Vaikuttavat aineet: Bupropion (bupropionihydrokloridi)
Zyban 150 mg depottabletit
Miksi Zybania käytetään? Mitä varten se on?
Zyban on lääke, joka on määrätty auttamaan sinua lopettamaan tupakoinnin, kun saat myös motivoivaa tukea, kuten osallistumista "lopeta tupakointi" -ohjelmaan.
Zyban on paljon tehokkaampi, jos olet ehdottomasti päättänyt lopettaa tupakoinnin.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa hoidoista ja muista lääkkeistä tupakoinnin lopettamiseksi.
Vasta -aiheet Milloin Zybania ei tule käyttää
Älä ota Zybania:
- Jos olet allerginen bupropionille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos käytät muita bupropionia sisältäviä lääkkeitä (esim. Wellbutrin masennuksen hoitoon)
- Jos sinulla on sairaus, joka voi aiheuttaa kouristuksia, kuten epilepsia, tai sinulla on ollut kohtauksia
- Jos sinulla on tai on koskaan ollut syömishäiriö (esim. Bulimia tai anorexia nervosa)
- Jos sinulla on vaikea maksasairaus, kuten kirroosi
- Jos sinulla on aivokasvain
- Jos juot tavallisesti suuria määriä alkoholia ja olet juuri lopettanut alkoholin käytön tai aiot lopettaa sen pian Zyban -hoidon aikana
- Jos olet äskettäin lopettanut rauhoittavien tai ahdistuslääkkeiden (erityisesti bentsodiatsepiinien tai vastaavien lääkkeiden) käytön tai aiot lopettaa Zyban -hoidon aikana
- Jos sinulla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (liialliset mielialan vaihtelut), koska Zyban voi laukaista tämän sairauden jakson
- Jos parhaillaan käytät tai olet käyttänyt viimeisten 14 päivän aikana lääkkeitä, jotka kuuluvat ryhmään nimeltä monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), joita yleensä käytetään masennuksen tai Parkinsonin taudin hoitoon. Lääkärisi neuvoo sinua, että aika voi olla lyhyempi tietyille MAO -estäjille.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, keskustele välittömästi lääkärisi kanssa äläkä ota Zybania.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zybania
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zybania. Tämä johtuu siitä, että jotkin olosuhteet voivat lisätä sivuvaikutusten riskiä.
Lapset ja nuoret
Zybania ei suositella alle 18 -vuotiaille.
Aikuiset
Kouristukset (kouristukset)
Zyban voi aiheuttaa kouristuksia (kouristuksia) noin 1 potilaalla tuhannesta. (Lisätietoja on kohdassa "Muut lääkevalmisteet ja Zyban" tässä osassa ja myös kohdassa 4 "Mahdolliset haittavaikutukset"). Kouristusten todennäköisyys on suurempi, jos:
- on tottunut juomaan runsaasti alkoholia
- sinulla on diabetes, joka vaatii insuliinihoitoa tai muita suun kautta otettavia lääkkeitä
- olet saanut vakavan päävamman tai sinulla on ollut pään vamma
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, älä ota Zybania tarkistamatta lääkäriltäsi, onko sinulla hyvä syy ottaa tämä lääke.
Jos sinulla on kohtaus (kouristus) hoidon aikana:
- Lopeta Zybanin käyttö äläkä ota sitä uudelleen, keskustele lääkärisi kanssa.
Sillä voi olla lisääntynyt sivuvaikutusten riski:
- jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia
- jos olet yli 65 -vuotias.
Sinun on otettava pienempi annos ja tarkistettava säännöllisesti Zyban -hoidon aikana.
Jos sinulla on ollut jokin mielisairaus ...
Joillakin Zybania käyttävillä ihmisillä on ollut aistiharhoja tai harhaluuloja (sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai uskominen, joita ei ole olemassa), sekavia ajatuksia tai liiallisia mielialan vaihteluja.Nämä vaikutukset ovat yleisempiä ihmisillä, joilla on aiemmin ollut mielisairaus.
Jos olet masentunut tai sinulla on itsemurha -ajatuksia
Jotkut ihmiset masentuvat yrittäessään lopettaa tupakoinnin; hyvin harvoin he voivat ajatella tekevänsä itsemurhan tai jopa yrittää itsemurhaa. Näitä oireita on havaittu Zybania käyttävillä ihmisillä, useimmiten hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
Jos olet masentunut tai harkitset itsemurhaa:
- Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan.
Korkea verenpaine ja Zyban
Joillakin Zybania käyttävillä potilailla on ollut verenpaineen nousu, joka vaatii hoitoa. Jos sinulla on jo korkea verenpaine, se voi pahentua. Tämä voi olla yleisempää, jos käytät myös nikotiinilaastareita tupakoinnin lopettamiseksi.
Sinun on tarkistettava verenpaineesi ennen Zybanin ottamista ja sen aikana, varsinkin jos sinulla on jo korkea verenpaine. Jos käytät myös nikotiinilaastareita, verenpaineesi on tarkistettava joka viikko. Jos verenpaineesi nousee, sinun on ehkä lopetettava Zybanin käyttö.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zybanin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Sinulla voi olla suurempi kohtausten riski kuin normaalisti, jos käytät:
masennuslääkkeet tai lääkkeet muiden mielisairauksien hoitoon (ks. myös "Älä ota Zybania" kohdan 2 alussa)
teofylliini astman tai keuhkosairauden hoitoon
tramadolia, joka on voimakas kipulääke
malarialääkkeet
piristeitä tai muita lääkkeitä painon tai ruokahalun hallitsemiseksi
steroidit (paitsi silmä- ja ihosairauksien voiteet ja voiteet)
kinoloniryhmään kuuluvat antibiootit
eräitä antihistamiineja, joita käytetään pääasiassa allergioiden hoitoon, mikä voi aiheuttaa uneliaisuutta
diabeteslääkkeet
Jos käytät jotakin tässä luettelossa olevista lääkkeistä, keskustele lääkärisi kanssa mahdollisimman pian ennen Zybanin ottamista.
Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Zybanin kanssa tai lisätä sivuvaikutusten riskiä. Nämä sisältävät:
- masennuslääkkeet (kuten desipramiini, imipramiini, paroksetiini) tai lääkkeet muiden mielisairauksien hoitoon (kuten risperidoni, tioridatsiini)
- lääkkeet, joita käytetään Parkinsonin taudin hoitoon (esimerkiksi levodopa, amantadiini tai orfenadriini)
- karbamatsepiini, fenytoiini tai valproaatti, joita käytetään epilepsian tai tiettyjen mielisairauksien hoitoon
- jotkin pahanlaatuisten sairauksien hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten syklofosfamidi, ifosfamidi)
- tiklopidiini tai klopidogreeli, joita käytetään pääasiassa sydänsairauksien tai aivohalvauksen hoitoon
- jotkut beetasalpaajat (kuten metoprololi), joita käytetään pääasiassa korkean verenpaineen hoitoon
- lääkkeet, joita käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (kuten propafenoni, flekainidi)
- ritonaviiri tai efavirentsi HIV -infektioiden hoitoon
Jos käytät jotakin tässä luettelossa olevista lääkkeistä, ota yhteys lääkäriisi. Lääkäri arvioi Zyban -hoidon hyödyt / riskit sinulle tai voi päättää muuttaa muiden lääkkeiden annosta.
Zyban saattaa heikentää muiden lääkkeiden tehoa:
- Jos käytät tamoksifeenia rintasyövän hoitoon
Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi. Sinun on ehkä käytettävä toista tupakoinnin lopettamishoitoa.
- Jos käytät digoksiinia sydämeen
Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi. Lääkäri saattaa harkita digoksiiniannoksen muuttamista.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Kun lopetat tupakoinnin, joidenkin lääkkeiden annosta on ehkä pienennettävä
Kun tupakoit, kehosi imeytyvät kemikaalit voivat heikentää joidenkin lääkkeiden tehoa. Kun lopetat tupakoinnin, näiden lääkkeiden annosta on ehkä pienennettävä. muuten sillä voi olla sivuvaikutuksia.
Jos käytät muita lääkkeitä, ota yhteys lääkäriisi, jos huomaat uusia oireita, joiden uskot olevan sivuvaikutuksia.
Zyban ja alkoholi
Jotkut ihmiset huomaavat olevansa herkempiä alkoholin vaikutuksille Zyban -hoidon aikana. Lääkärisi voi neuvoa sinua olemaan käyttämättä alkoholia Zyban -hoidon aikana tai juomaan hyvin vähän alkoholia. lopeta äkillisesti, koska tämä voi aiheuttaa sinulle kohtauksen riskin.
Häiriö virtsa -analyysiin
Zyban saattaa häiritä joitain virtsakokeita muiden lääkkeiden vuoksi. Jos tarvitset virtsanäytteen, kerro lääkärillesi tai sairaalallesi, että käytät Zybania.
Raskaus ja imetys
Zybania ei tule käyttää raskauden aikana. Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Joissakin tutkimuksissa, mutta ei kaikissa, on raportoitu lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien, erityisesti sydämen vajaatoiminnan, riskiä vauvoilla, joiden äidit ottivat Zybania. Ei tiedetä, johtuvatko ne Zybanin käytöstä.
Zybanin komponentit voivat erittyä rintamaitoon. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Zybanin käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jotkut Zybanin sivuvaikutuksista, kuten huimaus ja pyörrytys, voivat vähentää keskittymistä ja harkintakykyä.
Potilaat eivät saa ajaa tai käyttää koneita.
Annos, antotapa ja antamisaika Zybanin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- Aloitat Zybanin käytön tupakoinnin aikana
- Määritä "lopetuspäivä" mieluiten toisen hoitoviikon aikana
Joidenkin ihmisten on otettava pienempi annos,
… Koska heillä on todennäköisemmin haittavaikutuksia.
- jos he ovat yli 65 -vuotiaita,
- jos sinulla on maksa- tai munuaissairaus,
- jos heillä on kohonnut kohtausten riski
Suurin suositeltu annos näille potilaille on yksi 150 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.
Miten tabletit otetaan
Ota Zyban -tabletit siten, että kunkin annoksen välillä on vähintään 8 tuntia. Älä ota Zybania ennen nukkumaanmenoa - se voi aiheuttaa unihäiriöitä.
Zyban voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Niele jokainen tabletti kokonaisena.Älä pureskele, riko tai riko tabletteja, koska lääke voi vapautua liian nopeasti elimistöön, mikä lisää sivuvaikutusten, mukaan lukien kohtausten, mahdollisuutta.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zybania?
Jos otat enemmän Zybania kuin sinun pitäisi
Jos otat liikaa Zyban -tabletteja, sinulla saattaa olla suurempi riski saada kohtauksia tai muita haittavaikutuksia.
- Älä odota - Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään päivystykseen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zybanin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kouristukset (kouristukset)
Noin yhdellä tuhannesta Zybania käyttävästä ihmisestä on kohtausten riski.
Kouristus sisältää kouristuksia ja tyypillisesti tajunnan menetyksen. Ihmiset, joilla on ollut kohtaus, voivat myöhemmin tuntea olonsa hämmentyneiksi eivätkä muista tapahtunutta. Kouristukset ovat todennäköisempiä, jos otat enemmän kuin on määrätty, käytät muita lääkkeitä tai olet jo alttiimpi kohtauksille.
- Jos sinulla on kohtaus, kerro siitä lääkärillesi heti, kun tunnet olosi paremmaksi. Älä ota enemmän Zyban -tabletteja.
Allergiset reaktiot
Harvinaisissa tapauksissa (noin yhdellä tuhannesta) voi esiintyä mahdollisesti vakavia allergisia reaktioita Zybanille. Nämä sisältävät:
- ihottuma (mukaan lukien kutiava ihottuma ja vehnä). Jotkut ihoreaktiot saattavat vaatia sairaalahoitoa, varsinkin jos saat myös "ärsytystä suussa tai silmissä".
- epätavallinen hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet
- silmäluomien, huulten tai kielen turvotus
- kipu lihaksissa tai nivelissä
- romahtaminen tai tajunnan menetys
Jos huomaat merkkejä allergisesta reaktiosta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Älä ota enemmän Zyban -tabletteja.
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä ihmisellä 10: stä:
- univaikeudet (vältä Zybanin ottamista nukkumaan mennessä)
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla kymmenestä:
- masentunut olo
- levoton tai ahdistunut olo
- keskittymisvaikeudet
- epävakauden tunne, vapina
- päänsärky
- huonovointisuus (pahoinvointi ja oksentelu)
- vatsakipu tai muut valitukset (kuten ummetus) muutokset ruoan maussa, suun kuivuminen
- kuume, huimaus, hikoilu, ihottuma (joskus allergisen reaktion vuoksi), kutina
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta:
- korvien soiminen, näköhäiriöt
- kohonnut verenpaine (joskus vaikea), punoitus
- ruokahaluttomuus (anoreksia)
- heikkous
- rintakipu
- hämmentynyt
- lisääntynyt syke
Harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta:
- kouristusmuodot (katso tämän kappaleen alku)
- lihasten nykiminen, lihasjäykkyys, hallitsemattomat liikkeet, kävely- tai koordinaatio -ongelmat (ataksia)
- sydämentykytys
- pyörtyminen, pyörtymisen tunne äkillisestä noususta verenpaineen laskun vuoksi
- ärtyneisyyden / vihamielisyyden tunne, outoja unia (mukaan lukien painajaiset)
- Muistin menetys
- pistely tai tunnottomuus
- vaikeat allergiset reaktiot: ihottuma, johon liittyy lihas- tai nivelkipua (kuten on kuvattu tämän osan alussa)
- virtsaaminen enemmän tai vähemmän kuin normaalisti
- vaikeat ihottumat, jotka voivat vaikuttaa suuhun ja muihin kehon osiin ja voivat olla hengenvaarallisia
- psoriaasin paheneminen (paksuuntuneet punaiset ihon laikut)
- ihon tai silmien keltaisuus (keltaisuus), kohonneet maksaentsyymit, hepatiitti
- muutokset verensokerissa
- epätodellisuuden tai outouden tunteet (depersonalisaatio), sellaisten asioiden näkeminen tai kuuleminen, jotka eivät ole todellisia (hallusinaatiot).
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta:
- levottomuuden tunne, aggressio
- tuntea tai tuntea asioita, jotka eivät ole todellisia (harhaluulot); vakava epäilyttävä käyttäytyminen (paranoia)
Muut haittavaikutukset
Muita haittavaikutuksia on esiintynyt rajoitetulla määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkkaa esiintymistiheyttä ei tiedetä:
- ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsesi Zyban -hoidon aikana tai pian sen lopettamisen jälkeen. Jos sinulla on näitä ajatuksia, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan
- yhteyden menettäminen todellisuuteen tai kyvyttömyys ajatella tai arvioida selvästi (psykoosi); muita oireita voivat olla aistiharhat ja / tai harhaluulot.
- veren punasolujen määrän väheneminen (anemia), veren valkosolujen määrän väheneminen (leukopenia) ja verihiutaleiden määrän väheneminen (trombosytopenia).
Tupakoinnin lopettamisen vaikutukset
Tupakoinnin lopettaneilla ihmisillä on usein nikotiinin vieroitusoireita; samanlaisia vaikutuksia on havaittu Zybanilla hoidetuilla potilailla. Tällaisia oireita voivat olla:
- univaikeudet
- vapina tai hikoilu
- ahdistuneisuus, levottomuus tai masennus (joskus itsetuhoisia ajatuksia).
Jos et ole varma miltä sinusta tuntuu, keskustele lääkärisi kanssa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). se / vastuussa ". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä säilytä tätä lääkettä yli 25 ° C: ssa. Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
<Muita tietoja
Jos unohdat ottaa Zybania
Jos olet unohtanut ottaa annoksen, odota ja ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Zybanin käytön
Saatat joutua ottamaan Zybania yli 7 viikon ajan, jotta se olisi täysin tehokas.
Älä lopeta Zyban -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa, koska annosta on ehkä pienennettävä vähitellen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Mitä Zyban sisältää
Yksi tabletti sisältää 150 mg vaikuttavaa ainetta, bupropionihydrokloridia.
Muut aineet ovat: Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, kysteiinihydrokloridimonohydraatti, magnesiumstearaatti. Tabletin päällyste: hypromelloosi, makrogoli 400, titaanidioksidi (E171), karnaubavaha. Painomuste: hypromelloosi, musta rautaoksidi (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Zyban 150 mg tabletit ovat valkoisia, kaksoiskuperia ja niiden toiselle puolelle on painettu "GX CH7". Niitä on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 30, 40, 50, 60 tai 100 tablettia. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZYBAN 150 MG TABLETIT, JOTKA PÄÄLLYTETTY PITKÄLLISELLÄ TIEDOTEKALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 150 mg bupropionihydrokloridia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Depottabletti, kalvopäällysteinen tabletti.
Pyöreä, valkoinen, kalvopäällysteinen, kaksoiskupera tabletti, jonka toisella puolella on merkintä GX CH7 ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Zyban-tabletit on tarkoitettu tupakoinnin lopettamisen apuvälineeksi yhdessä motivoivan tuen kanssa nikotiiniriippuvaisille potilaille.
04.2 Annostus ja antotapa
Zybania tulee käyttää tupakoinnin lopettamista koskevien ohjeiden mukaisesti.
Lääkärin tulee tarkistaa potilaan motivaatio lopettaa tupakointi. Tupakoinnin lopettamishoidot menestyvät todennäköisimmin niillä potilailla, jotka ovat motivoituneita lopettamaan ja joita tuetaan motivoivalla tuella tupakoinnin lopettamiselle.
Zyban -tabletit on nieltävä kokonaisina. Tabletteja ei saa murskata tai pureskella, koska tämä voi lisätä sivuvaikutusten, mukaan lukien kouristusten, riskiä.
Zyban voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
Potilaita tulee hoitaa 7-9 viikon ajan.
Vaikka reaktioita Zybanin lopettamiseen ei ole odotettavissa, voidaan harkita lääkkeen vähentämisen ajanjaksoa.
Jos vaikutusta ei ilmene seitsemännellä viikolla, hoito on lopetettava.
Käyttö aikuisilla
On suositeltavaa aloittaa hoito potilaan ollessa vielä tupakoitsija ja asettaa tupakoinnin lopettamispäivä kahden ensimmäisen Zyban -hoitoviikon aikana, mieluiten toisen viikon aikana.
Aloitusannos on 150 mg kerran vuorokaudessa kuuden päivän ajan ja nostetaan 150 mg: aan kahdesti vuorokaudessa seitsemäntenä päivänä.
Kahden seuraavan annoksen välillä on oltava vähintään 8 tunnin tauko.
Suurin kerta -annos ei saa ylittää 150 mg ja enimmäisvuorokausiannos ei saa ylittää 300 mg.
Unettomuus on hyvin yleinen haittatapahtuma, jota voidaan vähentää välttämällä annoksen ottamista nukkumaan mennessä (huolehtien joka tapauksessa siitä, että jokaisen annoksen välillä on vähintään 8 tunnin tauko).
Käyttö lapsille ja nuorille
Käyttöä alle 18 -vuotiaille potilaille ei suositella, koska Zyban -tablettien turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu näillä potilailla.
Käyttö iäkkäillä potilailla
Zybania tulee antaa varoen iäkkäille potilaille. Suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois joillakin vanhuksilla. Iäkkäiden potilaiden suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Zybania tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska farmakokinetiikan vaihtelu on lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla suurempi, suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Zybania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).
04.3 Vasta -aiheet
Zyban on vasta -aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä bupropionille tai jollekin apuaineelle.
Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on jatkuva kohtaussairaus tai joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.
Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on tunnettu keskushermostosyöpä.
Zyban on vasta-aiheinen potilaille, jotka lopettavat äkillisesti alkoholin tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään liittyvän vieroitusoireiden riskiin, milloin tahansa hoidon aikana (erityisesti bentsodiatsepiinit tai bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet).
Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on tai on aiemmin diagnosoitu bulimia tai anoreksia nervosa.
Zybanin käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on vaikea maksakirroosi.
Zybanin ja monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) samanaikainen käyttö on vasta -aiheista. Palauttamattomien monoamiinioksidaasin estäjien käytön lopettamisen ja Zyban -hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. Käänteisten monoamiinioksidaasin estäjien kohdalla riittää. 24 tunnin jakso .
Zyban on vasta -aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, koska se voi helpottaa maanisen jakson puhkeamista sairauden masennusvaiheen aikana.
Zybania ei saa antaa potilaille, joita hoidetaan muilla bupropionia sisältävillä lääkkeillä, koska kohtausten ilmaantuvuus riippuu annoksesta.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kouristukset
Zybanin suositeltua annosta ei saa ylittää, koska bupropionin käyttöön liittyy annosriippuvainen kohtausten riski.Kun kohta suositeltua enimmäisannosta (300 mg Zybania vuorokaudessa), kouristuskohtausten esiintyvyys on noin 0,1% (1/1000).
Jos on alttiita riskitekijöitä, jotka alentavat kouristuskynnystä, Zybanin käyttö lisää kouristusriskiä.Zybania ei tule käyttää potilailla, joilla on alttiita riskitekijöitä, ellei ole olemassa luovuttamatonta kliinistä syytä, jonka vuoksi odotettavissa oleva kliininen hyöty tupakoinnin lopettaminen on suurempi kuin kouristusten riski.
Kaikkien potilaiden on arvioitava alttiita riskitekijöitä, joihin kuuluvat:
• muiden lääkkeiden, joiden tiedetään alentavan kohtausten esiintymiskynnystä, samanaikainen anto (esim. Psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, malarialääkkeet, tramadoli, teofylliini, systeemiset steroidit, kinolonit ja rauhoittavia antihistamiinilääkkeitä). Jos potilaalle määrätään tällaisia lääkkeitä Zyban -hoidon aikana, Zyban -enimmäisannosta 150 mg vuorokaudessa on harkittava jäljellä olevan hoitojakson ajan.
• alkoholin väärinkäyttö (ks. Myös kohta 4.3)
• päävamman historia
• diabetes, jota hoidetaan hypoglykeemisilla tai insuliinilla
• ruokahaluttomien tai piristävien lääkkeiden käyttö
Zyban -hoito on lopetettava, eikä sitä saa jatkaa uudelleen, jos potilaalla on kouristuksia hoidon aikana.
Yhteisvaikutukset (ks. Kohta 4.5)
Bupropionin tai sen metaboliittien pitoisuudet plasmassa voivat muuttua farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi, mikä voi lisätä haittavaikutusten (esim. Suun kuivuminen, unettomuus, kouristukset) kehittymisen riskiä. Siksi varovaisuutta on noudatettava, kun bupropionia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat indusoida tai estää bupropionin metaboliaa.
Bupropioni estää sytokromi P4502D6: n aiheuttamaa aineenvaihduntaa. Siksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti tämän entsyymin metaboloimia lääkkeitä.
Neuropsykiatria
Zyban on keskushermostoon vaikuttava noradrenaliinin / dopamiinin takaisinoton estäjä. Neuropsykiatrisia reaktioita on raportoitu (ks. Kohta 4.8). Erityisesti psykoottisia ja maanisia oireita havaittiin potilailla, joilla on tiedossa ollut psykiatrinen sairaus.
Masentunut mieliala voi olla oire nikotiinin vieroituksesta. Masennusta, johon harvoin liittyy itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä (mukaan lukien itsemurhayritys), on raportoitu potilailla, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin. Näitä oireita on raportoitu myös Zyban -hoidon aikana, ja ne ilmenivät yleensä hoidon alkuvaiheessa.
Joissakin maissa bupropioni on tarkoitettu masennuksen hoitoon. Lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin masennuslääkkeillä aikuisilla, joilla oli vakava masennus ja muut psyykkiset häiriöt, meta-analyysi osoitti lisääntynyttä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä alle 25-vuotiailla potilailla, jotka saivat masennuslääkkeitä lumelääkkeeseen verrattuna.
Lääkärien tulee olla tietoisia mahdollisista merkittävistä masennusoireista, jotka voivat ilmaantua potilailla, jotka yrittävät lopettaa tupakoinnin, ja kertoa asiasta potilaille.
Eläinkokeissa kerätyt tiedot viittaavat huumeiden väärinkäytön mahdollisuuteen. Kuitenkin tutkimukset väärinkäytön mahdollisuudesta ihmisillä ja laaja kliininen kokemus osoittavat, että bupropionilla on vähäinen väärinkäytön mahdollisuus.
Yliherkkyys
Zybanin käyttö on lopetettava, jos potilaalla ilmenee yliherkkyysreaktioita hoidon aikana. vähintään viikon). Oireita ovat tyypillisesti ihottuma, kutina, nokkosihottuma tai rintakipu, mutta voi ilmaantua myös vaikeampia reaktioita, kuten angioedeema, hengenahdistus / bronkospasmi, anafylaktinen sokki, erythema multiforme tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Myös nivelkipua, lihaskipua ja kuumetta, johon liittyy ihottumaa ja muita viivästyneeseen yliherkkyyteen viittaavia oireita, on raportoitu. Nämä oireet voidaan rinnastaa ns. Seerumitautiin (ks. Kohta 4.8). Oireet häviävät, kun bupropioni lopetetaan ja antihistamiineja tai kortikosteroideja annetaan useimmilla potilailla, ja ne häviävät ajan myötä.
Hypertensio
Hypertensiota, joskus vaikeaa (ks. Kohta 4.8) ja joka vaatii akuuttia hoitoa, on raportoitu kliinisessä käytännössä potilailla, jotka ovat saaneet pelkkää bupropionia tai yhdistelmänä nikotiinikorvaushoidon kanssa. Tämä ilmiö on havaittu potilailla, joilla on verenpainetauti tai ilman sitä. Erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut kohonnut verenpaine, lähtötilanteen verenpaine on mitattava bupropionihoidon alussa ja sen jälkeen on tehtävä tarkastukset. verenpaine.
Rajoitetut kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tupakoinnin lopettaminen voidaan saavuttaa korkeammalla tasolla yhdistämällä Zyban-nikotiinipohjaisten transdermaalisten järjestelmien (STN) käyttö. Kuitenkin korkeampi verenpaineen ilmaantuvuus hoidon aikana havaittiin yhdistelmäryhmässä. Jos yhdistelmähoitoa käytetään nikotiinipohjaisten transdermaalisten järjestelmien kanssa, varovaisuutta on noudatettava ja verenpaine on tarkistettava viikoittain. Ennen yhdistelmähoidon aloittamista lääkäreiden tulee tutustua asiaankuuluvan transdermaalisen nikotiinijärjestelmän valmisteyhteenvetoon.
Potilaat, jotka kuuluvat tiettyihin ryhmiin
Iäkkäät - Kliininen kokemus bupropionista ei ole havainnut eroja siedettävyydessä iäkkäiden potilaiden ja muiden aikuisten välillä.Joidenkin iäkkäiden herkkyyden lisääntymistä ei kuitenkaan voida sulkea pois, joten suositeltu annos tällaisille potilaille on 150 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta - Bupropioni metaboloituu laajasti maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi, jotka puolestaan metaboloituvat edelleen. Bupropionin farmakokinetiikassa ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja, kun sitä annettiin potilaille, joilla oli lievä tai kohtalainen maksakirroosi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, mutta bupropionipitoisuudet plasmassa osoittivat suurempaa vaihtelua yksittäisten potilaiden välillä. Siksi Zybania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, ja 150 mg kerran vuorokaudessa suositellaan näille potilaille.
Kaikkia maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita on seurattava huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten (esim. Unettomuus, suun kuivuminen) puhkeamisen varalta, mikä voi viitata lääkkeen tai sen metaboliittien kohoamiseen.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta - Bupropioni erittyy pääasiassa virtsaan ja sen metaboliitteihin. Siksi munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan annosta 150 mg kerran vuorokaudessa, koska bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit voivat kertyä normaalia suurempia määriä (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten haittavaikutusten varalta, jotka voivat viitata lääkkeen tai sen metaboliittien kohoamiseen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtausrajaa, Zybania tulee käyttää vain, jos on pakottava kliininen syy siihen, että tupakoinnin lopettamisesta odotettavissa oleva mahdollinen lääketieteellinen hyöty on suurempi kuin kohtausten riski (ks. Kohta 4.4).
Bupropionin vaikutus muihin lääkkeisiin:
Vaikka bupropioni ja sen tärkein metaboliitti hydroksibupropioni eivät metaboloidu CYP2D6-isoentsyymin välityksellä, ne estävät CYP2D6-isoentsyymivälitteistä reittiä. Bupropionihydrokloridin ja desipramiinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille, joiden tiedetään olevan metaboloivia CYP2D6-isoentsyymiä, johti desipramiinin Cmax- ja AUC-arvojen merkitsevään (2–5-kertaiseen) nousuun. CYP2D6-isoentsyymin esto jatkui vähintään 7 päivää viimeisen bupropionihydrokloridiannoksen jälkeen.
Samanaikainen hoito lääkkeillä, joilla on alhaiset terapeuttiset indeksit ja jotka pääasiassa metaboloituvat CYP2D6 -isoentsyymin kautta, on aloitettava samanaikaisesti annetun lääkkeen annosalueen alaosasta. Tällaisia lääkkeitä ovat jotkut masennuslääkkeet (esim. Desipramiini, imipramiini, paroksetiini), psykoosilääkkeet (esim. risperidoni, tioridatsiini), beetasalpaajat (esim. metoprololi) ja tyypin 1C rytmihäiriölääkkeet (esim. propafenoni, flekainidi). emolääkkeen annoksen pienentämistä on harkittava.Näissä tapauksissa Zyban -hoidon odotettua hyötyä on harkittava huolellisesti mahdollisia riskejä vastaan.
Vaikka sitalopraami ei metaboloidu pääasiassa CYP2D6 -isoentsyymin välityksellä, bupropioni aiheutti yhdessä tutkimuksessa sitalopraamin Cmax- ja AUC -arvojen nousun 30% ja 40%.
Muiden lääkkeiden vaikutus bupropioniin:
Bupropioni metaboloituu tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi hydroksibupropioniksi, pääasiassa sytokromi P450 CYP2B6: n kautta (ks. Kohta 5.2). Lääkkeiden samanaikainen anto, jotka voivat vaikuttaa bupropionin CYP2B6-isoentsyymin aiheuttamaan aineenvaihduntaan (esim. CYP2B6-substraatit: syklofosfamidi, ifosfamidi ja CYP2B6: n estäjät: orfenadriini, tiklopidiini, klopidogreeli), voi lisätä plasman pitoisuuksia ja laskea aktiivisen metaboliitin pitoisuuksia Kliiniset seuraukset CYP2B6-entsyymin indusoiman bupropionin metabolian estämisestä ja siitä johtuvat muutokset bupropionin ja hydroksibupropionin välisessä suhteessa ovat tällä hetkellä tuntemattomia.
Koska bupropioni metaboloituu laajasti, on noudatettava varovaisuutta, kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan aineenvaihduntaa (esim. Karbamatsepiini, fenytoiini, ritonaviiri, efavirentsi) tai estävän sitä (esim. Valproaatti), koska ne voivat vaikuttaa sen tehoon. Klinikka ja turvallisuus.
Terveissä vapaaehtoisissa tehdyissä tutkimuksissa ritonaviiri (100 mg kahdesti vuorokaudessa tai 600 mg kahdesti vuorokaudessa) tai ritonaviiri 100 mg ja lopinaviiri 400 mg (Kaletra) kahdesti vuorokaudessa vähensi bupropionin ja sen tärkeimpien metaboliittien altistusta annoksesta riippuvaisella tavalla noin 20-80% (ks. kohta 5.2). Samoin efavirentsi 600 mg kerran vuorokaudessa kahden viikon ajan vähensi bupropionialtistusta noin 55% terveillä vapaaehtoisilla.Potilaat, jotka saavat yhtä näistä lääkkeistä yhdessä bupropionin kanssa, saattavat tarvita suurempia bupropioniannoksia, mutta bupropionin suositeltua enimmäisannosta ei saa ylittää.
Transdermaalisten laastareiden kautta annettu nikotiini ei vaikuttanut bupropionin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan.
Muut vuorovaikutukset:
Tupakointiin liittyy CYP1A2 -entsyymikompleksin aktiivisuuden lisääntyminen. Tupakoinnin lopettamisen jälkeen tämän entsyymin metaboloimien lääkkeiden puhdistuma voi pienentyä, mikä voi johtaa tällaisten lääkevalmisteiden pitoisuuksien nousuun plasmassa. voi olla erityisen tärkeää niille lääkkeille, joilla on rajallinen terapeuttinen ikkuna (kuten esimerkiksi teofylliini, takriini ja klotsapiini), jotka metaboloituvat pääasiassa CYP1A2 -entsyymijärjestelmän välityksellä. Lääkkeen lopettamisen kliiniset seuraukset eivät ole tiedossa. muut lääkkeet, jotka metaboloivat osittain CYP1A2 -entsyymikompleksi (kuten imipramiini, olantsapiini, klomipramiini ja fluvoksamiini). Lisäksi rajalliset tiedot osoittavat, että tupakointi voi myös indusoida flekainidin tai pentatsosiinin metabolian.
Zybania tulee antaa varoen potilaille, joita hoidetaan levodopalla tai amantadiinilla. Rajoitetut kliiniset tiedot viittaavat haittavaikutusten (esim. Pahoinvointi, oksentelu ja neuropsykiatriset jaksot - ks. Kohta 4.8) lisääntymiseen potilailla, jotka saavat bupropionia samanaikaisesti levodopan tai amantadiinin kanssa.
Vaikka kliiniset tiedot eivät osoita bupropionin ja alkoholin välisiä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, on raportoitu harvoin neuropsykiatrisista haittatapahtumista tai heikentyneestä alkoholinsietokyvystä potilailla, jotka joivat alkoholia Zybanin käytön aikana. Alkoholin käyttö Zyban -hoidon aikana tulee minimoida tai sulkea pois.
Koska monoamiinioksidaasin estäjät A ja B lisäävät myös katekolaminergistä reittiä, eri mekanismilla kuin bupropioni, Zybanin ja monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3), koska haittavaikutusten mahdollisuus on lisääntynyt Peruuttamattomien MAO-estäjien lopettamisen ja Zyban-hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. 24 tunnin jakso riittää palautuville MAO-estäjille.
Tutkimukset viittaavat siihen, että bupropionialtistus voi lisääntyä, kun depottabletteja otetaan rasvaisen aterian yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Zybanin turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu.
Retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana esiintyi yli tuhat bupropionialtistusta, synnynnäisiä epämuodostumia tai sydän- ja verisuonivirheitä ei esiintynyt enemmän kuin muiden masennuslääkkeiden käytön yhteydessä.
Kokeellisten eläinkokeiden arviointi ei osoittanut suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia alkion tai sikiön kehitykseen, tiineyden kulkuun eikä peri- tai postnataaliseen kehitykseen. ihminen on tuntematon.
Raskaana olevia naisia tulee rohkaista lopettamaan tupakointi ilman lääkehoitoa, eikä Zybania tule käyttää raskauden aikana.
Bupropioni ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Päätös siitä, pidättäydytäänkö imetyksestä vai pidättäydynkö Zyban -hoidosta, on tehtävä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle / lapselle ja Zyban -hoidon hyödyt äidille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Kuten muutkin keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet, bupropioni voi vaikuttaa kykyyn suorittaa harkintaa vaativia tehtäviä tai motorisia ja kognitiivisia taitoja. Zybanin on myös raportoitu aiheuttavan huimausta ja pyörrytystä. Siksi potilaiden on oltava erityisen varovaisia ennen ajamista tai koneiden käyttöä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, etteivät Zyban -tabletit vaikuta haitallisesti heidän suorituskykyynsä.
04.8 Haittavaikutukset
Alla olevassa luettelossa on tietoja kliinisestä kokemuksesta havaituista haittavaikutuksista, jaettuna esiintyvyydellä ja elinjärjestelmäluokittain.On tärkeää muistaa, että tupakoinnin lopettamiseen liittyy usein vieroitusoireita. Nikotiini (esim. Levottomuus, unettomuus, vapina, hikoilu) ), joista osa löytyy myös Zybaniin liittyvistä haittatapahtumista.
Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
*: "Yliherkkyys voi ilmetä ihoreaktioina. Katso" Immuunijärjestelmän häiriöt "ja" Iho ja ihonalainen kudos "
**: kohtausten ilmaantuvuus on noin 0,1% (1/1000) .Yleisimpiä kohtauksia ovat yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset, jotka voivat joissakin tapauksissa aiheuttaa hämmennystä tai myöhemmin muistihäiriöitä hyökkäyksen yhteydessä (ks. kohta 4.4). ).
***: Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu bupropionihoidon aikana (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
On raportoitu annoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 kertaa suurin terapeuttinen annos. Haittavaikutukset -osiossa ilmoitettujen tapahtumien lisäksi yliannostus aiheutti oireita, kuten uneliaisuutta, tajunnan menetystä ja / tai EKG -muutoksia, kuten häiriöitä johtumiseen ( QRS -pidentyminen), rytmihäiriöt ja takykardia.Myös QTc -ajan pitenemistä on raportoitu, mutta yleensä samanaikaisesti QRS -ajan pitenemisen ja sydämen sykkeen kiihtymisen kanssa.Vaikka useimmat potilaat toipuivat ilman jälkiseurauksia, bupropioniin liittyviä kuolemia on harvoin raportoitu potilailla, jotka olivat ottaneet huomattavasti enemmän lääkettä.
Hoito: Yliannostustapauksissa suositellaan potilaan sairaalahoitoa, EKG: tä ja elintoimintoja on seurattava.
Hengitysteiden riittävä avoimuus, hapetus ja ilmanvaihto on varmistettava. Aktiivihiilen käyttöä suositellaan. Bupropionille ei tunneta spesifistä vastalääkettä. Muita toimenpiteitä suoritetaan kliinisen käytännön edellyttämällä tavalla.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut masennuslääkkeet, ATC -koodi: N06AX12
Bupropioni on selektiivinen katekoliamiinien (noradrenaliinin ja dopamiinin) hermosolujen takaisinoton estäjä, jolla on minimaalinen vaikutus indolamiinien (serotoniinin) takaisinottoon, eikä se estä monoamiinioksidaasia. Mekanismia, jolla bupropioni edistää potilaiden kykyä pidättäytyä tupakoinnista, ei tunneta.
Tämän vaikutuksen oletetaan kuitenkin olevan noradrenergisten ja / tai dopaminergisten mekanismien välittämää.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Kun terveille vapaaehtoisille on annettu 150 mg depottabletteja bupropionihydrokloriditabletteja suun kautta, huippupitoisuudet plasmassa (Cmax), noin 100 nanogrammaa / ml, havaitaan noin 2,5-3 tunnin kuluessa. Bupropionin ja sen aktiivisten metaboliittien hydroksibupropionin ja treohydrobupropionin AUC- ja Cmax-arvot suurenevat suhteessa annokseen 50-200 mg: n annosalueella kerta-annoksen jälkeen ja 300-450 mg / vrk: n välillä kroonisen annon jälkeen. Hydroksibupropionin Cmax- ja AUC -arvot ovat noin 3 ja 14 kertaa korkeammat kuin bupropionin Cmax- ja AUC -arvot. Treohydrobupropionin Cmax on verrattavissa bupropionin Cmax -arvoon, kun taas treohydrobupropionin AUC on noin 5 kertaa korkeampi kuin bupropionin. Hydroksibupropionin ja treohydrobupropionin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin 6 tunnin kuluttua yhden bupropioniannoksen antamisesta. Erytrohydrobupropionin (treohydrobupropionin isomeeri, joka on myös aktiivinen metaboliitti) pitoisuuksia plasmassa ei voida määrittää bupropionin kerta -annoksen jälkeen.
Kun bupropionia on annettu kroonisesti 150 mg kahdesti vuorokaudessa, bupropionin Cmax on samanlainen kuin kerta -annoksen jälkeen ilmoitetut arvot. Hydroksibupropionilla ja treohydrobupropionilla vakaan tilan Cmax-arvot ovat korkeammat (noin 4 ja 7-kertaiset) kuin kerta-annoksen jälkeen. Erytrohydrobupropionin pitoisuudet plasmassa ovat verrattavissa bupropionin vakaan tilan plasmatasoihin. Bupropionin ja sen metaboliittien vakaa tila saavutetaan 5-8 päivän kuluessa. Bupropionin absoluuttista hyötyosuutta ei tunneta; virtsan erittymistiedot osoittavat kuitenkin, että vähintään 87% bupropioniannoksesta imeytyy.
Kaksi tutkimusta, jotka tehtiin terveillä vapaaehtoisilla 150 mg: n depottabletin bupropionitabletilla, viittaavat siihen, että bupropionialtistus voi lisääntyä, kun Zyban-depottablettia otetaan ruoan kanssa. Kun se otetaan rasvaisen aterian jälkeen, bupropionin huippupitoisuus plasmassa (Cmax ) nousi kahdessa tutkimuksessa 11% ja 35%, kun taas bupropionialtistus (AUC) kasvoi 16% ja 19%.
Jakelu
Bupropioni on laajalti jakautunut, ja sen näennäinen jakautumistilavuus on noin 2000 litraa.
Bupropioni, hydroksibupropioni ja treohydrobupropioni sitoutuvat kohtalaisesti plasman proteiineihin (84%, 77%ja 42%).
Bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että bupropioni ja sen aktiiviset metaboliitit läpäisevät veri -aivoesteen ja istukan.
Aineenvaihdunta
Bupropioni metaboloituu laajalti ihmisillä.Plasmasta on tunnistettu kolme farmakologisesti aktiivista metaboliittia: hydroksibupropioni ja aminoalkoholi -isomeerit, treohydrobupropion ja erytrohydrobupropioni. Niillä voi olla kliinistä merkitystä, koska niiden pitoisuus plasmassa on yhtä suuri tai suurempi kuin bupropionin: Aktiiviset metaboliitit metaboloituvat edelleen inaktiivisiksi metaboliiteiksi (joista jotkut eivät ole täysin karakterisoituja, mutta voivat sisältää konjugaatteja) ja erittyvät virtsaan.
Koulutus in vitro osoittavat, että bupropioni metaboloituu tärkeimmäksi aktiiviseksi metaboliitiksi hydroksibupropioniksi, pääasiassa CYP2B6: n vaikutuksesta, kun taas CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ja 2E1 ovat vähemmän mukana. Sitä vastoin treohydrobupropionin muodostuminen sisältää karbonyylipelkistyksen, mutta ei sytokromi P450 -isoentsyymejä (ks. Kohta 4.5).
Treohydrobupropionin ja erytrohydrobupropionin estämismahdollisuutta sytokromi P450: tä vastaan ei ole tutkittu.
Bupropioni ja hydroksibupropioni ovat molemmat CYP2D6 -isoentsyymin estäjiä, joiden Ki -arvot ovat vastaavasti 21 ja 13,3 μM (ks. Kohta 4.5).
Yksittäisen 150 mg: n bupropioniannoksen oraalisen annon jälkeen bupropionin tai sen tärkeimpien metaboliittien Cmax, puoliintumisaika, Tmax, AUC tai puhdistuma eivät eronneet tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien välillä.
Bupropionin on osoitettu indusoivan omaa aineenvaihduntaa eläimillä subkroonisen annon jälkeen. Ihmisillä ei ole todisteita bupropionin tai hydroksibupropionin entsyymi-induktiosta vapaaehtoisilla tai potilailla, joita hoidetaan suositelluilla bupropionihydrokloridiannoksilla 10-45 päivän ajan.
Eliminaatio
Kun 200 mg 14C-bupropionia annettiin ihmiselle suun kautta, 87% radioaktiivisesta annoksesta erittyi virtsaan ja 10% ulosteeseen. Osa erittyneestä muuttumattomasta bupropioniannoksesta oli vain 0,5%, mikä vastaa bupropionin laajaa metaboliaa. Alle 10% tästä 14C-leimatusta annoksesta oli virtsassa aktiivisina metaboliitteina.
Keskimääräinen näennäinen puhdistuma suun kautta annetun bupropionihydrokloridin jälkeen on noin 200 l / h ja bupropionin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 20 tuntia.
Hydroksibupropionin eliminaation puoliintumisaika on noin 20. Treohydrobupropionin ja erytrohydrobupropionin eliminaation puoliintumisajat ovat pidempiä (37 ja 33 tuntia).
Erityiset potilasryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Bupropionin ja sen tärkeimpien aktiivisten metaboliittien eliminaatio voi heikentyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.Rajalliset tiedot potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, osoittavat, että bupropionille ja / tai sen metaboliiteille altistuminen on lisääntynyt (ks. 4.4).
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Bupropionin ja sen aktiivisten metaboliittien farmakokinetiikka ei ole tilastollisesti merkitsevästi erilainen lievää tai kohtalaista kirroosia sairastavilla potilailla kuin terveillä vapaaehtoisilla, vaikka tällaisilla potilailla havaittiin suurempaa vaihtelua (ks. Kohta 4.4). Potilailla, joilla oli vaikea maksakirroosi, bupropionin Cmax- ja AUC -arvot nousivat merkittävästi (keskimääräiset erot noin 70% ja 3 kertaa suuremmat) ja olivat vaihtelevampia verrattuna terveillä vapaaehtoisilla havaittuihin arvoihin. myös keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika pidentyi (noin 40%) .Hydroksibupropionin keskimääräinen C oli pienempi (noin 70%), keskimääräinen AUC suureni (noin 30%), mediaani T viivästyi (noin 20 tuntia) ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika piteni (noin 4-kertaiseksi) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Trehydrobupropionilla ja erytrohydrobupropionilla keskimääräinen Cmax oli yleensä pienempi (noin 30%), keskimääräinen AUC korkeampi (noin 50%), mediaani Tmax viivästyi (noin 20 tuntia) ja keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika oli pitkittynyt (noin kaksinkertainen) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (ks. kohta 4.3).
Iäkkäät potilaat
Iäkkäillä potilailla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia. Kerta-annostutkimus osoitti, että bupropionin ja sen metaboliittien farmakokinetiikka iäkkäillä ei eronnut nuorempien potilaiden farmakokinetiikasta.Toinen kerta-annoksen ja toistuvan annoksen farmakokineettinen tutkimus viittasi siihen, että sitä voi esiintyä iäkkäillä. bupropionin ja sen metaboliittien kertyminen. Kliininen kokemus ei ole havainnut eroja siedettävyydessä iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta vanhempien potilaiden suurempaa lääkeherkkyyttä ei voida sulkea pois (ks. Kohta 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeissa bupropioniannokset, jotka olivat monta kertaa suurempia kuin terapeuttiset annokset ihmisillä, aiheuttivat muun muassa seuraavia annoksesta riippuvia oireita: ataksia ja kouristukset rotilla, yleinen heikkous, vapina ja oksentelu koirilla ja kohonnut verenpaine. . Koska entsyymi -induktio tapahtuu eläimillä, mutta ei ihmisillä, systeemiset altistukset eläimillä olivat samankaltaisia kuin systeemiset altistukset ihmisillä suurimmalla suositellulla annoksella.
Eläinkokeissa on havaittu maksamuutoksia, mutta ne heijastavat maksan entsyymiä indusoivan aineen vaikutusta. Tämä viittaa siihen, että laboratoriokokeissa havaituilla maksavaikutuksilla on vain rajallinen merkitys bupropionin käyttöön liittyvän riskin arvioinnissa ja määrittämisessä.
Genotoksisuustiedot osoittavat, että bupropioni on heikko bakteerimutageeni, mutta ei mutageeni nisäkässoluille eikä siksi ole huolestuttava ihmisen genotoksisena aineena. Hiirillä ja rotilla tehdyt tutkimukset vahvistavat karsinogeneesin puuttumisen näillä lajeilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa
Hypromelloosi
Kysteiinihydrokloridimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Kalvopäällyste
Hypromelloosi
Makrogoli 400
Titaanidioksidi (E171)
Carnauba -vaha
Muste tulostamista varten
Musta rautaoksidi (E172)
Hypromelloosi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pahvilaatikot, jotka sisältävät alumiini / alumiini kylmämuovattuja läpipainopakkauksia (PA-Alu-PVC / Alu).
Pakkauskoot: 30, 40, 50, 60 tai 100 tablettia. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.Fleming, 2 - Verona
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
30 x 150 mg kalvopäällysteiset depottabletit: A.I.C. 034853010 / M
40 kalvopäällysteistä 150 mg kalvopäällysteistä tablettia: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg kalvopäällysteiset depottabletit: A.I.C. 034853034 / M
60 kalvopäällysteistä 150 mg kalvopäällysteistä tablettia: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg kalvopäällysteistä depottablettia: A.I.C. 034853059 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
27. heinäkuuta 2000 / joulukuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
31. joulukuuta 2010