Vaikuttavat aineet: Metformiini, Vildagliptiini
Eucreas 50 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
Eucreas -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Eucreas 50 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Eucreas 50 mg / 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Eucreasta käytetään? Mitä varten se on?
Eucreasin vaikuttavat aineet vildagliptiini ja metformiini kuuluvat suun kautta otettaviin diabeteslääkkeisiin.
Eucreasta käytetään aikuispotilaiden hoitoon, joilla on tyypin 2. Tämä diabetes tunnetaan myös nimellä insuliinista riippumaton diabetes mellitus.
Tyypin 2 diabetes kehittyy, kun keho ei tuota tarpeeksi insuliinia tai jos elimistön tuottama insuliini ei toimi niin kuin pitäisi, ja se voi kehittyä myös silloin, kun keho tuottaa liikaa glukagonia.
Sekä insuliinia että glukagonia tuotetaan haimassa. Insuliini auttaa alentamaan verensokeria erityisesti aterioiden jälkeen. Glukagoni stimuloi maksan tuottamaan sokeria ja aiheuttaa verensokerin nousua.
Miten Eucreas vaikuttaa
Molemmat vaikuttavat aineet, vildagliptiini ja metformiini, auttavat hallitsemaan verensokeria. Aine vildagliptiini saa haiman tuottamaan enemmän insuliinia ja vähemmän glukagonia. Aine metformiini auttaa kehoa hyödyntämään paremmin insuliinia.
Tämän lääkkeen on osoitettu alentavan verensokeria. Tämä voi auttaa estämään diabeteksen komplikaatioita.
Vasta -aiheet, kun Eucreasta ei tule käyttää
Älä ota Eucreasta
- jos olet allerginen vildagliptiinille, metformiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos epäilet olevasi allerginen jollekin näistä aineista, keskustele lääkärisi kanssa ennen Eucreasin ottamista.
- jos sinulla on tai on ollut vakavia diabeteksen komplikaatioita, kuten diabeettinen ketoasidoosi (diabeteksen komplikaatio, johon liittyy nopea laihtuminen, pahoinvointi ja / tai oksentelu) tai diabeettinen kooma.
- jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus tai jos sinulla on sydämen vajaatoiminta tai vakavia verenkiertohäiriöitä tai hengitysvaikeuksia, jotka voivat olla merkki sydänvaivoista.
- jos sinulla on munuaisongelmia.
- jos sinulla on vaikea infektio tai olet vakavasti kuivunut (kehosi on menettänyt paljon vettä).
- jos olet menossa röntgentutkimukseen varjoaineella (tietyntyyppinen röntgenkuvaus, johon liittyy injektionesteisiin käytettävän väriaineen käyttö). Katso tältä osin myös kohdassa "Varoitukset ja varotoimet" annetut tiedot. .
- jos sinulla on maksavaivoja.
- jos juot liikaa alkoholia (käytitpä sitä päivittäin tai vain satunnaisesti).
- jos imetät (ks. myös "Raskaus ja imetys").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Eucreasin ottamista
Lopeta tämän lääkkeen käyttö ja kerro lääkärillesi, jos sinulle kehittyy yksi tai useampi seuraavista oireista, jotka voivat liittyä maitohappoasidoosiksi.
- kylmä tai huonovointisuus
- lihaskipu
- vaikea pahoinvointi tai oksentelu
- vatsakipu tai sitä ympäröivät alueet (vatsakipu)
- uneliaisuus tai huimaus
- nopea hengitys
Eucreas ei korvaa insuliinia, joten Eucreasia ei pitäisi määrätä sinulle tyypin 1 diabeteksen hoitoon.
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa, jolla on diabetes, ennen kuin käytät Eucreasta, jos sinulla on tai on ollut haimasairaus.
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai diabeteshoitajan kanssa ennen Eucreasin ottamista, jos käytät diabeteslääkettä, joka tunnetaan sulfonyyliureana. (hypoglykemia).
Jos olet aiemmin ottanut vildagliptiinia, mutta joudut lopettamaan sen maksasairauden vuoksi, älä käytä tätä lääkettä.
Ihovauriot ovat yleinen diabeteksen komplikaatio. Sinua kehotetaan noudattamaan lääkärin tai sairaanhoitajan antamia ihon ja jalkojen hoitoon liittyviä suosituksia. Sinun on myös suositeltavaa kiinnittää erityistä huomiota uusien rakkuloiden tai haavaumien muodostumiseen Eucreas -hoidon aikana. Jos näin käy, ota välittömästi yhteys lääkäriin. lääkäri.
Jos olet lopettanut Eucreasin käytön leikkaukseen (sinun on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen suunniteltua leikkausta yleisanestesiassa ja leikkauksen jälkeen et saa aloittaa uudelleen ennen kuin vähintään 48 tuntia on kulunut) tai röntgenkuvaukseen, joka vaatii käyttöä keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin jatkat Eucreas -hoidon aloittamista.
Ennen Eucreas -hoidon aloittamista suoritetaan maksan toiminnan arviointitutkimus, joka toistetaan kolmen kuukauden välein ensimmäisen hoitovuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Näin havaitaan merkkejä maksaentsyymiarvojen suurenemisesta mahdollisimman pian.
Vähintään kerran vuodessa lääkäri tarkistaa munuaistesi toiminnan. Lääkäri tarkistaa säännöllisesti veresi ja virtsasi sokeripitoisuuden.
Eucreas -hoitoa saavien iäkkäiden potilaiden munuaisten toiminta on tarkistettava säännöllisesti. Tarkastusten tulisi olla useammin potilailla, joilla on munuaisongelmia.
Lapset ja nuoret
Eucreasin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Eucreasin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä on erityisen tärkeää, jos käytät jo muita lääkkeitä, joita käytetään sydänsairauksien tai verensokeri-, munuais- tai verenpaineongelmien hoitoon, kuten lääkkeitä, jotka sisältävät:
- glukokortikoideja, joita yleensä käytetään tulehduksen hoitoon
- beeta-2-agonistit, joita yleensä käytetään hengityselinsairauksien hoitoon
- muut diabeteslääkkeet
- diureetit
- ACE: n estäjät, joita yleensä käytetään korkean verenpaineen hoitoon
- tietyt kilpirauhasen toimintaan vaikuttavat lääkkeet
- tiettyjä hermostoon vaikuttavia lääkkeitä
Eucreas alkoholin kanssa
Vältä alkoholia Eucreasin käytön aikana, koska alkoholi voi lisätä maitohappoasidoosin riskiä (ks. Myös kohta "Mahdolliset haittavaikutukset").
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
- Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta. Lääkärisi keskustelee kanssasi Eucreasin käytön mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
- Älä käytä Eucreasta, jos olet raskaana tai imetät (ks. Myös "Älä käytä Eucreasta"). Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta Eucreas -hoidon aikana, älä aja äläkä käytä koneita.
Annos, antotapa ja antotapa Eucreasin käyttö: Annostus
Otettavan Eucreasin määrä vaihtelee olosuhteiden mukaan. Lääkäri kertoo sinulle tarkasti otettavan annoksen.
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi 50 mg / 850 mg tai 50 mg / 1000 mg kalvopäällysteinen tabletti kahdesti vuorokaudessa.
Jos sinulla on munuaisongelmia, lääkäri voi määrätä sinulle pienemmän annoksen. Lääkärisi voi määrätä pienemmän annoksen, vaikka käytätkin diabeteslääkettä, joka tunnetaan sulfonyyliureana.
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen yksinään tai joidenkin verensokeria alentavien lääkkeiden kanssa.
Milloin ja miten Eucreas otetaan
- Ota tabletit kokonaisina vesilasillisen kanssa.
- Ota yksi tabletti aamulla ja toinen illalla ruoan kanssa tai heti aterian jälkeen.
Jatka lääkärisi antamien ruokavalio -ohjeiden noudattamista, etenkin jos noudatat diabeteksen painonhallintaruokavaliota, jatka tätä Eucreas -hoidon aikana.
Jos unohdat ottaa Eucreasta
Jos unohdat ottaa tabletin, ota se seuraavan aterian yhteydessä, ellet tarvitse sitä. Älä ota kaksinkertaista annosta (kaksi tablettia yhdessä) korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Eucreasin käytön
Jatka tämän lääkkeen käyttöä niin kauan kuin lääkäri on määrännyt, jotta voit jatkaa verensokerisi seurantaa. Älä lopeta Eucreasin ottamista, ellei lääkäri niin kehota. Jos sinulla on kysyttävää siitä, kuinka kauan tätä lääkettä otetaan, kysy lääkäriltäsi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai diabeteshoitajan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Eucreasta?
Jos otat liikaa Eucreas -tabletteja tai jos joku muu ottaa tabletit, keskustele asiasta välittömästi lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.Lääketieteellinen hoito saattaa olla tarpeen. Jos sinun on mentävä lääkäriin tai sairaalaan, ota pakkaus ja tämä seloste mukaasi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Eucreasin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut oireet vaativat välitöntä lääkärinhoitoa
Lopeta Eucreasin käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee:
- Angiadema (harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta): oireita ovat kasvojen, kielen tai kurkun turvotus, nielemisvaikeudet, hengitysvaikeudet, äkillinen ihottuma tai nokkosihottuma, mikä voi olla merkki angioedeemasta.
- Maksasairaus (hepatiitti) (harvinainen): Oireita ovat ihon ja silmien keltaisuus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai tumma virtsa, mikä voi viitata maksasairauteen (hepatiitti).
- Haimatulehdus (haimatulehdus) (esiintymistiheys tuntematon). Oireita ovat voimakas ja jatkuva vatsakipu (vatsa -alue), joka voi ulottua selkään, sekä pahoinvointi ja oksentelu.
Muut haittavaikutukset
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Eucreasin käytön aikana:
- Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä): pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu tai sitä ympäröivät alueet (vatsakipu), ruokahaluttomuus.
- Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): huimaus, päänsärky, epäröinti, jota ei voida hallita, metallinen maku, alhainen verensokeritaso.
- Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): nivelkipu, väsymys, ummetus, käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus (turvotus).
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta): kurkkukipu, vuotava nenä, kuume; merkkejä korkeasta maitohappopitoisuudesta veressä (tunnetaan maitohappoasidoosina), kuten uneliaisuus tai huimaus, voimakas pahoinvointi tai oksentelu, vatsakipu, epäsäännöllinen syke tai nopea ja syvä hengitys; ihon punoitus, kutina; alentunut B12 -vitamiinipitoisuus (kalpeus, väsymys, psyykkiset oireet, kuten sekavuus tai muistiongelmat).
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Eucreasin ja sulfonyyliurean käytön aikana:
- Yleiset: huimaus, vapina, heikkous, alhainen verensokeri, liiallinen hikoilu.
Jotkut potilaat ovat kokeneet seuraavia haittavaikutuksia Eucreasin ja insuliinin käytön aikana:
- Yleiset: päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi, matala verensokeritaso, närästys.
- Melko harvinainen: ripuli, ilmavaivat.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu myös tämän lääkkeen markkinoinnin aikana.
- Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): kutiava ihottuma, haimatulehdus, paikallinen ihon kuoriutuminen tai rakkulat, lihaskipu.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai diabeteshoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. voit auttaa saamaan lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" / "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alle 30 ° C.
- Säilytä alkuperäispakkauksessa (läpipainopakkaus) suojataksesi lääkettä kosteudelta.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Eucreas sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat vildagliptiini ja metformiinihydrokloridi.
- Yksi Eucreas 50 mg / 850 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 50 mg vildagliptiinia ja 850 mg metformiinihydrokloridia (vastaa 660 mg metformiinia).
- Yksi Eucreas 50 mg / 1000 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 50 mg vildagliptiinia ja 1000 mg metformiinihydrokloridia (vastaa 780 mg metformiinia).
- Muut aineet ovat: hydroksipropyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172), makrogoli 4000 ja talkki.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Eucreas 50 mg / 850 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat keltaisia, soikeita, ja niissä on "NVR" toisella puolella ja "SEH" toisella puolella.
Eucreas 50 mg / 1000 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat tummankeltaisia, soikeita, ja niissä on "NVR" toisella puolella ja "FLO" toisella puolella.
Eucreas on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 10, 30, 60, 120, 180 tai 360 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkauksissa, jotka sisältävät 120 (2x60), 180 (3x60) tai 360 (6x60) kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä maassasi.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 50 mg vildagliptiinia ja 850 mg metformiinihydrokloridia (vastaa 660 mg metformiinia).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteinen tabletti.
Soikea, keltainen, kalvopäällysteinen, viistoreunainen tabletti, johon on kaiverrettu kirjaimet "NVR" toisella puolella ja "SEH" toisella puolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Eucreas on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon:
- Eucreas on tarkoitettu sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, jotka eivät pysty saavuttamaan riittävää verensokeritasoa pelkällä siedetyllä metformiiniannoksella yksinään tai jotka käyttävät jo vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää erillisinä tabletteina.
- Eucreas on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä sulfonyyliurean kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) ruokavalion ja liikunnan ohella aikuispotilailla, joiden metformiini- ja sulfonyyliurealääkitys on riittämätön.
- Eucreas on tarkoitettu kolminkertaiseen yhdistelmähoitoon insuliinin kanssa ruokavalion ja liikunnan ohella glukoositasapainon parantamiseksi aikuispotilailla, joilla vakaa insuliiniannos ja metformiini eivät yksinään takaa riittävää verensokerin hallintaa.
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Aikuiset, joiden munuaistoiminta on normaali (GFR ≥ 90 ml / min)
Antihyperglykeemisen Eucreas -hoidon annos on yksilöitävä potilaan nykyisen hoito -ohjelman, tehon ja siedettävyyden perusteella ylittämättä suositeltua 100 mg: n vildagliptiiniannosta vuorokaudessa. Eucreas voidaan aloittaa joko 50 mg / 850 mg tabletilla tai 50 mg / 1000 mg tabletilla kahdesti päivässä, yksi tabletti aamulla ja toinen illalla.
- Potilaat, joiden metformiinimonoterapian suurin siedetty annos ei ole riittävästi hallinnassa:
Eucreasin aloitusannoksen tulee sisältää vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) plus jo käytössä oleva metformiiniannos.
- Potilaat, jotka siirtyvät vildagliptiinin ja metformiinin samanaikaisesta annostelusta erillisinä tabletteina:
Eucreas -hoito tulee aloittaa vildagliptiini- ja metformiiniannoksilla.
- Potilaat, joiden hoitotasapaino ei ole riittävästi metformiinin ja sulfonyyliurean kaksoisyhdistelmällä:
Eucreas -annosten tulee sisältää vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja metformiiniannos samanlainen kuin jo käytössä oleva annos. Kun Eucreasta käytetään yhdessä sulfonyyliurean kanssa, pienempää sulfonyyliurea -annosta voidaan harkita hypoglykemian riskin pienentämiseksi.
- Potilaat, joiden kontrolli ei ole riittävästi hallinnassa kahden yhdistelmähoidon kanssa insuliinin ja suurimman siedetyn metformiiniannoksen kanssa:
Eucreas -annoksen tulee sisältää 50 mg vildagliptiinia kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 100 mg) ja metformiiniannos, joka on samanlainen kuin jo käytössä oleva annos.
Vildagliptiinin ja metformiinin turvallisuutta ja tehokkuutta oraalisena kolmoishoidona yhdessä tiatsolidiinidionin kanssa ei ole varmistettu.
Erityisryhmät
Iäkkäät (≥ 65 -vuotiaat)
Koska metformiini erittyy munuaisten kautta ja iäkkäillä potilailla on taipumus heikentyä munuaisten toimintaan (glomerulaarinen suodatusnopeus, GFR), Eucreas -hoitoa saavien iäkkäiden potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
GFR on arvioitava ennen metformiinipitoisten lääkkeiden käytön aloittamista ja sen jälkeen vähintään kerran vuodessa.Potilailla, joilla on lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan etenemisen riski, ja iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on arvioitava useammin, esim. 3-6 kuukauden välein .
Metformiinin enimmäisvuorokausiannos tulisi mieluiten jakaa 2-3 päivittäiseen annokseen. Tekijät, jotka voivat lisätä maitohappoasidoosin riskiä (ks. Kohta 4.4), on arvioitava ennen kuin harkitaan metformiinihoidon aloittamista potilailla, joilla on GFR
Jos riittävää Eucreas -vahvuutta ei ole saatavilla, on käytettävä yksittäisiä monokomponentteja kiinteän annosyhdistelmän sijasta.
Maksan vajaatoiminta
Eucreas -valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) on> 3x normaalin yläraja (ULN) ennen hoitoa (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 4.8).
Pediatriset potilaat
Eucreasin käyttöä ei suositella lapsille ja nuorille (
Antotapa
Suun kautta.
Eucreasin ottaminen ruoan kanssa tai heti aterian jälkeen voi vähentää metformiiniin liittyviä ruoansulatuskanavan oireita (ks. Myös kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet -
• Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
• Kaikenlainen akuutti metabolinen asidoosi (kuten maitohappoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi)
• Diabeettinen esikooma
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
• Akuutit olosuhteet, jotka voivat mahdollisesti muuttaa munuaisten toimintaa, kuten
• kuivuminen,
• vakava infektio,
• shokki,
• jodipitoisten varjoaineiden antaminen suonensisäisesti (ks. Kohta 4.4).
• Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoksen hypoksiaa, kuten
• sydämen tai hengityksen vajaatoiminta,
• äskettäinen sydäninfarkti,
• shokki.
• Maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 4.8).
• Akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi.
• Imetys (ks. Kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yleistä
Eucreas ei korvaa insuliinia insuliinista riippuvaisilla potilailla, eikä sitä tule käyttää tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla.
Maitohappoasidoosi
Maitohappoasidoosi, erittäin harvinainen mutta vakava metabolinen komplikaatio, esiintyy useammin munuaisten toiminnan akuutin pahenemisen tai sydän- ja verisuonisairauden tai sepsiksen vuoksi.Metformiinin kertyminen tapahtuu munuaisten toiminnan akuutissa pahenemisessa ja lisää maitohappoasidoosin riskiä.
Jos potilaalla on nestehukka (vaikea ripuli tai oksentelu, kuume tai vähentynyt nesteen saanti), metformiinin anto on keskeytettävä väliaikaisesti ja potilasta on neuvottava ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen.
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa hoitoa lääkkeillä, jotka voivat akuutisti heikentää munuaisten toimintaa (kuten verenpainelääkkeet, diureetit ja tulehduskipulääkkeet) metformiinilla hoidetuilla potilailla.Muut maitohappoasidoosin riskitekijät ovat liiallinen alkoholinkäyttö, maksan vajaatoiminta, heikosti hallittu diabetes, ketoosi pitkäaikainen paasto ja muut hypoksiaan liittyvät tilat sekä samanaikainen maitohappoasidoosia aiheuttavien lääkkeiden käyttö (ks. kohdat 4.3 ja 4.5).
Potilaille ja / tai hoitajille on kerrottava maitohappoasidoosin riskistä. Maitohappoasidoosille on ominaista asidoottinen hengenahdistus, vatsakipu, lihaskrampit, voimattomuus ja hypotermia, joita seuraa kooma.Jos oireita epäillään, potilaan on lopetettava metformiinin käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Diagnostiset laboratoriotulokset ovat veren pH -arvon lasku (plasman laktaatti (> 5 mmol / l) ja lisääntynyt anionivaje ja laktaatti / pyruvaatti -suhde).
Jodipitoisten varjoaineiden antaminen
Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen voi johtaa kontrastin aiheuttamaan nefropatiaan. Tämä aiheuttaa metformiinin kertymistä ja lisää maitohappoasidoosin riskiä. Metformiinin anto on lopetettava ennen kuvantamista tai sen aikana eikä sitä saa jatkaa ennen kuin vähintään 48 tuntia on kulunut tutkimuksen jälkeen, jos munuaisten toiminta on palautettu. arvioitu ja todettu vakaaksi (ks. kohdat 4.2 ja 4.5).
Munuaisten toiminta
GFR on arvioitava ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisin väliajoin (ks. Kohta 4.2). Metformiini on vasta -aiheinen potilaille, joilla on GFR
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita, mukaan lukien potilaat, joiden ALAT- tai ASAT-arvo on> 3 x ULN, ei saa hoitaa Eucreas-valmisteella (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 4.8).
Maksaentsyymien hallinta
Harvinaisia maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti) on raportoitu vildagliptiinin käytön yhteydessä. Näissä tapauksissa potilaat olivat yleensä oireettomia ilman kliinisiä seurauksia ja maksan toimintakokeet palasivat normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Maksan toimintakokeet on suoritettava ennen Eucreas -hoidon aloittamista potilaan lähtöarvon selvittämiseksi. Eucreas -hoidon aikana maksan toiminta on tarkistettava kolmen kuukauden välein ensimmäisen hoitovuoden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Potilaat, joille transaminaasiarvojen nousu on kohonnut, on tarkistettava toisella maksan toimintakokeella tulosten vahvistamiseksi ja sitten seurattava säännöllisesti maksan toimintakokeita, kunnes poikkeavuus normalisoituu. Jos ASAT- tai ALAT -arvon nousu jatkuu 3 kertaa ULN -arvoon tai sitä suurempana, suositellaan Eucreas -hoidon lopettamista. Potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai muita merkkejä maksan vajaatoiminnasta, on lopetettava Eucreas -hoito.
Eucreas -hoidon lopettamisen ja maksan toimintaparametrien normalisoitumisen jälkeen Eucreas -hoitoa ei saa aloittaa uudelleen.
Ihon häiriöt
Ei-kliinisissä toksikologisissa tutkimuksissa vildagliptiinin käytön yhteydessä on raportoitu ihovaurioita, mukaan lukien rakkulat ja haavaumat, apinoiden raajoissa (ks. Kohta 5.3). Vaikka "lisääntynyttä ihovaurioiden esiintyvyyttä" ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa, kokemusta diabeettisista iho -komplikaatioista kärsivistä potilaista oli vähän. Lisäksi markkinoille tulon jälkeen on raportoitu rakkulaisia ja kuorivia ihovaurioita.Diabeetikon rutiininomaisen hoidon mukaisesti suositellaan siksi ihosairauksien, kuten rakkuloiden ja haavaumien, seurantaa.
Akuutti haimatulehdus
Vildagliptiinin käyttöön on liittynyt akuutin haimatulehduksen kehittymisen riski Potilaille on kerrottava akuutin haimatulehduksen tyypillisestä oireesta.
Jos haimatulehdusta epäillään, vildagliptiinihoito on lopetettava; jos akuutti haimatulehdus vahvistuu, vildagliptiinia ei saa aloittaa uudelleen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut akuutti haimatulehdus.
Hypoglykemia
Sulfonyyliureoiden tiedetään aiheuttavan hypoglykemiaa. Potilailla, jotka saavat vildagliptiiniä yhdessä sulfonyyliurean kanssa, saattaa olla riski saada hypoglykemia. Siksi pienempää sulfonyyliurea -annosta voidaan harkita hypoglykemian riskin pienentämiseksi.
Kirurgiset toimenpiteet
Metformiinihoito on lopetettava leikkauksen aikana yleis-, selkä- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoito voidaan aloittaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai suun kautta tapahtuvan ravitsemuksen uudelleen aloittamisen jälkeen, jos munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja todettu vakaaksi.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Muodollisia yhteisvaikutustutkimuksia Eucreas -valmisteelle ei ole tehty. Seuraavassa esitetään yksittäisistä vaikuttavista aineista saatavilla olevat tiedot.
Vildagliptiini
Vildagliptiinilla on vähäinen vuorovaikutusmahdollisuus, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa. Koska vildagliptiini ei ole sytokromi P (CYP) 450 -entsyymin substraatti eikä se estä tai indusoi CYP 450 -entsyymejä, yhteisvaikutus aktiivisten aineiden kanssa, jotka ovat näiden entsyymien substraatteja, estäjiä tai indusoijia, ei ole todennäköistä.
Suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä pioglitatsonilla, metformiinilla ja glibenklamidilla yhdessä vildagliptiinin kanssa tehtyjen kliinisten tutkimusten tulokset eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia vertailuryhmässä.
Digoksiinilla (p-glykoproteiinin substraatti) ja varfariinilla (CYP2C9: n substraatti) tehdyt lääkeaineinteraktiotutkimukset eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, kun niitä annettiin samanaikaisesti vildagliptiinin kanssa.
Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia on tehty amlodipiinilla, ramipriilillä, valsartaanilla ja simvastatiinilla terveillä koehenkilöillä. Näissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, kun niitä annettiin samanaikaisesti vildagliptiinin kanssa. Tätä näyttöä ei kuitenkaan vahvistettu viitepopulaatiossa.
Yhdistelmä ACE: n estäjien kanssa
Angioedeeman riski saattaa olla suurentunut potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti ACE: n estäjiä (ks. Kohta 4.8).
Kuten muutkin suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, vildagliptiinin hypoglykeeminen vaikutus voi heikentyä joillakin vaikuttavilla aineilla, mukaan lukien tiatsidit, kortikosteroidit, kilpirauhaslääkkeet ja sympatomimeetit.
Metformiini
Yhteiskäyttöä ei suositella
Alkoholi
Akuuttiin alkoholimyrkytykseen liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosiriski erityisesti paaston, aliravitsemuksen tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
Jodatut varjoaineet
Metformiinin anto on lopetettava ennen kuvantamista tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin vähintään 48 tuntia on kulunut tutkimuksen jälkeen, jos munuaisten toiminta on arvioitu uudelleen ja sen on todettu olevan vakaa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Kationiset aktiiviset ainesosat
Munuaisten tubulaarisen erityksen kautta eliminoituvat kationiset vaikuttavat aineet (esim. Simetidiini) voivat olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne kilpailevat samojen munuaistiehyiden kuljetusjärjestelmien kanssa ja vähentävät siten metformiinin eliminaatiota ja lisäävät maitohappoasidoosin riskiä. on osoitettu, että simetidiini, joka annetaan 400 mg kahdesti vuorokaudessa, lisää metformiinille systeemistä altistusta (AUC) 50%. Siksi glukoositasapainon huolellista seurantaa, annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa ja muutoksia diabeteshoidossa tulee harkita annettaessa samanaikaisesti kationisia lääkevalmisteita, jotka eliminoituvat munuaistiehyiden kautta (ks. Kohta 4.4).
Yhdistykset, jotka tarvitsevat varotoimia käyttöön
Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa haitallisesti munuaisten toimintaan ja siten lisätä maitohappoasidoosin riskiä, esim. Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset syklo -oksigenaasi (COX) II: n estäjät, ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat ja diureetit, erityisesti loop -diureetit. Kun näitä lääkevalmisteita käytetään yhdessä metformiinin kanssa, munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti.
Glukokortikoideilla, beeta-2-agonisteilla ja diureeteilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus. Potilaalle on kerrottava asiasta ja verensokeri on seurattava useammin, erityisesti hoidon alussa, ja tarvittaessa Eucreas -annosta voidaan muuttaa samanaikaisen hoidon aikana ja sen lopettamisen yhteydessä.
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät (ACE: n estäjät) voivat alentaa verensokeria. Tarvittaessa hypoglykeemisen lääkkeen annosta on muutettava hoidon aikana toisen lääkkeen kanssa samanaikaisesti ja sen lopettamisen yhteydessä.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Eucreasin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Vildagliptiinilla tehdyt eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta suurilla annoksilla. Metformiinilla tehdyt eläinkokeet eivät ole osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Eläimillä tehdyt tutkimukset vildagliptiinilla ja metformiinilla eivät osoittaneet teratogeenisuutta sikiötoksiset vaikutukset äidille myrkyllisinä annoksina (ks. kohta 5.3) Mahdollinen riski ihmisille on tuntematon Eucreasia ei tule käyttää raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että sekä vildagliptiini että metformiini erittyvät maitoon. Ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini äidinmaitoon, mutta metformiini erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Eucreas -valmistetta ei pidä käyttää imetyksen aikana joko metformiinin aiheuttaman vastasyntyneen mahdollisen hypoglykemian riskin vuoksi tai koska vildagliptiinin käytöstä ihmisillä ei ole tietoja (ks. Kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Tutkimuksia Eucreasin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tehty (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.Potilaiden, jotka kokevat huimausta haittavaikutuksena, on vältettävä ajamista tai koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset -
Eucreasilla ei ole tehty kliinisiä terapeuttisia tutkimuksia. Eucreasin bioekvivalenssi samanaikaisesti annetun vildagliptiinin ja metformiinin kanssa on kuitenkin osoitettu (ks. Kohta 5.2). Tässä esitetyt tiedot koskevat vildagliptiinin ja metformiinin samanaikaista antamista, jolloin vildagliptiini lisättiin metformiiniin. Tutkimuksia, joissa metformiinia olisi lisätty vildagliptiiniin, ei ole tehty.
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Useimmat haittavaikutukset olivat luonteeltaan lieviä ja ohimeneviä eivätkä vaatineet hoidon keskeyttämistä.
Harvinaisia maksan toimintahäiriöitä (mukaan lukien hepatiitti) on raportoitu vildagliptiinin käytön yhteydessä. Näissä tapauksissa potilaat olivat yleensä oireettomia ilman kliinisiä seurauksia ja maksan toiminta palautui normaaliksi hoidon lopettamisen jälkeen. Jopa 24 viikkoa kestäneistä kontrolloiduista monoterapia- tai lisähoitotutkimuksista saatujen tietojen perusteella ALAT- tai ASAT-arvojen nousun esiintyvyys ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (luokiteltu esiintyviksi vähintään kahdessa peräkkäisessä kontrollissa tai viimeisellä käynnillä hoidon aikana) oli 0,2%, 0,3% ja 0,2% vildagliptiini 50 mg kerran vuorokaudessa, vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa ja kaikki vertailuaineet.
Vildagliptiinin käytön yhteydessä on raportoitu harvinaisia angioedeemaa, joiden esiintyvyys on samanlainen kuin kontrolliryhmässä.Valtaosa tapauksista raportoitiin, kun vildagliptiinia annettiin yhdessä ACE: n estäjän kanssa.Useimmat tapahtumat olivat kohtalaisia ja hävisivät vildagliptiinihoidon aikana.
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset, jotka on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet vildagliptiinia kaksoissokkotutkimuksissa monoterapiana ja lisäaineina, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja absoluuttisen esiintymistiheyden mukaan. Taulukossa 5 luetellut haittavaikutukset perustuvat Euroopan (EU) tasolla saatavilla olevaan metformiinin valmisteyhteenvedon tietoihin. Esiintymistiheydet määritellään hyvin yleisiksi (≥1 / 10), yleisiksi (≥1 / 100, ≤1/10), melko harvinaisiksi (≥1 / 1000,
Taulukko 1 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa yhdessä metformiinin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen ja metformiiniin kaksoissokkotutkimuksissa (N = 208)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin yhdistelmää vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa ja metformiini, haittavaikutuksista johtuvaa peruuttamista ei raportoitu ei vildagliptiini 100 mg vuorokaudessa plus metformiini -ryhmässä eikä lumelääkettä ja metformiinia saaneessa ryhmässä.
Kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemian ilmaantuvuus oli yleistä potilailla, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa (1%), ja melko harvinaisia potilailla, jotka saivat lumelääkettä + metformiinia (0,4%). Vakavia tapahtumia ei raportoitu.
Kliinisissä tutkimuksissa paino ei muuttunut lähtötasosta, kun 100 mg vildagliptiinia vuorokaudessa yhdistettiin metformiiniin (+0,2 kg ja -1,0 kg vildagliptiinia ja lumelääkettä vastaavasti).
Yli 2 vuotta kestäneet kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet ylimääräisiä turvallisuussignaaleja tai odottamattomia riskejä, kun vildagliptiini yhdistettiin metformiinin kanssa.
Yhdistelmä sulfonyyliurean kanssa
Taulukko 2 Haittavaikutukset, joita raportoitiin potilailla, jotka saivat vildagliptiiniä 50 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa (N = 157)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Vildagliptiini + metformiini + glimepiridi -hoitoryhmässä ei raportoitu haittavaikutuksista johtuvaa peruuttamista, kun lumeryhmässä + metformiini + glimepiridi -hoitoryhmässä oli 0,6%.
Hypoglykemian ilmaantuvuus oli yleistä molemmissa hoitoryhmissä (5,1% vildagliptiini + metformiini + glimepiridiryhmässä ja 1,9% lumelääke + metformiini + glimepiridiryhmässä). Yksi tapahtuma raportoitiin vildagliptiiniryhmässä.
Tutkimuksen lopussa vaikutus keskimääräiseen ruumiinpainoon oli neutraali (+0,6 kg vildagliptiiniryhmässä ja -0,1 kg lumelääkeryhmässä).
Yhteys insuliinin kanssa
Taulukko 3 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa yhdessä insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman) kaksoissokkotutkimuksissa (N = 371)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin yhdistelmää vildagliptiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa ja insuliini samanaikaisesti metformiinin kanssa tai ilman sitä, haittavaikutuksista johtuvien vieroitusoireiden kokonaismäärä oli 0,3% vildagliptiinihoitoa saaneessa ryhmässä.
Hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen molemmissa hoitoryhmissä (14,0% vildagliptiiniryhmässä ja 16,4% lumelääkeryhmässä). Kaksi potilasta vildagliptiiniryhmässä ja 6 potilasta lumelääkeryhmässä koki vakavia hypoglykemiatapahtumia.
Tutkimuksen lopussa vaikutus keskimääräiseen ruumiinpainoon oli neutraali (+0,6 kg lähtötasosta vildagliptiiniryhmässä eikä painomuutosta lumelääkeryhmässä).
Lisätietoja kiinteän yhdistelmän yksittäisistä vaikuttavista aineista
Vildagliptiini
Taulukko 4 Haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg vuorokaudessa monoterapiana kaksoissokkotutkimuksissa (N = 1855)
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Haittavaikutuksista johtuvien kontrolloitujen monoterapiatutkimusten peruuttamisen yleisyys ei ollut suurempi potilailla, joita hoidettiin vildagliptiinilla annoksilla 100 mg vuorokaudessa (0,3%) verrattuna lumelääkettä (0,6%) tai vertailulääkkeitä (0,5%) saaneisiin potilaisiin.
Vertailukontrolloiduissa monoterapiatutkimuksissa hypoglykemia oli harvinaista ja raportoitiin 0,4%: lla (7/1 1855) potilaista, jotka saivat vildagliptiinia 100 mg: n vuorokausiannoksella verrattuna 0,2%: iin (2/1082) potilaista vertailuryhmässä tai lumelääkeryhmässä , ilman vakavia tai vakavia tapahtumia.
Kliinisissä tutkimuksissa paino ei muuttunut lähtötasosta, kun vildagliptiinia annettiin 100 mg vuorokaudessa monoterapiana (-0,3 kg ja -1,3 kg vildagliptiinia ja lumelääkettä vastaavasti).
Enintään 2 vuotta kestäneet kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet ylimääräisiä turvallisuussignaaleja tai odottamattomia riskejä, kun vildagliptiini yhdistettiin metformiinin kanssa.
Metformiini
Taulukko 5 Metformiinikomponenttiin liittyvät haittavaikutukset
* B12 -vitamiinin imeytymisen heikkenemistä ja seerumipitoisuuksien laskua on havaittu hyvin harvoin potilailla, jotka ovat saaneet metformiinia pitkään aikaan. Jos potilaalla on megaloblastinen anemia, on suositeltavaa harkita tätä etiologiaa.
** Yksittäisiä raportteja maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista tai hepatiitista, jotka hävisivät metformiinihoidon lopettamisen jälkeen.
Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset ilmenevät useammin hoidon alussa ja häviävät useimmissa tapauksissa itsestään.Näiden estämiseksi on suositeltavaa, että metformiini otetaan kahdessa vuorokaudessa aterian yhteydessä tai sen jälkeen. Jopa hidas annoksen nostaminen voi parantaa. .
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Taulukko 6 Markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus -
Eucreasin yliannostuksesta ei ole tietoja.
Vildagliptiini
Vildagliptiinin yliannostuksesta on vain vähän tietoa.
Oireet
Tietoa vildagliptiinin yliannostuksen todennäköisistä oireista saatiin annoksen suurentamisen siedettävyystutkimuksesta terveillä koehenkilöillä, joita hoidettiin vildagliptiinilla 10 päivän ajan. 400 mg: n annoksella oli kolme lihaskiputapausta ja yksittäistapauksia lievästä ja ohimenevästä parestesiasta, kuumeesta, turvotuksesta ja ohimenevästä lipaasipitoisuuden noususta. Yhdellä potilaalla 600 mg: n annoksella kehittyi jalkojen ja käsien turvotus ja kreatiinifosfokinaasin (CPK), AST: n, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja myoglobiinin pitoisuudet. Kolme muuta henkilöä kehitti jalkojen turvotusta ja parestesiaa kahdessa tapauksessa.Kaikki oireet ja laboratoriohäiriöt hävisivät ilman hoitoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Metformiini
Vakava metformiinin yliannostus (tai samanaikainen maitohappoasidoosiriski) voi johtaa maitohappoasidoosiin, joka on hätätilanne ja joka on hoidettava sairaalassa.
Hoito
Tehokkain tapa poistaa metformiini on hemodialyysi, mutta Vildagliptiinia ei voida poistaa hemodialyysillä, vaikka tärkein hydrolyysistä peräisin oleva metaboliitti voi olla (LAY 151).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet, oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden yhdistelmät.
ATC -koodi: A10BD08.
Toimintamekanismi
Eucreas yhdistää kaksi hypoglykeemistä ainetta, joilla on toisiaan täydentävät toimintamekanismit, joilla parannetaan verensokerin hallintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: vildagliptiini, joka on osa haiman saarekesimulaattoreita, ja metformiinihydrokloridi, joka on biguanidiluokan komponentti.
Vildagliptiini kuuluu haiman saarekemodulaattorien luokkaan ja on tehokas ja selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjä. Metformiini vaikuttaa pääasiassa vähentämällä maksan endogeenistä glukoosituotantoa.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Vildagliptiini
Vildagliptiini toimii pääasiassa estämällä DPP-4: tä, entsyymiä, joka on vastuussa inkretiinien GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) hajoamisesta.
Vildagliptiinin anto johtaa DPP-4-aktiivisuuden nopeaan ja täydelliseen estoon, mikä johtaa lisääntyneeseen endogeeniseen paastoon ja inkretiinin GLP-1- ja GIP-pitoisuuksiin aterian jälkeen.
Lisäämällä endogeenisiä inkretiinipitoisuuksia vildagliptiini lisää beetasolujen herkkyyttä glukoosille, mikä parantaa glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä. Vildagliptiinihoito 50-100 mg vuorokaudessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla parani merkittävästi i merkki beetasolujen toiminnasta, mukaan lukien HOMA-β (Homeostaasin mallin arviointi -β), proinsuliinin suhde insuliiniin ja beetasolujen vasteherkkyyden mittaukset aterioiden siedettävyystestissä, kun näytteitä otetaan usein. Ei-diabeetikoilla (normaali verensokeri) vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä alenna glukoosipitoisuutta.
Lisäämällä endogeenisiä GLP-1-pitoisuuksia vildagliptiini lisää myös alfa-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä johtaa glukagonin eritykseen paremmin glukoosimäärille.
Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemiassa, joka johtuu inkretiinipitoisuuden noususta, vähentää paasto- ja aterianjälkeistä maksan glukoosituotantoa, mikä johtaa verensokerin laskuun.
Vildagliptiinihoidossa ei havaita kohonneiden GLP-1-tasojen vaikutusta, joka hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
Metformiini
Metformiini on biguanidi, jolla on hypoglykeemisiä vaikutuksia ja joka alentaa sekä perus- että aterian jälkeistä plasman glukoosia. Se ei stimuloi insuliinin eritystä, joten se ei aiheuta hypoglykemiaa tai painonnousua.
Metformiini voi alentaa glukoositasoa kolmella mekanismilla:
- vähentää maksan glukoosin tuotantoa estämällä glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä;
- lihaksessa kohtalaisesti lisääntyvä insuliiniherkkyys, paraneminenotto ja glukoosin perifeerinen käyttö;
- glukoosin imeytymisen hidastuminen suolistossa.
Metformiini stimuloi glykogeenin solunsisäistä synteesiä toimimalla glykogeenisyntaasilla ja lisää tietyntyyppisten kalvon glukoosikuljettimien (GLUT-1 ja GLUT-4) kuljetuskapasiteettia.
Ihmisillä, riippumatta sen vaikutuksesta verensokeriin, metformiinilla on suotuisia vaikutuksia rasva-aineenvaihduntaan.Tämä on osoitettu terapeuttisilla annoksilla keskipitkän tai pitkän aikavälin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa seerumin kokonaiskolesterolia, LDL-kolesterolia ja triglyseridejä.
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) satunnaistetussa prospektiivisessa tutkimuksessa todettiin verensokerin intensiivisen hallinnan pitkän aikavälin hyöty tyypin 2 diabeteksessa.
-diabetekseen liittyvien komplikaatioiden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen metformiiniryhmässä (29,8 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) verrattuna pelkkään ruokavalioon (43,3 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0, 0023 ja verrattuna sulfonyyliurean ja insuliinin monoterapiaryhmien yhdistelmään (40,1 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0,0034;
-diabetekseen liittyvän kuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 7,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 12,7 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, p = 0,017;
-kokonaiskuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 13,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta verrattuna pelkkään ruokavalioon 20,6 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,011) ja sulfonyyliurea-monoterapian ja insuliinin yhdistelmä 18,9 tapahtumaa / 1000 potilasta- vuotta (p = 0,021);
-sydäninfarktin absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiini 11 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 18 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,01).
Kliininen teho ja turvallisuus
Vildagliptiini, joka annettiin potilaille, joiden glukoositasapaino oli epätyydyttävä metformiinihoidosta huolimatta, 6 kuukauden hoidon jälkeen lisäsi tilastollisesti merkitsevää keskimääräistä HbA1c -arvon laskua lumelääkkeeseen verrattuna (erot ryhmien välillä -0,7%: sta -1,1%: iin 50 mg ja 100 mg vildagliptiinilla) mg) HbA1c -arvon lasku ≥ 0,7% lähtötilanteesta oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi molemmissa vildagliptiini ja metformiini -ryhmissä (46% ja 60%) verrattuna metformiinia ja lumelääkettä saaneisiin (20%).
24 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin pioglitatsoniin (30 mg kerran vuorokaudessa) potilailla, joiden metformiinihoito oli riittämätön (keskimääräinen vuorokausiannos: 2020 mg). Verrattuna lähtötilanteen HbA1c -arvoon 8,4%, keskimääräinen väheneminen oli -0,9% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän kanssa ja -1,0% pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmän kanssa. Potilailla, jotka saavat pioglitatsonia yhdessä metformiinin kanssa, keskimääräinen painonnousu on +1,9 kg havaittiin verrattuna +0,3 kg: iin niillä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa.
Enintään 2 vuotta kestäneessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin glimepiridiin (enintään 6 mg / vrk - 2 vuoden keskimääräinen annos: 4,6 mg) metformiinilla hoidetuilla potilailla. (Keskimääräinen vuorokausiannos : 1894 mg). Vuoden kuluttua keskimääräinen HbA1c -arvon lasku oli -0,4% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmän kanssa ja -0,5% glimepiridin ja metformiinin yhdistelmän kanssa verrattuna keskimääräiseen lähtötason HbA1c -arvoon 7,3%. Kehon painon muutos oli -0,2 kg vildagliptiinilla ja +1,6 kg glimepiridillä. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi vildagliptiiniryhmässä (1,7%) kuin glimepiridiryhmässä (16,2%). Tutkimuksen päätetapahtumassa (2 vuotta) molemmissa hoitoryhmissä HbA1c: n havaittiin olevan samanlainen kuin lähtötasot ja painon muutokset ja erot hypoglykemiassa säilyivät.
52 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa vildagliptiiniä (50 mg kahdesti vuorokaudessa) verrattiin gliklatsidiin (keskimääräinen vuorokausiannos: 229,5 mg) potilailla, jotka eivät saaneet riittävästi hoitoa metformiinilla (metformiiniannos 1928 mg / vrk). Vuoden kuluttua HbA1c: n keskimääräinen väheneminen oli -0,81% vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidossa (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 8,4%) ja -0,85% gliklatsidin ja metformiinin yhdistelmän kanssa (keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c 8,5%)); tilastollinen ei -huonommuus saavutettiin (95%: n luottamusväli -0,11 -0,20). Kehon painon muutos oli + 0,1 kg vildagliptiinilla, kun painonnousu oli +1,4 kg gliklatsidilla.
Vildagliptiinin ja metformiinin kiinteän yhdistelmän (titrattu asteittain annokseen 50 mg / 500 mg kahdesti vuorokaudessa tai 50 mg / 1000 mg kahdesti vuorokaudessa) tehokkuutta hoidona arvioitiin 24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa. HbA1c -arvo laski -1,82% vildagliptiini / metformiini 50 mg / 1000 mg kahdesti vuorokaudessa, -1,61% vildagliptiini / metformiini 50 mg / 500 mg kahdesti vuorokaudessa, -1,36% metformiinilla 1000 mg kahdesti vuorokaudessa ja - 1,09 % vildagliptiinilla 50 mg kahdesti vuorokaudessa lähtötilanteen keskimääräisestä HbA1c -arvosta 8,6 % alkaen. HbA1c -arvon lasku potilailla, joiden lähtötaso oli ≥10,0%, oli näkyvämpi.
24 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 318 potilasta, arvioitiin vildagliptiinin (50 mg kahdesti vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta yhdessä metformiinin (≥ 1500 mg vuorokaudessa) ja glimepiridin (≥ 4 mg) kanssa. Vildagliptiini yhdessä metformiinin ja glimepiridin kanssa vähensi merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna.
24 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 449 potilasta, arvioitiin vildagliptiinin (50 mg kahdesti vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä vakaan annoksen perus- tai esisekoitettua insuliinia (keskimääräinen vuorokausiannos 41) metformiinia (N = 276) tai ilman metformiinia (N = 173). Vildagliptiini yhdessä insuliinin kanssa laski merkittävästi HbA1c -arvoa lumelääkkeeseen verrattuna. Yleisväestössä lumelääkkeellä korjattu HbA1c -arvon keskimääräinen väheneminen 8,8%: n keskimääräisestä HbA1c -arvosta oli -0,72%. Alaryhmissä, jotka saivat insuliinia samanaikaisesti metformiinin kanssa tai ilman sitä, HbA1c: n keskimääräinen lumelääkekohtainen väheneminen oli -0,63% ja -0,84%. Yleisväestössä hypoglykemian ilmaantuvuus oli 8,4% vildagliptiiniryhmässä ja 7,2% lumeryhmässä, vildagliptiinia saaneilla potilailla ei havaittu painonnousua (+0,2 kg), kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla paino oli laskenut (-0,7 kg).
Toisessa 24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli pitkälle edennyt tyypin 2 diabetes, jota ei saatu riittävästi hallintaan insuliinilla (lyhyt ja pidempi vaikutus, keskimääräinen insuliiniannos 80 IU / vrk), keskimääräinen HbA1c-arvon lasku, kun vildagliptiini (50 mg kahdesti vuorokaudessa) lisättiin insuliini oli tilastollisesti ja merkittävästi suurempi kuin lumelääke + insuliini (0,5% vs. 0,2%). Hypoglykemian ilmaantuvuus oli pienempi vildagliptiiniryhmässä kuin lumeryhmässä (22,9% vs. 29,6%).
Sydän- ja verisuonitautien riski
Meta-analyysi 25 vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta, jotka kestivät yli 2 vuotta riippumattomasti ja tulevaisuudessa palkituista sydän- ja verisuonitapahtumista. Tämä analyysi osoitti, että vildagliptiinihoitoon ei liittynyt kohonnutta sydän- ja verisuonitautien riskiä verrattuna vertailuihin. Todistettujen kardiovaskulaaristen ja aivoverenkierron (CCV) tapahtumien yhdistetty päätetapahtuma [akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS), ohimenevä iskeeminen kohtaus (todisteita sydänkohtauksesta kuvantamisessa), aivohalvaus tai CCV -kuolema] oli sama vildagliptiinilla verrattuna vertailuaineiden yhdistelmään aktiivinen ja lumelääke [Mantel-Haenszelin riskisuhde 0,84 (95%: n luottamusväli 0,63-1,12)]. Yhteensä 99 potilasta 8 956 potilaasta vildagliptiiniryhmässä ilmoitti tapahtumasta verrattuna 91 potilaaseen 6061 potilaasta vertailuryhmässä.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmästä kaikille tyypin 2 diabetesta sairastavien lapsipotilaiden alaryhmille (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Eucreas
Imeytyminen
Bioekvivalenssi on osoitettu kolmen Eucreas -vahvuuden (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ja 50 mg / 1000 mg) ja vildagliptiinin ja metformiinihydrokloriditabletin vapaan yhdistelmän välillä vastaavina annoksina.
Ruoka ei vaikuta vildagliptiinin Eucreas -valmisteen imeytymisasteeseen ja -nopeuteen. Metformiinin imeytymisnopeus ja -aste Eucreas 50 mg / 1000 mg: sta vähenivät ruoan kanssa annettuna, mikä osoittaa Cmax: n 26%: n pienenemisen, AUC: n 7%: n pienenemisen ja Tmax -arvon hidastumisen (2, 0 - 4,0 tuntia).
Alla olevat tiedot heijastavat Eucreasin yksittäisten vaikuttavien aineiden farmakokineettisiä ominaisuuksia.
Vildagliptiini
Imeytyminen
Paastotilassa oraalisen annon jälkeen vildagliptiini imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,7 tunnin kuluttua. Ruoka hidastaa hieman (2,5 tuntia) huippupitoisuuden saavuttamista plasmassa, mutta ei muuta kokonaisaltistusta (AUC). ei ole kliinisesti merkittävä, joten vildagliptiini voidaan ottaa ruoasta riippumatta. Absoluuttinen hyötyosuus on 85%.
Jakelu
Vildagliptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (9,3%) ja vildagliptiini jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Laskimonsisäisen annon jälkeen vildagliptiinin (Vss) keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus on 71 litraa, mikä viittaa ekstravaskulaariseen jakautumiseen.
Biotransformaatio
Ihmisillä aineenvaihdunta on vildagliptiinin tärkein eliminaatioreitti ja sen osuus annoksesta on 69%. Päämetaboliitti (LAY 151) on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syanoryhmän hydrolyysituote ja sen osuus on 57% annoksesta. amidin hydrolyysituotteesta (4% annoksesta). DPP-4 edistää osittain vildagliptiinihydrolyysiä yhden tutkimuksen mukaan in vivo suoritettiin käyttäen DPP-4-vapaita rottia. Vildagliptiini ei metaboloidu kvantifioitavissa määrin CYP 450 -entsyymien välityksellä, joten vildagliptiinin metaboliseen puhdistumaan ei odoteta vaikuttavan CYP 450: n estäjien ja / tai indusoivien lääkkeiden samanaikainen käyttö. in vitro osoitti, että vildagliptiini ei estä / indusoi CYP 450 -entsyymejä. kun sitä annetaan samanaikaisesti.
Eliminaatio
[14C] vildagliptiinin oraalisen annon jälkeen noin 85% annoksesta erittyy virtsaan ja 15% annoksesta erittyy ulosteeseen. Oraalisen annon jälkeen muuttumaton vildagliptiini erittyy munuaisten kautta 23% annoksesta. Terveillä koehenkilöillä laskimonsisäisen annon jälkeen vildagliptiinin kokonaisplasma ja munuaispuhdistuma ovat 41 ja 13 l / tunti. keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Suun kautta annon jälkeen eliminaation puoliintumisaika on noin 3 tuntia.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Terapeuttisella annosalueella vildagliptiinin Cmax ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) suurenevat suunnilleen suhteessa annokseen.
Erityiset potilasryhmät
Sukupuoli: Vildagliptiinin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja terveiden mies- ja naispotilaiden välillä "laajalla ikä- ja painoindeksillä (BMI)". Sukupuoli ei vaikuttanut vildagliptiinin aiheuttamaan DPP-4-estoon.
Ikä: Iäkkäillä terveillä koehenkilöillä (≥ 70 vuotta) vildagliptiinin (100 mg kerran vuorokaudessa) kokonaisaltistus kasvoi 32% ja plasman huippupitoisuus kasvoi 18% verrattuna terveisiin nuoriin. (18-40 vuotta) Näitä muutoksia ei kuitenkaan pidetä kliinisesti merkityksellisinä: Ikä ei vaikuta vildagliptiinin aiheuttamaan DPP-4: n estoon.
Maksan vajaatoiminta: Vildagliptiinialtistuksessa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia (enintään ≥ 30%) potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea (Child-Pugh A-C) maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta: Henkilöillä, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, systeeminen vildagliptiinialtistus suureni (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) ja kokonaispuhdistuma pieneni verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali.
Etniset ryhmät: Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että etnisyydellä ei ole suurta vaikutusta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.
Metformiini
Imeytyminen
Suun kautta otetun metformiiniannoksen jälkeen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua. 500 mg: n metformiinitabletin absoluuttinen hyötyosuus on noin 50--60% terveillä koehenkilöillä. Suun kautta otetun annoksen jälkeen ulosteessa on 20-30%imeytymätöntä fraktiota.
Oraalisen annon jälkeen metformiinin imeytyminen on kylläistä ja epätäydellistä.Oletetaan, että metformiinin imeytymiskinetiikka on epälineaarinen.Annoksilla ja metformiinin normaalin annostuksen mukaisesti vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 24-48 kuluessa. tuntia ja ovat yleensä alle 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinipitoisuuden maksimipitoisuus (Cmax) ei ylittänyt 4 μg / ml edes suurimmilla annoksilla.
Ruoka hidastaa ja vähentää metformiinin imeytymistä hieman. 850 mg: n annoksen antamisen jälkeen huippupitoisuus plasmassa oli 40% pienempi, AUC pieneni 25% ja aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa pidentyi 35 minuutilla. Tämän pienenemisen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Jakelu
Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Metformiini jakautuu punasoluihin Keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd) vaihteli välillä 63 - 276 litraa.
Aineenvaihdunta
Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Metaboliitteja ei ole tunnistettu ihmisillä.
Eliminaatio
Metformiini eliminoituu munuaisten kautta. Metformiinin munuaispuhdistuma on> 400 ml / min, mikä osoittaa, että metformiini eliminoituu glomerulussuodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Suun kautta otetun annoksen jälkeen näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia.Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniiniin ja siten eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa metformiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Eucreasiin liittyvillä aineilla on tehty eläinkokeita, joiden kesto on enintään 13 viikkoa. Seuraavia tietoja on saatu vildagliptiinilla tai metformiinilla tehdyistä yksittäisistä tutkimuksista.
Vildagliptiini
Sydämen sisäisen impulssin johtumisen viivästymistä havaittiin koirilla ilman vaikutusta annoksella 15 mg / kg (7 kertaa ihmisen altistus Cmax-arvon perusteella).
Rotilla ja hiirillä havaittiin vaahtoavien alveolaaristen makrofagien kertymistä keuhkoihin. Vaikutukseton annos oli 25 mg / kg (5 kertaa ihmisen altistus AUC: n perusteella) rotilla ja 750 mg / kg (142 kertaa ihmisen altistus) hiirillä.
Ruoansulatuskanavan oireita, erityisesti pehmeitä ulosteita, limakalvon ulosteita, ripulia ja suurilla annoksilla verta ulosteessa on havaittu koirilla. Vaikutuksetonta tasoa ei ole vahvistettu.
Perinteisissä genotoksisuustutkimuksissa in vitro Ja in vivo vildagliptiini ei ollut mutageeninen.
Rotilla tehdyssä hedelmällisyyttä ja alkion kehitystä koskevassa tutkimuksessa ei osoitettu, että vildagliptiini heikentäisi hedelmällisyyttä, lisääntymiskykyä tai alkion varhaista kehitystä. Alkion ja sikiön toksisuutta arvioitiin rotilla ja kaneilla. Rotilla havaittiin lisääntyvää kelluvien kylkiluiden esiintyvyyttä äidin ruumiinpainon muuttuessa, mutta vaikutuksettomana annoksena 75 mg / kg (10 kertaa ihmisen altistus) .Kaneilla sikiön painon lasku ja luuston muutokset kehityksen viivästymiseen viittaavia, havaittiin vain, jos äidille tapahtui vakavaa myrkyllisyyttä, ja vaikutukseton annos oli 50 mg / kg (9-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna). Rotilla suoritettiin pre- ja postnataalista kehitystä koskeva tutkimus. vain yhdessä äidin toksisuuden kanssa ≥ 150 mg / kg ja sisältäen ohimenevän ruumiinpainon vähenemisen ja motorisen aktiivisuuden vähenemisen F1 -sukupolvessa.
Kahden vuoden karsinogeenisuustutkimus rotilla suoritettiin suun kautta annoksilla, jotka olivat enintään 900 mg / kg (noin 200 kertaa ihmisen altistus suurimmalla suositellulla annoksella). Vildagliptiinistä johtuvien kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä ei havaittu.Toinen kaksivuotinen karsinogeenisuustutkimus tehtiin hiirillä, joiden oraaliset annokset olivat enintään 1000 mg / kg. kg (59 kertaa ihmisen altistus) ja 100 mg / kg (16 kertaa ihmisen altistus). Näiden kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä hiirillä ei pidetty merkittävänä riskinä ihmisille vildagliptiinin ja sen tärkeimmän metaboliitin genotoksisuuden puuttumisen, kasvainten kehittymisen yhdellä lajilla ja kaikkien perusteella. Korkea systeeminen altistussuhde, jolla kasvaimia havaittiin .
13 viikkoa kestäneessä apinoiden toksikologisessa tutkimuksessa cynomolgus ihovaurioita on raportoitu annoksilla ≥ 5 mg / kg / vrk. Vauriot olivat jatkuvasti paikallisia raajoihin (kädet, jalat, korvat ja häntä). Annoksella 5 mg / kg / vrk (suunnilleen sama kuin ihmisen AUC 100 mg: n annoksen jälkeen) havaittiin vain rakkuloita. Nämä taantuivat hoidosta huolimatta, eikä niihin liittynyt histopatologisia poikkeavuuksia. Annoksilla ≥ 20 mg / kg / vrk (noin 3 kertaa AUC ihmisillä 100 mg: n annoksen jälkeen) havaittiin ihon, kuorien ja hännän haavaumien kuorinta ja kuorinta sekä niihin liittyvät histopatologiset muutokset. Häntän nekroottisia vaurioita havaittiin annoksilla ≥ 80 mg / kg / vrk. Neljän viikon toipumisajan aikana ihovauriot eivät taantuneet apinoilla, joita hoidettiin 160 mg / kg / vrk.
Metformiini
Ei-kliiniset tiedot metformiinista eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus, karsinogeenisuus ja lisääntymistoksisuus.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Tabletin ydin:
Hydroksipropyyliselluloosa
Magnesiumstearaatti
Päällystyskalvo:
Hypromelloosi
Titaanidioksidi (E 171)
Keltainen rautaoksidi (E 172)
Makrogoli 4000
Talkki
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 vuotta
PCTFE / PVC / Alu 18 kuukautta
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa (läpipainopakkaus) suojataksesi lääkettä kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaus (PA / Alu / PVC / Alu)
Saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 10, 30, 60, 120, 180 tai 360 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkauksissa, jotka sisältävät 120 (2 pakkausta 60), 180 (3 pakkausta 60) tai 360 (6 pakkausta 60) päällystettyä tablettia. Elokuva .
Polyklorotrifluorietyleeni (PCTFE) / PVC / Alu -läpipainopakkaukset
Saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 10, 30, 60, 120, 180 tai 360 kalvopäällysteistä tablettia ja monipakkauksissa, jotka sisältävät 120 (2 pakkausta 60), 180 (3 pakkausta 60) tai 360 (6 pakkausta 60) päällystettyä tablettia. Elokuva .
Kaikkia pakkauskokoja ja vahvuuksia ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/7/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/7/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/7/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 14. marraskuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 23. heinäkuuta 2012