XARELTO - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Xarelto - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Rivaroksabaani

Xarelto 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Xarelto -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

Xarelto 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Xarelto 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Xarelto 15 mg kalvopäällysteiset tabletit, Xarelto 20 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Xareltoa käytetään? Mitä varten se on?

Sinulle annettiin Xarelto -valmistetta, koska sinulla on diagnosoitu akuutti sepelvaltimotauti (sairaussarja, johon kuuluu sydänkohtaus ja epästabiili angina pectoris, vakava rintakipu) ja olet havainnut joidenkin sydämen merkkiaineiden lisääntymistä verikokeissa.

Aikuisilla Xarelto vähentää toisen sydänkohtauksen riskiä tai riskiä kuolla sydän- tai verisuonisairauteen.

Xarelto sisältää vaikuttavana aineena rivaroksabaania ja kuuluu antitromboottisten lääkkeiden ryhmään. Sen vaikutus johtuu hyytymistekijän (tekijä Xa) estämisestä, jota seuraa veren vähentynyt taipumus muodostaa hyytymiä.

Xarelto -valmistetta ei anneta yksin sinulle. Lääkärisi määrää sinulle myös:

asetyylisalisyylihappo (tunnetaan myös nimellä aspiriini) tai
asetyylisalisyylihappo ja klopidogreeli tai tiklopidiini.

Vasta -aiheet Kun Xarelto -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota Xareltoa

jos olet allerginen rivaroksabaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos sinulla on liiallinen verenvuoto (verenvuoto)
jos sinulla on jokin kehon osa sairaus tai tila, joka lisää vakavan verenvuodon riskiä (esim. mahahaava, haava tai verenvuoto aivoissa, äskettäinen aivojen tai silmäleikkaus)
jos käytät hyytymistä estäviä lääkkeitä (esim. varfariini, dabigatraani, apiksabaani tai hepariini), paitsi jos vaihdat antikoagulanttihoitoa tai saat hepariinia laskimo- tai valtimokatetrin kautta sen pitämiseksi auki.
jos sinulla on akuutti sepelvaltimotauti ja sinulla on aiemmin ollut verenvuotoa tai veritulppa aivoissa (aivohalvaus)
jos sinulla on maksasairaus, joka lisää verenvuotoriskiä,
raskauden tai imetyksen aikana

Älä ota Xarelto -valmistetta ja kerro lääkärillesi, jos jokin edellä mainituista tiloista koskee sinua.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Xarelto -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Xarelto -valmistetta

Ole erityisen varovainen Xarelto -valmisteen suhteen

- jos sinulla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten voi olla, jos sinulla on:

vaikea munuaissairaus, koska munuaisten toiminta voi muuttaa kehossa aktiivisen lääkkeen määrää
jos käytät muita hyytymistä estäviä lääkkeitä (esim. varfariini, dabigatraneteksilaatti, apiksabaani tai hepariini), jos muutat antikoagulanttihoitoa tai saat hepariinia laskimo- tai valtimokatetrin kautta sen pitämiseksi auki (ks. kohta "Muut lääkevalmisteet ja Xarelto") ")
verenvuotohäiriöt
erittäin korkea verenpaine, ei hallita lääkkeillä
maha- tai suolistosairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa, kuten suoliston tai mahalaukun tulehdus tai ruokatorven tulehdus, esimerkiksi gastroesofageaalisen refluksitaudin (sairaus, jossa mahalaukun happamuus nousee ruokatorveen) aiheuttama
silmän takaosan verisuonihäiriö (retinopatia)
keuhkosairaus, johon liittyy suurentuneet, mätäiset keuhkoputket (bronkietaasia) tai aikaisempi verenvuoto keuhkoista
kasvain, joka sijaitsee kehon kriittisessä elimessä
on yli 75 -vuotias
painaa 60 kg tai vähemmän

Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Xarelto -valmisteen ottamista. Lääkärisi päättää, pitääkö sinua hoitaa tällä lääkkeellä ja pitääkö sinua tarkkailla.

Jos joudut leikkaukseen:

On erittäin tärkeää, että otat Xarelto -valmisteen ennen leikkausta ja sen jälkeen täsmälleen lääkärisi määräämiin aikoihin.

Lapset ja nuoret

Xarelto -valmistetta ei suositella alle 18 -vuotiaille. Sen käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole riittävästi tietoa.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Xarelto -valmisteen vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

- Jos käytät:

jotkut sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli), ellei niitä anneta vain iholle
jotkut HIV: n / aidsin viruslääkkeet (esim. ritonaviiri)
muut hyytymistä estävät lääkkeet (esim. enoksapariini, klopidogreeli tai K -vitamiiniantagonistit, kuten varfariini ja asenokumaroli)
tulehdus- ja kipulääkkeet (esim. naprokseeni tai asetyylisalisyylihappo)
dronedaroni, lääke, jota käytetään eteisvärinän hoitoon

Jos jokin edellä mainituista tiloista koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Xarelto -valmisteen ottamista, sillä Xarelto -valmisteen vaikutus saattaa voimistua.Lääkärisi päättää, tuleeko sinua hoitaa tällä lääkkeellä ja onko sinua seurattava tarkasti.

Jos lääkäri katsoo, että sinulla on lisääntynyt riski saada maha- tai suolistohaava, hän voi määrätä ennaltaehkäisevän haavahoidon.

- Jos käytät:

jotkut epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali)
Mäkikuisma (Hypericum perforatum), rohdosvalmiste, jota käytetään masennukseen
rifampisiini, antibiootti

Jos jokin edellä mainituista tiloista koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Xarelto -valmisteen ottamista, sillä Xarelto -valmisteen vaikutukset voivat heikentyä. Lääkärisi päättää, pitäisikö sinua hoitaa Xarelto -valmisteella ja pitääkö sinua tarkkailla.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä käytä Xarelto -valmistetta, jos olet raskaana tai imetät.Jos raskauden mahdollisuus on olemassa, käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää Xarelto -hoidon aikana. Jos tulet raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, kerro siitä heti lääkärillesi, joka päättää hoidon jatkamisesta.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Xarelto voi aiheuttaa huimausta (yleinen haittavaikutus) tai pyörtymistä (melko harvinainen sivuvaikutus) (ks. Kohta 4, "Mahdolliset haittavaikutukset"). Jos näitä oireita ilmenee, älä aja tai käytä koneita.

Xarelto sisältää laktoosia.

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja aika Xarelto -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Mikä annos otetaan

Suositeltu annos on yksi 2,5 mg: n tabletti kahdesti vuorokaudessa. Ota Xarelto aina samaan aikaan päivästä (esimerkiksi yksi tabletti aamulla ja yksi illalla). Tämä lääke voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman.

Jos sinulla on vaikeuksia niellä tabletti kokonaisena, kysy lääkäriltäsi, miten Xarelto otetaan muuten. Tabletti voidaan murskata ja sekoittaa hieman vettä tai omenasosea juuri ennen sen ottamista.

Tarvittaessa lääkäri voi antaa sinulle murskatun Xarelto -tabletin vatsaan asetetun putken läpi.

Xarelto -valmistetta ei anneta yksin sinulle. Lääkärisi määrää sinulle myös:

asetyylisalisyylihappo (tunnetaan myös nimellä aspiriini) tai
asetyylisalisyylihappo ja klopidogreeli tai tiklopidiini.

Lääkärisi määrää oikean annoksen näitä lääkkeitä (yleensä 75-100 mg asetyylisalisyylihappoa vuorokaudessa tai 75-100 mg asetyylisalisyylihappoa vuorokaudessa ja 75 mg klopidogreelia vuorokaudessa tai tiklopidiinin normaali päiväannos. ).

Milloin aloittaa Xarelto -hoito

Xarelto -hoito on aloitettava mahdollisimman pian akuutin sepelvaltimotaudin vakiintumisen jälkeen, aikaisintaan 24 tuntia sairaalahoidon jälkeen ja kun parenteraalinen antikoagulaatio (ruiskeena) normaalisti lopetetaan. Jatka pitkään.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Xareltoa

Jos otat enemmän Xarelto -valmistetta kuin sinun pitäisi

Ota heti yhteys lääkäriisi, jos olet ottanut liian monta Xarelto -tablettia. Jos olet ottanut liikaa Xarelto -valmistetta, verenvuotoriski kasvaa.

Jos unohdat ottaa Xarelto -valmistetta

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos unohdat annoksen, ota seuraava annos tavalliseen aikaan.

Jos lopetat Xarelton käytön

Ota Xarelto -valmistetta säännöllisesti niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.

Älä lopeta Xarelto -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Xarelton sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös Xarelto voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Kuten muutkin vastaavat lääkkeet (antitromboottiset aineet), Xarelto voi aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisen verenvuodon.Valtava verenvuoto voi aiheuttaa äkillisen verenpaineen laskun (sokin) .Joissakin tapauksissa verenvuoto ei välttämättä ilmene.

Mahdolliset haittavaikutukset, jotka voivat viitata verenvuotoon:

Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:

pitkittynyt tai liiallinen verenhukka
epätavallinen heikkous, väsymys, kalpeus, huimaus, päänsärky, tuntemattoman alkuperän turvotus, hengenahdistus, rintakipu tai angina pectoris, jotka voivat olla merkkejä verenvuodosta,

Lääkäri saattaa päättää seurata sinua tarkasti tai muuttaa hoitotyyppiä.

Yleinen luettelo mahdollisista sivuvaikutuksista:

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

verenvuoto mahalaukussa tai suolistossa, virtsateiden verenvuoto (mukaan lukien veri virtsassa ja runsaat kuukautiset), nenäverenvuoto, ienverenvuoto
silmän verenvuoto (mukaan lukien verenvuoto silmänvalkuaisessa)
verenvuoto kudoksiin tai kehon onteloon (hematooma, mustelmat)
veren yskiminen
verenvuoto iholta tai ihon alle
verenvuoto leikkauksen jälkeen
veren tai nesteen menetys leikkaushaavasta
turvotus raajoissa
kipu raajoissa
kuume
punasolujen määrän väheneminen, mikä voi aiheuttaa kalpeutta ja heikkoutta tai hengenahdistusta
vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, pahoinvointi tai oksentelu, ummetus, ripuli
alhainen verenpaine (oireita ovat huimaus tai pyörtyminen seisten)
heikentynyt voima ja energia (heikkous, väsymys), päänsärky, huimaus,
ihottuma, kutina
munuaisten toimintahäiriö (voidaan todeta lääkärin tekemillä testeillä)
joidenkin maksaentsyymien nousu verikokeissa

Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

verenvuoto aivoissa tai kallon sisällä
verenvuoto yhdessä nivelessä, aiheuttaen kipua ja turvotusta
pyörtyminen
huonovointisuus
kuiva suu
nopea sydämenlyönti
allergiset reaktiot, mukaan lukien allergiset ihoreaktiot
nokkosihottuma
maksan toimintahäiriö (tämä voidaan todeta lääkärin tekemillä testeillä)
verikokeet voivat osoittaa bilirubiinin, joidenkin haiman tai maksan entsyymien tai verihiutaleiden määrän nousua

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

verenvuoto lihaksessa
paikallinen turvotus
ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
veren kertyminen (hematooma) nivusiin komplikaationa sydäntoimenpiteestä, johon kuuluu katetrin asettaminen jalan valtimoon (pseudoaneurysma)

Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

lisääntynyt paine jalkojen tai käsivarsien lihaksissa "verenvuodon" jälkeen, mikä aiheuttaa kipua, turvotusta, tuntemuksen muutoksia, tunnottomuutta tai halvaantumista (osasto -oireyhtymä "verenvuodon jälkeen")
munuaisten vajaatoiminta vaikean verenvuodon jälkeen

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu lääkkeen hyväksynnän jälkeen: angioedeema ja allerginen turvotus (kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turvotus).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP / EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Xarelto sisältää

Vaikuttava aine on rivaroksabaani. Yksi tabletti sisältää 2,5 mg rivaroksabaania.
Muut aineet ovat:

Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.

Tabletin päällyste: makrogoli 3350, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172).

Xarelto -valmisteen kuvaus ja pakkaus

Xarelto 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleankeltaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu BAYER-risti ja toiselle puolelle "2.5" ja kolmio.

Tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa, joissa on 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 tai 196 kalvopäällysteistä tablettia tai läpipainopakkaukset, joissa on 10 x 1 tai 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia tai pakkauksessa. koot moninkertaiset, joissa on 10 pakkausta, joista kukin sisältää 10 x 1 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Xarelto -ohjelmasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Pakkausten kestoaika pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO CIO 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

XARELTO 2,5 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg rivaroksabaania.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 33,92 mg laktoosia (monohydraattina), ks. kohta 4.4.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).

Pyöreät, kaksoiskuperia, vaaleankeltaiset tabletit (halkaisija 6 mm, kaarevuussäde mm), ja BAYER -risti on kaiverrettu toiselle puolelle ja "2.5" ja kolmio toiselle puolelle.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Xarelto yhdessä pelkän asetyylisalisyylihapon kanssa (asetyylisalisyylihappo(ASA) tai yhdessä ASA: n ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa on tarkoitettu aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn aikuisilla akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän (ACS) jälkeen, joilla on kohonneet sydämen biomarkkerit (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu annos on 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.

Lisäksi potilaiden tulee ottaa 75-100 mg: n vuorokausiannos tai 75-100 mg: n vuorokausiannos ASP: n lisäksi joko 75 mg: n vuorokausiannoksen tai tiklopidiinin tavanomaisen päivittäisen annoksen lisäksi.

Hoitoa on arvioitava säännöllisesti yksittäisellä potilaalla ottaen huomioon toisaalta iskeemisten tapahtumien riski ja toisaalta verenvuotoriskit. Hoidon jatkamista yli 12 kuukauden ajan on arvioitava kunkin yksittäisen potilaan perusteella, koska kokemukset enintään 24 kuukautta on rajoitettu (ks. kohta 5.1)

Xarelto -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian ACS -tapahtuman (mukaan lukien revaskularisaatiotoimenpiteet) vakautumisen jälkeen; aikaisintaan 24 tuntia sairaalahoidon jälkeen ja silloin, kun parenteraalinen antikoagulaatio tavallisesti lopetetaan.

Jos annos jää väliin, potilaan on jatkettava suositeltua säännöllistä annosta vakiintuneen annosteluohjelman mukaisesti. Kaksinkertaista annosta ei pidä ottaa korvataksesi unohtamasi annoksen.

Vaihto K -vitamiinin (AVK) antagonisteista Xarelto -hoitoon

Potilailla, jotka siirtyvät VKA -hoidosta Xarelto -valmisteeseen Xarelto -valmisteen ottamisen jälkeenKansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on väärin korkea. INR: ää ei ole tarkoitettu Xarelto -valmisteen antikoagulanttiaktiivisuuden mittaamiseen, joten sitä ei tule käyttää (ks. Kohta 4.5).

Siirtyminen Xarelto -ohjelmasta VitaminK -antagonisteihin (AVK)

Xarelto -valmisteesta AVK -hoitoon siirtymisen aikana on mahdollista riittämätön antikoagulanttivaikutus. Aina kun vaihdetaan toiseen antikoagulanttiin, on varmistettava riittävä ja jatkuva antikoagulanttitaso. Huomaa, että Xarelto voi auttaa nostamaan INR -arvoa.

Potilailla, jotka siirtyvät Xarelto -valmisteesta VKA -lääkkeisiin, VKA -lääkkeitä tulee antaa yhdessä, kunnes INR on ≥ 2,0. Siirtymävaiheen kahden ensimmäisen päivän aikana VKA -annostuksen tulee olla alkuperäinen standardi ja sen jälkeen perustua INR -arvoon. Kun Xarelto- ja AVK -lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, INR on määritettävä aikaisintaan 24 tuntia edellisen Xarelto -annoksen jälkeen, mutta ennen seuraavaa annosta. Xarelto -hoidon lopettamisen jälkeen INR voidaan määrittää luotettavasti. Vähintään 24 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta (ks. kohdat 4.5 ja 5.2).

Parenteraalisten antikoagulanttien vaihtaminen Xareltoon

Jos parenteraalista antikoagulanttia hoidetaan, lopeta parenteraalinen antikoagulanttihoito ja aloita Xarelto -hoito 0–2 tuntia ennen seuraavan parenteraalisen lääkevalmisteen erääntymisaikaa (esim. Pienimolekyylipainoinen hepariini). Tai kun jatkuva parenteraalinen lääkitys on lopetettu valmistetta (esim. suonensisäinen fraktioimaton hepariini).

Vaihto Xarelto -valmisteesta parenteraalisiin antikoagulantteihin

Anna ensimmäinen annos parenteraalista antikoagulanttia, kun seuraava Xarelto -annos olisi pitänyt antaa.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Rajoitetut kliiniset tiedot potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-29 ml / min), osoittavat, että rivaroksabaanin pitoisuudet plasmassa suurenevat merkittävästi. Siksi Xareltoa tulee käyttää varoen näille potilaille. Sitä ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min) tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min) (ks. Kohta 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Xarelto on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyytymishäiriöön liittyvä maksasairaus ja kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien kirroosipotilaat, joilla on Child Pugh B ja C (ks. Kohdat 4.3 ja 5.2).

Iäkkäät väestöt

Ei annoksen muuttamista ù (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Kehon paino

Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Seksi

Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).

Pediatriset potilaat

Xarelto-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 0-18-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla, joten Xarelto-valmisteen käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ei suositella.

Antotapa

Suun kautta.

Xarelto voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).

Jos potilaat eivät pysty nielemään tabletteja kokonaisina, Xarelto -tabletti voidaan murskata ja sekoittaa veden tai omenasoseen kanssa juuri ennen käyttöä ja antaa suun kautta.

Kun Xarelto -tabletti on murskattu, se voidaan antaa myös letkun kautta edellyttäen, että putki on asetettu oikein. Murskattu tabletti on annettava pienen vesimäärän kanssa letkuputken kautta, joka sitten on huuhdeltava vedellä (ks. Kohta 5.2).

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Kliinisesti merkittävä verenvuoto käynnissä.

Vammat tai olosuhteet, jotka aiheuttavat merkittävän suuren verenvuodon riskin. Näitä voivat olla äskettäinen tai jatkuva mahahaava, pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, joilla on suuri verenvuotoriski, äskettäinen aivojen tai selkärangan trauma, aivojen, selkärangan tai silmäleikkaukset, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut, valtimo- ja epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset tai aivonsisäisten verisuonten toimintahäiriöitä.

Samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien, kuten fraktioimattomien hepariinien, pienimolekyylisten hepariinien (enoksapariini, daltepariini jne.), Hepariinijohdannaisten (fondaparinuuksi jne.), Oraalisten antikoagulanttien (varfariini, dabigatraanieteksilaatti, apiksabaani jne.) Kanssa, paitsi erityistapaus, jossa antikoagulanttihoito muuttuu (ks. kohta 4.2) tai kun fraktioimattomia hepariineja annetaan annoksina, jotka ovat välttämättömiä avoimen keskuslasikatetrin, laskimo- tai valtimotukoksen ylläpitämiseksi (ks. kohta 4.5).

ACS: n samanaikainen hoito verihiutaleiden vastaisen hoidon kanssa potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (ohimenevä iskeeminen hyökkäys(TIA) (ks. Kohta 4.4).

Koagulopatiaan ja kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin liittyvät maksasairaudet, mukaan lukien kirroosipotilaat, joilla on Child PughB ja C (ks. Kohta 5.2).

Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Xarelto -valmisteen tehoa ja turvallisuutta tutkittiin yhdessä verihiutaleiden vastaisten aineiden aspiriinin ja klopidogreelin / tiklopidiinin kanssa.Hoito muilla verihiutaleita estävillä aineilla, kuten esim. prasugelia tai tikagreloria ei ole tutkittu eikä sitä suositella.

Antikoagulanttihoidon potilaan tavanomaisen käytännön mukaista seurantaa suositellaan koko hoidon ajan.

Verenvuotoriski

Kuten muidenkin antikoagulanttien kohdalla, Xarelto -valmistetta käyttäviä potilaita on seurattava tarkoin verenvuodon varalta. On suositeltavaa käyttää sitä varoen olosuhteissa, joissa verenvuotoriski on lisääntynyt. Xarelto -valmisteen käyttö on lopetettava, jos verenvuoto on voimakasta.

Kliinisissä tutkimuksissa limakalvojen verenvuotoa (esim. Nenäverenvuoto, ien-, ruoansulatuskanavan ja virtsateiden verenvuoto) ja anemiaa raportoitiin useammin pitkäaikaisen rivaroksabaanihoidon aikana yhden tai kahden verihiutaleiden vastaisen hoidon lisäksi. voi olla tärkeää, jos se katsotaan aiheelliseksi, laboratoriotutkimusten tekeminen hemoglobiini / hematokriitti -arvoon piilevän verenvuodon havaitsemiseksi.

Useilla potilaiden alaryhmillä, joita kuvataan yksityiskohtaisesti alla, on lisääntynyt verenvuotoriski. Siksi Xarelto -valmisteen käyttöä yhdistettynä kaksoisverihiutaleiden hoitoon potilailla, joilla tiedetään olevan lisääntynyt verenvuotoriski, on punnittava aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn liittyvän hyödyn kanssa. verenvuotokomplikaatioiden ja anemian oireet hoidon aloittamisen jälkeen (ks. kohta 4.8).

Tuntemattoman alkuperän hemoglobiinin tai verenpaineen alentamisen pitäisi johtaa verenvuotokohdan etsimiseen.

Vaikka rivaroksabaanihoito ei edellytä jatkuvaa altistumisen seurantaa, rivaroksabaanipitoisuuksien mittaaminen kalibroidulla kvantitatiivisella anti-tekijä Xa -määrityksellä voi olla hyödyllistä poikkeustilanteissa, joissa tieto rivaroksabaanialtistuksesta voi olla apua kliinisen päätöksen tekemisessä, kuten yliannostustapauksissa ja hätäleikkaus (ks. kohdat 5.1 ja 5.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (plasman kreatiniinipuhdistuma rivaroksabaanin pitoisuudet voivat nousta merkittävästi (keskimäärin 1,6 kertaa), mikä voi lisätä verenvuotoriskiä. Xarelto -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 15–29 ml / min. suositellaan käytettäväksi potilaille, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Xarelto-valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min) ja jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka lisäävät rivaroksabaanin pitoisuutta plasmassa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Xarelto-valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, joita hoidetaan samanaikaisesti systeemisten atsolilääkkeiden (kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin ja posakonatsolin) tai HIV-proteaasin estäjien (esim. Ritonaviirin) kanssa. Nämä vaikuttavat aineet ovat voimakkaita CYP3A4: n ja P-gp: n ja voi siksi suurentaa rivaroksabaanin pitoisuutta plasmassa kliinisesti merkittävään määrään (keskimäärin 2,6 kertaa), mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. kohta 4.5).

Ole varovainen, jos potilaita hoidetaan samanaikaisesti hemostaasiin vaikuttavilla lääkkeillä, kuten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), asetyylisalisyylihapolla ja verihiutaleiden vastaisilla aineilla. Asianmukaista ennaltaehkäisevää hoitoa voidaan harkita potilaille, joilla on mahahaavan riski (ks. Kohta 4.5).

Akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän jälkeen Xarelto- ja ASA -lääkkeillä tai Xarelto- ja ASA -valmisteilla sekä klopidogreeli / tiklopidiinilla hoidettavan potilaan tulee saada samanaikaista tulehduskipulääkitystä vain, jos hyöty on verenvuotoriskiä suurempi.

Muut verenvuotoriskitekijät

Kuten muidenkin antitromboottisten lääkkeiden kohdalla, rivaroksabaania ei suositella potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten:

• synnynnäiset tai hankitut verenvuotohäiriöt

• vaikea hallitsematon valtimoverenpaine

• muu ruoansulatuskanavan sairaus ilman aktiivista haavaumaa, joka voi johtaa verenvuotokomplikaatioihin (esimerkiksi tulehduksellinen suolistosairaus, ruokatorvitulehdus, gastriitti ja gastroesofageaalinen refluksitauti)

• verisuonten retinopatia

• keuhkoputkentulehdus tai keuhkoverenvuoto

Sitä tulee käyttää varoen ACS -potilailla:

•> 75 vuotta, kun sitä annetaan yhdessä ASA: n kanssa tai yhdessä ASA: n ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa

• joilla on pieni paino (

Potilaat, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai TIA

Xarelto 2,5 mg on vasta -aiheinen ACS: n hoitoon potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai TIA (ks. Kohta 4.3). Joitakin ACS -potilaita, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai TIA, on tutkittu, mutta saatavilla olevat rajalliset tehokkuustiedot osoittavat, että nämä potilaat eivät hyöty hoidosta.

Spinaali- / epiduraalipuudutus tai punktio

Neuraksiaalisen anestesian (spinaali- / epiduraalipuudutus) tai selkä- / epiduraalipunktion tapauksessa potilailla, joita hoidetaan antitromboottisilla aineilla tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on riski saada epiduraali- tai selkäydin hematooma, joka voi aiheuttaa pitkäaikaisen tai pysyvän halvauksen. Tämä riski voi lisääntyä, jos käytössä on sisäisiä epiduraalikatetreja tai kun hemostaasia muuttavia lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Riski voi kasvaa myös traumaattisen tai toistuvan epiduraali- tai selkärangan puhkeamisen yhteydessä. Potilaita on seurattava usein. neurologisten muutosten merkkejä ja oireita (esim. alaraajojen tunnottomuus tai heikkous, suolen tai virtsarakon toimintahäiriö). Välitön diagnoosi ja hoito on tarpeen neurologisen vajaatoiminnan yhteydessä. odotetun hyödyn ja riskin välinen suhde antikoagulanttihoitoa saavilla potilailla tai potilaille, joille on suunniteltu antikoagulaatiohoitoa antitromboottiseen ennaltaehkäisyyn. Ei ole kliinistä kokemusta 2,5 mg rivaroksabaanin käytöstä yhdessä ASA: n kanssa tai ASA: n ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa näissä tilanteissa.

Rivaroksabaanin ja neuraksiaalisen (epiduraali- / spinaalianestesian) anestesian tai selkäydinpunktion samanaikaiseen käyttöön liittyvän mahdollisen verenvuotoriskin vähentämiseksi rivaroksabaanin farmakokineettistä profiilia on otettava huomioon. On suositeltavaa asettaa tai poistaa epiduraalikatetri tai tehdä pistos. lannerangan, kun rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutuksen arvioidaan olevan vähäinen (ks. kohta 5.2). Tarkkaa aikaa riittävän alhaisen antikoagulanttivaikutuksen saavuttamiseksi jokaisella potilaalla ei kuitenkaan tiedetä.

Verihiutaleiden esto on lopetettava valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Annossuositukset ennen ja jälkeen invasiivisia toimenpiteitä ja leikkauksia

Jos invasiivinen toimenpide tai leikkaus on tarpeen, Xarelto 2,5 mg -hoito on lopetettava, mikäli mahdollista ja lääkärin kliinisen harkinnan perusteella, vähintään 12 tuntia ennen leikkausta. haluttaessa verihiutaleiden esto on lopetettava valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Jos toimenpidettä ei voida lykätä, lisääntynyttä verenvuotoriskiä on arvioitava suhteessa toimenpiteen kiireellisyyteen.

Xarelto -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian invasiivisen toimenpiteen tai leikkauksen jälkeen heti, kun kliininen tilanne sallii ja riittävä hemostaasi on saavutettu lääkärin arvioinnin perusteella (ks. Kohta 5.2).

Iäkkäät väestöt

Vanhempi ikä voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. Kohta 5.2).

Tiedot apuaineista

Xarelto sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

CYP3A4- ja P-gp-estäjät

Rivaroksabaanin ja ketokonatsolin (400 mg kerran vuorokaudessa) tai ritonaviirin (600 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen käyttö johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon 2,6 / 2,5-kertaiseen nousuun ja 1,7 / 1,6-kertaiseen nousuun. Rivaroksabaanin keskimääräinen Cmax ja farmakodynaaminen vaikutukset: tämä voi johtua lisääntyneestä verenvuotoriskistä.Siksi Xarelto -valmisteen käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä atsolilääkehoitoa, kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia, vorikonatsolia ja posakonatsolia tai HIV -proteaasinestäjiä. Nämä vaikuttavat aineet ovat voimakkaita CYP3A4: n ja P-gp: n estäjiä (ks. Kohta 4.4).

Vaikuttavien aineiden, jotka estävät merkittävästi vain yhtä rivaroksabaanin metaboliareittejä, CYP3A4: ää tai P-gp: tä, uskotaan lisäävän rivaroksabaanin pitoisuuksia plasmassa vähäisemmässä määrin. Esimerkiksi klaritromysiini (500 mg kahdesti vuorokaudessa), jota pidettiin voimakkaana CYP3A4: n estäjänä ja heikon tai kohtalaisen P-gp: n estäjänä, indusoi 1,5-kertaisen rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon nousun ja 1-kertaisen nousun. 4-kertainen Cmax ei pidetä kliinisesti merkittävänä (munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: ks. kohta 4.4).

Erytromysiini (500 mg kolme kertaa vuorokaudessa), joka estää kohtalaisesti CYP3A4: ää ja P-gp: tä, johti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC: n ja C: n 1,3-kertaiseen nousuun. Tätä nousua ei pidetä kliinisesti merkittävänä.

Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla erytromysiini (500 mg kolme kertaa vuorokaudessa) aiheutti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon keskimääräisen 1,8-kertaisen nousun ja C-arvon 1,6-kertaisen nousun verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta oli normaali. Potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, erytromysiini aiheutti rivaroksabaanin keskimääräisen AUC-arvon keskimääräisen 2,0-kertaisen nousun ja C-arvon 1,6-kertaisen verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta oli normaali. Erytromysiinin vaikutus on additiivinen munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen kanssa (ks. Kohta 4.4).

Flukonatsoli (400 mg kerran vuorokaudessa), jota pidettiin kohtalaisena CYP3A4: n estäjänä, suurensi rivaroksabaanin keskimääräistä AUC -arvoa 1,4 -kertaiseksi ja keskimääräistä C -arvoa 1,3 -kertaiseksi. Tätä nousua ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Munuaisten vajaatoiminta: ks. Kohta 4.4).

Koska dronedaronista on saatavilla vain vähän kliinistä tietoa, sen samanaikaista käyttöä rivaroksabaanin kanssa tulee välttää.

Antikoagulantit

Enoksapariinin (40 mg: n kerta-annos) ja rivaroksabaanin (10 mg: n kerta-annos) samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin additiivinen vaikutus tekijän Xa-aktiivisuuteen, koska muita vaikutuksia hyytymistesteihin (PT, aPTT) ei ollut. Enoksapariini ei ole muuttanut farmakokinetiikkaa rivaroksabaanista.

Lisääntyneen verenvuotoriskin vuoksi varovaisuutta on noudatettava, jos sitä käytetään samanaikaisesti muiden antikoagulanttien kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Tulehduskipulääkkeet / verihiutaleiden vastaiset aineet

Rivaroksabaanin (15 mg) ja naprokseenin (500 mg) samanaikaisen annon jälkeen ei havaittu kliinisesti merkittävää verenvuotoajan pitenemistä. Joillakin ihmisillä saattaa kuitenkin olla voimakkaampi farmakodynaaminen vaste.

Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu annettaessa samanaikaisesti rivaroksabaanin ja 500 mg asetyylisalisyylihapon kanssa.

Klopidogreeli (300 mg: n aloitusannos, jota seurasi 75 mg: n ylläpitoannos) ei osoittanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia rivaroksabaanin (15 mg) kanssa, mutta merkitsevää verenvuotoajan pitenemistä, joka ei liity verihiutaleiden aggregaatiotasoon tai P-selektiini- tai GPIIb / IIIa-reseptoritasoon.

Ole varovainen, jos potilaita hoidetaan samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) ja verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa, koska nämä lääkkeet lisäävät tyypillisesti verenvuotoriskiä (ks. Kohta 4.4).

Varfariini

Siirtyminen K -vitamiiniantagonistista varfariinista (INR 2,0--3,0) rivaroksabaaniin (20 mg) tai rivaroksabaanista (20 mg) varfariiniin (INR 2,0--3,0) johti protrombiiniajan / INR -arvon (neoplastiini) lisääntymiseen pikemminkin kuin (yksittäisiä INR -arvoja jopa 12 voidaan havaita), kun taas vaikutukset aPTT: hen, tekijä Xa -aktiivisuuden esto ja endogeeninen trombiinipotentiaali (ETP) olivat additiivisia.

Jos rivaroksabaanin farmakodynaamiset vaikutukset siirtymäkauden aikana ovat toivottavia, voidaan käyttää anti-tekijä Xa-, PiCT- ja Heptest-aktiivisuuden testejä, koska varfariini ei vaikuta niihin. Neljäntenä päivänä viimeisen varfariiniannoksen jälkeen kaikki testit ( mukaan lukien PT, aPTT, Xa -aktiivisuuden esto ja ETP) heijastavat vain rivaroksabaanin vaikutusta.

Jos varfariinin farmakodynaamisia vaikutuksia halutaan testata siirtymäkauden aikana, INR -arvoa voidaan käyttää rivaroksabaanin minimipitoisuudella (Cvalle) (24 tuntia edellisen rivaroksabaanin saannin jälkeen), koska tuolloin testi vaikuttaa minimaalisesti rivaroksabaani.

Varfariinin ja rivaroksabaanin välillä ei havaittu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

CYP3A4 -induktorit

Rivaroksabaanin ja voimakkaan CYP3A4 -induktorin rifampisiinin samanaikainen käyttö pienensi rivaroksabaanin keskimääräistä AUC -arvoa noin 50% ja samalla vähensi sen farmakodynaamisia vaikutuksia. Rivaroksabaanin ja muiden voimakkaiden CYP3A4: n indusoijien (esim. Mäkikuisma (Hypericum perforatum)) voi pienentää rivaroksabaanin pitoisuutta plasmassa. Siksi voimakkaiden CYP3A4 -induktorien samanaikaista antamista tulee välttää, ellei potilasta seurata huolellisesti tromboosin merkkien ja oireiden varalta.

Muut samanaikaiset hoidot

Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu annettaessa samanaikaisesti rivaroksabaania ja midatsolaamia (CYP3A4-substraatti), digoksiinia (P-gp-substraatti), atorvastatiinia (CYP3A4- ja P-gp-substraatti) tai omepratsolia (protonipumpun estäjä). Rivaroksabaani ei estä tai indusoi mitään CYP: n tärkeimmistä isomuodoista, kuten CYP3A4: ää.

Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ruoan kanssa ei havaittu (ks. Kohta 4.2).

Laboratorion parametrit

Hyytymisparametrit (esim. PT, aPTT, HepTest) muuttuvat ennustettavasti rivaroksabaanin vaikutusmekanismin vuoksi (ks. Kohta 5.1).

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Xarelto -valmisteen turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville naisille ei ole varmistettu. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). kohta 4.3).

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskautta rivaroksabaanihoidon aikana.

Ruokinta-aika

Xarelto -valmisteen turvallisuutta ja tehoa imettävillä naisilla ei ole varmistettu Eläintiedot osoittavat, että rivaroksabaani erittyy äidinmaitoon, joten Xarelto on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3). On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko hoito tai pidättäydynkö siitä.

Hedelmällisyys

Rivaroksabaanilla ei ole tehty erityisiä tutkimuksia sen vaikutusten määrittämiseksi miesten ja naisten hedelmällisyyteen. Rotilla tehtyjen urosten ja naaraiden hedelmällisyystutkimuksessa ei havaittu vaikutuksia (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Xarelto -valmisteella on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Haittavaikutuksia, kuten pyörtymistä (yleisyys: melko harvinainen) ja huimausta (yleisyys: yleinen), on raportoitu (ks. Kohta 4.8). Potilaat, joilla näitä esiintyy. ajaa tai käyttää koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Rivaroksabaanin turvallisuus määritettiin yksitoista vaiheen III tutkimuksessa, joihin osallistui 32625 rivaroksabaanille altistunutta potilasta (ks. Taulukko 1).

Taulukko 1: Tutkittujen potilaiden lukumäärä, suurin päivittäinen annos ja hoidon kesto vaiheen III tutkimuksissa

Indikaatio Potilaiden määrä * Suurin päivittäinen annos Hoidon enimmäiskesto Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus 6.097 10 mg 39 päivää Laskimotromboembolian ehkäisy vuoteessa olevilla potilailla 3.997 10 mg 39 päivää DVT: n, PE: n hoito ja uusiutumisten ehkäisy 4.556 Päivä 1-21: 30 mg Päivä 22 ja myöhemmin: 20 mg 21 kuukautta Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy potilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä 7.750 20 mg 41 kuukautta Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy ACS -potilailla 10.225 5 mg tai 10 mg yhdessä ASA: n tai ASA: n ja klopidogreelin tai tiklopidiinin kanssa 31 kuukautta

* Potilaat, jotka ovat altistuneet vähintään yhdelle rivaroksabaaniannokselle

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset rivaroksabaanilla hoidetuilla potilailla olivat verenvuotoa (ks. Kohta 4.4 ja "Erityisten haittavaikutusten kuvaus" alla). Yleisimmin raportoitu verenvuoto (≥4%) oli nenäverenvuoto (5,9%) ja ruoansulatuskanavan verenvuoto (4,2%).

Yhteensä hoitoon liittyviä haittatapahtumia havaittiin noin 67%: lla potilaista, jotka saivat vähintään yhden rivaroksabaaniannoksen. Noin 22% potilaista koki haittatapahtumia, jotka tutkijat pitivät hoidon yhteydessä.Potilailla, jotka saivat 10 mg Xarelto -valmistetta ja joille tehtiin lonkan tai polven tekonivelleikkaus, ja potilailla, jotka olivat sairaalahoidossa lääketieteellisistä syistä, verenvuototapahtumia esiintyi 6,8%: lla ja anemiaa 5,6%: lla ja anemiaa 2,1%: lla. Verenvuototapahtumia on esiintynyt potilailla, joita hoidettiin 15 mg: lla Xarelto -valmistetta kahdesti vuorokaudessa, jota seurasi 20 mg kerran vuorokaudessa laskimotukoksen tai keuhkosairauden hoitoon, tai 20 mg: n kerran vuorokaudessa laskimotukoksen ja keuhkojen uusiutumisen ehkäisemiseksi. Noin 27,8%: lla potilaista ja anemiaa esiintyi noin 2,2: lla % potilaista. Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn hoidetuilla potilailla on raportoitu kaikenlaista tai laajuista verenvuotoa, joiden taajuus on 28 /100 potilasvuotta ja anemiaa (2,5 / 100 potilasvuotta). hoidettaessa aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän (ACS) jälkeen, minkä tahansa vaikeusasteista verenvuotoa on raportoitu esiintyvyydellä 22 /100 potilasvuotta.

Taulukko haittavaikutuksista

Xarelto -valmisteen käytön yhteydessä havaitut haittavaikutukset on lueteltu alla olevassa taulukossa 2 elinjärjestelmien (MedDRA: n mukaan) ja yleisyyden mukaan.

Taajuudet määritellään seuraavasti:

hyvin yleinen (≥1 / 10)

yleinen (≥ 1/100,

melko harvinainen (≥ 1/1 000,

harvinainen (≥ 1/10 000,

erittäin harvinainen (

tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Taulukko 2: Kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset, jotka raportoitiin potilailla vaiheen III tutkimuksissa

yleinen Melko harvinainen Harvinainen Ei tunnettu Veren ja imukudoksen häiriöt Anemia (mukaan lukien vastaavat laboratorioparametrit) Trombosytemia (mukaan lukien lisääntynyt verihiutaleiden määrä) A Immuunijärjestelmän häiriöt Allerginen reaktio, allerginen dermatiitti Hermosto Huimaus, päänsärky Aivoverenvuoto ja kallonsisäinen verenvuoto, pyörtyminen Silmät Silmän verenvuoto (sis. Sidekalvon verenvuoto) Sydämen patologiat Takykardia Verisuonipatologiat Hypotensio, hematooma Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto, verenvuoto Ruoansulatuselimistö Ienverenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto (mukaan lukien peräsuolen verenvuoto), ruoansulatuskanavan ja vatsakipu, dyspepsia, pahoinvointi, ummetus A, ripuli, oksentelu A Kuiva suu Maksa ja sappi Maksan toimintahäiriö Keltaisuus Iho ja ihonalainen kudos Kutina (mukaan lukien harvinaiset yleistynyt kutina), ihottuma, ihottuma, iho ja ihonalainen verenvuoto Nokkosihottuma Luusto, lihakset ja sidekudos Kipu raajoissa A. Hemartroosi Lihasverenvuoto Osaston oireyhtymä toissijainen verenvuoto Munuaiset ja virtsatiet Virtsatie -verenvuodot (mukaan lukien hematuria ja menorragia B), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien veren kreatiniinipitoisuuden suureneminen, veren ureapitoisuuden suureneminen) A Munuaisten vajaatoiminta / akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka on seurausta "verenvuodosta, joka voi aiheuttaa hypoperfuusion Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat KuumeA, perifeerinen turvotus, heikentynyt voima ja energia (mukaan lukien väsymys ja voimattomuus) Huono olo (sis. Huonovointisuus) Paikallinen turvotus A. Diagnostiset testit Transaminaasiarvojen nousu Bilirubiinin, alkalisen fosfataasiA: n, LDHA: n, lipaasin A, amylaasiA: n, GGTA: n nousu Lisääntynyt konjugoitu bilirubiini (samanaikaisen ALAT -arvon nousun kanssa tai ilman) Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot Menettelyn jälkeinen verenvuoto (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen anemia ja haavan verenvuoto), murtuma, haavan vuoto Verisuonten pseudoaneurysma C.

Havaittu laskimotromboembolian (VTE) ehkäisyssä aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus

B havaittu DVT: n ja PE: n hoidossa ja uusiutumisten ehkäisyssä, kuten hyvin yleinen naisilla

C havaittu melko harvinaisena aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyssä potilailla ACS: n jälkeen (perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen jälkeen)

Kuvaus erityisistä haittavaikutuksista

Farmakologisen toimintamekanisminsa vuoksi Xarelto-valmisteen käyttöön voi liittyä avoimen tai salaisen verenvuodon lisääntyminen missä tahansa kudoksessa tai elimessä, mikä voi johtaa verenvuototapahtuman jälkeiseen anemiaan. Oireet, oireet ja vakavuus (mukaan lukien kuolemaan johtava) vaihtelevat verenvuodon ja / tai anemian sijainnin ja asteen tai laajuuden mukaan (ks. Kohta 4.9 Verenvuodon hoito). Kliinisissä tutkimuksissa limakalvojen verenvuotoa (esim. Nenäverenvuoto, ien-, ruoansulatuskanavan ja virtsateiden verenvuoto) ja anemiaa raportoitiin useammin kuin VKA-hoitoa pitkäaikaisen rivaroksabaanihoidon aikana. Asianmukaisen kliinisen seurannan vuoksi se voi olla tärkeää, jos sitä pidetään tarvittaessa hemoglobiinin / hematokriitin laboratoriotarkastukset piilevän verenvuodon havaitsemiseksi. Verenvuotoriski voi lisääntyä tietyissä potilasryhmissä, esim. potilailla, joilla on vaikea hallitsematon valtimoverenpaine ja / tai jotka saavat samanaikaisesti hoitoja, joilla on vaikutusta hemostaasiin (ks. Verenvuotoriski, kohta 4.4). Tuntematon alkuperän turvotus, hengenahdistus ja tuntematon sokki Joissakin tapauksissa anemian seurauksena on havaittu sydämen iskemian oireita, kuten rintakipua tai angina pectorista.

Xarelto -valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu vakavan verenvuodon tunnettuja komplikaatioita, kuten osasto -oireyhtymää ja hypoperfuusion aiheuttamaa munuaisten vajaatoimintaa. Siksi verenvuotomahdollisuutta on harkittava antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tilaa arvioitaessa.

Huomautukset markkinoille tulon jälkeen

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen Xarelto-valmisteen käytön yhteydessä. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys kokemusten mukaan markkinoille tulon jälkeen ei voida arvioida.

Immuunijärjestelmä: angioedeema ja allerginen turvotus (faasin III yhdistetyissä tutkimuksissa nämä tapahtumat olivat melko harvinaisia (≥ 1/1 000,

Maksa ja sappi: kolestaasi, hepatiitti (mukaan lukien maksasoluvaurio) (faasin III yhdistetyissä tutkimuksissa nämä tapahtumat olivat harvinaisia (≥ 1/10 000,

Veri ja imukudos: Trombosytopenia (faasin III yhdistetyissä tutkimuksissa nämä tapahtumat olivat melko harvinaisia (≥ 1/1 000,

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Harvinaisia yliannostustapauksia 600 mg asti ilman verenvuotokomplikaatioita tai muita haittavaikutuksia on raportoitu. Rajoitetun imeytymisen vuoksi kattovaikutuksen odotetaan kasvavan edelleen ilman keskimääräistä plasman altistusta, jos annos on yli 50 mg rivaroksabaania tai suurempi.

Ei ole olemassa spesifistä vastalääkettä, joka voisi antagonisoida rivaroksabaanin farmakodynaamisia vaikutuksia.

Rivaroksabaanin yliannostuksen yhteydessä voidaan harkita aktiivihiilen käyttöä imeytymisen vähentämiseksi.

Verenvuodon hallinta

Jos rivaroksabaanilla hoidetulla potilaalla ilmenee verenvuotokomplikaatiota, seuraava rivaroksabaanin anto on lykättävä tai hoito lopetettava tarpeen mukaan. Rivaroksabaanin puoliintumisaika on noin 5–13 tuntia (ks. Kohta 5.2) Potilaan hoito on yksilöitävä verenvuodon vakavuuden ja sijainnin perusteella. Tarvittaessa voidaan suorittaa sopivaa oireenmukaista hoitoa, kuten mekaanista puristusta (esimerkiksi vakavan nenäverenvuoton tapauksessa), kirurgista hemostaasia verenvuodonhallintatoimenpiteillä, nesteen palautumista ja hemodynaamista tukea, verituotteiden antamista (tiivistettyjä punasoluja tai tuoretta jäädytettyä plasmaa, riippuen anemiasta tai hyytymishäiriöstä) tai verihiutaleista.

Jos verenvuotoa ei voida hallita kuvatuilla toimenpiteillä, erityinen prokoagulantti antikoagulanttivaikutuksen kääntämiseksi, kuten protrombiinikompleksikonsentraatti (PCC), aktivoitu protrombiinikompleksikonsentraatti (APCC) tai yhdistelmätekijä VIIa (r-FVIIa).

Tähän mennessä on kuitenkin hyvin vähän kliinistä kokemusta näiden tuotteiden käytöstä rivaroksabaanilla hoidetuilla potilailla. Suositus perustuu myös rajallisiin prekliinisiin tietoihin. On harkittava rekombinanttitekijän VIIa toistuvaa antamista ja annoksen säätämistä verenvuodon paranemisen perusteella.

Protamiinisulfaatin ja K -vitamiinin ei odoteta vaikuttavan rivaroksabaanin antikoagulanttivaikutukseen.Traneksaamihapon käytöstä rivaroksabaanilla hoidetuilla potilailla on vain vähän kokemusta, mutta aminokapronihapon ja aprotiniinin käytöstä ei ole kokemusta. Systeemisen hemostaatin desmopressiinin mahdollisesta hyödystä tai kokemuksesta ei ole tieteellistä perustetta rivaroksabaanilla hoidetuilla potilailla, koska rivaroksabaani ei todennäköisesti dialysoitu, koska se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Suora tekijä Xa: n estäjä, ATC -koodi: B01AF01

Toimintamekanismi

Rivaroksabaani on suora ja erittäin selektiivinen Xa -tekijän estäjä, ja sen biologinen hyötyosuus on suun kautta. Tekijä Xa: n esto häiritsee hyytymiskaskadin sisäisiä ja ulkoisia reittejä ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin kehittymistä Rivaroksabaani ei estä trombiinia (aktivoitu tekijä II) eikä sen ole osoitettu vaikuttavan verihiutaleisiin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Ihmisillä havaittiin tekijä Xa: n annoksesta riippuvainen esto.Jos testataan neoplastiinilla, rivaroksabaani vaikuttaa protrombiiniaikaan (PT) annoksesta riippuvaisella tavalla, mikä on läheisessä korrelaatiossa plasman pitoisuuksien kanssa (r-arvo Muilla reagensseilla saadaan erilaisia tuloksia. PT on ilmaistava sekunneissa, koska INR (International Normalized Ratio) on kalibroitu ja validoitu vain kumariinien osalta eikä sitä voida käyttää muiden antikoagulanttien kanssa.

Kliinisessä farmakologisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten antagonisointimahdollisuutta terveillä aikuisilla koehenkilöillä (n = 22), kahden eri PCC -tyypin kerta -annosten (50 IU / kg) vaikutukset, yksi PCC 3 tekijällä (tekijät II, IX ja X) ja 4-tekijä PCC (tekijät II, VII, IX ja X). Kolmen tekijän PCC pienensi keskimääräisiä PT-arvoja Neoplastiinilla noin 1,0 sekunnilla 30 minuutin kuluessa verrattuna noin 3,5 sekunnin vähenemiseen 4-tekijä PCC: llä. Sitä vastoin 3-tekijä PCC: llä oli suurempi ja nopeampi kokonaisvaikutus endogeenisen trombiinin muodostumisen muutosten estämiseen kuin 4-tekijä PCC: llä (ks. Kohta 4.9).

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja HepTest kasvoivat annoksesta riippuvaisella tavalla; niitä ei kuitenkaan suositella rivaroksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten määrittämiseen. Rivaroksabaanihoidon aikana hyytymisparametrien seuranta ei ole välttämätöntä kliinisessä käytännössä. Rivaroksabaanipitoisuudet voidaan kuitenkin mitata asianmukaisesti kalibroidulla kvantitatiivisella anti-factorXa-testillä, jos se on kliinisesti osoitettu (ks. Kohta 5.2).

Kliininen teho ja turvallisuus

Kliininen rivaroksabaaniohjelma luotiin osoittamaan Xarelto-valmisteen tehokkuus sydän- ja verisuonitautien, sydäninfarktin tai aivohalvauksen ehkäisyssä ihmisillä, joilla on äskettäin ACS (ST-elevaatio-sydäninfarkti) .infarkti, STEMI], sydäninfarkti ilman ST-nousua [ ei-ST-kohonnut sydäninfarkti, NSTEMI] tai epästabiili angina pectoris [epästabiili angina pectoris, UA]). Keskeisessä kaksoissokkotutkimuksessa ATLAS SCA 2 TIMI 51 15 526 potilasta satunnaistettiin suhteessa 1: 1: 1 yhteen kolmesta hoitoryhmät: Xarelto 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai lumelääke kahdesti vuorokaudessa, yhdessä ASA: n kanssa tai ASA: n ja tienopyridiinin (klopidogreeli tai tiklopidiini) kanssa. Alle 55-vuotiaita potilaita vaadittiin sinulla on joko diabetes mellitus tai aikaisempi sydäninfarkti. Keskimääräinen hoitoaika oli 13 kuukautta ja suurin hoidon kesto oli noin 3 vuotta. 93,2% potilaista sai ASA: ta ja tienopyridiiniä yhdessä ja 6,8% vain ASA: ta. Kaksoisverihiutaleiden vastaista hoitoa saaneista potilaista 98,8% sai klopidogreelia, 0,9% tiklopidiinia ja 0,3% prasugreelia. Potilaat saivat ensimmäisen Xarelto -annoksen aikaisintaan 24 tuntia ja enintään 7 päivää (keskimäärin 4,7 päivää) sairaalahoidon jälkeen, mutta mahdollisimman pian sen jälkeen, kun ACS -tapahtuma oli vakautunut, mukaan lukien revaskularisaatiotoimenpiteet, ja milloin parenteraalinen antikoagulanttihoito keskeytettäisiin.

Molemmat rivaroksabaaniohjelmat, 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja 5 mg kahdesti vuorokaudessa, vähensivät tehokkaasti sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta tavanomaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon lisäksi. 2,5 mg: n hoito kahdesti vuorokaudessa vähensi kuolleisuutta ja on näyttöä alhaisemmasta verenvuotoriskistä pienempi annos: siksi suositellaan rivaroksabaania 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä asetyylisalisyylihapon (ASA) kanssa tai yhdessä ASA: n ja tienopyridiinin (klopidogreeli tai tiklopidiini) kanssa aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn aikuispotilailla, joilla on kohonnut sydämen biomarkkerit.

Lumelääkkeeseen verrattuna Xarelto pienensi merkittävästi ensisijaista yhdistettyä päätepistettä, joka oli CV -kuolema, sydäninfarkti tai aivohalvaus. Hyöty määritettiin CV -kuoleman ja sydäninfarktin vähenemisellä, jotka ilmenivät lyhyessä ajassa ja johdonmukaisella hoidolla. Olivat tehokkaita koko hoitojakson ajan. Ensimmäinen toissijainen päätetapahtuma (kuolema mistä tahansa syystä, sydäninfarkti tai aivohalvaus) laski myös merkittävästi. "" Jälkikäteen tehty taannehtiva analyysi osoitti nimellisesti merkitsevän vähentyneen stenttitromboosin ilmaantuvuuden verrattuna lumelääkkeeseen (katso taulukko 3). Ensisijaisen turvallisuustuloksen (suuret verenvuototapahtumat, jotka eivät olleet CABG TIMI) esiintyvyys oli korkeampi Xarelto-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (ks. Taulukko 5). kuolemaan johtaneista verenvuototapauksista, hypotensio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä inotrooppisilla aineilla ja leikkaus jatkuvan verenvuodon vuoksi.

Taulukossa 4 esitetään tehokkuustulokset potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimotauti (PCI). Turvallisuustulokset tässä potilasryhmässä olivat verrattavissa yleisiin turvallisuustuloksiin.

Potilaat, joilla oli kohonneet biomarkkerit (troponiini tai CK-MB) ja joilla ei ollut aiempaa aivohalvausta / TIA: ta, muodostivat 80% tutkimuspopulaatiosta.Tämän potilasryhmän tulokset olivat myös yhdenmukaisia yleisten teho- ja turvallisuustulosten kanssa.

Taulukko 3: Tehokkuustulokset faasin III tutkimuksesta ATLAS ACS 2 TIMI 51 Väestö tutkittavana Potilaat, joilla on äskettäin akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä a) Annostus hoidon aikana Xarelto 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, N = 5114 n (%) riskisuhde (95%: n luottamusväli) p-arvo b) Lumelääke N = 5113 n (%) Sydän- ja verisuonikuolema, sydäninfarkti tai aivohalvaus 313 (6,1%) 0,84 (0,72, 0,97) p = 0,020 * 376 (7,4%) Kuolema mistä tahansa syystä, sydäninfarkti tai aivohalvaus 320 (6,3%) 0,83 (0,72, 0,97) p = 0,016 * 386 (7,5%) Sydän- ja verisuonitauti 94 (1,8%) 0,66 (0,51, 0,86) p = 0,002 ** 143 (2,8%) Kuolema mistä tahansa syystä 103 (2,0%) 0,68 (0,53, 0,87) p = 0,002 ** 153 (3,0%) Sydäninfarkti 205 (4,0%) 0,90 (0,75, 1,09) p = 0,270 229 (4,5%) Aivohalvaus 46 (0,9%) 1,13 (0,74, 1,73) p = 0,562 41 (0,8%) Stentin tromboosi 61 (1,2%) 0,70 (0,51, 0,97) p = 0,033 ** 87 (1,7%) a) Muutettu aikomus hoitaa väestöanalyysi (kokonaistavoite hoitaa väestöanalyysi, stentitromboosin varalta)
b) vs. plasebo; Log-Rank p-arvo * tilastollisesti parempi ** nimellisesti merkitsevä
Taulukko 4: Tehokkuustulokset vaiheen III ATLAS ACS 2 TIMI 51 -tutkimuksesta PCI -potilailla Väestö tutkittavana Potilaat, joilla on äskettäin akuutti sepelvaltimotauti (PCIa) Annostus hoidon aikana Xarelto 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, N = 3114 N (%) riskisuhde (95%: n luottamusväli) p-arvo b) Lumelääke N = 3096 N (%) Sydän- ja verisuonitauti, sydäninfarkti tai aivohalvaus 153 (4,9%) 0,94 (0,75, 1,17) p = 0,572 165 (5,3 %) Sydän- ja verisuonitauti 24 (0,8%) 0,54 (0,33, 0,89) p = 0,013 ** 45 (1,5 %) Kaikki kuolinsyyt 31 (1,0%) 0,64 (0,41, 1,01) p = 0,053 49 (1,6 %) Sydäninfarkti 115 (3,7%) 1,03 (0,79, 1,33) p = 0,829 113 (3,6 %) Aivohalvaus 27 (0,9%) 1,30 (0,74, 2,31) p = 0,360 21 (0,7 %) Stentin tromboosi 47 (1,5%) 0,66 (0,46, 0,95) p = 0,026 ** 71 (2,3 %) a) Muutettu aikomus hoitaa väestöanalyysi (kokonaistavoite hoitaa väestöanalyysi, stentitromboosin varalta)
b) vs. plasebo; Log-Rank p-arvo ** nimellisesti merkittävä
Taulukko 5: Turvallisuustulokset vaiheen III tutkimuksesta ATLAS ACS 2 TIMI 51 Väestö tutkittavana Potilaat, joilla on äskettäin akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä a) Annostus hoidon aikana Xarelto 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, N = 5 115 n (%) riskisuhde (95%: n luottamusväli) p-arvo b) Lumelääke N = 5,125 n (%) Ei-CABG-TIMI-suuri verenvuototapahtuma 65 (1,3%) 3,46 (2,08, 5,77) p = 19 (0,4 %) Kuolemaan johtava verenvuototapahtuma 6 (0,1%) 0,67 (0,24, 1,89) p = 0,450 9 (0,2 %) Oireinen kallonsisäinen verenvuoto 14 (0,3%) 2,83 (1,02, 7,86) p = 0,037 5 (0,1 %) Hypotensio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä inotrooppisilla aineilla 3 (0,1%) 3 (0,1%) Leikkaus jatkuvaa verenvuotoa varten 7 (0,1%) 9 (0,2%) Neljän tai useamman yksikön verensiirto 48 tunnissa 19 (0,4%) 6 (0,1%)

a) turvallisuussyistä arvioitavissa oleva väestö hoidossa

b) vs. plasebo; Log-Rank p-arvo

* tilastollisesti merkittävä

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Xarelto -valmisteen käytöstä yhden tai useamman pediatrisen potilasryhmän osalta tromboembolisten tapahtumien hoidossa. Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Xarelto -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien tromboembolisten tapahtumien ehkäisyyn (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Rivaroksabaani imeytyy nopeasti ja huippupitoisuudet (Cmax) saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua tabletin ottamisesta.

Rivaroksabaanin imeytyminen suun kautta on lähes täydellistä ja 2,5 mg: n ja 10 mg: n tabletin biologinen hyötyosuus on korkea (80-100%) paastosta tai ruokailusta riippumatta. Ruoan nauttiminen ei vaikuta rivaroksabaanin AUC- tai Cmax -arvoihin annoksilla 2,5 mg ja 10 mg Rivaroksabaanin 2,5 mg ja 10 mg tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Rivaroksabaanin farmakokinetiikka on suunnilleen lineaarista aina noin 15 mg: aan kerran vuorokaudessa. Suuremmilla annoksilla imeytymistä rajoittaa liukeneminen, jolloin hyötyosuus ja imeytymisnopeus vähenevät annoksen kasvaessa. Tämä näkökohta on selvempi paasto -olosuhteissa kuin aterioiden jälkeen. Rivaroksabaanin farmakokinetiikan vaihtelu on kohtalaista ja yksilöiden välinen vaihtelu (CV%) on 30-40%.

Rivaroksabaanin imeytyminen riippuu ruoansulatuskanavan vapautumispaikasta.AUC- ja Cmax -arvojen pieneneminen 29% ja 56% tablettiin verrattuna on raportoitu, kun rivaroksabaanirakeet vapautuvat ohutsuoleen. Altistuminen vähenee entisestään, kun rivaroksabaania vapautuu ohutsuolen distaaliseen osaan tai nousevaan paksusuoleen. Siksi rivaroksabaanin antamista distaalisesti vatsaan tulee välttää, koska rivaroksabaanin imeytyminen ja siten altistuminen voivat vähentyä.

Biologinen hyötyosuus (AUC ja Cmax) oli vertailukelpoinen koko tablettiin verrattuna 20 mg: lle rivaroksabaania, joka annettiin suun kautta murskattuina tabletteina sekoitettuna omenasoseen tai suspendoitiin uudelleen veteen ja annettiin letkulla ja nestemäisen aterian jälkeen. Kun otetaan huomioon rivaroksabaanin ennustettavissa oleva ja annokseen suhteutettu farmakokineettinen profiili, tässä tutkimuksessa saadut hyötyosuuden tulokset koskevat todennäköisesti myös pienempiä rivaroksabaaniannoksia.

Jakelu

Ihmisillä sitoutuminen plasman proteiineihin on voimakasta ja saavuttaa noin 92-95% .Sitoutumisen pääkomponentti on seerumin albumiini. Jakautumistilavuus on kohtalainen, Vss noin 50 litraa.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Noin 2/3 annetusta rivaroksabaaniannoksesta hajoaa metaboliassa; toinen puoli poistuu sitten munuaisten kautta ja toinen puoli ulosteiden kautta.Loput 1/3 annetusta annoksesta erittyvät suoraan munuaisten kautta muuttumattomana vaikuttavana aineena virtsaan pääasiassa aktiivisen munuaisten erityksen kautta.

Rivaroksabaani metaboloituu CYP3A4: n, CYP2J2: n ja CYP: stä riippumattomien mekanismien kautta. Morfolinoniryhmän hapettava hajoaminen ja amidisidosten hydrolyysi ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat. in vitro, rivaroksabaani on kuljetusproteiinien P-gp (P-glykoproteiini) ja Bcrp (rintasyövän vastustuskykyinen proteiini) substraatti.

Muuttumaton rivaroksabaani on tärkein ihmisen plasmassa oleva yhdiste, jossa ei havaita tärkeitä tai aktiivisia kiertäviä metaboliitteja. Systeemisen puhdistuman ollessa noin 10 l / h, rivaroksabaania voidaan kuvata matalan puhdistuman aineeksi. Laskimonsisäisen 1 mg: n annoksen jälkeen eliminaation puoliintumisaika on noin 4,5 tuntia.Oraalisen annon jälkeen eliminaatiota rajoittaa imeytymisnopeus. Rivaroksabaanin eliminaatio plasmasta tapahtuu terminaalisen puoliintumisajan ollessa 5-9 tuntia nuorilla ja 11-13 tuntia vanhuksilla.

Erityisryhmät

Seksi

Farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja mies- ja naispotilaiden välillä.

Iäkkäät väestöt

Iäkkäillä potilailla havaittiin suurempia pitoisuuksia plasmassa kuin nuorilla potilailla, ja keskimääräiset AUC -arvot olivat noin 1,5 kertaa korkeammat pääasiassa (näennäisesti) vähentyneen kokonais- ja munuaispuhdistuman vuoksi. Annosta ei tarvitse muuttaa.

Painoluokat

Ääripainoilla (120 kg) oli vain "pienempi" vaikutus rivaroksabaanin pitoisuuksiin plasmassa (alle 25%). Annosta ei tarvitse muuttaa.

Etnisten väliset erot

Rivaroksabaanin farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä etnisten ryhmien välisiä eroja valkoihoisten, afroamerikkalaisten, latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten potilaiden välillä.

Maksan vajaatoiminta

Kirroosipotilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (luokiteltu Child Pugh A: ksi), havaittiin vain vähäisiä muutoksia rivaroksabaanin farmakokinetiikassa (rivaroksabaanin AUC-arvon keskimääräinen 1,2-kertainen nousu), lähes verrattavissa terveen kontrolliryhmän potilaisiin. Kirroosi ja kohtalainen maksan vajaatoiminta ( luokiteltu Child Pugh B: ksi), rivaroksabaanin keskimääräinen AUC suureni merkittävästi 2,3-kertaiseksi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Sitoutumattoman AUC-arvo suureni 2,6-kertaiseksi Näillä potilailla oli myös vähentynyt rivaroksabaanin eliminaatio munuaisten kautta, kuten potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Tekijä Xa -aktiivisuuden esto lisääntyi 2,6-kertaisesti potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; Myös PT: n pidentyminen lisääntyi 2,1 kertaa. Potilaat, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta, olivat herkempiä rivaroksabaanille, minkä seurauksena pitoisuuden ja PT: n välisen PK / PD -korrelaatiolinjan kaltevuus lisääntyi.

Xarelto on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyytymishäiriöön liittyvä maksasairaus ja kliinisesti merkitsevä verenvuotoriski, mukaan lukien kirroosipotilaat, joilla on Child Pugh B ja C (ks. Kohta 4.3).

Munuaisten vajaatoiminta

Rivaroksabaanialtistus lisääntyi heikentyneen munuaisten toiminnan vuoksi kreatiniinipuhdistuman määrittämisen perusteella.Potilailla, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min) ja vaikea (kreatiniinipuhdistuma 15- 29 ml / min), rivaroksabaanin pitoisuus plasmassa (AUC) suureni vastaavasti 1,4, 1,5 ja 1,6 kertaa. lisääntyi 1,5, 1,9 ja 2,0-kertaisesti verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin; vastaavasti PT suureni 1,3, 2,2 ja 2,4-kertaiseksi.Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on kreatiniinipuhdistuma.

Koska rivaroksabaani sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, sen ei oleteta olevan dialysoitavissa.

Sitä ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Farmakokineettiset tiedot potilaista

Potilailla, jotka saivat rivaroksabaania 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn ACS-potilailla, geometrinen keskimääräinen pitoisuus (ennustealue 90%) 2-4 tunnin kuluttua ja noin 12 tuntia annoksen jälkeen (mikä vastaa suunnilleen enimmäis- ja vähimmäispitoisuutta (vaihteluväli) oli 47 (13-123) ja 9,2 (4,4-18) mcg / l.

Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde

Farmakokineettinen / farmakodynaaminen (FC / FD) suhde plasman rivaroksabaanipitoisuuden ja erilaisten FD -päätetapahtumien (tekijä Xa: n esto, PT, aPTT, HepTest) välillä arvioitiin laajan annoskirjan (5-30 mg kahdesti vuorokaudessa) annon jälkeen. Rivaroksabaanipitoisuuden ja tekijän Xa aktiivisuuden välinen suhde kuvataan parhaiten Emax -mallilla. PT: lle lineaarinen regressiomalli kuvaa yleensä parhaiten tietoja. Käytetyistä eri reagensseista riippuen kaltevuus vaihtelee huomattavasti. Kun neoplastiinia käytettiin PT: ssä, lähtötilanteen PT oli noin 13 s ja kaltevuus noin 3-4 s / (100 mcg / l). FC / FD-analyysin tulokset vaiheissa II ja III ovat verrattavissa terveillä henkilöillä saatuihin tietoihin.

Pediatriset potilaat

Turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole varmistettu.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, kerta-annosmyrkyllisyyttä, valotoksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja nuorisotoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaitut vaikutukset johtuivat pääasiassa rivaroksabaanin liiallisesta farmakodynaamisesta aktiivisuudesta Rotilla havaittiin kohonneita IgG- ja IgA -pitoisuuksia plasmassa kliinisesti merkittävillä altistustasoilla.

Rotilla ei havaittu vaikutuksia urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, joka liittyy rivaroksabaanin farmakologiseen toimintamekanismiin (esim. Verenvuotokomplikaatiot) .Kliinisesti merkityksellisillä plasman pitoisuuksilla on havaittu alkio-sikiötoksisuutta (istutuksen jälkeinen menetys, viivästynyt / etenevä luutuminen). ), lisääntynyt yleisten epämuodostumien ja istukan poikkeavuuksien esiintyminen Rotilla tehdyssä pre- ja postnataalitutkimuksessa havaittiin jälkeläisten elinkyvyn heikkenemistä emolle toksisilla annoksilla.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin

Mikrokiteinen selluloosa

Kroskarmelloosinatrium

Laktoosimonohydraatti

Hypromelloosi

Natriumlauryylisulfaatti

Magnesiumstearaatti

Päällystyskalvo

Makrogoli 3350

Hypromelloosi

Titaanidioksidi (E 171)

Keltainen rautaoksidi (E 172)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

PP / alumiiniläpipainopakkaukset pahvikotelossa, jossa on 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 tai 196 kalvopäällysteistä tablettia tai rei'itetyt kerta-annospakkaukset 10x1 tai 100x1 pahvipakkauksissa tai monipakkauksissa, joissa on 100 kalvopäällysteistä tablettia (10 pakkausta 10x1).

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.