Vaikuttavat aineet: tamoksifeeni
NOLVADEX 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
NOLVADEX 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Nolvadexia käytetään? Mitä varten se on?
Nolvadex sisältää tamoksifeenia, joka kuuluu antiestrogeenilääkeryhmään.
Estrogeeni on kehossa luonnossa esiintyvä aine, joka tunnetaan nimellä "sukupuolihormonit". Nolvadex estää estrogeenin vaikutuksia kehoon. Nolvadex on tarkoitettu:
- rintasyövän hoidossa;
- miehillä ehkäisemään ja hoitamaan rintojen suurentumista (gynekomastiaa) ja rintakipua (mastalgiaa), jotka johtuvat eturauhassyövän (eturauhassyövän) hoitoon käytettävistä lääkkeistä, joita kutsutaan antiandrogeeneiksi.
Keskustele lääkärisi kanssa, jos et voi paremmin tai tunnet olosi huonommaksi.
Vasta -aiheet Milloin Nolvadexia ei tule käyttää
Älä ota Nolvadexia
- Jos olet allerginen tamoksifeenille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos olet raskaana (katso "Raskaus ja imetys").
- Jos käytät ennaltaehkäisevää hoitoa, koska sinulla on suuri riski sairastua rintasyöpään.
- Jos sinulla on tietty rintasyövän muoto (duktaalinen karsinooma in situ) ja tarvitset samanaikaista veren ohennushoitoa tai jos sinulla on koskaan ollut veritulppa verisuonessa (syvä laskimotukos tai keuhkoembolia).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Nolvadexia
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Nolvadexia:
- Jos sinulla on alhainen valkosolujen (leukopenia) tai verihiutaleiden (trombosytopenia) määrä, lääkäri pyytää sinua ottamaan säännölliset verikokeet.
- Jos sinulle tulee epätavallista verenvuotoa emättimestä joko Nolvadex -hoidon aikana tai milloin tahansa sen lopettamisen jälkeen. Lääkärisi pyytää sinua säännöllisin väliajoin tutkimaan sukupuolielimiä, koska kohdussa (endometriumissa) voi tapahtua muutoksia, joista osa voi olla jopa vakava ja sisältää kasvaimen.
- Jos sinulla on joskus ollut aivojen verenkiertohäiriö (aivohalvaus), aivohalvauksen kaltaisia tapahtumia, verihyytymien muodostumisesta ja hajoamisesta (tromboembolia) tai kohdunsyövästä johtuvia sairauksia, koska nämä sairaudet voivat uusiutua Nolvadex-hoidon aikana (katso kohta Mahdolliset haittavaikutukset).
- Jos sinulla on tietty rintasyövän muoto (ductal -karsinooma in situ). Päätöksestä aloittaa tamoksifeenihoito tulee keskustella lääkärisi kanssa ja arvioida mahdolliset hyödyt ja riskit yhdessä.
Jos joudut sairaalahoitoon, ilmoita hoitohenkilökunnalle, että saat Nolvadex -hoitoa.
Rintojen jälleenrakennusleikkauksessa (viikkoja tai vuosia rintasyöpäleikkauksen jälkeen) Nolvadex voi lisätä verihyytymien muodostumisen riskiä uuden rinnan muotoiluun käytettävän kudosläpän pienissä verisuonissa, mikä voi johtaa komplikaatioihin.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa
Lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Lapset ja nuoret
Nolvadexin käyttöä lapsille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Nolvadexin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:
- paroksetiini, fluoksetiini (esimerkkejä masennuslääkkeistä);
- bupropioni (masennuslääke tai tupakoinnin lopettamista tukeva lääke)
- kinidiini (käytetään esimerkiksi sydämen rytmihäiriöiden hoitoon);
- sinakalseetti (lisäkilpirauhasen toimintahäiriön hoitoon);
- sytotoksisia lääkkeitä (käytetään syövän hoidossa), koska ne voivat lisätä verihyytymien muodostumista.
Lääkärisi tarkistaa sinut säännöllisten verikokeiden varalta, jos käytät verta ohentavia lääkkeitä, joita kutsutaan kumarolityyppisiksi antikoagulantteiksi (esim. Varfariini). Tamoksifeeni voi itse asiassa lisätä merkittävästi näiden lääkkeiden aktiivisuutta.
Tamoksifeenin käyttö yhdessä toisen rintasyöpälääkkeen (aromataasin estäjän) kanssa adjuvanttina ei ole osoittanut parempaa tehoa kuin pelkkä tamoksifeeni.
Joissakin tutkimuksissa tamoksifeenin tehon heikkenemistä on raportoitu, kun sitä annetaan samanaikaisesti joidenkin SSRI -masennuslääkkeiden (esim. Paroksetiinin) kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä ota Nolvadexia, jos olet raskaana (ks. Kohta Älä ota Nolvadexia); vältä raskaaksi tulemista ja jos olet seksuaalisesti aktiivinen käyttämällä ehkäisyvalmisteita (esim. kondomeja tai kalvoja) tai muita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä Nolvadex-hoidon aikana ja kahden kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta, koska riski lapselle voi olla.
Jos olet premenopausaalinen, lääkäri tarkistaa sinut huolellisesti ennen hoidon aloittamista sulkeakseen pois mahdollisen raskauden mahdollisuuden.
Ruokinta-aika
Nolvadexin käyttöä imetyksen aikana ei suositella, koska ei tiedetä, erittyykö se rintamaitoon. Lääkäri harkitsee, lopetetaanko imetys vai Nolvadex -hoito.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä koneita, jos havaitset kykyjesi heikentyvän. Nolvadex voi aiheuttaa väsymystä.
Nolvadex sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Nolvadexin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos rintasyövän hoidossa on 20-40 mg yhdellä tai kahdella vuorokausiannoksella.
Suositeltu annos eturauhasen syövän hoitoon käytettävien antiandrogeenilääkkeiden aiheuttaman rintojen suurentumisen ja kivun ehkäisyyn ja hoitoon on 20 mg kerran vuorokaudessa.
Noudata lääkärisi ohjeita tablettien ottamisesta ja kuinka usein. Tabletit tulee ottaa kokonaisina pienen veden kera, mieluiten aina samaan aikaan.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Nolvadexia
Jos otat enemmän Nolvadexia kuin sinun pitäisi
Jos Nolvadex -annos on vahingossa nielty tai otettu liikaa, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos unohdat ottaa Nolvadexia
Jos unohdat ottaa annoksen, se tulee ottaa mahdollisimman pian. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.
Jos lopetat Nolvadexin käytön
Jos sinulla on lisäkysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tamoksifeenihoitoa ei pidä lopettaa, vaikka terveytesi paranisi, ellei lääkäri niin määrää.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Nolvadexin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kokemus Nolvadexin käytöstä naisilla on laaja. Vaikka paljon kapeampi miehillä, yleinen haittavaikutusprofiili näyttää samanlaiselta, lukuun ottamatta naissukupuolta koskevia tapahtumia.
Lopeta tamoksifeenin käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu jokin seuraavista oireista:
- hengitysvaikeudet;
- kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia;
- käsien, jalkojen tai nilkkojen turvotus;
- nokkosihottuma.
Kerro heti lääkärille, jos sinulla on jokin seuraavista oireista:
- kasvojen tunnottomuus tai käsivarsien tai jalkojen heikkous ja puhe- tai näkökyvyn muutokset, jotka voivat viitata aivojen verenkierron heikkenemiseen (aivohalvaus)
- rintakipu tai hengenahdistus (hengenahdistus), jotka voivat olla oireita veritulpasta keuhkovaltimossa (keuhkoembolia)
- vatsakipu tai epänormaali verenvuoto emättimestä, mikä voi viitata mahdolliseen kohdun syöpään
- yskä ja hengenahdistus, jotka voivat olla oireita keuhkotulehduksesta (interstitiaalinen keuhkokuume), jolle on tunnusomaista kuume, yskä, hengenahdistus, lisääntynyt valkosolujen määrä, eräs verisolu (neutrofilia).
Tamoksifeenihoidon aikana, kuten kaikilla muilla lääkkeillä, voi esiintyä haittavaikutuksia seuraavan yleisyyden mukaan, kuten:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- pahoinvointi
- nesteen kertyminen, joka aiheuttaa turvotusta
- verenvuoto emättimestä
- vuoto emättimestä
- ihottuma
- kuumia aaltoja
- väsymys
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)
- punasolujen määrän väheneminen (anemia)
- linssin sameus, kuvien tarkentamiseen käytetty silmän linssi (kaihi)
- verkkokalvon sairaus, silmän sisin kalvo (retinopatia)
- allergiset reaktiot
- korkea veren rasva (triglyseridit)
- jalkakrampit
- lihaskipu (myalgia)
- hyvänlaatuiset kohdun kasvut (kohdun fibroidit)
- äkillinen heikkouden puhkeaminen, käsien tai jalkojen halvaus, äkillinen puhumisvaikeus, kävely, asioiden pidättäminen tai ajattelun vaikeus, joka voi johtua aivojen verenkierron heikkenemisestä (esim. aivohalvaus)
- päänsärky
- huimaus
- aistihäiriöt (mukaan lukien tunnottomuus ja muuttunut maku)
- ulkoisten sukupuolielinten kutina
- muutokset kohdun limakalvossa, kohdun limakalvossa (mukaan lukien hyperplasia ja polyypit)
- hiukset ja hiustenlähtö (hiustenlähtö)
- Hän vetäytyi
- ripuli
- ummetus
- muutokset maksaentsyymipitoisuuksissa
- rasvainen (steatoottinen) maksa
- verihyytymien muodostuminen ja irtoaminen verisuonissa (mukaan lukien syvä laskimotukos, mikrovaskulaarinen tromboosi ja keuhkoembolia)
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)
- verihiutaleiden määrän väheneminen (trombosytopenia)
- vähentynyt valkosolujen määrä (leukopenia)
- näköhäiriöt
- haiman tulehdus, kehon rauhas (haimatulehdus)
- veren kalsiumpitoisuuden suureneminen (hyperkalsemia) potilailla, joiden kasvaimet ovat levinneet luuhun
- kohdun limakalvon syöpä, kohdun limakalvo (kohdun limakalvon syöpä)
- keuhkotulehdus (interstitiaalinen keuhkokuume), jolle on tunnusomaista kuume, yskä, hengenahdistus, lisääntynyt valkosolujen määrä
- vaikea maksasairaus (kirroosi)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)
- tietyn tyyppisten valkosolujen määrän väheneminen (neutropenia)
- vakava valkosolujen määrän lasku (agranulosytoosi)
- muutokset silmän peittävässä läpinäkyvässä kalvossa (sarveiskalvo)
- näköhermon sairaus, hermo, joka lähettää kuvia silmästä aivoihin (optinen neuropatia)
- kohdun syöpä
- emättimen kasvaimet (polyypit)
- kasvaimen paheneminen (kasvaimen uusiutuminen)
- endometrioosi (kun soluja, joita tavallisesti esiintyy vain kohdun limakalvossa, on muualla kehossa, yleensä muissa kohdun lähellä olevissa järjestelmissä)
- munasarjakystojen turvotus
- vakava näköhermon tulehdus, hermo, joka lähettää kuvia silmästä aivoihin (optinen neuriitti)
- maksatulehdus (hepatiitti)
- sapen pysähtyminen (kolestaasi)
- maksan poikkeavuudet
- maksavaurio (maksasolu)
- maksasolujen kuolema (maksanekroosi)
- allerginen reaktio, jolle on tunnusomaista kasvojen, huulten ja kurkun turvotus (angioedeema)
- vaikea allerginen reaktio, johon liittyy rakkuloita ja märkärakkuloita (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
- verisuonitulehdus, johon muodostuu kokkareita ja laikkuja (ihon vaskuliitti)
- immuunijärjestelmän sairaus, jolle on ominaista kokkareiden muodostuminen ihon alle (rakkulainen pemfigoidi)
- allerginen reaktio, jolle on tunnusomaista täplät iholla (erythema multiforme)
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta)
- ihoon vaikuttava immuunijärjestelmän sairaus, johon liittyy punoitusta, vaurioita, hiustenlähtö (ihon lupus erythematosus)
- sairaus, jonka aiheuttaa tiettyjen maksaproteiinien, porfyriinien, vereen kertyminen, mikä johtaa rakkuloiden muodostumiseen, vaurioihin, jotka muuttuvat rupiksi ja kystiksi iholla (porphyria cutanea tarda)
Muita kirjallisuudessa raportoituja sivuvaikutuksia ovat: huimaus, masennus, sekavuus ja väsymys.
Suuren 5-vuotisen tutkimuksen tulokset, joihin osallistui noin 13 000 naista, joilla oli suuri riski sairastua rintasyöpään, osoittivat, että seuraavien haittavaikutusten esiintyvyys lisääntyi tamoksifeenihoitoa saaneilla naisilla verrattuna hoitamattomiin: kohdunsyöpä (endometriumin adenokarsinooma ja kohdun sarkooma), keuhkosyöpä embolia, syvä laskimotromboosi, aivohalvaus, kaihin muodostuminen ja kaihileikkaus. Jotkut kohdun pahanlaatuiset kasvaimet, aivohalvaus ja keuhkoembolia olivat kuolemaan johtavia.
Kohdun fibroideja, endometrioosia ja muita kohdun limakalvon muutoksia, mukaan lukien hyperplasia ja polyypit, on raportoitu.
Interstitiaalinen keuhkokuume voi ilmetä ja sillä voi olla samat oireet kuin keuhkokuumeella, kuten hengityksen vinkuminen ja yskä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Nolvadex sisältää
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Vaikuttava aine on tamoksifeenisitraatti, joka vastaa 10 mg tamoksifeenia.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti (ks. Kohta Nolvadex sisältää laktoosia), maissitärkkelys, gelatiini, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 300, titaanidioksidi
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Vaikuttava aine on tamoksifeenisitraatti, joka vastaa 20 mg tamoksifeenia.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti (ks. Kohta 2. Nolvadex sisältää laktoosia), maissitärkkelys, gelatiini, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 300, titaanidioksidi
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Nolvadex on valkoinen kalvopäällysteinen tabletti.
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 30 tabletin läpipainopakkauksissa
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 tabletin läpipainopakkauksissa
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
NOLVADEX 10-20 MG
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: tamoksifeenisitraatti (vastaa tamoksifeenia) 10 mg.
Apuaineet: laktoosi 117 mg.
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: tamoksifeenisitraatti (vastaa tamoksifeenia) 20 mg.
Apuaineet: laktoosi 234 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Valkoiset kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Nolvadex on tarkoitettu rintasyövän hoitoon.
Miehillä Nolvadex on tarkoitettu antiandrogeenien aiheuttaman gynekomastian ja mastalgian ehkäisyyn ja hoitoon eturauhassyövän monoterapiahoidossa.
04.2 Annostus ja antotapa
Aikuiset ja vanhukset
Rintasyöpä: 20-40 mg yhdessä tai kahdessa päivittäisessä annoksessa.
Antiandrogeenien aiheuttaman gynekomastian ja mastalgian ehkäisy ja hoito eturauhassyövän monoterapiahoidossa: 20 mg kerran vuorokaudessa.
Lapset
Nolvadexin käyttöä lapsille ei suositella, koska turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu (ks. Kohdat 5.1 ja 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Nolvadexia ei saa antaa, jos olet raskaana (ks. Myös kohta 4.6).
- Ennaltaehkäisevä hoito potilaille, joilla on suuri rintasyövän riski.
- Ductal -karsinooma in situ naisilla, jotka tarvitsevat samanaikaista antikoagulaatiohoitoa tai joilla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Nolvadexia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on jatkuva leukopenia tai trombosytopenia. Säännölliset verikokeet, mukaan lukien verihiutaleet, on suositeltavaa.
Kuukautiskierron pysähtyminen voi tapahtua premenopausaalisilla potilailla, mikä ei vaikuta lääkkeen kasvaimenvastaiseen aktiivisuuteen.
"Kohdun limakalvon muutosten, kuten hyperplasian, polyyppien, karsinooman ja kohdun rungon sarkoomien (lähinnä Mullerian pahanlaatuisten kasvainten) lisääntymistä" on raportoitu Nolvadex -hoidon aikana. Näiden muutosten esiintyvyys ja kuva viittaavat perusmekanismiin, joka liittyy Nolvadexin estrogeeniset ominaisuudet. Siksi on suositeltavaa, että hoidossa oleville potilaille suoritetaan riittävät sukupuolielinten, erityisesti kohdun limakalvon, tarkastukset.
Tamoksifeenilla hoidettavia potilaita on kehotettava ilmoittamaan lääkärille välittömästi, jos heillä ilmenee jokin seuraavista oireista: kasvojen tunnottomuus tai käsivarsien tai jalkojen heikkous ja puhe- tai näköongelmat, jotka voivat viitata aivohalvaukseen. Sama koskee rintakipua tai hengenahdistusta, jotka voivat olla keuhkoembolian oireita tai jos sinulla on vatsakipua tai epänormaalia verenvuotoa emättimestä, mikä voi viitata mahdolliseen kohdun syöpään. Potilailta on kysyttävä, onko heillä aiemmin ollut aivohalvaus, aivohalvauksen kaltaisia tapahtumia, tromboembolisia tapahtumia tai kohdun syöpä.
Toisia primaarikasvaimia on raportoitu muissa kohdissa kuin kohdun limakalvo ja vastakkaiset rinnat kliinisissä tutkimuksissa, joissa tamoksifeenia käytettiin rintasyöpään; syy -yhteyttä ei ole vahvistettu ja näiden löydösten kliininen merkitys on epäselvä.
Kontrolloimattomassa tutkimuksessa, johon osallistui 28 2-10 -vuotiasta tyttöä, joilla oli McCune Albrigthin oireyhtymä (MAS) ja joita hoidettiin 20 mg: lla kerran vuorokaudessa enintään 12 kuukauden ajan, kohdun keskimääräinen tilavuus kasvoi 6 kuukauden hoidon jälkeen ja kaksinkertaistui yhden kuukauden lopussa. Tämä havainto vastaa tamoksifeenin farmakodynaamisia ominaisuuksia, mutta syy -yhteyttä ei ole vahvistettu (ks. kohta 5.1).
Kirjallisuudessa on raportoitu, että CYP2D6: n heikot metaboloijat ovat alentaneet plasman endoksifeenipitoisuutta, joka on yksi tamoksifeenin tärkeimmistä aktiivisista metaboliiteista (ks. Kohta 5.2).CYP2D6: ta estävien lääkkeiden samanaikainen anto voi johtaa aktiivisen metaboliitin endoksifeenipitoisuuden pienenemiseen. Siksi voimakkaiden CYP2D6 -estäjien (esim. Paroksetiini, fluoksetiini, kinidiini, sinakalseetti tai buproproni) antamista tulee välttää aina, kun mahdollista, tamoksifeenihoidon aikana (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
Päätöksestä aloittaa tamoksifeenihoito potilailla, joilla on ductal -karsinooma in situ, on keskusteltava potilaiden kanssa ja arvioitava niiden mahdollisia hyötyjä ja riskejä.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Lääke sisältää laktoosia; Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Nolvadexin käyttöä ei suositella imetyksen aikana.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Tamoksifeenin käyttö potilailla, jotka saavat dikumarolisia antikoagulantteja, voi lisätä merkittävästi antikoagulanttiaktiivisuutta; tässä tapauksessa on suositeltavaa seurata hyytymisindeksejä tarkasti.
Kun Nolvadexia annetaan yhdessä sytotoksisten lääkkeiden kanssa, tromboembolisten episodien riski voi lisääntyä (ks. Myös kohta 4.8).
Tamoksifeenin käyttö yhdessä aromataasin estäjän kanssa adjuvanttina ei ole osoittanut parempaa tehoa kuin tamoksifeeni yksinään.
Tunnettu ja tärkein tamoksifeenin metaboliareitti ihmisillä on demetylaatio, jota katalysoivat CYP3A4 -entsyymit.Kirjallisuudessa on raportoitu, että farmakokineettinen yhteisvaikutus CYP3A4: ää indusoivan aineen rifampisiinin kanssa johtaa tamoksifeenipitoisuuden laskuun plasmassa. Tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Kirjallisuudessa on raportoitu farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia CYP2D6: n estäjien kanssa, mikä on johtanut tamoksifeenin, 4-hydroksi-N-desmetyylitamoksifeenin (endoksifeeni) aktiivisen metaboliitin 65-75%: n laskuun plasmassa. Joissakin tutkimuksissa tamoksifeenin tehon heikkenemistä on raportoitu, kun sitä annetaan samanaikaisesti joidenkin SSRI -masennuslääkkeiden (esim. Paroksetiinin) kanssa. Aina kun mahdollista, voimakkaiden CYP2D6 -estäjien (esim. Paroksetiini, fluoksetiini, kinidiini, sinakalseetti tai bupropioni) samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2), koska tamoksifeenin tehon heikkenemistä ei voida sulkea pois.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus: Nolvadex on vasta -aiheinen raskauden aikana.
Vaikka syy -yhteyttä lääkkeen kanssa ei ole osoitettu, potilailla on raportoitu muutamia keskenmenoja, synnynnäisiä poikkeavuuksia ja sikiön kuolemia.
joka oli ottanut Nolvadexin.
Lisääntymistoksisuustutkimuksissa rotilla, kaneilla ja apinoilla tamoksifeeni ei osoittanut teratogeenistä potentiaalia. Jyrsijöiden sikiön lisääntymisteiden kehityksen kokeellisissa malleissa tamoksifeeniin on liitetty samanlaisia muutoksia kuin estradiolin, etinyyliestradiolin, klomifeenin ja dietyylistilbestrolin (DES) aiheuttamat muutokset. Vaikka näiden muutosten kliinistä merkitystä ei tunneta, jotkut näistä, erityisesti emättimen adenoosi, ovat samankaltaisia kuin nuorilla naisilla, jotka ovat kohdunsisäisen elämän aikana altistuneet DES: lle ja joilla on riski 1: 1000 kehittää selkeitä soluja emättimen tai kohdunkaulan karsinooma.
Vain pieni osa potilaista altistui tamoksifeenille raskauden aikana. Tällaisen altistumisen ei ole raportoitu aiheuttavan emättimen adenoosia tai emättimen tai kohdunkaulan selkeää solukarsinoomaa nuorilla naisilla, jotka ovat altistuneet tamoksifeenille kohdunsisäisen elämän aikana.
Potilaita tulee neuvoa tarpeesta välttää raskautta Nolvadex-hoidon aikana, ja jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on käytettävä ehkäisyvälineitä tai muita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä.
Ennen vaihdevuodet ohittaneille potilaille on tehtävä huolellinen tarkastus ennen hoidon aloittamista, jotta raskauden mahdollisuus ei poistu.
Potilaille on kerrottava mahdollisista riskeistä sikiölle, jos raskaus ilmenee Nolvadex -hoidon aikana tai kahden kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
Imetys: Nolvadexin käyttöä imetyksen aikana ei suositella, koska ei tiedetä, erittyykö se rintamaitoon. Päätös imetyksen tai Nolvadex -hoidon lopettamisesta on tehtävä hoitotarpeiden perusteella.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei tiedetä olevan häiriöitä ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Kokemus Nolvadexin käytöstä naisilla on laaja. Vaikka ihmisillä paljon kapeampi, haittatapahtumien kokonaisprofiili näyttää samanlaiselta, lukuun ottamatta vain naisiin liittyviä tapahtumia.
Pitkäaikaishoidossa raportoidut haittavaikutukset ovat harvinaisempia tai lievempiä kuin saman tilan hoitoon käytettävien androgeenien ja estrogeenien haittavaikutukset.
Jotkut haittavaikutukset johtuvat lääkkeen antiestrogeenisestä vaikutuksesta: kuumia aaltoja, verenvuotoa emättimestä, vuotoa emättimestä ja häpyrakkuloita.
Joillakin premenopausaalisilla potilailla Nolvadex estää kuukautiskierron.
Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan intoleranssi, huimaus, ihottuma ja joissakin tapauksissa nesteen kertyminen ja hiustenlähtö.
Kun nämä haittavaikutukset ovat vakavia, niitä voidaan hallita yksinkertaisesti pienentämällä annosta vaikuttamatta hoitovasteeseen. On tarpeen kuulla asiantuntijaa arvioidakseen, onko tarkoituksenmukaista jatkaa tai keskeyttää hoito tai siihen tehtävät muutokset.
Ihottumaa (mukaan lukien harvinaiset erythema multiforme, Steven-Johnsonin oireyhtymä, ihon vaskuliitti ja rakkulainen pemfigoidi) ja yleisesti yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien angioedeema, on raportoitu.
Hoidon alkuvaiheessa hyperkalsemiaa on joskus kehittynyt potilailla, joilla on luuleesioita.
Nolvadex -hoidon alussa voi ilmetä oireita, jotka ovat ohimeneviä ja liittyvät usein hyvään hoitovasteeseen.
Näköhäiriöitä on raportoitu, mukaan lukien harvinaiset sarveiskalvon muutokset ja yleiset kaihi- ja retinopatiatapaukset.
Optista neuropatiaa ja optista neuriittia on raportoitu tamoksifeenia saavilla potilailla, ja sokeutta on esiintynyt vain harvoissa tapauksissa.
Kohdun fibroideja, endometrioosia ja muita kohdun limakalvon muutoksia, mukaan lukien hyperplasia ja polyypit, on raportoitu.
Nolvadex -hoitoa saaneilla potilailla on havaittu trombosytopeniaa, joka rajoittuu yleensä arvoihin, kuten 80000 - 90 000 mm3, mutta joskus jopa pienempään.
Leukopeniaa, johon joskus liittyy anemiaa ja / tai trombosytopeniaa, on raportoitu Nolvadex -hoidon aikana. Neutropeniaa, joskus vaikeaa, on raportoitu harvoin ja agranulosytoosia on raportoitu harvoin.
On näyttöä aivoverenkierron iskeemisistä tapahtumista, joita esiintyy yleisesti Nolvadex -hoidon aikana. Vakavia tromboembolisia episodeja, joita esiintyy yleisesti Nolvadex -hoidon aikana, on raportoitu. Koska tällaisten tapahtumien ilmaantuvuus lisääntyy pahanlaatuisia sairauksia sairastavilla potilailla, syy -yhteyttä tamoksifeenin kanssa ei ole osoitettu.
Jalkakramppeja ja lihaskipuja on raportoitu yleisesti Nolvadexia saavilla potilailla.
Interstitiaalista keuhkokuumetapausta on joskus raportoitu.
Nolvadex on yhdistetty maksaentsyymipitoisuuksien muutoksiin ja kuva vakavammista maksan poikkeavuuksista, joissakin tapauksissa kuolemaan johtavista, mukaan lukien rasvamaksa, kolestaasi ja hepatiitti, maksan vajaatoiminta, kirroosi ja maksasoluvaurio (mukaan lukien maksanekroosi).
Nolvadex -hoitoa saaneilla potilailla on harvoin havaittu munasarjakystojen määrän lisääntymistä. Emättimen polyyppejä on havaittu harvoin Nolvadexia saavilla naisilla.
Yleensä seerumin triglyseriditasojen nousu voi liittyä tamoksifeenin käyttöön, joissakin tapauksissa haimatulehdukseen.
Muita kirjallisuudessa raportoituja sivuvaikutuksia ovat: huimaus, päänsärky, masennus, sekavuus, väsymys.
Nolvadex -hoidon yhteydessä on raportoitu melko harvinaisia kohdun limakalvon syövän ilmaantuvuuksia ja harvinaisia kohdun sarkooman tapauksia (useimmiten sekalaiset pahanlaatuiset Mullerian sairaudet).
Ihon lupus erythematosusta on havaittu hyvin harvoin Nolvadex -hoitoa saaneilla potilailla.
Porphyria cutanea tardaa on havaittu hyvin harvoin Nolvadex -hoitoa saavilla potilailla.
Tulokset NSABP P-1 kliinisestä tutkimuksesta, laaja 5-vuotinen tutkimus, johon osallistui noin 13 000 naista, joilla oli suuri riski sairastua rintasyöpään ja jotka saivat tamoksifeenia tai lumelääkettä, osoittivat tamoksifeenihoitoa saaneiden naisten lisääntymistä. Seuraavien haittavaikutusten ilmaantuvuus verrattuna kontrolliryhmä:
- kohdun syöpä: kohdun limakalvon adenokarsinooma (esiintyvyys 1000 vuotta / naista kohden 2,20 hoitoa saaneiden naisten ryhmässä ja 0,71 kontrolliryhmässä), kohdun sarkooma, mukaan lukien Mullerian tyyppinen sarkooma (esiintyvyys 1000 vuotta / nainen 0,17 hoitoa saaneiden naisten ryhmässä ja 0,00 kontrolliryhmässä);
- aivohalvaus (esiintyvyys 1000 vuotta / naista kohden 1,43 hoidetuilla naisilla ja 1,00 kontrolliryhmässä); keuhkoembolia (esiintyvyys 1000 naisvuotta kohden on 0,75 hoidetuilla naisilla ja 0,25 kontrolliryhmässä).
Jotkut kohdun pahanlaatuiset kasvaimet, aivohalvaukset ja keuhkoembolia ovat olleet kuolemaan johtavia. Samassa tutkimuksessa havaittiin myös syvä laskimotromboosin, kaihin muodostumisen ja kaihileikkauksen ilmaantuvuuden lisääntymistä.
Nolvadexin sivuvaikutukset on lueteltu taulukossa 1.
Ellei toisin mainita, seuraavat esiintymistiheydet laskettiin faasin III tutkimuksessa raportoitujen haittavaikutusten lukumäärän perusteella, johon osallistui 9366 postmenopausaalista potilasta, joilla oli leikkaushoidossa oleva rintasyöpä ja joita oli hoidettu 5 vuoden ajan, ja jos niitä ei ole määritelty, esiintymistiheys vertailuryhmässä tai se, että tutkija piti sitä liittyvänä tutkimuslääkkeeseen, mutta sitä ei otettu huomioon.
Taulukko 1 Nolvadexin osoittamat haittavaikutukset:
• Myalgia
a Tätä sivuvaikutusta ei raportoitu tamoksifeenilla hoidetuilla henkilöillä (n = 3094) yllä olevassa tutkimuksessa. Se on kuitenkin raportoitu muissa tutkimuksissa tai otettu muista lähteistä. Taajuus laskettiin käyttäen 95%: n luottamusvälin ylärajaa piste -estimaatille (perustuu 3 / X: ään, jossa X edustaa otoksen kokonaismäärää, esim. 3094). Tämä lasketaan 3/3094, joka vastaa taajuutta luokka "harvinainen".
b Tapahtumaa ei havaittu muissa keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa. Esiintymistiheys laskettiin käyttäen 95%: n luottamusvälin ylärajaa piste -estimaatille (perustuu 3 / X: ään, jossa X edustaa 13357 potilaan otoksen kokonaismäärää kliiniset tutkimukset). Tämä lasketaan arvolla 3 / 13,357, joka vastaa "hyvin harvinaista" taajuusluokkaa.
04.9 Yliannostus
Teoreettisesti yliannostuksen pitäisi ilmetä "korostamalla estrogeenisiä sivuvaikutuksia.
Koe-eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että suuri yliannostus (100-200 kertaa suositeltu vuorokausiannos) voi aiheuttaa estrogeenisiä vaikutuksia.
Kirjallisuudessa on raportoitu, että Nolvadex, joka annetaan useita kertoja tavallista annosta suuremmilla annoksilla, saattaa liittyä EKG: n QT -ajan pitenemiseen.
Yliannostustapausten hoitoon ei ole spesifistä vastalääkettä, joten sen on oltava oireenmukaista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormoniantagonistit ja vastaavat aineet.
Antiestrogeenit.
ATC -koodi: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifeeni) on ei-steroidinen lääke, trifenyylietyleenijohdannainen, jolla on monimutkainen spektri anti-estrogeenisiä ja estrogeenimaisia farmakologisia vaikutuksia eri kudoksissa.
Rintasyöpäpotilailla kasvaintasolla tamoksifeeni toimii pääasiassa anti-estrogeeninä estämällä estrogeenin sitoutumista estrogeenireseptoriin.
Kliinisen kokemuksen mukaan on todettu, että tamoksifeeni vähentää veren kokonaiskolesterolia ja pienitiheyksisiä lipoproteiineja noin 10-20% vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. Lisäksi tamoksifeenin on raportoitu aiheuttavan luun mineraalitiheyden ylläpitämistä postmenopausaalisilla naisilla.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa Nolvadexia (tamoksifeenia) käytettiin eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, ennaltaehkäisevänä hoitona yhdessä antiandrogeenin kanssa, gynekomastian ja mastalgian merkittävä väheneminen havaittiin verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkällä antiandrogeenilla.
Nolvadexin on myös osoitettu olevan tehokas gynekomastian ja mastalgian hoidossa potilailla, jotka saavat antiandrogeeneja.
Hoidon uudelleen aloittaminen oli tehokasta potilailla, joiden gynekomastia ja mastalgia ilmeni Nolvadex -hoidon lopettamisen jälkeen.
Näissä tutkimuksissa Nolvadexia annettiin enintään yhden vuoden ajan ilman PSA -määrityksen perusteella todisteita haittavaikutuksista eturauhassyövän hallintaan. Pitkäaikaisia tietoja ei ole saatavilla.
Kontrolloimaton tutkimus heterogeenisen ryhmän kanssa suoritettiin 28 tytöllä, jotka olivat iältään 2-10 -vuotiaita ja joilla oli McCune Albrigthin oireyhtymä (MAS), ja heitä hoidettiin 20 mg: lla kerran vuorokaudessa enintään 12 kuukauden ajan. Potilaista, jotka ilmoittivat emättimen verenvuotoa tutkimusta edeltävänä aikana, 62%: lla (13 potilaasta 21: stä) ei ollut verenvuotoa emättimestä 6 kuukauden ajan ja 33%: lla (7/21) koko tutkimuksen ajan. Keskimääräinen kohdun tilavuus kasvoi 6 kuukauden hoidon jälkeen ja kaksinkertaistui vuoden mittaisen tutkimuksen lopussa.Tämä havainto on yhdenmukainen tamoksifeenin farmakodynaamisten ominaisuuksien kanssa, mutta syy-yhteyttä ei ole vahvistettu (ks. Kohta 4.4). Lasten pitkäaikaisturvallisuustietoja ei ole. Erityisesti tamoksifeenin pitkäaikaista vaikutusta kasvuun, murrosikään ja kehitykseen yleensä ei ole tutkittu.
CYP2D6: n polymorfinen muoto voi liittyä tamoksifeenin kliinisen vasteen vaihtelevuuteen. Hidas metabolointitila voi liittyä heikentyneeseen vasteeseen. Näiden havaintojen vaikutuksia heikon CYP2D6 -metaboloijien hoidossa ei ole vielä täysin selvitetty (ks. Kohdat 4.4, 4.5 ja 5.2).
CYP2D6 -genotyyppi
Käytettävissä olevat kliiniset tiedot viittaavat siihen, että ei-toiminnallisten CYP2D6-alleelien suhteen homotsygoottisilla potilailla rintasyöpähoidon teho tamoksifeenilla saattaa olla heikentynyt.Saatavilla olevat tutkimukset on tehty pääasiassa postmenopausaalisilla naisilla (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Nolvadex imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Suurin seerumipitoisuus saavutetaan 4-7 tunnin välillä. Vakaan tilan pitoisuudet (noin 300 ng / ml) saavutetaan 4 viikon kuluttua annoksella 40 mg / vrk.
Lääke osoittaa suuren sidoksen plasman albumiiniin (> 99%). Se metaboloituu hydroksylaation, demetylaation ja konjugaation välityksellä, jolloin syntyy lukuisia metaboliitteja, joiden farmakologinen profiili on samanlainen kuin lääkkeen.
muuttumattomana ja edistää terapeuttista vaikutusta.
Tamoksifeeni metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n kautta N-desmetyylitamoksifeeniksi; jälkimmäinen metaboloituu edelleen CYP2D6: n kautta aktiiviseksi metaboliitiksi endoksifeeniksi.Potilailla, joilla on CYP2D6 -puutos, endoksifeenipitoisuudet ovat noin 75% pienemmät kuin potilailla, joilla on normaali CYP2D6 -aktiivisuus.
Tamoksifeeni erittyy pääasiassa ulosteen kautta ja eliminaation puoliintumisaika on laskettu olevan noin 7 päivää muuttumattomalla lääkkeellä, kun taas N-desmetyylitamoksifeenilla, joka on tärkein verenkierrossa oleva metaboliitti, se oli 14 päivää.
Tutkimuksessa 2-10-vuotiaista tytöistä, joilla oli McCune Albrigthin oireyhtymä (MAS), joita hoidettiin 20 mg: lla tamoksifeenia kerran päivässä enintään 12 kuukauden ajan aikuisiin verrattuna, iästä riippuvainen puhdistuman väheneminen ja altistuksen lisääntyminen (AUC ), ja arvot ovat jopa 50% korkeammat nuoremmilla potilailla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Tamoksifeeni ei ollut mutageeninen useissa in vitro- ja in vivo -mutageenisuustestitesarjoissa. Tamoksifeeni oli genotoksinen jyrsijöiden in vitro ja in vivo genotoksisuustestissä. Tamoksifeenilla tehdyissä pitkäaikaistutkimuksissa on raportoitu sukurauhasten kasvaimia hiirillä ja maksakasvaimia rotilla. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. Lisätietoja reseptistäsi on kohdassa 4.6.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, gelatiini, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 300, titaanidioksidi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 5 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä valolta suojattuna ja enintään + 30 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Suunniteltu nailon - alumiini - PVC / alumiiniläpipainopakkaus
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: 30 tablettia.
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: 20 tablettia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
AstraZeneca S.p.A.
Voltan palatsi
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: AIC 023362041
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Nolvadex 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: AIC-päivämäärä: elokuu 1976 / uusimispäivä: kesäkuu 2005 / joulukuu 2009
Nolvadex 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: AIC-päivämäärä: lokakuu 1985 / uusimispäivä: kesäkuu 2005 / joulukuu 2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2013