PRETERAX - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Preterax - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: perindopriili (perindopriiliarginiini), indapamidi

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kalvopäällysteiset tabletit

Preterax -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauksiin:

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kalvopäällysteiset tabletit
PRETERAX 5 mg / 1,25 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Preteraxia käytetään? Mitä varten se on?

MITÄ PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on?

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on kahden vaikuttavan aineen, perindopriilin ja indapamidin, yhdistelmä. Se on verenpainelääke ja sitä käytetään korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon.

Mihin PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta käytetään?

Perindopriili kuuluu ACE: n estäjien lääkeryhmään.

Nämä lääkkeet laajentavat verisuonia, mikä helpottaa sydämen pumppaamista verta niiden läpi. Indapamidi on diureetti. Diureetit lisäävät munuaisten tuottaman virtsan määrää. Indapamidi eroaa kuitenkin muista diureeteista siinä mielessä, että se lisää vain hieman virtsan määrän lisääntymistä. Jokainen vaikuttava aine alentaa verenpainetta ja yhdessä ne ohjaavat verenpainetta.

Vasta -aiheet Milloin Preteraxia ei tule käyttää

Älä ota COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg -tabletteja

jos olet allerginen (yliherkkä) perindopriilille tai jollekin muulle ACE: n estäjälle tai indapamidille tai jollekin muulle sulfonamidille tai jollekin muulle PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n aineosalle,
jos sinulla on ollut oireita, kuten hengenahdistus, kasvojen tai kielen turvotus, voimakas kutina tai vaikea ihottuma, joka liittyy aiempaan ACE -estäjähoitoon tai jos sinulla tai perheenjäsenelläsi on ilmennyt näitä oireita muissa olosuhteissa (ns. angioedeema),
jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia
jos sinulla on vaikea maksasairaus tai jos sinulla on sairaus, jota kutsutaan maksan enkefalopatiaksi (rappeuttava aivosairaus),
jos sinulla on vaikea munuaissairaus tai jos saat dialyysihoitoa - jos plasman kaliumpitoisuus laskee tai nousee
jos epäilet, että sinulla on hoitamaton dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (vaikea nesteen kertyminen, hengitysvaikeudet),
jos olet ollut raskaana yli kolme kuukautta. (On parempi välttää PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta myös raskauden alkuvaiheessa) (ks. "Raskaus ja imetys"),
jos imetät.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Preteraxin ottamista

Keskustele lääkärin kanssa ennen COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg -hoidon aloittamista, jos jokin seuraavista koskee sinua:

jos sinulla on aortan ahtauma (sydämestä peräisin olevan valtimon ahtauma) tai hypertrofinen kardiomyopatia (sydänlihassairaus) tai munuaisvaltimon ahtauma (munuaisten verta kuljettavan valtimon kapeneminen),
jos sinulla on muita sydän- tai munuaisongelmia,
jos sinulla on maksavaivoja,
jos sinulla on kollageenisairaus (ihosairaus), kuten systeeminen lupus erythematosus tai skleroderma,
jos sinulla on ateroskleroosi (valtimoiden kovettuminen),
jos sinulla on hyperparatyreoosi (lisäkilpirauhasen yliaktiivisuus),
jos sinulla on kihti,
jos sinulla on diabetes,
jos noudatat suolaa rajoittavaa ruokavaliota tai käytät kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita,
jos käytät litiumia tai kaliumia säästäviä diureetteja (spironolaktoni, triamtereeni): niiden käyttöä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n kanssa tulee välttää (ks. "PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n käyttö muiden lääkkeiden kanssa")
jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- "angiotensiini II -reseptorin antagonisti" (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit)
- esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), varsinkin jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin. Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg".

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. "Raskaus ja imetys").

Kerro lääkärille tai hoitohenkilökunnalle, jos käytät PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -tabletteja:

jos sinulle tehdään anestesia ja / tai leikkaus,
jos sinulla on äskettäin ollut ripulia tai oksentelua tai jos olet kuivunut,
jos saat dialyysihoidon tai LDL -afereesin (veren kolesterolin puhdistaminen koneella),
jos joudut desensibilisoivaan hoitoon "mehiläisten tai ampiaisten pistoallergian" vaikutusten vähentämiseksi,
jos olet menossa lääkärintarkastukseen, joka vaatii jodipitoisen varjoaineen (aineen, joka tekee elimet, kuten munuaiset tai vatsa, näkyväksi röntgensäteillä) injektion.

Urheilijoille: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiiviset dopingtestit. Urheilijoiden on oltava tietoisia siitä, että PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sisältää vaikuttavaa ainetta (indapamidia), joka voi aiheuttaa positiivisen reaktion dopingtesteihin.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei saa antaa lapsille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Preteraxin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Älä käytä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg:

litium (käytetään masennuksen hoitoon),
kaliumia säästävät diureetit (kuten spironolaktoni ja triamtereeni), kaliumsuolat.

Muut lääkkeet voivat vaikuttaa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -hoitoon. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin. Muista kertoa lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, koska erityistä huomiota voidaan tarvita:

muut korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet, mukaan lukien angiotensiini II -reseptorin salpaaja (AIIRA) tai aliskireeni (ks. myös tiedot kohdista "Älä ota PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ja" Ole erityisen varovainen PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg: n suhteen "),
prokainamidi (epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon),
allopurinoli (kihdin hoitoon),
terfenadiini tai astemitsoli (antihistamiinit heinänuhaan tai allergioihin),
kortikosteroidit, joita käytetään erilaisten tilojen hoitoon, mukaan lukien vaikea astma ja nivelreuma,
immunosuppressantit, joita käytetään autoimmuunisairauksien hoitoon tai elinsiirtojen jälkeen hyljinnän estämiseksi (esim. syklosporiini),
syövän hoitoon käytettävät lääkkeet,
injektoitava erytromysiini (antibiootti),
halofantriini (käytetään tiettyjen malariatyyppien hoitoon),
pentamidiini (keuhkokuumeen hoitoon),
injektoitava kulta (käytetään nivelreuman hoitoon)
vinkamiini (käytetään oireisten kognitiivisten häiriöiden hoitoon ikääntyneillä, mukaan lukien muistin heikkeneminen),
bepridiili (käytetään angina pectoriksen hoitoon),
sultopridi (psykoosin hoitoon),
sydämen rytmihäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli),
digoksiini tai muut sydämen glykosidit (sydänvaivojen hoitoon),
baklofeeni (lihasjäykkyyden hoitoon esimerkiksi MS -taudissa),
diabeteslääkkeet, kuten insuliini tai metformiini,
kalsium, mukaan lukien kalsiumlisät, - laksatiivit (esim. senna),
ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (esim. ibuprofeeni) tai suuriannoksiset salisylaatit (esim. aspiriini),
injektoitava amfoterisiini B (vaikeiden sieni -infektioiden hoitoon),
mielenterveyden häiriöiden, kuten masennuksen, ahdistuneisuuden, skitsofrenian, hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. trisykliset masennuslääkkeet, neuroleptit),
tetrakosaktidi (Crohnin taudin hoitoon).

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n ottaminen ruoan ja juoman kanssa

On suositeltavaa ottaa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ennen ateriaa.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Lääkärisi yleensä neuvoo sinua lopettamaan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen PRETERAX 2: n, 5 mg / 0,625 mg sijasta.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään raskauden kolmannen kuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Älä käytä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta, jos imetät.

Kerro lääkärille välittömästi, jos imetät tai aiot imettää.

Ota heti yhteys lääkäriisi.

Ajaminen ja koneiden käyttö

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ei normaalisti vaikuta valppauteen, mutta joillakin potilailla voi esiintyä erilaisia verenpaineen laskuun liittyviä reaktioita, kuten huimausta tai väsymystä. Jos saat näitä oireita, kykysi ajaa tai käyttää koneita saattaa heikentyä.

Tärkeää tietoa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmisteen sisältämistä aineista

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Preteraxin käyttö: Annostus

lääkärin ohjeet. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tavanomainen annos on yksi tabletti päivässä. Lääkäri voi päättää suurentaa annoksen kahteen tablettiin vuorokaudessa tai muuttaa annosta, jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta. Ota tabletti mieluiten aamulla ja ennen ateriaa. Tabletti niellään vesilasillisen kanssa.

Murtoviivaa ei ole suunniteltu jakamaan tabletti.

Jos unohdat ottaa COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg -annoksen

On tärkeää ottaa lääke joka päivä, koska säännöllinen hoito on tehokkaampaa. Jos kuitenkin unohdat ottaa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -annoksen, ota seuraava annos tavalliseen aikaan.

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi edellisen annoksen.

Jos lopetat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmisteen käytön

Koska verenpaineen hoito kestää yleensä koko elämän, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen käytön lopettamista.

Jos sinulla on kysyttävää PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Preteraxia

Jos olet ottanut liian monta tablettia, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään ensiapuun. Todennäköisin yliannostuksen vaikutus on verenpaineen lasku.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Preteraxin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jos jokin seuraavista ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö välittömästi ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi:

kasvojen, huulten, suun, kielen tai kurkun turvotus, hengitysvaikeudet,
voimakas huimaus tai pyörtyminen,
epäsäännöllinen tai epätavallisen nopea syke.

Vähenevässä järjestyksessä haittavaikutuksia voivat olla:

Yleinen (harvempi kuin yksi kymmenestä, mutta useampi kuin yksi 100 tapauksesta): päänsärky, huimaus, huimaus, pistely, näköhäiriöt, tinnitus (korvien soiminen), verenpaineen laskusta johtuva huimaus, yskä, hengenahdistus, ruoansulatuskanavan häiriöt (pahoinvointi, vatsakipu, ruokahaluttomuus, oksentelu, vatsakipu, makuhäiriöt, suun kuivuminen, dyspepsia tai ruoansulatushäiriöt, ripuli, ummetus), allergiset reaktiot (kuten ihottuma, kutina), kouristukset väsymys
Melko harvinainen (harvempi kuin yksi 100: sta, mutta useampi kuin yksi 1000: sta): mielialan muutokset, unihäiriöt, bronkospasmi (puristava tunne rinnassa, hengityksen vinkuminen ja hengenahdistus), angioedeema (oireet, kuten hengenahdistus ja kasvojen tai kielen turvotus), nokkosihottuma, purppura (punaiset läiskät iholla), munuaisongelmat, impotenssi, hikoilu,
Hyvin harvinainen (alle 1 tapaus 10000: sekavuus, sydän- ja verisuonitaudit (epäsäännöllinen syke, angina pectoris, sydänkohtaus), eosinofiilinen keuhkokuume (harvinainen keuhkotyyppi), nuha (tukkoinen tai erittävä nenä), vaikeat iho -oireet, kuten "punoitus" Jos sinulla on systeeminen lupus erythematosus (kollageenisairaus), se voi pahentua. On myös raportoitu valoherkkyysreaktioista (ihon ulkonäön muutos) auringon tai keinotekoisen UVA -säteilyn jälkeen.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): pyörtyminen, epäsäännöllinen sydämenlyönti, joka voi olla hengenvaarallinen (torsades de pointes), epänormaali EKG -jäljitys, kohonneet maksaentsyymiarvot.

Veri-, munuais-, maksa- tai haimasairauksia ja laboratorioparametrien (verikokeiden) muutoksia saattaa esiintyä.Lääkäri voi määrätä laboratoriokokeita tilasi tarkistamiseksi.

Maksan vajaatoiminnan (maksasairaus) tapauksessa voi esiintyä maksan enkefalopatiaa (rappeuttava aivosairaus).

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Pidä COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.

Älä käytä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -pakkauksessa ja -pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Pidä astia tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mitä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sisältää

Vaikuttavat aineet ovat perindopriiliarginiini ja indapamidi. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg perindopriiliarginiinia (vastaa 1,6975 mg perindopriilia) ja 0,625 mg indapamidia.
Tabletin ytimen muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti (E470B), maltodekstriini, vedetön kolloidinen piidioksidi (E551), natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A) ja kalvopäällyste: glyseroli (E422), hypromelloosi (E464) ), makrogoli 6000, magnesiumstearaatti (E470B), titaanidioksidi (E171).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tabletit ovat valkoisia, pitkänomaisia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on korotettu viiva molemmilla puolilla.

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg perindopriiliarginiinia ja 0,625 mg indapamidia.

Tabletteja on saatavana 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 tai 500 tabletin pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Preteraxista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 1,6975 mg perindopriilia, joka vastaa 2,5 mg perindopriiliarginiinia ja 0,625 mg indapamidia.

Apuaine: 74,455 mg laktoosimonohydraattia

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Valkoinen, pitkänomainen, kalvopäällysteinen tabletti, jossa on korotettu viiva molemmin puolin.

Murtoviivaa ei ole suunniteltu jakamaan tabletti.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Oleellinen valtimoverenpaine.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Tavanomainen annos on yksi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kalvopäällysteinen tabletti päivässä kerta-annoksena, mieluiten aamulla ja joka tapauksessa ennen ateriaa. Jos verenpainetta ei saada hallintaan kuukauden hoidon jälkeen, annos voidaan kaksinkertaistaa.

Iäkkäät (ks. Kohta 4.4)

Hoito on aloitettava normaalilla annoksella, joka on yksi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kalvopäällysteinen tabletti vuorokaudessa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat (ks. Kohta 4.4)

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) hoito on vasta -aiheista.

Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--60 ml / min), suurin annos on yksi PRETERAX-tabletti 2,5 mg / 0,625 mg vuorokaudessa.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on vähintään 60 ml / min.

Nykyiseen lääketieteelliseen käytäntöön on kuuluttava kreatiniinin ja kaliumin säännöllinen seuranta.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2)

Hoito on vasta -aiheista vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Pediatriset potilaat

Perindopriiliarginiinin / indapamidin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei saa antaa lapsille ja nuorille.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

Liittyy perindopriiliin

- Yliherkkyys perindopriilille tai jollekin muulle ACE: n estäjälle

- Aikaisempi ACE: n estäjähoitoon liittyvä angioedeema (Quincken turvotus)

- Perinnöllinen / idiopaattinen angioedeema

- Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)

- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Liittyy indapamidiin

- Yliherkkyys indapamidille tai jollekin muulle sulfonamidille

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min)

- Hepaattinen enkefalopatia

- Vaikea maksan vajaatoiminta

- Hypokalemia

- Tätä lääkevalmistetta ei yleensä suositella käytettäväksi yhdessä muiden kuin rytmihäiriölääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat kääntyvien kärkien takykardiaa (ks. Kohta 4.5).

- Imetys (ks. Kohta 4.6).

Liittyy PRETERAXiin 2,5 mg / 0,625 mg

- Yliherkkyys jollekin apuaineelle.

Koska terapeuttista kokemusta ei ole riittävästi, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei tule käyttää:

- dialyysihoitoa saavat potilaat

- potilaat, joilla on hoitamaton dekompensoitu sydämen vajaatoiminta.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Erityisvaroitukset

Yhteinen perindopriilille ja indapamidille

Haittavaikutusten merkittävää vähenemistä ei havaittu PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pieniannoksen yhdistelmällä verrattuna yksittäisten komponenttien antamiseen pienimmillä hyväksytyillä annoksilla, lukuun ottamatta hypokalemiaa (ks. Kohta 4.8). ei voida sulkea pois, jos potilasta hoidetaan samanaikaisesti kahdella uudella verenpainelääkkeellä, jotka ovat hänelle uusia. tämän riskin minimoimiseksi pidä potilas tiukassa valvonnassa.

Litium

Litiumin ja perindopriili-indapamidiyhdistelmän yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).

Liittyy perindopriiliin

Neutropenia / agranulosytoosi

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Perindopriilia tulee antaa äärimmäisen varovasti potilaille, joilla on kollageenisairaus, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita, joita hoidetaan allopurinolilla tai prokainamidilla tai joilla on näiden vaikeuttavien tekijöiden yhdistelmä, erityisesti jos potilaalla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon. Jos näitä potilaita hoidetaan perindopriililla, on suositeltavaa, että valkosolut lasketaan säännöllisesti ja että näitä potilaita kehotetaan ilmoittamaan kaikista infektion oireista (esim. Kurkkukipu, kuume).

Yliherkkyys / angioedeema

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on raportoitu harvoin potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien perindopriili. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa perindopriilihoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen seuranta, jotta varmistetaan oireiden täydellinen poistuminen ennen potilaan kotiuttamista. Kasvojen ja huulten rajoittuvan turvotuksen tapauksessa reaktio laantui yleensä ilman hoitoa, vaikka antihistamiinit auttoivat lievittämään oireita.

Kurkunpään turvotukseen liittyvä angioedeema voi olla kohtalokas. Jos kieli, kurkunpään tai kurkunpään sekaantuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista, on annettava välittömästi asianmukaista hoitoa, joka voi sisältää 1: 1000 ihonalaisen epinefriiniliuoksen (0, 3 ml - 0,5 ml) ja / tai toimenpiteitä hengitetyn hengitysteiden ylläpitämiseksi.

Angioedeemaa on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla mustilla potilailla kuin muiden rotujen potilailla.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski, kun sitä hoidetaan ACE: n estäjällä (ks. Kohta 4.3).

Suoliston angioedeemaa on raportoitu harvoin ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Näillä potilailla esiintyi vatsakipua (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman); joissakin tapauksissa kasvojen angioedeemaa ei ollut aiemmin ja C-1-esteraasitasot olivat normaalit Angioedeema diagnosoitiin esimerkiksi vatsan CT-skannauksella, ultraäänellä tai leikkauksen aikana ja oireet hävisivät ACE-estäjän käytön lopettamisen jälkeen.

Suoliston angioedeema on sisällytettävä ACE: n estäjillä hoidettujen potilaiden erotusdiagnoosiin, johon liittyy vatsakipua.

Anafylaktoidiset reaktiot herkistyshoidon aikana

Yksittäisiä vakavia ja hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla, joille on tehty herkistävä hoito hymenoptera-pistojen (mehiläisten, ampiaisten) vuoksi. ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen herkistyneille allergisille potilaille ja välttää niitä, jotka saavat immunoterapiaa. Näitä reaktioita voidaan kuitenkin välttää keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjä vähintään 24 tuntia ennen herkistyshoidon aloittamista niillä potilailla, jotka tarvitsevat sekä ACE -estäjähoitoa että desensibilisointihoitoa.

Anafylaktoidiset reaktiot LDL -afereesin aikana

Harvoin on raportoitu hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä ja joille on suoritettu LDL-afereesi dekstraanisulfaatilla. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesia.

Hemodialyysipotilaat

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka saavat dialyysihoitoa ja joilla on suuri virtauskalvo (esim. AN 69) ja jotka ovat saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä. Näiden potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.

Kaliumia säästävät diureetit, kaliumsuolat

Perindopriilin ja kaliumia säästävien diureettien tai kaliumsuolojen yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Raskaus

ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana.Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. vaihtoehtoinen hoito on aloitettava (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).

Liittyy indapamidiin

Tiatsidi ja siihen liittyvät diureetit voivat maksasairauden sattuessa aiheuttaa maksan enkefalopatiaa, jolloin diureettien käyttö on lopetettava välittömästi.

Valoherkkyys

Tiatsidien ja niihin liittyvien diureettien käytön yhteydessä on raportoitu valoherkkyysreaktioita (ks. Kohta 4.8). Jos valoherkkyysreaktio ilmenee hoidon aikana, on suositeltavaa lopettaa se.Jos diureetin käyttö on tarpeen uudelleen, on suositeltavaa suojata auringolle tai keinotekoisille UVA-säteille altistuneet alueet.

Asianmukaiset varotoimet käyttöön

Yhteinen perindopriilille ja indapamidille

Munuaisten vajaatoiminta

Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Joillakin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole aiemmin näkyviä munuaisvaurioita ja joiden munuaisten verikokeet ovat osoittaneet toiminnallisen munuaisten vajaatoiminnan, hoito on lopetettava ja mahdollisesti aloitettava uudelleen pienemmällä annoksella tai vain yhdellä aineosalla.

Nykyisen käytännön mukaan näille potilaille on säädettävä kaliumin ja kreatiniinin säännöllinen seuranta kahden viikon hoidon jälkeen ja sen jälkeen kahden kuukauden välein hoidon vakauden aikana. Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma.

Hypotensio ja hydroelektrolyyttinen ehtyminen

Äkillisen hypotension vaara on olemassa olevan natriumin puutteen vuoksi (erityisesti potilailla, joilla on munuaisvaltimon ahtauma). Siksi kliiniset oireet nesteen ja elektrolyyttien puutteesta, joita voi esiintyä samanaikaisen ripulin tai oksentelun aikana, on otettava huomioon. Näiden potilaiden plasman elektrolyyttejä on seurattava järjestelmällisesti ja säännöllisesti.

Merkittävä hypotensio voi vaatia isotonisen suolaliuoksen laskimonsisäisen infuusion.

Ohimenevä hypotensio ei ole vasta -aihe hoidon jatkamiselle. Kun tyydyttävä veren tilavuus ja verenpaine on palautettu, hoitoa voidaan jatkaa pienennetyllä annoksella tai vain yhdellä aineosasta.

Kaliumpitoisuudet

Perindopriilin ja indapamidin yhdistelmä ei sulje pois hypokalemian esiintymistä, erityisesti diabeetikoilla tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Apuaineet

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Liittyy perindopriiliin

Yskä

Kuivaa yskää on raportoitu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien antamisen jälkeen, joiden ominaispiirteet ovat pysyvyys ja häviäminen hoidon lopettamisen jälkeen. Tämän oireen esiintyessä on otettava huomioon mahdollinen iatrogeeninen etiologia. Jos angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän määrääminen on kuitenkin suositeltavaa, hoidon jatkamista voidaan harkita.

Pediatriset potilaat

Perindopriilin tehoa ja siedettävyyttä yksin tai yhdistelmänä ei ole varmistettu lapsilla ja nuorilla.

Valtimon hypotension ja / tai munuaisten vajaatoiminnan riski (sydämen vajaatoiminnan, hydroelektrolyyttisen vajaatoiminnan jne. Tapauksessa)

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän merkittävää stimulaatiota on havaittu erityisesti huomattavan veden- ja elektrolyyttivajeen aikana (tiukka alhainen natriumhoito tai pitkäaikainen diureettihoito), potilailla, joilla on aluksi matala verenpaine, munuaisvaltimon ahtauma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kirroosi, johon liittyy turvotus ja askites.

Tämän järjestelmän estäminen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjällä voi tällöin aiheuttaa etenkin ensimmäisellä annoksella ja kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana verenpaineen jyrkän laskun ja / tai plasman kreatiniinipitoisuuden nousun, mikä on merkki "toiminnallisesta" Joskus tämä voi olla akuutti, vaikkakin harvoin ja vaihtelevan ajan kuluttua.

Näissä tapauksissa hoito on aloitettava pienemmällä annoksella ja sitä on lisättävä asteittain.

Iäkkäät potilaat

Munuaisten toiminta ja kaliumpitoisuus on tarkistettava ennen hoidon aloittamista.

Potilaat, joilla on tunnettu ateroskleroosi

Hypotension riski on kaikilla potilailla, mutta erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkierron vajaatoiminta ja jotka aloittavat hoidon pienemmällä annoksella.

Renovaskulaarinen hypertensio

Renovaskulaarisen valtimon verenpaineen hoito on revaskularisaatio.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät voivat kuitenkin olla hyödyllisiä potilaille, joilla on renovaskulaarinen hypertensio ja jotka odottavat korjaavaa leikkausta tai kun se ei ole mahdollista.

Jos PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on määrätty potilaille, joilla tiedetään tai epäillään olevan munuaisvaltimon ahtauma, hoito on aloitettava sairaalassa pienellä annoksella ja munuaisten toiminnan ja kaliumpitoisuuden tarkassa seurannassa, koska joillekin potilaille kehittyi munuaistoiminta epäonnistuminen, joka palautui hoidon lopettamisen jälkeen.

Muut riskiryhmään kuuluvat potilaat

Potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (vaihe IV) tai diabeetikoilla, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes (spontaani taipumus hyperkalemiaan), hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa ja pienennetyllä aloitusannoksella. Kaikkia hoitoja ei saa keskeyttää -salpaajat sepelvaltimotautia sairastavalla hypertensiivisellä potilaalla: ACE: n estäjä on yhdistettävä beetasalpaajan kanssa.

Diabeetikot

Diabeetikoilla, jotka ovat aiemmin saaneet suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä tai insuliinia, verensokeriarvoja on seurattava huolellisesti ensimmäisen ACE -estäjähoidon kuukauden aikana.

Etniset erot

Kuten muutkin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, perindopriili saattaa alentaa verenpainetta mustilla potilailla vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla potilailla, mahdollisesti johtuen alhaisten reniinipitoisuuksien yleisyydestä väestössä.

Leikkaus / anestesia

Anestesian tapauksessa ja vielä enemmän, jos anestesia suoritetaan aineilla, joilla on hypotensiivinen vaikutus, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät voivat aiheuttaa hypotensiota.

Siksi hoidon lopettaminen, jos mahdollista, suositellaan päivää ennen leikkausta pitkävaikutteisten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien, kuten perindopriilin, suhteen.

Aortta- tai mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia

ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos.

Maksan vajaatoiminta

Harvoissa tapauksissa ACE: n estäjiä on yhdistetty oireyhtymään, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. ACE: n estäjillä hoidettavien potilaiden, joilla kehittyy keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen kohoamista, tulee lopettaa ACE: n estäjien käyttö ja saada asianmukaista lääkärinhoitoa (ks. Kohta 4.8).

Hyperkalemia

Joillakin ACE: n estäjillä, mukaan lukien perindopriili, hoidetuilla potilailla on havaittu kohonneita seerumin kaliumpitoisuuksia. Hyperkalemian puhkeamisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, erityisesti nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien samanaikainen käyttö (esim. , spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet; potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka liittyvät seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (esim. hepariini), ovat myös suuremmassa vaarassa. "Kaliumlisien käyttö diureetit tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voivat johtaa seerumin kaliumpitoisuuden merkittävään nousuun. Hyperkalemia voi aiheuttaa vakavia ja joskus kuolemaan johtavia rytmihäiriöitä.Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidetään sopivana, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumia on seurattava usein (ks. Kohta 4.5).

Liittyy indapamidiin

Hydroelektrolyyttinen vaaka

Natriumpitoisuudet

Ne on tarkistettava ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen. Diureettihoito voi itse asiassa alentaa natriumpitoisuuksia, mistä voi joskus olla vakavia seurauksia. Natriumpitoisuuden lasku voi aluksi olla oireetonta, ja siksi säännöllinen seuranta on välttämätöntä. Iäkkäitä ja kirroosia sairastavia potilaita on seurattava vielä useammin (ks. Kohdat 4.8 ja 4.9).

Kaliumpitoisuudet

Kaliumvaje ja hypokalemia muodostavat tiatsidien ja niihin liittyvien diureettien suurimman riskin. Alhaisen kaliumpitoisuuden kehittymisen riski (

Näissä tapauksissa hypokalemia itse asiassa lisää digitaliksen sydämen toksisuutta ja sydämen rytmihäiriöiden riskiä.

Myös henkilöt, joilla on pitkä QT -aika, sekä synnynnäisiä että iatrogeenisia, ovat myös vaarassa. Hypokalemia ja bradykardia toimivat altistavana tekijänä vakavien sydämen rytmihäiriöiden, etenkin torsades de pointesin, ilmaantuessa, mikä voi johtaa kuolemaan.

Kaikissa näissä tapauksissa kaliumpitoisuuksia on seurattava useammin. Ensimmäinen plasman kaliumtarkistus on tehtävä ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Jos havaitaan alhaisia kaliumpitoisuuksia, niiden korjaaminen on tarpeen.

Kalsiumpitoisuus

Tiatsidit ja niihin liittyvät diureetit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ohimenevää nousua plasman kalsiumpitoisuuksissa. Kalsiumpitoisuuden merkittävä nousu voi liittyä diagnosoimattomaan hyperparatyreoosiin. Näissä tapauksissa hoito on lopetettava. Ennen lisäkilpirauhasen toiminnan tutkimista.

Glykemia

Diabeetikoilla on tärkeää tarkistaa verensokeri erityisesti silloin, kun kaliumpitoisuus on alhainen.

Virtsahappo

Hyperurikemiapotilailla taipumus kihtihyökkäyksiin voi lisääntyä.

Munuaisten toiminta ja diureetit

Tiatsidit ja niihin liittyvät diureetit ovat täysin tehokkaita vain, jos munuaisten toiminta on normaali tai vähäisesti heikentynyt (kreatiniinitasot alle luokkien 25 mg / l tai 220 mcmol / l aikuisilla).

Iäkkäillä potilailla plasman kreatiniinipitoisuuden arvo on säädettävä ottaen huomioon potilaan ikä, paino ja sukupuoli Cockroft -kaavan mukaisesti:

C1cr = (140-ikä) x paino / 0,814 x veren kreatiniini

kanssa: ikä ilmaistuna vuosina

paino ilmaistuna kilogrammoina

plasman kreatiniiniarvo ilmaistuna mikromol / l

Tämä kaava pätee ikääntyneisiin miehiin, ja se on korjattava naisille kertomalla tulos 0,85: llä.

Diureettien aiheuttaman veden ja natriumin menetyksen aiheuttama hypovolemia hoidon alussa vähentää glomerulusten suodatusta, mikä voi johtaa veren urea- ja kreatiniinipitoisuuksien nousuun. Tämä ohimenevä toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta ei aiheuta seurauksia potilaalle, jolla on normaali munuaisten toiminta, vaan voi pahentaa jo olemassa olevaa "munuaisten vajaatoimintaa".

Urheilijat

Urheilijoiden huomio on kiinnitettävä siihen, että tämä lääkevalmiste sisältää vaikuttavaa ainetta, joka voi aiheuttaa positiivisen reaktion dopingkokeisiin.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteinen perindopriilille ja indapamidille

Yhdistyksiä ei suositella

Litium: Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu, kun litiumia on annettu samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumpitoisuuksia entisestään ja lisätä litiummyrkyllisyyden riskiä ACE: n estäjien kanssa.Perindopriilin ja indapamidin yhdistelmää litiumin kanssa ei suositella, mutta jos tällainen yhdistelmä on tarpeen, seerumin litiumpitoisuuksien tarkka valvonta (ks. 4.4).

Yhdistykset, jotka tarvitsevat erityisiä varotoimia käyttöön

- Baklofeeni: Verenpainetta alentavan vaikutuksen tehostaminen Verenpaineen ja munuaisten toiminnan hallinta ja verenpainelääkkeen annoksen säätäminen tarvittaessa.

-Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien suuriannoksinen asetyylisalisyylihappo): kun ACE: n estäjiä annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Asetyylisalisyylihappo tulehduskipulääkkeillä, COX-2-estäjät ja ei-tulehduskipulääkkeet) selektiivinen), "verenpainetta alentavan vaikutuksen heikentyminen" voi tapahtua. ACE: n estäjien ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, riskiä ja lisätä seerumin kaliumpitoisuutta, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta; tätä yhdistelmää on käytettävä varoen Erityisesti iäkkäille potilaille Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Seurattavat yhdistykset

- Imipramiinin kaltaiset masennuslääkkeet (trisykliset), neuroleptit: verenpainetta alentavan vaikutuksen tehostaminen ja ortostaattisen hypotension riskin lisääntyminen (additiivinen vaikutus).

- Kortikosteroidit, tetrakosaktidi: verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen (kortikosteroidien aiheuttama suolan ja veden pidätys)

- Muut verenpainelääkkeet: Muiden verenpainelääkkeiden käyttö perindopriilin / indapamidin kanssa voi aiheuttaa verenpainetta alentavan vaikutuksen.

Liittyy perindopriiliin

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Yhdistyksiä ei suositella

- Kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni, triamtereeni yksinään tai yhdistelmänä), kaliumsuolat: ACE: n estäjät vähentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit, esimerkiksi spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi, kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta (hengenvaarallinen). Jos näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä määrätään dokumentoidun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seuraten usein seerumin kaliumia ja EKG: tä.

Yhdistykset, jotka tarvitsevat erityisiä varotoimia

- Diabeteslääkkeet (insuliini, hypoglykeemiset sulfonamidit): kuvattu kaptopriilille ja enalapriilille.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta diabeetikoilla, joita hoidetaan hypoglykeemisellä insuliinilla tai sulfonamideilla. Hypoglykemiajaksoja esiintyy hyvin harvoin (glukoosinsietokyvyn parantaminen johtaa insuliinintarpeen vähenemiseen).

Seurattavat yhdistykset

- Allopurinoli, sytostaatit tai immunosuppressiiviset aineet, systeemiset kortikosteroidit tai prokainamidi: samanaikainen anto ACE: n estäjien kanssa voi lisätä leukopenian riskiä.

- Anestesialääkkeet: ACE: n estäjät voivat voimistaa joidenkin anestesialääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

- Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit): aikaisempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa nestevajeeseen ja hypotension riskiin, kun aloitetaan perindopriilihoito.

- Kulta: Nitritoidireaktioita (oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natrium -aurotiomalaattia) ja saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien perindopriili.

Liittyy indapamidiin

Yhdistykset, jotka tarvitsevat erityisiä varotoimia käyttöön

- Lääkkeet, jotka aiheuttavat kääntyvien kärkien takykardiaa: hypokalemian riskin vuoksi indapamidia tulee antaa varoen yhdessä torsades de pointes -indikaattorien kanssa, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi); luokan III rytmihäiriölääkkeet (amiodaroni, dofetilidi) , ibutilidi, bretilium, sotaloli); jotkut neuroleptit (klooripromatsiini, kiamematsiini, levomepromatsiini, tioridatsiini, trifluoperatsiini), bentsamidit (amisulpridi, sulpiridi, sultopridi, tiapridi), butyroperzidi (muu pyroperzidi), muut aineet, pyroperidoperidolipyrididi erytromysiini IV, halofantriini, misolastiini, moksifloksasiini, pentamidiini, sparfloksasiini, vinkamiini IV, metadoni, astemitsoli, terfenadiini.

- Hypokalemiset lääkkeet: amfoterisiini B (laskimoon), glukokortikoidit ja mineralokortikoidit (systeeminen), tetrakosaktidi, stimuloivat laksatiivit: kaliumpitoisuuden alenemisen riskin tehostaminen (additiivinen vaikutus).

Kaliumpitoisuuden hallinta ja mahdollinen korjaus; Digitalisilla hoidetut tapaukset vaativat erityistä huomiota. Käytä ei-stimuloivia laksatiiveja.

- Digitalis: kaliumpitoisuuden vähentäminen suosii digitaliksen myrkyllisiä vaikutuksia. Kaliumpitoisuuksien ja EKG: n seuranta on välttämätöntä ja hoitoa on harkittava tarvittaessa uudelleen.

Seurattavat yhdistykset

- Metformiini: metformiinista johtuva maitohappoasidoosi, jonka laukaisee mahdollinen toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy diureetteihin ja erityisesti loop -diureetteihin. litraa (110 mikromolia / litra) naisilla.

- Jodiväriaine: diureettien aiheuttaman nestehukan tapauksessa akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa, erityisesti suurilla jodiväriaineannoksilla. Nesteytys on suoritettava ennen jodia sisältävän väliaineen antamista.

- Kalsium (suolat): kalsiumpitoisuuden nousun riski, koska kalsiumin erittyminen virtsan kautta vähenee.

- Syklosporiini: kreatiniinipitoisuuden nousun riski muuttamatta syklosporiinin kiertonopeuksia, vaikka suolaa ja vettä ei olisi.

04.6 Raskaus ja imetys

Kun otetaan huomioon tämän yhdistelmän yksittäisten komponenttien vaikutukset raskauteen ja imetykseen, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -valmistetta ei suositella käytettäväksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on vasta-aiheinen imetyksen aikana, joten on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ottaen huomioon tämän hoidon merkitys äidille.

Raskaus

Liittyy perindopriiliin

ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. vaihtoehtoinen hoito on aloitettava.

Altistumisen ACE: n estäjille raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaistoiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).

Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.

Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava huolellisesti hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Liittyy indapamidiin

Pitkäaikainen altistus tiatsidille raskauden kolmannen kolmanneksen aikana voi pienentää äidin plasmatilavuutta ja kohdun verenkiertoa, mikä voi johtaa sikiön istukan iskemiaan ja kasvun hidastumiseen. Lisäksi vastasyntyneillä on raportoitu harvoin hypoglykemiaa ja trombosytopeniaa altistuksen jälkeen. raskauden lopussa.

Ruokinta-aika

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on vasta -aiheinen imetyksen aikana.

Liittyy perindopriiliin

Koska tietoja perindopriilin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, perindopriilia ei suositella, ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili imetyksen aikana, ovat suositeltavia, varsinkin kun imetät vastasyntynyttä tai keskosena syntynyttä lasta.

Liittyy indapamidiin

Indapamidi erittyy äidinmaitoon. Indapamidi on hyvin samankaltainen kuin tiatsididiureetit, joihin on liittynyt rintamaidon tuotannon väheneminen tai jopa lakkaaminen imetyksen aikana.Yliherkkyyttä sulfonamidiperäisille lääkkeille, hypokalemiaa ja ydinkeltaisuutta voi esiintyä.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Perindopriili, indapamidi ja PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

Nämä kaksi komponenttia yksinään tai yhdessä PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg: n kanssa eivät vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Joillakin potilailla voi kuitenkin esiintyä verenpaineen laskuun liittyviä yksittäisiä reaktioita, erityisesti hoidon alussa tai yhdistettäessä toista verenpainelääkettä.

Tämän seurauksena kyky ajaa autoa tai käyttää koneita saattaa heikentyä.

04.8 Haittavaikutukset

Perindopriilin anto estää reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää ja pyrkii vähentämään indapamidin aiheuttamaa kaliumhäviötä.Hypokalemia (kaliumtasot

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu ja luokiteltu MedDRA -elinjärjestelmän mukaan seuraavan esiintymistiheyden mukaan:

Hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Veren ja imukudoksen häiriöt

Erittäin harvinainen:

- trombosytopenia, leukopenia / neutropenia, agranulosytoosi, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia.

- Anemiaa on raportoitu erityispotilailla (munuaisensiirto, hemodialyysi), jotka ovat saaneet angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ks. Kohta 4.4).

Psyykkiset häiriöt

Melko harvinainen: mieliala- tai unihäiriöt

Hermosto

Yleinen: parestesia, päänsärky, voimattomuus, huimaus, huimaus

Erittäin harvinainen: hämmennys

Ei tunnettu: pyörtyminen.

Silmät

yleinen: muutokset näkökyvyssä

Kuulo ja tasapainoelin

yleinen: tinnitus.

Sydämen patologiat

Erittäin harvinainen: rytmihäiriöt, mukaan lukien bradykardia, kammiotakykardia, eteisvärinä, angina pectoris ja sydäninfarkti, mahdollisesti sekundaarinen suuren riskin potilaiden hypotensiolle (ks. kohta 4.4).

Ei tunnettu: torsades de pointes (hengenvaarallinen) (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).

Verisuonipatologiat

Yleinen: hypotensio ortostaattinen tai ei (ks. kohta 4.4)

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: Kuivaa yskää on raportoitu käytettäessä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjiä, joille on tunnusomaista sen pysyvyys ja häviäminen hoidon lopettamisen yhteydessä.

Melko harvinainen: bronkospasmi.

Erittäin harvinainen: eosinofiilinen keuhkokuume, nuha.

Ruoansulatuselimistö

yleinen: ummetus, suun kuivuminen, pahoinvointi, vatsakipu, ruokahaluttomuus, oksentelu, vatsakipu, makuhäiriöt, dyspepsia, ripuli.

Erittäin harvinainen: haimatulehdus.

Maksa ja sappi

Erittäin harvinainen: hepatiitti, sekä sytolyyttinen että kolestaattinen (ks. kohta 4.4)

Ei tunnettu: Maksan vajaatoiminnan yhteydessä mahdollisuus kehittyä maksan enkefalopatiaan (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4)).

Iho ja ihonalainen kudos

yleinen: ihottuma, kutina, makulopapulaarinen ihottuma

Melko harvinainen:

- kasvojen, raajojen, huulten, limakalvojen, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeema, nokkosihottuma (ks. kohta 4.4).

- yliherkkyysreaktiot, pääasiassa ihotautitasolla, potilailla, jotka ovat alttiita allergisille ja astmaattisille oireille

- violetti

Mahdollisuus pahentaa jo olemassa olevaa akuuttia systeemistä lupus erythematosusta.

Erittäin harvinainen: erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens Johnsonin oireyhtymä.

Valoherkkyysreaktioita on raportoitu (ks. Kohta 4.4)

Luusto, lihakset ja sidekudos

Yleinen: kouristukset

Munuaiset ja virtsatiet

Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta

Erittäin harvinainen: akuutti munuaisten vajaatoiminta

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Melko harvinainen: impotenssi

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

yleinen: voimattomuus

Melko harvinainen: hikoilu

Diagnostiset testit

Ei tunnettu :

- EKG: QT -ajan piteneminen (ks. kohdat 4.4 ja 4.5);

- kohonnut verensokeri ja virtsahappo hoidon aikana;

- kohtalainen urean ja plasman kreatiniinipitoisuuden nousu, palautuvaa hoidon lopettamisen jälkeen, raportoitu useammin munuaisvaltimon ahtauman, diureetteilla hoidetun verenpaineen ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

- korkea maksaentsyymipitoisuus.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Harvinainen: hyperkalsemia

Ei tunnettu :

- kaliumin vajaus ja hypokalemia, erityisen vakava tietyissä suuren riskin potilasryhmissä (ks. kohta 4.4);

- kohonneet kaliumpitoisuudet, jotka ovat yleensä ohimeneviä;

- hyponatremia ja hypovolemia, joka aiheuttaa nestehukkaa ja ortostaattista hypotensiota.

04.9 Yliannostus

Usein toistuva vaikutus yliannostuksen yhteydessä on hypotensio, johon liittyy joskus pahoinvointia, oksentelua, kouristuksia, huimausta, uneliaisuutta, sekavuutta, oliguriaa ja jopa anuriaa (hypovolemian vuoksi).

Myös suolan ja veden tasapainon häiriöitä voi esiintyä (alentunut natriumpitoisuus, alentunut kaliumpitoisuus).

Ensimmäiset toimenpiteet ovat nieltyjen valmisteiden nopea eliminointi mahahuuhtelulla ja / tai aktiivihiilen antaminen ja hydroelektrolyyttisen tasapainon palauttaminen nopeasti normalisoitumiseen erikoistuneessa keskuksessa.

Jos potilaalla on voimakas hypotensio, on suositeltavaa laittaa potilas selälleen, jalat ylös ja tarvittaessa suorittaa laskimonsisäinen infuusio isotonista natriumkloridiliuosta tai mitä tahansa muuta tilavuuden lisäämisen keinoa.

Perindoprilaatti, perindopriilin aktiivinen metaboliitti, on dialysoitavissa (ks. Kohta 5.2).

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: perindopriili ja diureetit.

ATC -koodi: C09BA04.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg koostuu perindopriilin arginiinisuolan, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän ja indapamidin, kloorisulfonamididiureetin, yhdistelmästä. Sen farmakologiset ominaisuudet johtuvat kunkin sen komponentin ominaisuuksista. liittyvien tuotteiden toimintaa.

Toimintamekanismi

Liittyy PRETERAXiin 2,5 mg / 0,625 mg

Näiden kahden komponentin verenpainetta alentavat vaikutukset lisääntyvät synergistisesti PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -annoksessa.

Liittyy perindopriiliin

Perindopriili on angiotensiini I: n konversioentsyymin (ACE) estäjä verisuonia supistavaksi aineeksi angiotensiini II: ksi; lisäksi angiotensiiniä konvertoiva entsyymi stimuloi aldosteronin eritystä lisämunuaiskuoren kautta ja verisuonia laajentavan aineen bradykiniinin hajoamista inaktiiviseksi heptapeptidiksi.

Se seuraa:

- aldosteronin erityksen väheneminen,

- plasman reniiniaktiivisuuden lisääntyminen, koska aldosteroni ei enää anna negatiivista palautetta,

- perifeerisen verisuonten kokonaisresistenssin väheneminen, jolla on ensisijainen aktiivisuus lihaksilla ja munuaisilla, ilman suola- ja vedenpidätystä tai refleksistä takykardiaa, kroonisessa hoidossa.

Perindopriilin verenpainetta alentava vaikutus ilmenee myös potilailla, joiden reniinipitoisuus on alhainen tai normaali.

Perindopriili vaikuttaa sen aktiivisen metaboliitin, perindoprilaatin, kautta; muut metaboliitit ovat inaktiivisia.

Perindopriili vähentää sydämen kuormitusta:

- joilla on laskimoiden verisuonia laajentava vaikutus, luultavasti johtuen prostaglandiinien metabolian muutoksesta: esikuormituksen väheneminen,

- vähentämällä perifeerisiä kokonaisresistansseja: jälkikuormituksen pienentäminen.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet:

- vasemman ja oikean kammion täyttöpaineen lasku,

- perifeerisen verisuonten kokonaisresistenssin väheneminen,

- sydämen virtauksen lisääntyminen ja sydänindeksin paraneminen,

- alueellisen lihaksen verenkierron lisääntyminen.

Myös stressitestit paranevat.

Liittyy indapamidiin

Indapamidi on sulfonamidijohdannainen, jonka ydin on indoli ja joka on farmakologisesti sukua tiatsididiureettien ryhmälle. Indapamidi estää natriumin reabsorptiota laimennuskuorikerroksen tasolla. Se lisää natriumin ja kloridien erittymistä virtsaan ja vähemmässä määrin kaliumin ja magnesiumin erittymistä, mikä lisää diureesia ja vaikuttaa verenpainetta alentavasti.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Liittyy PRETERAXiin 2,5 mg / 0,625 mg

Kaikilla ikäisillä verenpainepotilailla PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg vaikuttaa annoksesta riippuvaisesti verenpainetta alentavasti diastoliseen ja systoliseen verenpaineeseen makuulla ja seisoessa. Verenpaineen lasku saavutetaan alle 1 kuukaudessa ilman, että teho heikkenee; Hoidon lopettamiseen ei liity rebound -ilmiöitä: Perindopriilin ja indapamidin samanaikainen anto kliinisissä tutkimuksissa on osoittanut synergistisiä verenpainetta alentavia vaikutuksia verrattuna kahteen erikseen annettavaan valmisteeseen.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg -yhdistelmän pienennetyn yhdistelmän vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen ei ole tutkittu.

PICXEL, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin ekokardiografialla perindopriilin ja indapamidin yhdistelmän vaikutus vasemman kammion hypertrofiaan (IVS) verrattuna enalapriilimonoterapiaan.

PICXEL-tutkimuksessa hypertensiiviset potilaat, joilla oli IVS (määritelty vasemman kammion massaindeksiksi (IMVS)> 120 g / m2 miehillä ja> 100 g / m2 naisilla) satunnaistettiin saamaan 2 mg perindopriili-tert-butyyliamiinia (vastaa 2,5 mg) perindopriiliarginiini) / indapamidi 0,625 mg tai enalapriili 10 mg kerran vuorokaudessa yhden vuoden ajan. tai enalapriili 40 mg kerran vuorokaudessa Vain 34% potilaista sai 2 mg perindopriilitert-butyyliamiinia (vastaa 2,5 mg perindopriiliarginiinia) / 0,625 mg indapamidia (verrattuna 20% enalapriiliin 10 mg).

Hoidon lopussa vasemman kammion massaindeksi (IMVS) laski merkittävästi perindopriili / indapamidiryhmässä (-10,1 g / m2) verrattuna enalapriiliryhmään (-1,1 g / m2) koko satunnaistetussa potilasryhmässä. Ero ryhmien välillä vasemman kammion massaindeksin (IMVS) muutoksessa oli -8,3 (95%: n luottamusväli (-11,5, -5,0), p

Parempi vaikutus vasemman kammion massaindeksiin (IMVS) saavutettiin suuremmilla perindropiili / indapamidiannoksilla kuin PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ja PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.

Verenpaineen arvioidut keskimääräiset erot ryhmien välillä satunnaistetussa populaatiossa olivat -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolinen verenpaine ja -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) systolisen verenpaineen osalta perindopriili / indapamidiryhmän hyväksi.

Liittyy perindopriiliin

Perindopriili on aktiivinen kaikissa verenpainetaudin vaiheissa: lievästä kohtalaiseen tai vaikeaan, ja havaittiin systolisen ja diastolisen verenpaineen laskua selällään ja seisovassa asennossa.

Verenpainetta alentavan vaikutuksen huippu saavutetaan 4-6 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja verenpainetta alentava teho säilyy vähintään 24 tuntia.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin jäljellä oleva esto 24. tunnissa on korkea ja on noin 80%.

Vasteella potilailla verenpaine normalisoituu kuukauden hoidon jälkeen ja säilyy ilman takyfylaksia.

Hoidon keskeyttämiseen ei liity verenpaineen nousu -ilmiöitä.

Perindopriililla on verisuonia laajentavia ja palauttavia ominaisuuksia suurten valtimoiden joustavien ominaisuuksien suhteen, se korjaa valtimoresistanssin rakenteelliset muutokset ja vähentää vasemman kammion hypertrofiaa.

Tarvittaessa tiatsididiureetin lisääminen tuottaa lisäsynergiaa.

Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän ja tiatsididiureetin yhdistelmä vähentää myös pelkän diureetin aiheuttaman hypokalemian riskiä.

Liittyy indapamidiin

Indapamidi yksinään tuottaa verenpainetta alentavan vaikutuksen, joka kestää 24 tuntia; tämä vaikutus ilmenee annoksilla, joilla diureettinen vaikutus ei ole kovin ilmeinen.

Sen verenpainetta alentava vaikutus ilmenee parantamalla valtimoiden yhteensopivuutta ja vähentämällä kokonais- ja valtimoiden perifeeristä verisuonten vastusta.

Indapamidi vähentää vasemman kammion hypertrofiaa.

Tietyn annoksen ylittäessä tiatsidin ja siihen liittyvien diureettien verenpainetta alentava vaikutus on tasangolla ja haittavaikutukset lisääntyvät samanaikaisesti; jos hoito on tehotonta, annosta ei saa suurentaa.

On myös osoitettu lyhyellä, keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä hypertensiossa, että indapamidi:

-ei vaikuta lipidien aineenvaihduntaan: triglyseridit, LDL- ja HDL-kolesteroli

- sillä ei ole vaikutusta glukoosin aineenvaihduntaan edes diabetespotilailla.

Kliiniset tutkimustiedot reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissalpauksesta

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.

ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.

Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Liittyy PRETERAXiin 2,5 mg / 0,625 mg

Perindopriilin ja indapamidin yhdistelmän antaminen ei muuta näiden kahden lääkkeen farmakokineettisiä parametreja erikseen.

Liittyy perindopriiliin

Suun kautta perindopriili imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus saavutetaan tunnin kuluessa. Perindopriilin puoliintumisaika plasmassa on yksi tunti.

Perindopriili on aihiolääke. 27% annetusta perindopriiliannoksesta pääsee verenkiertoon aktiivisena metaboliittina perindoprilaattina. Aktiivisen perindoprilaatin lisäksi perindopriili tuottaa viisi metaboliittia, jotka kaikki ovat inaktiivisia. Perindoprilaatin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 3-4 tunnissa.

Koska ruoan nauttiminen vähentää perindoprilaatiksi muuttumista ja siten biologista hyötyosuutta, perindopriiliarginiini tulee antaa suun kautta kerta -annoksena aamulla ennen ateriaa.

Otetun perindopriiliannoksen ja suhteellisen plasmakonsentraation välillä on osoitettu lineaarinen korrelaatio.

Vapaan perindoprilaatin jakautumistilavuus on noin 0,2 l / kg Perindoprilaatti sitoutuu plasman proteiineihin 20%, pääasiassa angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin, mutta riippuu pitoisuudesta.

Perindoprilaatti eliminoituu virtsaan ja vapaan fraktion lopullinen puoliintumisaika on noin 17 tuntia ja vakaa tila saavutetaan 4 päivän kuluessa.

Perindoprilaatin eliminaatio on hidastunut iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on sydämen tai munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminnassa annoksen muuttaminen on toivottavaa vajaatoiminnan asteen (kreatiniinipuhdistuma) mukaan.

Perindoprilaatin dialyysipuhdistuma on 70 ml / min.

Kirroosipotilaalla perindopriilin kinetiikka muuttuu: kantamolekyylin maksapuhdistuma vähenee puoleen. Muodostuneen perindoprilaatin määrä ei kuitenkaan vähene, joten annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Liittyy indapamidiin

Indapamidi imeytyy nopeasti ja kokonaan ruoansulatuskanavasta.

Suurin plasman huippu saavutetaan ihmisillä noin tunti lääkkeen oraalisen annon jälkeen.Plasman proteiinien sitoutumisaste on 79%.

Eliminaation puoliintumisaika on 14–24 tuntia (keskimäärin 18 tuntia). Toistuva anto ei aiheuta kertymistä. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan (70% annoksesta) ja ulosteen (22%) kautta inaktiivisten metaboliittien muodossa.

Farmakokineettiset parametrit eivät muutu potilaalla, jolla on munuaisten vajaatoiminta.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg on hieman korkeampi toksisuus kuin sen komponentit. Munuaisten ilmenemismuodot eivät näytä tehostuvan rotilla; yhdistelmä kuitenkin osoitti ruoansulatuskanavan toksisuutta koirilla ja suurempia äidin toksisia vaikutuksia rotilla (verrattuna perindopriiliin).

Nämä haittavaikutukset ilmenivät kuitenkin suurilla annoksilla, jotka olivat huomattavasti suurempia kuin hoidossa käytetyt.

Prekliiniset tutkimukset, jotka tehtiin erikseen perindopriilillä ja indapamidilla, eivät paljastaneet geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta tai teratogeenisuutta.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Ydin:

Laktoosimonohydraatti

Magnesiumstearaatti (E470B)

Maltodekstriini

Vedetön kolloidinen piidioksidi (E551)

Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A)

Päällystyskalvo:

Glyseroli (E422)

Hypromelloosi (E464)

Makrogoli 6000

Magnesiumstearaatti (E470B)

Titaanidioksidi (E171)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Pidä astia tiiviisti suljettuna suojataksesi tuotetta kosteudelta.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

14, 20, 28, 30 tai 50 tablettia valkoisessa polypropyleenisäiliössä, jossa on pienitiheyksinen polyeteenivirtauksen vähennysventtiili ja läpinäkymätön valkoinen pienitiheyksinen polyeteenikorkki, joka sisältää valkoista kuivausgeeliä.

Pakkauksen sisältö: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 tai 1 x 50 tablettia

2 x 28, 2 x 30 tai 2 x 50 tablettia

3 x 30 tablettia

10 x 50 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.