α1A-adrenoreseptoreiden esto saa aikaan näiden kudosten sileiden lihasten rentoutumisen, minkä seurauksena virtsarakon ulosvirtauskanavan vastus vähenee vaarantamatta detrusorin sileän lihaksen supistuvuutta. Tämä johtaa alempien virtsateiden oireiden paranemiseen (alempien virtsateiden oireet(LUTS), jotka liittyvät täyttymiseen (ärsyttävä) ja tyhjenemiseen (obstruktiivinen), jotka liittyvät eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun.
Silodosiinilla on selvästi pienempi affiniteetti pääasiassa sydän- ja verisuonijärjestelmässä sijaitseviin a1B-adrenoreseptoreihin. in vitro että silodosiinin α1A: α1B -sidossuhde (162: 1) on erittäin korkea.
Kliininen teho ja turvallisuus
Vaiheen II annoksen määrittämisessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin silodosiinia 4 tai 8 mg kerran vuorokaudessa, oirepisteet paranivat huomattavasti.Amerikan urologiyhdistys (AUA) ja 8 mg silodosiinia (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) ja 4 mg silodosiinia (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) lumelääkkeeseen verrattuna (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Yli 800 potilasta, joilla on kohtalaisia tai vaikeita BPH -oireita (Kansainvälinen eturauhasen oirepiste, IPSS, lähtötaso ≥13) hoidettiin silodosiinilla 8 mg kerran vuorokaudessa kahdessa faasin III lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Yhdysvalloissa ja yhdessä lumelääkkeellä ja aktiivisella vertailukontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella Euroopassa. Kaikissa tutkimuksissa potilaat, jotka eivät vastanneet lumelääkkeeseen 4 viikon lumelääkkeen aloitusvaiheessa, satunnaistettiin saamaan tutkimushoitoa. Kaikissa tutkimuksissa silodosiinilla hoidetuilla potilailla havaittiin BPH: n aiheuttamien täyttö- (ärsyttävä) ja tyhjennysoireiden (obstruktiivisten) oireiden selkeämpi väheneminen lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna 12 viikon hoidon jälkeen. kunkin tutkimuksen hoitopopulaatiot on esitetty alla:
* pvs lumelääke; ° p = 0,002 vs plasebo
Euroopassa tehdyssä aktiivisessa vertailukontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa silodosiinin 8 mg: n kerran vuorokaudessa tehon osoitettiin olevan huonompi kuin tamsulosiinin 0,4 mg: n kerran vuorokaudessa: säädetty keskimääräinen ero (95%: n luottamusväli) IPSS-kokonaispistemäärässä eri hoitojen aikana protokollaa kohden oli 0,4 (-0,4-1,1). Vastausprosentti (eli IPSS -kokonaispistemäärän paraneminen vähintään 25%) oli merkittävästi suurempi silodosiini- (68%) ja tamsulosiiniryhmässä (65%) verrattuna lumelääkeryhmään (53%).
Näiden kontrolloitujen tutkimusten avoimessa, pitkäaikaisessa jatkovaiheessa, jossa potilaita hoidettiin silodosiinilla enintään 1 vuoden ajan, silodosiinin aiheuttama oireiden paraneminen hoidon viikolla 12 säilyi yhden vuoden ajan.
Kaikissa silodosiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkittävää laskua makuulla.
Silodosiiniannoksilla 8 mg ja 24 mg vuorokaudessa ei ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta EKG -aikaväleihin tai sydämen repolarisaatioon lumelääkkeeseen verrattuna.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Silodyx -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien BPH: n hoidossa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Silodosiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien farmakokinetiikkaa tutkittiin aikuisilla miehillä, joilla oli BPH tai ilman BPH: ta kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen 0,1 - 48 mg: n vuorokausiannoksilla. Silodosiinin farmakokinetiikka on lineaarinen tällä annosalueella.
Altistuminen plasman tärkeimmälle metaboliitille, silodosiiniglukuronidille (KMD-3213G), vakaassa tilassa on noin kolme kertaa suurempi kuin lähtöaine. Silodosiini ja sen glukuronidi saavuttavat vakaan tilan 3 ja 5 päivän hoidon jälkeen.
Imeytyminen
Suun kautta annettu silodosiini imeytyy hyvin ja imeytyminen on suhteessa annokseen, absoluuttinen hyötyosuus on noin 32%.
Studiossa in vitro Caco-2-solujen kanssa on osoitettu, että silodosiini on P-glykoproteiinin substraatti.
Ruoka vähentää Cmax -arvoa noin 30%, nostaa Tmax -arvoa noin 1 tunnilla ja sillä on rajallinen vaikutus AUC -arvoon.
Terveillä miespotilailla, jotka edustivat potilaiden ikää (n = 16, keski -ikä 55 ± 8 vuotta), 8 mg: n kerran vuorokaudessa annon jälkeen 7 päivän ajan heti aamiaisen jälkeen seuraavien farmakokineettisten parametrien mukaan: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 tuntia (vaihteluväli 1,0--3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Jakelu
Silodosiinin jakautumistilavuus on 0,81 l / kg ja 96,6% sitoutuu plasman proteiineihin. Se ei jakaudu verisoluihin.
Silodosiiniglukuronidin sitoutuminen proteiineihin on 91%.
Biotransformaatio
Silodosiini metaboloituu laajalti glukuronidaation (UGT2B7), alkoholidehydrogenaasin, aldehydidehydrogenaasin ja hapetuksen kautta pääasiassa CYP3A4: n kautta. Plasman tärkein metaboliitti, silodosiinin glukuronihappokonjugaatti (KMD-3213G), jonka on osoitettu olevan aktiivinen in vitro, sen puoliintumisaika on pidentynyt (noin 24 tuntia) ja sen pitoisuus plasmassa on noin neljä kertaa suurempi kuin silodosiinipitoisuus. in vitro osoittavat, että silodosiini ei kykene estämään tai indusoimaan sytokromi P450 -entsyymijärjestelmää.
Eliminaatio
14C-leimatun silodosiinin oraalisen annon jälkeen radioaktiivisuuden palautuminen 7 päivän kuluttua oli noin 33,5% virtsassa ja 54,9% ulosteessa. Silodosiinin kokonaispuhdistuma oli noin 0,28 l / h / kg. Silodosiini erittyy pääasiassa metaboliittien muodossa, minimaaliset määrät muuttumatonta ainetta erittyvät virtsaan. Silodosiinin terminaalinen puoliintumisaika on noin 11 tuntia ja sen glukuronidin 18 tuntia.
Erityiset potilasryhmät
Eläkeläiset
Silodosiinille ja sen tärkeimmille metaboliiteille altistuminen ei vaihtele merkittävästi iän mukaan edes yli 75 -vuotiailla potilailla.
Pediatriset potilaat
Silodosiinia ei ole tutkittu alle 18 -vuotiailla potilailla.
Maksan vajaatoiminta
Kerta-annostutkimuksessa silodosiinin farmakokinetiikka ei muuttunut yhdeksällä potilaalla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7--9) verrattuna yhdeksään terveeseen vapaaehtoiseen. Tämän tutkimuksen tuloksia on tulkittava varoen, koska tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli normaalit biokemialliset arvot, jotka osoittavat normaalia metabolista toimintaa, ja heidät luokiteltiin keskivaikeaksi maksan vajaatoiminnaksi askiitin ja maksan enkefalopatian perusteella.
Silodosiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Kerta-annostutkimuksessa silodosiinialtistus (sitoutumaton) potilailla, joilla oli lievä (n = 8) ja kohtalainen (n = 8) munuaisten vajaatoiminta, kohosi keskimäärin Cmax (1,6-kertainen) ja AUC (1,7-kertainen) verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta on normaali (n = 8.) Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (n = 5), altistus kasvoi 2,2-kertaiseksi Cmax-arvoon ja 3,7-kertaiseksi AUC-arvoon verrattuna. Myös altistuminen tärkeimmille metaboliiteille, silodosiiniglukuronidille ja KMD-3293: lle, lisääntyi.
Plasman pitoisuuksien seuranta faasin III kliinisessä tutkimuksessa osoitti, että silodosiinin kokonaispitoisuus ei muuttunut 4 viikon hoidon jälkeen lievää vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (n = 70) verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta oli normaali (n = 155). keskimäärin potilailla, joilla on kohtalainen vajaatoiminta (n = 7).
Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa mukana olevista potilaista saatujen turvallisuustietojen tarkastelu ei osoita, että lievään munuaisten vajaatoimintaan (n = 487) liittyy ylimääräinen turvallisuusriski silodosiinihoidon aikana (kuten lisääntynyt huimaus tai ortostaattinen hypotensio) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten vajaatoiminta (n = 955). Tämän vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus ja karsinogeeninen, perimää vaurioittava ja teratogeeninen. Vaikutuksia eläimillä (jotka vaikuttavat jyrsijöiden kilpirauhanen) havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin riittävän ylittävän ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliiniseen käyttöön.
Hedelmättömyyttä havaittiin urosrotilla altistuksista, jotka olivat suunnilleen kaksinkertaisia altistukseen suurimmalla ihmiselle suositellulla annoksella. Havaittu vaikutus oli palautuva.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö
Esigelatinoitu tärkkelys (maissi)
Mannitoli (E421)
Magnesiumstearaatti
Natriumlauryylisulfaatti
Kapselin kuori
Hyytelö
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kapselit on pakattu PVC / PVDC / alumiinifolion läpipainopakkauksiin.
Pakkauskoot: 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Korkki
Irlanti
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/09/607/001
039775010
EU/1/09/607/002
039775022
EU/1/09/607/003
039775034
EU/1/09/607/004
039775046
EU/1/09/607/005
039775059
EU/1/09/607/006
039775061
EU/1/09/607/007
039775073
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 29/01/2010
Viimeisin uusimispäivä:
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE syyskuu 2014