Vaikuttavat aineet: Simvastatiini
QUIBUS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
QUIBUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
QUIBUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Quibusta käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
QUIBUS on hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymiA-reduktaasin (HMG-CoA-reduktaasi) entsyymin estäjä, joka kuuluu kolesterolia alentavien lääkkeiden ryhmään.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön. Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole sopivia.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita sydänsuojaavia hoitoja.
Vasta -aiheet Milloin Quibusta ei tule käyttää
QUIBUSia ei saa käyttää, jos:
- Yliherkkyys (allergia) simvastatiinille tai valmisteen jollekin muulle aineelle.
- Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu (maksan toiminnan indikaattorit verikokeissa) ilman selvää syytä.
- Raskaus ja imetys (katso "Varotoimet QUIBUS -valmistetta käytettäessä").
- Voimakkaiden CYP3A4 -estäjien (esim. Itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin) samanaikainen anto (ks. "Muiden lääkkeiden käyttö").
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Quibus -valmisteen ottamista
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat QUIBUS -valmistetta, jos sinulla on:
- vaikea hengitysvajaus.
Kerro lääkärillesi kaikista nykyisistä tai aiemmista sairauksista tai lääketieteellisistä ongelmista tai allergioista.
On ennen kaikkea tärkeää, että lääkärille ilmoitetaan kaikista maksasairauksista, joita hänellä on aiemmin ollut, ja jos kulutetaan suuria määriä alkoholia.
On myös tärkeää, että lääkärillesi kerrotaan, jos sinulla on alttiita lihasvaurioita, kuten munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus, statiinien tai fibraattien aiheuttama lihastoksisuuden ilmentymä (ks. muita lääkkeitä "ja" Käyttö vanhuksilla ").
Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.
Lääkäri voi päättää tehdä yksinkertaisia kontrollikokeita sen varmistamiseksi, että maksa toimii oikein ennen QUIBUS -hoitoa ja sen aikana. Seerumin transaminaasiarvojen pysyvää kohoamista (jopa yli kolme kertaa ULN) on esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa joillakin aikuispotilailla, jotka saivat simvastatiinia (ks. "Mahdolliset haittavaikutukset"). Kun lääke lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasiarvot palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.
Jos ilmenee lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta ilman selvää selitystä, ota välittömästi yhteys lääkäriisi ja lopeta hoito, koska harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä vakavia lihasongelmia. Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, voi toisinaan aiheuttaa lihasongelmia, jotka ilmenevät lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy verikokeeseen liittyvään verikokeeseen, kun kreatiinikinaasipitoisuus (CK) nousee yli 10 kertaa normin ylärajasta. (katso "Mahdolliset haittavaikutukset"). Lääkärisi voi päättää tehdä yksinkertaisia kontrollikokeita lihasoireiden tarkistamiseksi ennen QUIBUS -hoitoa ja sen aikana.
Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, jos olet ylipainoinen ja korkea verenpaine.
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Quibus -valmisteen vaikutusta
Potilaan tulee kertoa lääkärille kaikista lääkkeistä, joita hän ottaa tai aikoo ottaa QUIBUS -hoidon aikana, mukaan lukien lääkkeet, jotka on hankittu ilman reseptiä.Jos lääkäri määrää uuden lääkkeen, potilaan on ilmoitettava hänelle, että hän saa QUIBUS -hoitoa.
On erityisen tärkeää kertoa lääkärillesi, jos käytät seuraavia lääkkeitä, koska ne voivat lisätä lihasongelmien riskiä (katso "Mahdolliset haittavaikutukset") ja annosta voidaan joutua muuttamaan (ks. 3. "Miten QUIBUS -valmistetta otetaan", Samanaikainen hoito):
- Syklosporiini.
- Danatsoli.
- Sienilääkkeet (kuten itrakonatsoli tai ketokonatsoli).
- Kuituhappojohdannaiset (kuten gemfibrotsiili ja bentsafibraatti).
- Antibiootit erytromysiini, klaritromysiini ja telitromysiini.
- HIV -proteaasin estäjät (kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri).
- Masennuslääke nefatsodoni.
- Amiodaroni (lääke, jota käytetään sydämenlyönnin muutosten hoitoon).
- Verapamiili tai diltiatseemi (lääkkeitä, joita käytetään korkean verenpaineen, angina pectoriksen tai muiden sydänsairauksien hoitoon).
- Suuret annokset (≥ 1 g päivässä) niasiinia tai nikotiinihappoa.
On myös tärkeää kertoa lääkärille, jos käytät antikoagulantteja (lääkkeitä, jotka estävät verihyytymiä, kuten varfariini, fenprokumoni tai asenokumaroli) tai fenofibraattia, joka on toinen fibriinihappojohdannainen.
QUIBUS ruuan ja juoman kanssa
Greippimehu sisältää yhden tai useamman komponentin, jotka muuttavat joidenkin lääkkeiden, mukaan lukien QUIBUS, aineenvaihduntaa. Greippimehun kulutusta tulee välttää.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Naiset, jotka ovat raskaana tai haluavat tai epäilevät raskautta, eivät saa käyttää QUIBUS -valmistetta. Jos tulet raskaaksi QUIBUS -hoidon aikana, lopeta hoito ja hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.
Ruokinta-aika
Naiset eivät saa imettää QUIBUS -hoidon aikana.
Lapset
Turvallisuutta ja tehoa on tutkittu 10--17 -vuotiailla pojilla ja tytöillä, joilla on ollut kuukautiskierto vähintään vuoden ajan (ks.MITEN QUIBUS -KÄYTTÖÄ). QUIBUS -valmistetta ei ole tutkittu alle 10 -vuotiailla lapsilla Lisätietoja saat lääkäriltäsi.
Käyttö vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Yli 70 -vuotias on altis lihaksille.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
QUIBUS -valmisteen ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, mutta on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta on raportoitu harvoin.
Annostus ja käyttötapa Quibus -valmisteen käyttö: Annostus
Ota QUIBUS -valmistetta juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sinun on noudatettava ruokavaliota kolesterolitasojen alentamiseksi QUIBUS -hoidon aikana.
QUIBUS -annos on 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg tai 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
Lääkäri voi päättää muuttaa annosta vähintään 4 viikon välein enintään 80 mg: aan vuorokaudessa kerta -annoksena illalla. Lääkärisi voi määrätä pienempiä annoksia, varsinkin jos käytät tiettyjä lääkkeitä yllä olevasta luettelosta tai jos sinulla on tiettyjä munuaissairauksia. Jatka QUIBUS -valmisteen ottamista, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan. Jos QUIBUS -hoito lopetetaan, kolesteroli voi nousta uudelleen.
Lapsille (10-17-vuotiaat) suositeltu aloitusannos on 10 mg päivässä illalla. Suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa.
80 mg: n annosta suositellaan vain aikuispotilaille, joilla on erittäin korkea kolesterolitaso ja joilla on suuri sydänsairauksien riski.
Samanaikainen hoito
QUIBUS on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko yli 2 tuntia ennen tai yli 4 tuntia sappihappoa sitovan aineen antamisen jälkeen.
QUIBUS-annos ei saa ylittää 10 mg: aa potilaille, jotka käyttävät syklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia, muita fibraatteja (paitsi fenofibraattia) tai niasiinia lipidejä alentavilla annoksilla (vähintään tai yhtä suuri kuin 1 g / vrk). Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia tai verapamiilia samanaikaisesti QUIBUS -valmisteen kanssa, QUIBUS -annos ei saa ylittää 20 mg vuorokaudessa.
Jos unohdat ottaa QUIBUS -tabletin
Ota QUIBUS -valmistetta ohjeiden mukaan. Jos unohdat annoksen, älä ota ylimääräistä annosta.
Jatka vain lääkityksen ottamista määrätyn annoksen mukaisesti.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Quibus -annoksen?
Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
Jos otat vahingossa liiallisen QUIBUS -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
JOS sinulla on epäilyksiä QUIBUS -KÄYTÖSTÄ, OTA LÄÄKÄRILLE TAI LÄÄKÄRILLE.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Quibusin sivuvaikutukset
Mahdolliset haittavaikutukset
- Unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset
- Muistin menetys
- Seksuaaliset vaikeudet
- Masennus
- Hengitysvaikeudet, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus tai kuume.
Kuten kaikilla lääkkeillä, QUIBUS -valmisteella voi olla sivuvaikutuksia. Suurin osa QUIBUS -valmisteen ilmoitetuista sivuvaikutuksista oli luonteeltaan lieviä ja ohimeneviä. Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu harvoin: anemia, lihaskipu, arkuus, heikkous tai kouristukset; ruoansulatushäiriöt (vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus); hepatiitti / keltaisuus (keltainen iho); heikkous; päänsärky; huimaus; pistely heikentynyt tunne tai heikkous käsissä tai jaloissa; maksavaivat; ihottuma; kutittaa; hiustenlähtö; yliherkkyys (allergiset reaktiot, mukaan lukien kasvojen, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia, nivelkipua tai tulehdusta, verisuonitulehdus, epänormaaleja mustelmia, ihottumaa ja turvotusta, nokkosihottuma, ihon herkkyys auringonvalolle, kuume, punoitus, hengitys ja huonovointisuus); verikokeissa harvinainen seerumin transaminaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, γ-glutamyylitranspeptidaasi) nousu, alkalisen fosfataasin nousu, seerumin CK-tasojen nousu.
Sivuvaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon: jatkuva lihasheikkous.
Jos koet lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Harvinaisissa tapauksissa lihasongelmat voivat olla vakavia ja ne voivat sisältää lihaskudoksen tuhoutumisen, joka aiheuttaa munuaisvaurioita.
Lihaskudosvaurioiden riski on suurempi potilailla, jotka käyttävät suuria QUIBUS -annoksia. Tämä lihaskudosvaurioiden riski on suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Diabetes. Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana.
Muita haittavaikutuksia voi esiintyä harvoin, ja kuten kaikki reseptilääkkeet, ne voivat olla vakavia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista. Molemmilla on täydellisempi luettelo sivuvaikutuksista.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: tarkista pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä alle 25 ° C.
SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
SÄVELLYS
QUIBUS 10 mg TABLETTIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: simvastatiini 10 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, hydrattu risiiniöljy, esigelatinoitu tärkkelys, talkki, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, makrogoli 6000, titaanidioksidi-butyylihydroksianisoli.
QUIBUS 20 mg TABLETTIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: simvastatiini 20 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, hydrattu risiiniöljy, esigelatinoitu tärkkelys, talkki, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, makrogoli 6000, titaanidioksidi-butyylihydroksianisoli.
QUIBUS 40 mg TABLETTIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
Yksi tabletti sisältää: vaikuttava aine: simvastatiini 40 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, hydrattu risiiniöljy, esigelatinoitu tärkkelys, talkki, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, makrogoli 6000, titaanidioksidi, butyylihydroksianisoli.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
QUIBUS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit (20 tabletin pakkaus, 10 mg).
QUIBUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit (pakkaus 10 ja 28 tablettia 20 mg).
QUIBUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit (pakkaus 10 ja 28 tablettia 40 mg).
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
QUIBUS -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
QUIBUS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttava aine: simvastatiini 10 mg
QUIBUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttava aine: simvastatiini 20 mg
QUIBUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Jokainen tabletti sisältää:
vaikuttava aine: simvastatiini 40 mg
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön.
Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole sopivia.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- tai verisuonisairaus tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita sydänsuojaavia hoitoja (ks.
kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annosalue on 5-80 mg / vrk suun kautta kerta-annoksena illalla.
Tarvittaessa annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein, enintään 80 mg / vrk kerta -annoksena illalla. 80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski.
Hyperkolesterolemia
Potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ja hänen on jatkettava tätä ruokavaliota QUIBUS-hoidon aikana. Aloitusannos on yleensä 10-20 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Potilaat, jotka tarvitsevat suurta LDL-kolesteroliarvon alentamista (yli 45%), voivat aloittaa 20-40 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella suositeltu annos on QUIBUS 40 mg / vrk illalla tai 80 mg / vrk jaettuna kahteen 20 mg: n annokseen ja yksi 40 mg: n illaannos. QUIBUS-valmistetta tulee käyttää muiden potilaiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella tai jos nämä hoidot eivät ole käytettävissä.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Tavanomainen QUIBUS -annos on 20-40 mg / vrk kerta -annoksena illalla potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin (CHD, hyperlipidemia tai ilman sitä) riski. Lääkehoito voidaan aloittaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikunnan kanssa. Annosta on tarvittaessa muutettava yllä kuvatulla tavalla.
Samanaikainen hoito
QUIBUS on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko> 2 tuntia ennen tai> 4 tuntia sappihapon sitoja -aineen antamisen jälkeen.
QUIBUS-annos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilaille, jotka käyttävät syklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia, muita fibraatteja (paitsi fenofibraattia) tai niasiinia lipidejä alentavina annoksina (≥ 1 g / vrk). Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia tai verapamiilia samanaikaisesti QUIBUS -valmisteen kanssa, QUIBUS -annos ei saa ylittää 20 mg / vrk (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Käyttö vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Lapsille ja nuorille (pojille, joilla on Tannerin vaihe II ja uudempi ja tytöille, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden, 10--17 -vuotiaat), joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavallinen suositeltu aloitusannos on 10 mg / vrk kerta -annoksena ilta. Lapset ja nuoret on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ennen simvastatiinihoidon aloittamista. tätä ruokavaliota on jatkettava simvastatiinihoidon aikana.
Suositeltu annostusalue on 10-40 mg / vrk; suurin suositeltu annos on 40 mg / vrk.ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein.
Kokemuksia QUIBUS -valmisteen käytöstä esikuukauden aikana on rajallinen.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys simvastatiinille tai apuaineille
• Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ilman ilmeistä syytä
• Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6)
• Voimakkaiden CYP3A4 -estäjien (esim. Itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin) samanaikainen anto (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Diabetes mellitus
Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tätä riskiä kuitenkin pienentää verisuoniriskin pieneneminen statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon keskeyttämiseen. verenpainetta) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Joidenkin statiinien kanssa on raportoitu poikkeuksellisia interstitiaalisen keuhkosairauden tapauksia, erityisesti pitkäaikaishoidossa. Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Myopatia / rabdomyolyysi
Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, voi toisinaan aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousuun yli 10-kertaiseksi normaalin ylärajaan verrattuna. Ilmenee joskus rabdomyolyysinä tai ilman akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on seurausta myoglobinuriasta ja kuolemaan johtaneista vaikutuksista on esiintynyt hyvin harvoin. Myopatian riskiä lisää plasman korkea HMG-CoA-reduktaasia estävä aktiivisuus.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, myopatian / rabdomyolyysin riski riippuu annoksesta.
Kliinisten tutkimusten tietokannassa, jossa simvastatiinilla hoidettiin 41 050 potilasta ja 24 747 potilasta (noin 60%) vähintään 4 vuoden ajan, myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,02%, 0,08% ja 0,53% annoksilla 20, 40 ja 80 mg. vuorokaudessa näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti ja joitakin vuorovaikutuksessa olevia lääkevalmisteita suljettiin pois.
Kreatiinikinaasipitoisuuden mittaus
CK -tasoja ei pitäisi mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai jos CK -arvon nousuun on jokin muu syy, koska se vaikeuttaa tietojen tulkintaa. -mitattu 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi.
Ennen hoitoa
Kaikille potilaille, jotka aloittavat simvastatiinihoidon tai lisäävät sen annosta, on kerrottava myopatian riskistä ja heitä on neuvottava ilmoittamaan välittömästi selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta.
Statiineja tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Perusviitearvon määrittämiseksi CK -taso on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa:
• Iäkkäät (ikä> 70 vuotta)
• Munuaisten vajaatoiminta
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
• Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus
• Sinulla on ollut lihastoksisuutta statiinilla tai fibraatilla
• Alkoholin väärinkäyttö.
Edellä mainituissa tapauksissa hoidon aiheuttama riski on arvioitava suhteessa mahdolliseen hyötyyn, ja hoidon yhteydessä suositellaan potilaan tarkkaa seurantaa. Jos potilaalla on aiempaa kokemusta lihassairauksista fibraatti- tai statiinihoidon aikana, hoito eri luokan jäsenellä tulee aloittaa vain varoen. Jos CK -taso on kohonnut merkittävästi lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.
Hoidon aikana
Jos potilas ilmoittaa lihaskipua, heikkoutta tai kouristuksia ilman ilmeistä syytä statiinihoidon aikana, CK -pitoisuus on mitattava. Jos CK -tasot ovat kohonneet merkittävästi (yli 5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella), ilman rasittavaa liikuntaa hoito on lopetettava. Lisäksi hoidon lopettamista on harkittava, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -arvot olisivat alle viisi kertaa normaalin ylärajan.
Vain jos oireet vähenevät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinin ottamista uudelleen tai vaihtoehtoisen statiinin ottamista käyttöön pienimmällä annoksella ja tarkassa seurannassa.
Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.
Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi (ks. Myös kohta 4.5)
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa merkittävästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasin estäjien, nefatsodonin) kanssa ja gemospibrotsiilin, pyöräilijän kanssa (ks. Kohta 4.2).
Myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisää myös muiden fibraattien, niasiinin samanaikainen käyttö rasvaa alentavilla annoksilla (≥ 1 g / vrk) tai amiodaronin tai verapamiilin samanaikainen käyttö suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Myös diltiatseemin ja 80 mg simvastatiinin samanaikainen käyttö lisää riskiä hieman.
Näin ollen simvastatiinin samanaikainen käyttö CYP3A4: n estäjien kanssa itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Jos itrakonatsolin, ketokonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin tai telitromysiinin käyttöä ei voida välttää, simvastatiinihoito on lopetettava hoidon ajaksi. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: syklosporiini, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Simvastatiinin annos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti siklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia tai lipidejä alentavia niasiiniannoksia (≥ 1 g / vrk). Simvastatiinin ja gemfibrotsiilin samanaikaista käyttöä tulee välttää, elleivät hyödyt todennäköisesti ole suuremmat kuin yhdistelmän aiheuttama lisääntynyt riski. Simvastatiinin 10 mg / vrk ja muiden fibraattien (paitsi fenofibraatti), niasiinin, syklosporiinin tai danatsolin yhdistelmän käytön hyödyt on punnittava huolellisesti näiden yhdistelmien mahdollisiin riskeihin nähden (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava, kun fenofibraattia määrätään simvastatiinin kanssa, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Simvastatiinin ja yli 20 mg: n vuorokausiannosten samanaikaista käyttöä amiodaronin tai verapamiilin kanssa tulee välttää, ellei kliininen hyöty todennäköisesti ole suurempi kuin myopatian lisääntynyt riski (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Maksavaikutukset
Seerumin transaminaasiarvojen pysyvää kohoamista (enintään> 3 x ULN) on esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa joillakin simvastatiinia saavilla aikuispotilailla. Kun simvastatiini lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasipitoisuudet palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.
On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen. Potilaille, joille on vahvistettu 80 mg: n annos, on tehtävä lisätutkimuksia ennen annostelua, 3 kuukautta 80 mg: n annoksen aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen (esim. 6 kuukauden välein. Kuukautta) ensimmäisen hoitovuoden aikana Erityistä huomiota on kiinnitettävä maksetaan niille potilaille, joille kehittyy kohonneita seerumin transaminaasiarvoja, ja näillä potilailla mittaukset on toistettava nopeasti ja siksi ne on suoritettava useammin.Jos transaminaasiarvot osoittavat nousua, varsinkin jos ne nousevat kolme kertaa normaalin ylärajaan ja ovat pysyviä, simvastatiinihoito on lopetettava.
Tuotetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia.
Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkkeiden kohdalla, simvastatiinihoidon jälkeen on raportoitu kohtalaista (alle 3 kertaa normaalin ylärajan) nousua seerumin transaminaasiarvoissa. Nämä muutokset ilmenivät pian simvastatiinihoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt oireita eikä hoidon lopettamista tarvittu.
Lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, LAPP-LAKTAASIN puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10--17 -vuotiailla potilailla, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli nuorilla pojilla Tannerin vaihe II ja sitä korkeampi ja tytöillä postmenarche vähintään vuoden ajan. Simvastatiinilla hoidetuilla potilailla oli haittavaikutusprofiili, joka on yleensä samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Tässä rajoitetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei havaittu ilmeisiä vaikutuksia kasvuun tai kasvuun. seksuaalinen kypsyminen nuorilla pojilla tai tytöillä tai vaikutukset kuukautiskierron pituudesta tytöillä (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1). Nuoria tyttöjä tulee neuvoa käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä simvastatiinihoidon aikana (ks. kohdat 4.3 ja 4.6). Alle 18-vuotiailla potilailla yli 48 viikon hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu eikä pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen tiedetä.Simvastatiinia ei ole tutkittu. 10-vuotiaana, ei edes esikoisikäisillä lapsilla ja ennen kuukautisia olevilla tytöillä.
Kuljetusproteiinien toiminnallisuuden heikkeneminen
Heikentynyt maksan kuljetusproteiinien toiminta OATP voi lisätä systeemistä altistusta simvastatiinille ja lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä. Toiminnan heikkeneminen voi ilmetä sekä vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden (esim. Syklosporiini) estämisen seurauksena että potilailla, joilla on SLCO1B1 -genotyyppi c.521T> C.
Potilailla, joilla on SLCO1B1 -geenialleeli (c.521T> C), joka koodaa vähemmän aktiivista OATP1B1 -proteiinia, on lisääntynyt systeeminen altistus simvastatiinille ja lisääntynyt myopatian riski. Suuriin simvastatiiniannoksiin (80 mg) liittyvä myopatian riski on yhteensä noin 1% ilman geneettistä testausta. SEARCH -tutkimuksen tulosten perusteella 80 mg: lla hoidetuilla homotsygoottisen C -alleelin (jota kutsutaan myös CC: llä) kantajilla on 15%: n riski sairastua myopatiaan vuoden sisällä, kun taas C -alleelin (CT) heterotsygoottisten kantajien riski on 1,5%. Suhteellinen riski on 0,3% potilailla, joilla on yleisin genotyyppi (TT) (ks. Kohta 5.2). Jos mahdollista, C-alleelin läsnäolon genotyypin määrittämistä on harkittava osana hyöty-riskiarviointia, ennen kuin simvastatiinia määrätään 80 mg yksittäisille potilaille ja suuria annoksia CC-genotyypin potilaille tulee välttää. tämä geeni genotyypissä ei sulje pois mahdollisuutta myopatian kehittymiseen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski kasvaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti fibraattien ja niasiinin (nikotiinihappo) kanssa (≥ 1 g / vrk). Lisäksi gemfibrotsiilin kanssa on farmakokineettinen yhteisvaikutus, joka johtaa simvastatiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. Alla) Farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kohdat 4.2 ja 4.4). Kun simvastatiinia ja fenofibraattia annetaan samanaikaisesti, ei ole näyttöä siitä, että myopatian riski olisi suurempi kuin kumpaankaan lääkkeeseen liittyvien yksittäisten riskien summa. Muista fibraateista ei ole saatavilla riittävää lääketurvatoimintaa ja farmakokineettistä tietoa.
Muiden lääkkeiden vaikutukset simvastatiiniin
Yhteisvaikutukset CYP3A4: n kanssa
Simvastatiini on sytokromi P450 3A4: n substraatti. Voimakkaat sytokromi P450 3A4: n estäjät lisäävät myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisäämällä HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa simvastatiinihoidon aikana. Tällaisia estäjiä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät ja nefatsodoni.Itrakonatsolin samanaikainen käyttö lisäsi yli 10-kertaista altistumista simvastatiinihapolle (aktiivinen metaboliitti beetahydroksihappo). Telitromysiini lisäsi 11-kertaista altistumista simvastatiinihapolle.
Siksi yhdistelmä itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV -proteaasin estäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheinen. Jos hoito itrakonatsolilla, ketokonatsolilla, erytromysiinillä, klaritromysiinillä tai telitromysiinillä on väistämätöntä, simvastatiinihoito on lopetettava hoidon ajaksi. Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: syklosporiini, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Syklosporiini
Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, jos samanaikaisesti annetaan siklosporiinia erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Simvastatiinin annos ei siksi saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti siklosporiinia. Vaikka mekanismia ei ole täysin ymmärretty, syklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa, ja simvastatiinihapon AUC-arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n estämisestä.
Danatsoli: Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos danatsolia annetaan samanaikaisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Gemfibrotsiili
Gemfibrotsiili suurentaa simvastatiinihapon AUC-arvoa 1,9-kertaiseksi mahdollisesti glukuronidaatioreitin estämisen vuoksi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Amiodaroni ja verapamiili
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos amiodaronia tai verapamiilia annetaan samanaikaisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa (ks. Kohta 4.4). Käynnissä olevassa kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa raportoitiin 6%: lla potilaista, joita hoidettiin simvastatiinilla 80 mg ja amiodaronilla.
"Käytettävissä olevien kliinisten tutkimusten analyysi" osoitti, että myopatian ilmaantuvuus oli noin 1% potilailla, joita hoidettiin simvastatiinilla 40 mg tai 80 mg ja verapamiililla. Farmakokineettisessä tutkimuksessa verapamiilin samanaikainen käyttö lisäsi 2,3 -kertaisesti altistusta simvastatiinille Simvastatiinin annos ei saisi ylittää 20 mg / vrk potilaille, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronia tai verapamiilia, ellei kliininen hyöty todennäköisesti ole suurempi kuin myopatian ja rabdomyolyysin lisääntynyt riski.
Diltiatseemi
"Saatavilla olevien kliinisten tutkimusten analyysi" osoitti "1%: n myopatian ilmaantuvuuden potilailla, joita hoidettiin simvastatiinilla 80 mg ja diltiatseemilla. Myopatian riski potilailla, jotka saivat 40 mg simvastatiinia, ei lisääntynyt samanaikaisesti käytetyn diltiatseemin kanssa (ks. Kohta 4.4)." Tutkimuksessa diltiatseemin samanaikainen käyttö lisäsi 2,7-kertaisesti altistusta simvastatiinihapolle, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Siksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 40 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemihoitoa, ellei kliinistä hyötyä ole. on todennäköisesti suurempi kuin myopatian ja rabdomyolyysin lisääntynyt riski.
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4: ää. Simvastatiinin ja suurten (yli litran päivässä) greippimehun samanaikainen nauttiminen kasvatti altistusta simvastatiinihapolle 7-kertaiseksi. 240 ml greippimehua aamulla ja simvastatiinia illalla otti 1,9 -moninkertainen kasvu. Siksi greippimehun nauttimista simvastatiinihoidon aikana tulee välttää.
Simvastatiinin vaikutukset muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan
Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta sytokromi P450 3A4: een. Siksi simvastatiinin ei odoteta vaikuttavan sytokromi P450 3A4: n kautta metaboloituvien aineiden pitoisuuksiin plasmassa.
Suun kautta otettavat antikoagulantit
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joista toinen oli normaaleilla vapaaehtoisilla ja toinen hyperkolesterolemiapotilailla, simvastatiinilla 20-40 mg / vrk oli kumariiniantikoagulanttien tehostava vaikutus: kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) raportoitu protrombiiniaika nousi lähtötilanteesta 1,7: stä 1,8: een ja lähtötaso 2,6--3,4 vapaaehtoisilla ja tutkimuspotilailla. Hyvin harvoin on raportoitu kohonneita INR -arvoja. Kumariiniantikoagulantteja saavilla potilailla protrombiiniaika on määritettävä ennen simvastatiinihoidon aloittamista ja riittävän usein alkuvaiheessa. Kun protrombiiniaika on dokumentoitu vakaasti, protrombiiniaikoja voidaan seurata säännöllisesti suositelluilla väliajoilla kumariiniantikoagulantteja saaville potilaille. tinaa muutetaan tai keskeytetään, sama menettely on toistettava. Simvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai protrombiiniajan muutoksia potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
QUIBUS on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).
Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Simvastatiinilla raskaana oleville naisille ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille. Kuitenkin prospektiivisessa analyysissä, jossa arvioitiin noin 200 raskautta, jotka olivat altistuneet ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana QUIBUS-valmisteelle tai muulle läheisesti sukua olevalle HMG-CoA-reduktaasin estäjälle, synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli verrattavissa yleiseen populaatioon. Tämä raskauksien määrä oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien lisääntymisen 2,5 kertaa tai enemmän kuin lähtötilanne.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus QUIBUS-valmisteella tai muilla läheisesti sukua olevilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä hoidettujen potilaiden jälkeläisillä eroaa yleisväestöstä, QUIBUS-äitien hoito voi alentaa sikiön mevalonaattitasoja, kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden lopettamisen rutiininomaisesti raskauden aikana pitäisi vaikuttaa vain rajoitetusti primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin. Näistä syistä QUIBUS-valmistetta ei tule käyttää raskaana oleville naisille , haluat tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana QUIBUS -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes todetaan, ettei nainen ole raskaana (ks. kohta 4.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö simvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, QUIBUS -valmistetta käyttävien naisten ei tule imettää (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
QUIBUS -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajaessa tai koneita käytettäessä on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheydet, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen, on luokiteltu niiden esiintyvyyden arvioinnin perusteella suurissa pitkäaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien HPS ja 4S 20536 ja 4444 potilaalla (ks. kohta 5.1). HPS: n yhteydessä kirjattiin vain vakavia haittatapahtumia myalgian, seerumin transaminaasiarvojen ja CK: n nousun lisäksi. 4S: n osalta kaikki alla luetellut haittavaikutukset kirjattiin. , ja oli raportteja spontaanista tapahtumasta, joka voidaan kohtuudella luokitella syy -seuraussuhteeksi, nämä haittatapahtumat luokiteltiin "harvinaisiksi".
HPS: ssä (ks. Kohta 5.1) 20536 potilaalla, jotka saivat QUIBUS 40 mg / vrk (n = 10 269) tai lumelääkettä (n = 10 267), turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia 40 mg QUIBUS -hoitoa saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä. Tutkimuksen kesto oli 5 vuotta. Sivuvaikutuksista johtuvat keskeyttämisasteet olivat vertailukelpoisia (4,8% QUIBUS-hoitoa saaneilla potilailla ja 5,1% lumelääkettä saaneilla potilailla). myopatia oli alle 0,1% QUIBUS-hoitoa saaneilla potilailla 40 mg. Transaminaasiarvojen nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja, joka vahvistettiin toistetestauksella) oli 0,21%: lla (n = 21) QUIBUS 40 mg -hoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,09%: iin (n = 9) lumelääkettä saaneista potilaista.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on lajiteltu seuraavan kriteerin mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Veren ja imukudoksen muutokset:
Harvinainen: anemia.
Hermoston häiriöt:
Harvinainen: päänsärky, parestesia, huimaus, perifeerinen neuropatia.
Ruoansulatuskanava:
Harvinainen: ummetus, vatsakipu, turvotus, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus.
Maksa ja sappi:
Harvinainen: hepatiitti / keltaisuus.
Iho ja lisäosat:
Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö.
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myopatia, rabdomyolyysi (ks. kohta 4.4), lihaskipu, lihaskrampit.
Yleisoireet ja muutokset antopaikassa:
Harvinainen: voimattomuus.
Näennäistä yliherkkyysoireyhtymää, mukaan lukien joitakin seuraavista piirteistä, on raportoitu harvoin: angioedeema, lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, kohonnut ESR, niveltulehdus ja nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, kuumat aallot, hengityksen vinkuminen ja huonovointisuus.
Haut:
Harvinainen: seerumin transaminaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, a -glutamyylitranspeptidaasi) nousu (ks. kohta 4.4 Maksavaikutukset), alkalisen fosfataasin lisääntyminen; seerumin CK -tasojen nousu (ks. kohta 4.4).
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien kanssa:
Luokkaefektit
- Unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja painajaiset
- Muistin menetys
- Seksuaalinen toimintahäiriö
- Masennus
- Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridipitoisuus, hypertensio)
- Poikkeustapaukset interstitiaaliseen keuhkosairauteen, erityisesti pitkäaikaishoidolla (ks. Kohta 4.4)
Lapset ja nuoret (10--17-vuotiaat)
48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka koski 10-17-vuotiaita lapsia ja nuoria (poikia Tannerin vaiheessa II ja sitä vanhempia ja tyttöjä postmenarcheissa vähintään vuoden ajan), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 175), profiili Turvallisuus ja siedettävyys simvastatiiniryhmä oli yleensä samanlainen kuin lumeryhmässä. Pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, henkiseen ja seksuaaliseen kypsymiseen ei tunneta. Tällä hetkellä tietoja ei ole riittävästi vuoden hoidon jälkeen (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
04.9 Yliannostus
Tähän mennessä on raportoitu rajoitettu määrä yliannostustapauksia; suurin annos oli 3,6 g. Kaikki potilaat toipuivat ilman seurauksia. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät
ATC -koodi: C10AA01
Nielemisen jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa vastaavaksi aktiiviseksi beetahydroksihappomuodoksi, joka estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasia (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasi). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on varhainen ja rajoittava reaktio kolesterolin biosynteesissä.
Simvastatiinin on osoitettu alentavan sekä normaaleja että kohonneita LDL-kolesterolipitoisuuksia. LDL muodostuu erittäin pienitiheyksisestä proteiinista (VLDL) ja katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL -reseptorin avulla.Simvastatiinin LDL-tasoa alentavan vaikutuksen mekanismi voi sisältää sekä VLDL-kolesterolipitoisuuden (C-VLDL) alentamisen että LDL-reseptorin induktion, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja LDL-C-katabolian lisääntymiseen. Apolipoproteiini B vähenee merkittävästi simvastiinihoidon aikana. Lisäksi simvastatiini lisää kohtalaisesti HDL-kolesterolia ja laskee plasman TG-arvoa. Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin sekä LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin välinen suhde pienenee.
Korkea sepelvaltimotaudin (CHD) tai olemassa olevan sepelvaltimotaudin riski
Sydänsuojelututkimuksessa (HPS) tutkittiin simvastatiinihoidon vaikutuksia 20536 potilaaseen (40-80 vuotta), joilla oli hyperlipidemia tai ilman sitä ja joilla oli sepelvaltimotauti, muita tukkeutuvia valtimotauteja tai diabetes mellitus. Hoidettiin 10 269 potilasta simvastatiinilla, 40 mg / vrk ja 10 267 lumelääkettä keskimäärin 5 vuoden ajan.Lähtötilanteessa 6793 potilaalla (33%) LDL-kolesteroliarvot olivat alle 116 mg / dl; 5063 potilaalla (25%)) pitoisuudet olivat välillä 116 mg / dl ja 135 mg / dl; ja 8680 potilaalla (42%) pitoisuudet olivat yli 135 mg / dl.
Simvastatiinihoito 40 mg / vrk verrattuna lumelääkkeeseen pienensi merkittävästi kaikkiin syihin liittyvän kuolleisuuden riskiä (1 328 [12,9%] simvastatiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 1507 [14,7%] lumelääkettä saaneilla potilailla; p = 0,0003) johtuen Sepelvaltimokuolemien väheneminen 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2%: n vähennys absoluuttisessa riskissä.) Ei-verisuonikuolemien väheneminen ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Simvastatiini pienensi myös suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi ei-kuolemaan johtaneet MI- ja CHD-kuolemat) 27% (p sepelvaltimon ohitus) tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia) ja perifeeriset revaskularisaatiomenetelmät ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenetelmät 30% (pistely 25% (p LDL-kolesteroli alle 3,0 mmol / l sisällyttämiseen).
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) -tutkimuksessa simvastatiinihoidon vaikutusta kokonaiskuolleisuuteen arvioitiin 4444 potilaalla, joilla oli CHD ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -sokea, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, potilaita, joilla oli angina pectoris tai aikaisempi sydäninfarkti (MI), hoidettiin ruokavaliolla, tavanomaisilla hoitotoimenpiteillä ja simvastatiinilla 20-40 mg / vrk (n = 2221) tai lumelääkkeellä (n = 2223) Keskimääräinen kesto 5,4 vuotta. (CHD-kuolema ja sairaalassa todettu hiljainen ei-kuolemaan johtava MI) 34%. tus ja ohimenevä iskeeminen hyökkäys) 28%. Ryhmien välillä ei ollut merkittävää tilastollista eroa ei-sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa.
Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty hyperlipidemia
Simvastatiinin 10, 20, 40 ja 80 mg / vrk vertailevissa tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla LDL-kolesterolin keskimääräinen lasku oli 30, 38, 41 ja 47%. Tutkimuksissa, joissa potilailla, joilla oli yhdistetty (sekamuotoinen) hyperlipidemia, annettiin simvastatiinia 40 mg ja 80 mg, triglyseridiarvojen mediaani väheneminen oli 28 ja 33%(lumelääke: 2%), ja HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu oli 2%.13 ja 16% (lumelääke: 3%).
Kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat)
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 175 potilasta (99 poikaa, joilla oli Tannerin vaihe II ja uudempi ja 76 tyttöä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), 10–17-vuotiaat (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perhe hyperkolesterolemia (heFH) satunnaistettiin saamaan simvastatiini- tai lumelääkehoitoa 24 viikon ajan (lähtötutkimus). Tutkimuksen sisällyttämisperuste vaati LDL-kolesterolin lähtötason 160 ja 400 mg / dl välillä ja vähintään yhtä vanhempaa, jonka LDL-kolesterolitaso oli> 189 mg / dl. Simvastatiinin annos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. Tutkimuksen 24 viikon jatkoaikaan 144 potilasta valittiin jatkamaan hoitoa ja saivat 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.
Simvastatiini alensi merkittävästi plasman LDL-kolesteroli-, TG- ja Apo B.
24 viikon hoidon jälkeen saavutettu LDL-kolesterolin keskiarvo oli 124,9 mg / dl (vaihteluväli: 64,0--289,0 mg / dl) 40 mg simvastatiiniryhmässä verrattuna 207,8 mg / dl (vaihteluväli: 128,0--334,0 mg / dl) lumeryhmässä.
24 viikon simvastatiinihoidon jälkeen (annosta nostettiin 10, 20 mg: sta 40 mg: aan 8 viikon välein) keskimääräinen LDL-kolesterolitaso laski 36,8% (lumelääke: kohonnut 1,1% lähtötasosta), Apo B 32,4% (lumelääke: 0,5%) ja keskimääräinen TG-taso 7,9% (lumelääke: 3,2%) ja kohonnut HDL-kolesterolin keskiarvo 8,3% (lumelääke 3,6%). QUIBUSin pitkäaikaisia hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumiin ei tunneta heFH-lapsilla.
Lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia, yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu. Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä aikuisena ei ole osoitettu.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti in vivo vastaavaksi beeta-hydroksihappomuodoksi, voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysinopeus ihmisen plasmassa on hyvin hidas.
Farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla. Farmakokineettisiä tietoja lapsista ja nuorista ei ole saatavilla.
Imeytyminen
Ihmisillä simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan primaarisen uuttoprosessin maksassa. Maksanpoisto riippuu maksan verenkierron laajuudesta. Maksa on aktiivisen muodon ensisijainen vaikutuspaikka. hydroksidihappojohdannaista systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin oraalisen annoksen jälkeen havaittiin olevan alle 5% annoksesta Aktiivisten estäjien maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua simvastatiinin annosta. samanaikainen ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Simvastatiinin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka osoitti, että lääke ei kerääntynyt useiden annosten jälkeen.
Jakelu
Simvastatiini ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat yli 95% proteiineihin.
Eliminaatio
Simvastatiini kuljetetaan aktiivisesti hepatosyyteihin kantajan OATP1B1 kautta.
Simvastatiini on CYP 3A4: n substraatti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Simvastatiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisen plasmassa ovat beeta-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista metaboliittia. Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisen simvastatiiniannoksen jälkeen 13% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60% ulosteeseen 96 tunnin kuluessa. Suonensisäisen beeta-hydroksihapon metaboliitin injektion jälkeen sen keskimääräinen puoliintumisaika oli 1,9 tuntia. Vain keskimäärin 0,3% laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan estävinä aineina.
Erityisryhmät
"SLCO1B1 c.521T> C -alleelin kantajilla on" vähentynyt OATP1B1 -aktiivisuus. Keskimääräinen altistus (AUC) tärkeimmälle aktiiviselle metaboliitille, simvastatiinihapolle, on 120% C -alleelin (CT) heterotsygoottisilla kantajilla ja 221% homotsygooteilla (CC) verrattuna potilaisiin, joilla on yleisin genotyyppi (TT) . C -alleelin esiintymistiheys on 18% Euroopan väestöstä.Potilailla, joilla on SLCO1B1 -polymorfismi, on olemassa riski lisääntyvästä simvastatiinialtistuksesta, mikä voi lisätä rabdomyolyysiriskiä (ks. Kohta 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakodynamiikkaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten eläinkokeiden perusteella potilaalle ei ole muita riskejä kuin ne, joita farmakologisen mekanismin perusteella odotetaan. Suurimmilla siedetyillä annoksilla rotilla ja kaneilla simvastatiini ei aiheuttanut sikiön epämuodostumia eikä vaikuttanut hedelmällisyyteen, lisääntymistoimintaan tai vastasyntyneen kehitykseen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, hydrattu risiiniöljy, esigelatinoitu tärkkelys, talkki, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, makrogoli 6000, titaanidioksidi, butyylihydroksianisoli.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 18 kuukautta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit ovat PVC / PVDC / AL -läpipainopakkauksissa
20 kalvopäällysteistä 10 mg: n tablettia
10 kalvopäällysteistä tablettia, 20 mg
28 kalvopäällysteistä tablettia, 20 mg
10 kalvopäällysteistä 40 mg: n tablettia
28 kalvopäällysteistä 40 mg: n tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
CSO PHARMITALIA Sopimusmyyntiorganisaatio S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
QUIBUS 10 mg kalvopäällysteiset tabletit-20 10 mg kalvopäällysteistä tablettia:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit-10 20 mg kalvopäällysteiset tabletit:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg kalvopäällysteiset tabletit-28 20 mg kalvopäällysteistä tablettia:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit-10 kalvopäällysteistä tablettia 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg kalvopäällysteiset tabletit-28 40 mg kalvopäällysteistä tablettia:
AIC: 037935057
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
16.01.2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
31.07.2014