Vaikuttavat aineet: metformiini (metformiinihydrokloridi)
METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
Metforal -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
- METFORAL 500 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Metforalia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Suun kautta otettava diabeteslääke
HOITO -OHJEET
Tyypin 2 diabeteksen hoito, erityisesti ylipainoisilla potilailla, kun ruokavalio ja liikunta eivät yksinään riitä riittävään verensokerin hallintaan.
- Aikuiset Metforalia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden oraalisten diabeteslääkkeiden kanssa tai yhdessä insuliinin kanssa.
- Yli 10 -vuotiaille lapsille ja nuorille Metforalia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä insuliinin kanssa.
Diabeteskomplikaatioiden vähenemisen on osoitettu olevan ylipainoisia aikuisia tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka ovat saaneet metformiinia ensilinjan hoitona ruokavalion epäonnistumisen jälkeen.
Vasta -aiheet Kun Metforalia ei tule käyttää
- Yliherkkyys metformiinihydrokloridille tai apuaineille.
- Diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen esikooma.
- Munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Akuutit tilat, joihin liittyy munuaisten vajaatoiminnan mahdollisuus, kuten: - kuivuminen - vaikea infektio - sokki
- Jodipitoisten varjoaineiden laskimonsisäinen tai valtimonsisäinen anto (ks. Erityisvaroitukset).
- Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoshypoksiaa, kuten: - sydän- tai hengitysvajaus - äskettäinen sydäninfarkti - sokki - maksan vajaatoiminta, akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi
- Raskaus ja imetys (ks. Erityisvaroitukset).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Metforal -valmistetta
Maitohappoasidoosi
Maitohappoasidoosi on harvinainen mutta vakava (korkea kuolleisuus ilman välitöntä hoitoa) metabolinen komplikaatio, joka voi ilmetä metformiinin kertymisen jälkeen. Maitohappoasidoosin ilmaantuvuutta voidaan ja pitäisi vähentää arvioimalla muita siihen liittyviä riskitekijöitä, kuten huonosti hallittua diabetesta, ketoosia, pitkittynyttä paastoa, liiallista alkoholin nauttimista, maksan vajaatoimintaa ja muita siihen liittyviä tiloja. Potilaita on neuvottava tunnistamaan maitohappoasidoosin varoitusoireet, kuten lihaskrampit ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten vatsakipu ja voimakas voimattomuus. Jos maitohappoasidoosia epäillään, potilaiden on lopetettava metformiinihydrokloridi ja ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärille. Maitohappoasidoosille on tunnusomaista hengenahdistus, johon liittyy asidoosia, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooma.Lääkärien tulee varoittaa potilaita maitohappoasidoosin vaarasta ja selittää oireet.
Munuaisten toiminta
Koska metformiini erittyy munuaisten kautta, kreatiniinipuhdistuma on määritettävä ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen (vähintään kerran vuodessa potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali, vähintään kaksi tai neljä kertaa vuodessa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta). puhdistuma normaalilla alarajalla ja iäkkäillä potilailla). Munuaisten vajaatoiminta vanhuksilla on yleistä ja oireetonta. Erityistä huomiota on kiinnitettävä tilanteisiin, joissa munuaisten toiminta voi olla vaarassa, esimerkiksi verenpainetta alentavan hoidon, diureettihoidon tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytön yhteydessä.
Jodipitoisten varjoaineiden antaminen
Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen radiologisissa tutkimuksissa voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Tämä voi aiheuttaa metformiinin kertymistä, mikä lisää maitohappoasidoosin riskiä. Metformiinin anto on lopetettava ennen tutkimusta tai sen aikana. Sitä ei saa jatkaa ennen 48 tuntia tutkimuksen jälkeen ja vasta sen jälkeen, kun on tarkistettu, että munuaisten toiminta on normaali.
Leikkaus
Metformiinin anto on lopetettava 48 tuntia ennen suunniteltua leikkausta yleis-, selkä- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoitoa voidaan jatkaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai suun kautta tapahtuvan ruokinnan jälkeen ja vasta kun munuaisten toiminta on normaali.
Lapset ja nuoret:
Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi on vahvistettava ennen metformiinihoidon aloittamista.
Yhden vuoden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin vaikutuksia kasvuun ja murrosikään ei havaittu. Näistä erityispiirteistä ei kuitenkaan ole saatavilla pitkän aikavälin tietoja. Siksi on suositeltavaa tarkkailla huolellisesti metformiinin mahdollisia vaikutuksia näihin parametreihin metformiinilla hoidetuilla lapsilla, erityisesti lapsilla, jotka ovat esipuberteettina.
10–12 -vuotiaat lapset:
Vain 15 10–12 -vuotiasta osallistui kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin lapsilla ja nuorilla. suositellaan metformiinia määrättäessä 10–12 -vuotiaille lapsille.
Muut varotoimet
Kaikkien potilaiden on jatkettava ruokavaliotaan jakamalla hiilihydraattien saanti säännöllisesti koko päivän ajan. Ylipainoisten potilaiden on jatkettava vähäkalorista ruokavaliota. Diabetestapauksissa normaalisti vaadittavat laboratoriokokeet on suoritettava säännöllisesti. Metformiinihydrokloridi yksin ei koskaan aiheuta hypoglykemiaa suositellaan käytettäväksi yhdessä insuliinin tai muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (esim. sulfonyyliureat tai meglitinidit) kanssa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Metforalin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Yhdistelmiä ei suositella
Alkoholi
Lisääntynyt maitohappoasidoosin riski akuutissa alkoholimyrkytyksissä, erityisesti seuraavissa tapauksissa:
- paasto tai aliravitsemus
- maksan vajaatoiminta
Vältä alkoholin ja alkoholipitoisten lääkkeiden käyttöä.
Jodatut varjoaineet
Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, mistä seuraa metformiinin kertyminen ja maitohappoasidoosin riski. Siksi metformiinihoito on lopetettava ennen analyysia tai sen aikana, ja antoa on jatkettava aikaisintaan 48 tuntia testin jälkeen. " vasta sen jälkeen, kun on tarkistettu, että munuaisten toiminta on palautunut normaaliksi (ks. kohta "Varotoimet käyttöön").
Yhdistykset, jotka tarvitsevat varotoimia käyttöön
- Lääkkeet, joilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus (kuten systeemiset ja paikalliset glukokortikoidit ja sympatomimeetit). Ilmoita potilaalle ja suorita verensokerimäärät useammin, erityisesti hoidon alussa.Säädä tarvittaessa metformiiniannosta toisen lääkkeen käytön aikana.
- Diureetit, erityisesti silmukka -diureetit, voivat lisätä maitohappoasidoosin riskiä, koska ne voivat heikentää munuaisten toimintaa.
- Jos metformiinia käytetään samanaikaisesti (erityisesti suurina annoksina) kationisten lääkkeiden kanssa, jotka eliminoituvat munuaisten tubulaarisen erityksen kautta (esim. Ranolatsiini ja simetidiini), on harkittava veren sokeritasapainon tarkkaa seurantaa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Lääkärin on määrättävä jokainen hoito ja erityisesti siirtyminen muihin hypoglykeemisiin aineisiin tai niistä toiseen. On välttämätöntä noudattaa tiukasti lääketieteellisiä määräyksiä, jotka koskevat annostusta ja saantitapoja sekä samanaikaista ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta.
Raskaus ja imetys
Raskaus
Hallitsematon diabetes raskauden aikana (raskaus- tai pysyvä) liittyy lisääntyneeseen synnynnäisten poikkeavuuksien ja perinataalikuolleisuuden riskiin. Rajoitettu määrä tietoja raskaana olevien naisten saamasta metformiinista ei viittaa synnynnäisten poikkeavuuksien suurempaan riskiin. Eläinkokeet eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion tai sikiön kehitykseen, synnytykseen tai syntymään. Synnytyksen jälkeinen kehitys. Jos suunnittelet raskautta ja itse raskauden aikana, ei suositella diabeteksen hoitoa metformiinilla, vaan insuliinin käyttöä verensokerin pitämiseksi mahdollisimman lähellä normaalia ja siten vähentämään sikiön epämuodostumien riskiä
Ruokinta-aika
Metformiini erittyy äidinmaitoon. Haittavaikutuksia ei havaittu imetettävillä vastasyntyneillä / imeväisillä. Koska tietoja on kuitenkin vain rajoitetusti, imetystä ei suositella metformiinihoidon aikana, joten on päätettävä, lopetetaanko imetys, ottaen huomioon imetyksen hyödyt ja mahdolliset haittavaikutukset vauvalle.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Metformiini yksinään ei aiheuta hypoglykemiaa, joten sillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaille on kuitenkin kerrottava hypoglykemian riskistä, kun metformiinia käytetään yhdessä muiden diabeteslääkkeiden (sulfonyyliureat, insuliini, meglitinidit) kanssa.
Annostus ja käyttötapa Metforalin käyttö: Annostus
Aikuiset
Monoterapia ja yhdistelmä muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden kanssa
- Yleensä aloitusannos on yksi tabletti 2 tai 3 kertaa päivässä aterian yhteydessä tai sen jälkeen. 10-15 päivän kuluttua annosta on muutettava veren glukoosipitoisuuden perusteella. Annoksen asteittainen lisääminen voi parantaa ruoansulatuskanavan siedettävyyttä. Suurin suositeltu metformiinihydrokloridiannos on 3 g vuorokaudessa, jaettuna kolmeen annokseen.
- Jos vaihdat toisesta suun kautta otettavasta diabeteslääkkeestä metformiinihydrokloridiin: lopeta edellinen lääke ja aloita metformiinilla edellä ilmoitetulla annoksella.
Yhdistelmä insuliinin kanssa
Metformiinihydrokloridia ja insuliinia voidaan käyttää yhdessä verensokerin säätelyn parantamiseksi.Metformiinihydrokloridia annetaan tavanomaisella aloitusannoksella 2-3 kertaa päivässä, kun taas insuliiniannosta säädetään verensokerin perusteella.
Eläkeläiset
Mahdollisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi iäkkäillä potilailla metformiiniannosta on muutettava munuaisten toiminnan mukaan. Siksi munuaisten toiminnan säännöllinen arviointi on tarpeen.
Yli 10 -vuotiaat lapset ja nuoret
Monoterapia ja yhdistelmä insuliinin kanssa
Aloitusannos koostuu yleensä yhden päällystetyn tabletin antamisesta kerran päivässä aterian yhteydessä tai sen jälkeen.
Annos on säädettävä 10-15 päivän kuluttua verensokerin perusteella. Annoksen asteittainen nostaminen voi parantaa lääkkeen siedettävyyttä ruoansulatuskanavassa.
Suurin suositeltu metformiinihydrokloridiannos on 2 g vuorokaudessa, jaettuna kahteen tai kolmeen annokseen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Metforalia
Hypoglykemian muotoja ei ole havaittu enintään 85 g: n metformiinihydrokloridiannoksilla, vaikka tällaisissa olosuhteissa on kehittynyt maitohappoasidoosi.Vakava yliannostus tai samanaikainen metformiinin riski voi johtaa maitohappoasidoosiin.
Maitohappoasidoosi on kiireellinen lääketieteellinen tapaus ja se on hoidettava sairaalassa, ja tehokkain tapa poistaa laktaatti ja metformiini on hemodialyysi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Metforalin sivuvaikutukset
- Ruoansulatuskanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus, ovat hyvin yleisiä (esiintymistiheys ≥ 10%): ne ilmenevät yleensä hoidon alussa ja useimmissa tapauksissa häviävät spontaanisti. On suositeltavaa ottaa metformiini 2 tai 3 päivittäisenä annoksena aterian yhteydessä tai sen jälkeen. Annoksen asteittainen nostaminen voi parantaa ruoansulatuskanavan siedettävyyttä.
- Metallinen maku suussa (3% taajuus) on yleistä.
- Joillakin yliherkillä henkilöillä on havaittu lievää punoitusta. Tämän vaikutuksen ilmaantuvuus on kuitenkin hyvin harvinaista (esiintymistiheys <0,01%) - B12 -vitamiinin imeytymisen heikkenemistä ja seerumipitoisuuksien alenemista on havaittu hyvin harvoin pitkäaikaista metformiinihoitoa saavilla potilailla (esiintymistiheys <0,01%). Tätä on pidettävä mahdollisena syynä potilailla, joilla on megaloblastinen anemia.
- Maitohappoasidoosi (0,03 tapausta / 1000 potilasvuotta) on hyvin harvinaista.
- Yksittäisiä raportteja maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista tai hepatiitista on raportoitu, kun metformiinihydrokloridihoito lopetetaan.
Lapset ja nuoret
Julkaistut ja markkinoille tulon jälkeiset tiedot sekä kontrolloidut kliiniset tutkimukset rajoitetulla 10-16-vuotiaalla pediatrisella populaatiolla, jotka saivat yhden vuoden hoidon, raportoidut haittavaikutukset olivat tyypiltään ja vakavuudeltaan samankaltaisia kuin aikuisilla.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta osoitteessa "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä lääke kuivassa paikassa. Ei lasten ulottuville eikä näkyville
Koostumus ja lääkemuoto
SÄVELLYS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 850 mg metformiinihydrokloridia, mikä vastaa 662,9 mg metformiinia
Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi, povidoni, makrogoli 4000, magnesiumstearaatti, Opadry II 85F29116 kirkas (polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, talkki).
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen kalvopäällysteinen tabletti. 30 päällystettyä tablettia
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
METFORAL
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
METFORAL 500 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
500 mg metformiinihydrokloridia, mikä vastaa 390 mg metformiinia.
METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
850 mg metformiinihydrokloridia, mikä vastaa 662,9 mg metformiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit
METFORAL 500 mg kalvopäällysteiset tabletit:
Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen kalvopäällysteinen tabletti.
METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit:
Valkoinen, pitkänomainen kalvopäällysteinen tabletti, jonka molemmin puolin on katkoviiva.
Tabletin jakouurre on helpottaa tabletin rikkomista nielemisen helpottamiseksi eikä jakaa yhtä suuriin annoksiin.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tyypin 2 diabeteksen hoito, erityisesti ylipainoisilla potilailla, kun ruokavalio ja liikunta eivät yksinään riitä riittävään verensokerin hallintaan.
• Aikuisilla METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden oraalisten diabeteslääkkeiden kanssa tai yhdessä insuliinin kanssa.
• Yli 10 -vuotiaille lapsille ja nuorille METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg voidaan käyttää yksinään tai yhdessä insuliinin kanssa.
Diabeteskomplikaatioiden vähenemisen on osoitettu olevan ylipainoisia tyypin 2 diabeetikoita sairastavia aikuispotilaita, jotka ovat saaneet metformiinia ensilinjan hoitona ruokavalion epäonnistumisen jälkeen (ks. Kohta 5.I).
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuiset
Monoterapia
Tavanomainen aloitusannos on 500 mg tai 850 mg metformiinihydrokloridia 2 tai 3 kertaa päivässä aterian yhteydessä tai sen jälkeen.
10-15 päivän kuluttua annosta on muutettava veren glukoosipitoisuuden perusteella. Annoksen asteittainen nostaminen voi parantaa ruoansulatuskanavan siedettävyyttä.
Suurin suositeltu metformiinihydrokloridiannos on 3 g vuorokaudessa, jaettuna kolmeen annokseen.
Jos vaihdat toisesta suun kautta otettavasta diabeteslääkkeestä: lopeta edellinen lääke ja aloita metformiinihydrokloridilla yllä mainitulla annoksella.
Yhdistelmähoito insuliinin kanssa
Metformiinihydrokloridia ja insuliinia voidaan käyttää yhdessä verensokerin säätelyn parantamiseksi. .
Eläkeläiset
Mahdollisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi iäkkäillä potilailla metformiinihydrokloridin annosta on muutettava munuaisten toiminnan mukaan. Siksi munuaisten toiminta on arvioitava määräajoin (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Monoterapia ja yhdistelmä insuliinin kanssa
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg voidaan käyttää yli 10 -vuotiaille lapsille ja nuorille.
• Aloitusannos koostuu yleensä 500 mg: n tai 850 mg: n annoksesta metformiinihydrokloridia kerran vuorokaudessa aterian yhteydessä tai sen jälkeen.
Annos on säädettävä 10-15 päivän kuluttua verensokerin perusteella. Annoksen asteittainen nostaminen voi parantaa lääkkeen siedettävyyttä ruoansulatuskanavassa. Suurin suositeltu metformiinihydrokloridiannos on 2 g vuorokaudessa, jaettuna kahteen tai kolmeen annokseen.
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
- Diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen esikooma.
- Munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Akuutit tilat, joihin liittyy munuaisten vajaatoiminnan mahdollisuus, kuten kuivuminen, vaikea infektio, sokki
- Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudoshypoksiaa, kuten: sydämen tai hengityksen vajaatoiminta, viimeaikainen sydäninfarkti, sokki
- Maksan vajaatoiminta, akuutti alkoholimyrkytys, alkoholismi
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Maitohappoasidoosi
Maitohappoasidoosi on harvinainen mutta vakava (korkea kuolleisuus ilman välitöntä hoitoa) metabolinen komplikaatio, joka voi ilmetä metformiinin kertymisen jälkeen. Maitohappoasidoosin ilmaantuvuutta voidaan ja pitäisi vähentää arvioimalla muita siihen liittyviä riskitekijöitä, kuten huonosti hallittua diabetesta, ketoosia, pitkittynyttä paastoa, liiallista alkoholin nauttimista, maksan vajaatoimintaa ja muita siihen liittyviä tiloja.
Diagnoosi:
Maitohappoasidoosin riski on otettava huomioon, jos esiintyy epäspesifisiä oireita, kuten lihaskramppeja, joihin liittyy ruoansulatushäiriöitä, kuten vatsakipua ja voimakasta asteniaa.
Maitohappoasidoosille on tunnusomaista hengenahdistus, johon liittyy asidoosia, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooma. Diagnostiset laboratoriokokeet osoittavat veren pH: n laskua, plasman laktaattitasoja yli 5 mmol / l ja anionivälin nousua. Ja laktaatti / pyruvaatti -suhdetta Jos Jos epäillään metabolista asidoosia, lopeta metformiinin käyttö ja ota potilas heti hoitoon (ks. kohta 4.9).
Lääkärien tulee varoittaa potilaita maitohappoasidoosin vaarasta ja selittää oireet.
Munuaisten toiminta
Koska metformiini erittyy munuaisten kautta, kreatiniinipuhdistuma (joka voidaan arvioida seerumin kreatiniinipitoisuuksien perusteella käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa) on määritettävä ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen.
- vähintään kerran vuodessa potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali,
- vähintään kaksi tai neljä kertaa vuodessa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on normaalin alarajalla, ja iäkkäillä potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta vanhuksilla on yleistä ja oireetonta. Erityistä huomiota on kiinnitettävä tilanteisiin, joissa munuaisten toiminta voi olla vaarassa, esimerkiksi verenpainetta alentavan hoidon, diureettihoidon tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytön yhteydessä.
Jodipitoisten varjoaineiden antaminen
Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen radiologisissa tutkimuksissa voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, mikä voi aiheuttaa metformiinin kertymistä, mikä lisää maitohappoasidoosin riskiä.
Metformiinin anto on lopetettava ennen tutkimusta tai sen aikana, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin 48 tuntia myöhemmin ja vasta sen jälkeen, kun munuaisten toiminta on tarkistettu uudelleen (ks. Kohta 4.5).
Kirurgiset toimenpiteet
Metformiinin anto on lopetettava 48 tuntia ennen suunniteltua leikkausta yleis-, selkä- tai epiduraalipuudutuksessa. Hoitoa voidaan jatkaa aikaisintaan 48 tuntia leikkauksen tai suun kautta tapahtuvan ruokinnan jälkeen ja vasta kun munuaisten toiminta on normaali.
Muut varotoimet
Kaikkien potilaiden on jatkettava ruokavaliotaan jakamalla säännöllinen hiilihydraattien saanti koko päivän ajan. Ylipainoisten potilaiden on jatkettava vähäkalorista ruokavaliota.
Diabetestapauksissa tavallisesti vaadittavat laboratoriotestit on suoritettava säännöllisesti.
Metformiini yksinään ei aiheuta hypoglykemiaa, mutta varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yhdessä insuliinin tai muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (esim. Sulfonyyliureat tai meglitinidit) kanssa.
Pediatriset potilaat
Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi on vahvistettava ennen metformiinihoidon aloittamista.
Yhden vuoden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin vaikutuksia kasvuun ja murrosikään ei havaittu. Näistä erityispiirteistä ei kuitenkaan ole saatavilla pitkän aikavälin tietoja. Siksi on suositeltavaa tarkkailla huolellisesti metformiinin mahdollisia vaikutuksia näihin parametreihin metformiinilla hoidetuilla lapsilla, erityisesti lapsilla, jotka ovat esipuberteettina.
10–12 -vuotiaat lapset
Vain 15 10–12 -vuotiasta osallistui kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin lapsilla ja nuorilla. suositellaan metformiinia määrättäessä 10–12 -vuotiaille lapsille.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
YHTEINEN KÄYTTÖ EI SUOSITELTU
Alkoholi
• Akuuttiin alkoholimyrkytykseen liittyy lisääntynyt maitohappoasidoosin riski erityisesti seuraavissa tapauksissa:
• paasto tai aliravitsemus,
• maksan vajaatoiminta.
• Vältä alkoholin tai alkoholipitoisten huumeiden käyttöä.
Jodatut varjoaineet
• Jodipitoisten varjoaineiden suonensisäinen antaminen voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, mikä voi johtaa metformiinin kertymiseen ja maitohappoasidoosin riskiin.
Siksi metformiinihoito on lopetettava ennen analyysia tai analyysin yhteydessä, ja sitä on jatkettava aikaisintaan 48 tuntia tutkimuksen jälkeen ja vasta sen jälkeen, kun munuaisten toiminta on tarkistettu (ks. Kohta 4.4).
KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT YHDISTYKSET
• Lääkkeet, joilla on luontainen hyperglykeeminen vaikutus (kuten systeemiset ja paikalliset glukokortikoidit ja sympatomimeetit). Veren glukoosipitoisuuksia voidaan tarvita useammin, etenkin hoidon alussa.Säädä tarvittaessa metformiiniannosta toisen lääkkeen käytön aikana.
• Diureetit, erityisesti loop -diureetitvoi lisätä maitohappoasidoosin riskiä, koska ne voivat heikentää munuaisten toimintaa.
• Organic Cation Transporter-2: n (OCT2) kuljettamat lääkkeet, esim. ranolatsiini tai simetidiini:
Tyypin II diabetesta sairastavilla metformiinin (1000 mg kahdesti vuorokaudessa) ja ranolatsiinin 500 mg ja 1000 mg kahdesti vuorokaudessa samanaikainen käyttö suurensi metformiinialtistusta 1,4-kertaiseksi ja 1,8-kertaiseksi. Simetidiini, joka annettiin 400 mg kahdesti vuorokaudessa, lisäsi metformiinin systeemistä altistusta (AUC) 50% ja Cmax 81%.
Siksi glukoositasapainon tarkkaa seurantaa, annoksen muuttamista suositellun annoksen rajoissa ja muutoksia diabeettisen sairauden hoitoon tulee harkita, kun samanaikaisesti annetaan metformiinia ja kationisia lääkkeitä, jotka poistuvat munuaistiehyen erityksen kautta.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Hallitsematon diabetes raskauden aikana (raskaus- tai pysyvä) liittyy lisääntyneeseen synnynnäisten poikkeavuuksien ja perinataalikuolleisuuden riskiin.
Rajoitettu määrä tietoja raskaana olevien naisten metformiinin saannista ei viittaa synnynnäisten poikkeavuuksien riskin lisääntymiseen Eläinkokeet eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion tai sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen.
Kun potilas suunnittelee raskautta ja itse raskauden aikana, ei suositella diabeteksen hoitoa metformiinilla, vaan insuliinin käyttöä veren glukoosipitoisuuden pitämiseksi mahdollisimman lähellä normaalia, epämuodostumien riskin vähentämiseksi.
Ruokinta-aika
Metformiini erittyy äidinmaitoon. Metformiinin vaikutusta ei ole osoitettu hoidetuilla naisilla imetettävillä vastasyntyneillä / imeväisillä. Koska tietoja on kuitenkin vain rajoitetusti, imetystä ei suositella metformiinihoidon aikana, joten on tehtävä päätös imetyksen lopettamisesta ottaen huomioon imetyksen hyödyt ja mahdolliset haittavaikutukset vauvalle.
Hedelmällisyys
Metformiini ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen, kun sitä annettiin enintään 600 mg / kg / vrk, mikä on noin kolme kertaa suurin suositeltu ihmisen vuorokausiannos kehon pinta -alalle.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Metformiini yksinään ei aiheuta hypoglykemiaa, joten sillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaille on kuitenkin kerrottava hypoglykemian riskistä, kun metformiinia käytetään yhdessä muiden diabeteslääkkeiden (sulfonyyliureat, insuliini, meglitinidit) kanssa.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä metformiinihoidon aikana.
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen: ≥ 1/10; yleinen:> 1/100, ≥ 1/10; melko harvinainen:> 1/1000, ≥ 1/100; harvinainen:> 1/10 000, ≥ 1/1 000; hyvin harvinainen: ≥ 1/10 000, tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Hermosto:
Yleinen: Maun muutokset
Ruoansulatuselimistö:
Hyvin yleinen: Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ruokahaluttomuus. Näitä haittavaikutuksia esiintyy useammin hoidon alussa ja ne häviävät useimmissa tapauksissa itsestään.Näiden vaikutusten välttämiseksi on suositeltavaa ottaa metformiini 2 tai 3 kertaa päivässä aterian yhteydessä tai sen jälkeen. Annoksen asteittainen lisääminen voi myös parantaa ruoansulatuskanavan siedettävyyttä.
Iho ja ihonalainen kudos:
Erittäin harvinainen:
ihoreaktiot, kuten punoitus, kutina ja nokkosihottuma.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt:
Erittäin harvinainen:
- maitohappoasidoosi (ks. kohta 4.4).
- B12-vitamiinin imeytymisen heikkenemistä ja seerumipitoisuuksien laskua on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet pitkäaikaista hoitoa metformiinilla.
Maksa ja sappi:
Erittäin harvinainen:
Maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista tai hepatiitista on raportoitu yksittäisiä raportteja metformiinihoidon lopettamisen jälkeen.
Pediatriset potilaat
Julkaistut ja markkinoille tulon jälkeiset tiedot sekä kontrolloidut kliiniset tutkimukset rajoitetulla 10--16-vuotiaalla pediatrisella populaatiolla, jotka saivat yhden vuoden hoidon, raportoidut haittavaikutukset olivat luonteeltaan ja vakavuudeltaan samankaltaisia kuin aikuisilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen hyväksymisen jälkeen, on tärkeää. Se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Osoite http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Hypoglykemian muotoja ei ole havaittu enintään 85 g: n metformiinihydrokloridiannoksilla, vaikka tällaisissa olosuhteissa on kehittynyt maitohappoasidoosi.Vakava yliannostus tai samanaikainen metformiinin riski voi johtaa maitohappoasidoosiin. Maitohappoasidoosi on kiireellinen lääketieteellinen tapaus ja se on hoidettava sairaalassa, ja tehokkain tapa poistaa laktaatti ja metformiini on hemodialyysi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
SUULLINEN HYPOGLYKEMOINTI
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hypoglykeemiset aineet, pois lukien insuliinit. Biguianidit.
ATC -koodi: A10BA02.
Toimintamekanismi
Metformiini voi toimia kolmen mekanismin kautta:
Maksan glukoosituotannon vähentäminen estämällä glukoneogeneesiä ja glykogenolyysiä;
Lihaksissa lisäämällä insuliiniherkkyyttä, parantamalla glukoosin imeytymistä ja käyttöä perifeerisellä tasolla;
Glukoosin imeytymisen hidastaminen suolistossa.
Metformiini stimuloi solunsisäistä glykogenosynteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin.
Metformiini lisää kaikkien tällä hetkellä tunnettujen kalvon glukoosikuljetintyyppien (GLUT) kuljetuskapasiteettia.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Metformiini on biguanidi, jolla on verensokeria alentavia vaikutuksia ja joka alentaa verensokeria perus- ja aterian jälkeen. Se ei stimuloi insuliinin eritystä eikä siksi aiheuta hypoglykemiaa.
Ihmisillä, riippumatta sen vaikutuksesta glykeemiaan, metformiinilla on suotuisia vaikutuksia lipidimetaboliaan. Tämä ilmiö on osoitettu terapeuttisilla annoksilla keskipitkän ja pitkän aikavälin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa kokonaiskolesterolia, LDL-kolesterolia ja triglyseridejä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus (UKPDS) osoitti verensokerin intensiivisen hallinnan pitkäaikaisen hyödyn aikuispotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
Metformiinihydrokloridilla hoidettujen ylipainoisten potilaiden tulosten analyysi pelkästään ruokavalion epäonnistumisen jälkeen osoitti seuraavaa:
- diabetekseen liittyvien komplikaatioiden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen metformiinihydrokloridiryhmässä (29,8 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta) verrattuna pelkkään ruokavalioon (43,3 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0,0023 ja verrattuna insuliiniin ja sulfonyyliurean monoterapiaryhmät (40,1 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta), p = 0,0034;
- diabetekseen liittyvän kuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiinihydrokloridi 7,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 12,7 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, p = 0,017;
- kokonaiskuolleisuuden absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiinihydrokloridi 13,5 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta verrattuna pelkkään ruokavalioon 20,6 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,011) ja verrattuna insuliini- ja sulfonyyliureahoitoa saaneisiin ryhmiin 18,9 tapahtumaa / 1000 potilasvuodet (p = 0,021);
- sydäninfarktin absoluuttisen riskin merkittävä väheneminen: metformiinihydrokloridi 11 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 18 tapahtumaa / 1000 potilasvuotta (p = 0,01).
Metformiinihydrokloridia käytettäessä toisen linjan hoitona yhdessä sulfonyyliurean kanssa ei havaittu kliinistä hyötyä.
Tyypin 1 diabeteksen tapauksissa metformiinihydrokloridin ja insuliinin yhdistelmää on käytetty tietyillä potilailla, mutta tämän yhdistelmän kliinistä hyötyä ei ole virallisesti määritetty.
Pediatriset potilaat
Kontrolloidut kliiniset tutkimukset, jotka tehtiin rajoitetulla 10–16 -vuotiaalla pediatrisella populaatiolla, jota hoidettiin yhden vuoden ajan, osoittivat samanlaisen glykeemisen kontrollivasteen kuin aikuisilla.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annetun metformiinihydrokloridiannoksen jälkeen T saavutetaan 2,5 tunnissa. 500 mg: n tai 850 mg: n metformiinihydrokloriditabletin absoluuttinen hyötyosuus on noin 50--60% terveillä koehenkilöillä. Oraalisen annoksen jälkeen ulosteesta löytyi imeytymätöntä fraktiota 20-30%.
Oraalisen annon jälkeen metformiinin imeytyminen on kylläistä ja epätäydellistä.Metformiinin imeytymisen farmakokinetiikan oletetaan olevan epälineaarinen.
Metformiinihydrokloridiannoksilla ja yleisesti käytetyillä annostusohjelmilla tasapainopitoisuus plasmassa saavutetaan 24-48 tunnin kuluessa ja on yleensä alle 1 mcg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinipitoisuuden maksimipitoisuus (Cmax) ei ylittänyt 4 mcg / ml edes suurimmilla annoksilla.
Ruokinta vähentää ja hieman viivyttää metformiinin imeytymistä. 850 mg: n metformiinihydrokloridiannoksen antamisen jälkeen havaittiin 40% pienempi huippupitoisuus plasmassa, 25%: n lasku AUC -arvossa (käyrän alla oleva alue) ja ajan pidentyminen 35 minuuttia. näistä vähennyksistä ei tiedetä.
Jakelu
Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Metformiinihydrokloridi jakautuu punasoluihin. Veren huippu on pienempi kuin plasman huippu ja esiintyy suunnilleen samaan aikaan. Punasolut ovat todennäköisesti toissijainen jakautumisosasto. Keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd) on 63-276 l.
Biotransformaatio
Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Metaboliitteja ei ole tunnistettu ihmisillä.
Eliminaatio
Metformiinin munuaispuhdistuma on> 400 ml / min, mikä osoittaa, että metformiini eliminoituu glomerulussuodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Suun kautta otetun annoksen jälkeen näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6,5 tuntia.
Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniiniin, mikä johtaa pidentyneeseen eliminaation puoliintumisaikaan ja metformiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa.
Pediatriset potilaat
Kerta -annostutkimus: Metformiinihydrokloridin 500 mg: n kerta -annoksen jälkeen lapsipotilaiden farmakokineettinen profiili oli sama kuin terveillä aikuisilla.
Useita annoksia koskeva tutkimus: Tiedot rajoittuvat yhteen tutkimukseen. Kun metformiinihydrokloridia annettiin toistuvasti 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan, huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ja systeeminen altistus (AUC0-t) pieneni noin 33%lapsipotilailla ja 40%aikuisiin verrattuna diabetespotilaat, jotka saivat 500 mg: n toistuvia annoksia kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan. Koska annos titrataan yksilöllisesti glykeemisen kontrollin perusteella, tällä on vähäinen kliininen merkitys.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Turvallisuutta, farmakologiaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta, lisääntymistoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten perusteella prekliiniset tiedot eivät osoita erityisiä vaaroja ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Vedetön kolloidinen piidioksidi, povidoni, makrogoli 4000, magnesiumstearaatti, Opadry II 85F29116 kirkas (polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, talkki).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytettävä kuivassa paikassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Lämpömuovatut läpipainopakkaukset jäykästä PVC / PVDC-teipistä, sinetöity kuumasaumalla alumiiniteipillä, joka on lakattu kuumasaumaushartsilla, pakattu litografiseen pahvilaatikkoon.
METFORAL 500 mg kalvopäällysteiset tabletit - 50 päällystettyä tablettia
METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit - 30 päällystettyä tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
METFORAL 500 mg kalvopäällysteiset tabletit AIC: 019449014
METFORAL 850 mg kalvopäällysteiset tabletit AIC: 019449038
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Valtuutuksen uusiminen: toukokuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2014