Vaikuttavat aineet: Flukonatsoli
Zoloder 100 mg kovat kapselit
Zoloder 150 mg kovat kapselit
Zoloder 200 mg kovat kapselit
Käyttöaiheet Miksi Zoloderia käytetään? Mitä varten se on?
Zoloder kuuluu sienilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Vaikuttava aine on flukonatsoli.
Zoloderia käytetään hiiva -infektioiden hoitoon, ja sitä voidaan käyttää ehkäisemään candida -infektioita. Yleisin hiivainfektioiden syy on Candida -hiiva.
Aikuiset
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- kryptokokki -aivokalvontulehdus
- "aivojen sieni -infektio;
- kokkidioidomykoosi
- keuhkoputkien keuhkosairaus;
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä;
- limakalvon kandidiaasi
- suun limakalvotulehdus, kurkun infektio ja suun proteesi
- sukupuolielinten kandidiaasi
- emättimen tai peniksen infektio;
- ihoinfektiot
- esimerkiksi urheilijan jalka, silsa, kutina sukupuolielinten alueella, kynsitulehdukset.
Zoloderia voidaan määrätä sinulle:
- estää kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen;
- estää limakalvon kandidiaasin uusiutumista;
- vähentää emättimen kandidiaasin uusiutumista;
- ehkäistä Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla).
Lapset ja nuoret (0--17 -vuotiaat)
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- limakalvon kandidiaasi
- suun limakalvotulehdus, kurkun infektio;
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä;
- kryptokokki -aivokalvontulehdus
- "aivojen sieni -infektio.
Zoloderia voidaan määrätä sinulle:
- estää Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla);
- estää kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutumista.
Vasta -aiheet Milloin Zoloderia ei tule käyttää
Älä ota Zoloderia, jos otat
- olet allerginen flukonatsolille, muille sieni -infektioiden hoitoon käyttämillesi lääkkeille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Oireita voivat olla kutina, ihon punoitus tai hengitysvaikeudet.
- käytät astemitsolia, terfenadiinia (antihistamiinilääkkeitä allergioiden hoitoon)
- käytät sisapridia (käytetään vatsavaivojen hoitoon)
- ota pimotsidi (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon)
- ota kinidiiniä (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon)
- käytät erytromysiiniä (antibiootti, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zoloderia
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Zoloderia.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos
- sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
- kärsit sydänsairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt;
- sinulla on epänormaaleja kalium-, kalsium- tai magnesiumtasoja veressä
- ilmaantuu vakavia ihoreaktioita (kutinaa, ihon punoitusta tai hengitysvaikeuksia).
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zoloderin vaikutusta
Kerro lääkärillesi heti, jos käytät astemitsolia, terfenadiinia (antihistamiini allergioiden hoitoon) tai sisapridia (käytetään mahavaivojen hoitoon) tai pimotsidia (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon) tai kinidiiniä (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon) tai erytromysiiniä (antibiootti) bakteeri -infektioiden hoitoon), koska niitä ei voida ottaa Zoloderin kanssa (ks. kohta "Älä käytä Zoloderia, jos otat").
Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa Zoloderin kanssa. Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- rifampisiini tai rifabutiini (antibiootit bakteeri -infektioiden hoitoon)
- alfentaniili, fentanyyli (anestesia -aineet);
- amitriptyliini, nortriptyliini (masennuslääkkeet);
- amfoterisiini B, vorikonatsoli (sienilääkkeet);
- lääkkeet, jotka ohentavat verta hyytymien estämiseksi (varfariini tai vastaavat lääkkeet)
- bentsodiatsepiinit (midatsolaami, triatsolaami tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään nukkumaan tai ahdistuneisuuteen
- karbamatsepiini, fenytoiini (käytetään kohtausten hoitoon)
- nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, felodipiini ja losartaani (käytetään verenpaineen hoitoon)
- korkea verenpaine);
- siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi tai takrolimuusi (käytetään siirteen hyljinnän estämiseen);
- syklofosfamidi, vinca -alkaloidit (vinkristiini, vinblastiini tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään syövän hoitoon;
- halofantriini (käytetään malarian hoitoon)
- statiinit (atorvastatiini, simvastatiini, fluvastatiini ja vastaavat lääkkeet), joita käytetään korkeiden kolesterolitasojen alentamiseen;
- metadoni (käytetään kivun hoitoon)
- selekoksibi, flurbiprofeeni, naprokseeni, ibuprofeeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet-tulehduskipulääkkeet);
- ehkäisypillerit;
- prednisoni (steroidi);
- tsidovudiini, joka tunnetaan myös nimellä AZT; sakinaviiri (käytetään HIV -potilailla);
- diabeteslääkkeet, kuten klooripromamidi, glibenklamidi, glipitsidi tai tolbutamidi;
- teofylliini (käytetään astman hoitoon)
- A -vitamiini (ravintolisä).
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Zoloder ruuan ja juoman kanssa
Voit ottaa lääkkeen ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä käytä Zoloderia, jos olet raskaana tai imetät, ellei lääkäri ole määrännyt sitä sinulle.
Ajaminen ja koneiden käyttö
On pidettävä mielessä, että huimausta tai kouristuksia voi esiintyä ajaessasi tai käyttäessäsi koneita.
Zoloder sisältää laktoosia
Tämä lääke sisältää pienen määrän laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antamisaika Zoloderin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Niele kapseli kokonaisena vesilasillisen kanssa. On parasta ottaa kapselit samaan aikaan joka päivä.
Tämän lääkkeen suositellut annokset infektiosta riippuen on lueteltu alla:
Aikuiset
Käyttö 12--17 -vuotiaille nuorille
Ota aina lääkärisi määräämä annos (joko aikuisten annos tai lasten annos).
Käyttö alle 11 -vuotiaille lapsille
Suurin annos lapsille on 400 mg vuorokaudessa.
Annos perustuu lapsen painoon kilogrammoina
Käyttö 0-4 viikon ikäisille lapsille
Käyttö 3-4 viikon ikäisille lapsille:
Sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan kerran 2 päivässä. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohden 48 tunnin välein.
Käyttö alle 2 viikon ikäisille lapsille:
Sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan kerran 3 päivässä. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohti 72 tunnin välein.
Lääkärisi voi joskus määrätä muita annoksia kuin nämä. Ota lääkkeesi aina lääkärisi ohjeiden mukaan. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista.
Käyttö vanhuksilla
Käytä samaa annosta kuin aikuisilla, ellei sinulla ole munuaisongelmia.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisongelmia
Lääkäri voi muuttaa annostusta munuaistoimintasi perusteella.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zoloderia?
Jos otat enemmän Zoloderia kuin sinun pitäisi
Liian monen kapselin ottaminen kerralla voi aiheuttaa ongelmia. Ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan. Tahattoman yliannostuksen yhteydessä oireisiin voivat kuulua, nähdä, tuntea ja ajatella asioita, jotka eivät ole todellisia (hallusinaatiot ja vainoharhainen käyttäytyminen). Oireellinen hoito (riittävillä tukitoimenpiteillä ja mahdollisesti mahahuuhtelulla) voi olla asianmukaista.
Jos unohdat ottaa Zoloderia
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zoloderin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut ihmiset kokevat allergisia reaktioita, vaikka vakavia allergisia reaktioita esiintyy harvoin. Jos sinulla on jokin seuraavista oireista, kerro siitä heti lääkärille.
- äkillinen hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet tai puristava tunne rinnassa;
- silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus;
- kutina koko kehossa, ihon punoitus tai kutiavat punaiset laikut;
- ihottumia;
- vaikeat ihoreaktiot, kuten ihottuma, joka aiheuttaa rakkuloita (voi vaikuttaa suuhun ja kieleen).
Zoloder voi vaikuttaa maksaan. Maksavaivojen oireita ovat:
- väsymys;
- ruokahalun menetys;
- Hän vetäytyi;
- ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus).
Jos saat jonkin näistä oireista, lopeta Zoloderin käyttö ja kerro siitä heti lääkärille.
Muut haittavaikutukset:
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- päänsärky;
- vatsavaivat, ripuli, pahoinvointi, oksentelu;
- maksan toiminta -arvojen nousu verikokeissa;
- ihottumia.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- punasolujen määrän väheneminen, joka voi aiheuttaa kalpeutta, heikkoutta tai hengenahdistusta;
- vähentynyt ruokahalu;
- unettomuus, uneliaisuus;
- kouristukset, huimaus, huimaus, pistely, pistely tai tunnottomuus
- maun muutos;
- ummetus, ruoansulatusvaikeudet, ilmavaivat, suun kuivuminen
- lihaskipu;
- maksavaurio ja ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus);
- turvotus, rakkulat (nokkosihottuma), kutina, lisääntynyt hikoilu
- väsymys, yleinen huonovointisuus, kuume.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- normaalia alhaisemmat valkosolut, jotka auttavat suojautumaan infektioilta, ja verihiutaleet, jotka mahdollistavat veren hyytymisen;
- muutos ihon värimuutoksissa (punainen tai violetti), joka voi johtua verihiutaleiden määrän vähenemisestä, muista verisolujen muutoksista;
- muutokset veren kemiallisessa koostumuksessa (korkea kolesteroli, rasva);
- alhainen veren kaliumpitoisuus;
- vilunväristykset
- muuttunut elektrokardiogrammi (EKG), muutos sydämen rytmissä ja nopeudessa;
- maksan vajaatoiminta;
- allergiset reaktiot (joskus vakavat), mukaan lukien ihottuma, johon liittyy laajasti rakkuloita ja ihon hilseilyä, vakavia ihoreaktioita, huulten ja kasvojen turvotusta;
- hiustenlähtö.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kyseisen kuukauden viimeiseen päivään. Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Zoloder sisältää
- Vaikuttava aine on flukonatsoli. Yksi kova kapseli sisältää flukonatsolia 100 mg, 150 mg tai 200 mg.
- Muut aineet ovat: Kapselin sisältö: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti. Kapselikapselien sisältö: liivate, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172) (vain 100 mg: n kapseleissa).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Zoloder 100 mg kovat kapselit ovat keltaisia. Laatikko, joka sisältää 10 100 mg: n kapselia.
Zoloder 150 mg kovat kapselit ovat valkoisia. Laatikko, joka sisältää 2 150 mg: n kapselia.
Zoloder 200 mg kovat kapselit ovat valkoisia. Laatikko, joka sisältää 7 200 mg: n kapselia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZOLODER KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 100 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 115 mg laktoosimonohydraattia
Yksi kova kapseli sisältää 150 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 172,5 mg laktoosimonohydraattia
Yksi kova kapseli sisältää 200 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 230 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
100 mg kova gelatiinikapseli on keltainen. Kapselin koko on n. 2.
150 mg kova gelatiinikapseli on valkoinen. Kapselin koko on n. 0.
200 mg kova gelatiinikapseli on valkoinen. Kapselin koko on n. 0.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
ZOLODER on tarkoitettu seuraaviin sieni -infektioihin (ks. Kohta 5.1).
ZOLODER on tarkoitettu aikuisille seuraavien sairauksien hoitoon:
• Kryptokokki -aivokalvontulehdus (ks. Kohta 4.4).
• Kokkidioidomykoosi (ks. Kohta 4.4).
• Invasiivinen kandidiaasi.
• Limakalvon kandidiaasi, mukaan lukien suun ja nielun kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi, kandiduria ja krooninen limakalvon kandidiaasi.
• Krooninen atrofinen suun kandidiaasi (hammasproteesi -stomatiitti), kun suuhygienia ja paikallinen hoito ovat riittämättömiä.
• Emättimen kandidiaasi, akuutti tai uusiutuva, kun paikallinen hoito ei ole asianmukaista.
• Balanitis alkaen Candida, kun paikallinen hoito ei ole tarkoituksenmukaista.
• Dermatomycosis, mukaan lukien tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja ihoinfektiot Candida, kun systeeminen hoito on aiheellista.
• Tinea unguinium (onykomykoosi), kun muita hoitoja ei pidetä tarkoituksenmukaisina.
ZOLODER on tarkoitettu aikuisille ennaltaehkäisyyn:
• Kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
• Suunielun tai ruokatorven kandidiaasin uusiutuminen HIV -tartunnan saaneilla potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
• Vähentää toistuvan emättimen kandidiaasin ilmaantuvuutta (vähintään 4 jaksoa vuodessa).
• Kandidemian ehkäisy potilailla, joilla on pitkittynyt neutropenia (esim. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen hematologinen sairaus ja jotka saavat kemoterapiaa tai potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kantasolusiirtoja (ks. Kohta 5.1)).
ZOLODER on tarkoitettu täysi-ikäisille vastasyntyneille, imeväisille, imeväisille, lapsille ja nuorille 0-17-vuotiaille:
ZOLODERia käytetään limakalvon kandidiaasin (tai nielun ja ruokatorven), invasiivisen kandidiaasin, kryptokokki -aivokalvontulehduksen ja immuunipuutteisten potilaiden kandidiaasin ehkäisyyn.
ZOLODERia voidaan käyttää ylläpitohoitona estämään kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen lapsilla, joilla on suuri uusiutumisriski (ks. Kohta 4.4).
Hoito voidaan aloittaa ennen viljelyn tai muiden laboratoriokokeiden tulosten tiedetään, mutta kun tulokset tulevat saataville, infektion vastaista hoitoa on muutettava vastaavasti.
Virallisia ohjeita sienilääkkeiden asianmukaisesta käytöstä tulee harkita.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Annoksen tulee perustua sieni -infektion luonteeseen ja vakavuuteen. Useita annoksia vaativien infektioiden hoitoa on jatkettava, kunnes kliiniset parametrit tai muut laboratoriokokeet osoittavat, että aktiivinen sieni -infektio on poistunut. Riittämätön hoitojakso voi johtaa aktiivisen infektion uusiutumiseen.
Aikuiset
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Annosta on säädettävä munuaisten toiminnan mukaan (ks "Munuaisten vajaatoiminta").
Munuaisten vajaatoiminta
Säätöjä ei tarvita, kun suoritetaan kerta -annoshoitoa. Kuitenkin, jos flukonatsolin toistuvan annoksen hoitoa käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien pediatriset potilaat), aloitusannos on annettava 50--400 mg,
Tämän aloitusannoksen jälkeen päivittäinen annos (käyttöaiheesta riippuen) on säädettävä seuraavan aikataulun mukaisesti:
Säännöllisesti dialyysihoitoa saavien potilaiden tulee saada 100% suositellusta annoksesta jokaisen dialyysihoidon jälkeen; päivinä ilman dialyysiä potilaille on annettava pienempi annos kreatiniinipuhdistuman perusteella.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vain vähän tietoja, joten flukonatsolia on annettava varoen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla enimmäisannosta 400 mg / vrk ei saa ylittää. Kuten aikuisten vastaavien infektioiden kohdalla, hoidon kesto perustuu kliiniseen ja mykologiseen vasteeseen. ZOLODER annetaan kerta -annoksena vuorokaudessa.
Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, katso annostus kohdasta "Munuaisten vajaatoiminta". Flukonatsolin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla potilailla (jäljempänä olevat "vastasyntyneet", joilla on usein pääasiassa munuaisten epäkypsyys).
Imeväiset, imeväiset ja lapset (28 päivästä 11 vuoteen):
Nuoret (alkaen 12 kohteeseen 17 vuotta):
Lääkärin on painon ja murrosiän kehityksen perusteella arvioitava, mikä annostus on sopivin (aikuiset tai lapset). Kliiniset tiedot osoittavat, että lapsilla on suurempi flukonatsolin puhdistuma kuin aikuisilla. 100 200 ja 400 mg: n annos aikuisilla vastaa annosta 3,6 ja 12 mg / kg lapsilla, jotta saavutetaan vertailukelpoinen "systeeminen altistus".
Turvallisuutta ja tehoa sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaiheeseen lapsipotilailla ei ole varmistettu. Muita pediatrisia käyttöaiheita varten tällä hetkellä saatavilla olevat turvallisuustiedot on kuvattu kohdassa 4.8. Jos sukupuolielinten kandidiaasin hoito nuorilla (12-17 -vuotiailla) on ehdottoman välttämätöntä, annoksen tulee olla sama kuin aikuisilla.
Imeväiset (0 - 27 päivää):
Flukonatsoli erittyy vastasyntyneille hitaasti, koska farmakokineettiset tiedot tukevat tätä annostusta vastasyntyneillä (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
ZOLODER voidaan antaa joko suun kautta tai infuusiona laskimoon potilaan kliinisen tilan mukaan. Kun vaihdetaan laskimonsisäisestä annoksesta suun kautta tai päinvastoin, vuorokausiannosta ei tarvitse muuttaa.
Kapselit on nieltävä kokonaisina ruoasta riippumatta.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, vastaaville atsoliyhdisteille tai apuaineille
(ks. kohta 6.1).
Terfenadiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat useita annoksia ZOLODER -hoitoa ≥400 mg / vrk usean annoksen yhteisvaikutustutkimuksen tulosten perusteella. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden, kuten sisapridin, astemitsolin, pimotsidin, kinidiinin ja erytromysiinin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista flukonatsolihoitoa saaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tinea capitis
Flukonatsolia on tutkittu tinea capitis lapsilla. On osoitettu, että se ei ole parempaa kuin griseofulviini ja että yleinen onnistumisprosentti oli alle 20%.Siten ZOLODERia ei tule käyttää tinea capitis.
Cryptococcosis
Todisteet flukonatsolin tehosta muiden kohteiden (esim. Ihon ja keuhkojen kryptokokkoosin) kryptokokkoosin hoidossa ovat rajalliset, joten annossuositukset eivät ole mahdollisia.
Syvä endeeminen mykoosi
Todisteet flukonatsolin tehosta syvien endeemisten mykoosien, kuten parakokkidioidomykoosin, lymfakutaanisen sporotrichoosin ja histoplasmoosin, hoidossa ovat rajalliset, joten annossuositukset eivät ole mahdollisia.
Munuaisjärjestelmä
ZOLODERia tulee antaa varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohta 4.2).
Maksa ja sappi
ZOLODERia tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta
(ks. kohta 4.2).
ZOLODER -valmisteeseen on liittynyt harvinaisia vakavia maksatoksisuuksia, joskus kuolemaan johtavia, erityisesti potilailla, joilla on vaikea perussairaus. Flukonatsoliin liittyvissä maksatoksisuustapauksissa ei ollut mahdollista muodostaa suhdetta käytettyyn vuorokausiannokseen, hoidon kestoon, potilaan sukupuoleen tai ikään.
Potilaita, joilla ilmenee maksan toimintahäiriöitä flukonatsolihoidon aikana, on seurattava huolellisesti mahdollisen vaikeamman maksavaurion alkamisen varalta.
Potilaille on kerrottava oireista, jotka viittaavat vakaviin maksavaikutuksiin (merkittävä voimattomuus,
anoreksia, jatkuva pahoinvointi, oksentelu ja keltaisuus). Flukonatsolihoito on lopetettava välittömästi ja potilaan on neuvoteltava lääkärin kanssa.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Jotkut atsolit, mukaan lukien flukonatsoli, on yhdistetty QT -ajan pidentymiseen EKG: ssä. Markkinoille tulon jälkeen ZOLODERia käyttävillä potilailla on esiintynyt hyvin harvinaisia QT-ajan pitenemisiä ja kääntyvien kärkien takykardiatapauksia. Näitä tapauksia olivat vakavasti sairaat potilaat, joilla oli useita hämmentäviä riskitekijöitä, kuten rakenteellinen sydänsairaus, poikkeavuuksia. Elektrolyyttejä ja samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat saattaneet vaikuttaa rytmihäiriöihin.
ZOLODERia tulee antaa varoen potilaille, joilla on nämä mahdolliset rytmihäiriöt. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkevalmisteiden samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Halofantriini
Halofantriinin on osoitettu pidentävän QTc -aikaa suositellulla terapeuttisella annoksella ja se on CYP3A4: n substraatti. Siksi flukonatsolin ja halofantriinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Dermatologiset reaktiot
Flukonatsolihoidon aikana on esiintynyt harvinaisia kuorivia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. AIDS -potilaat ovat alttiimpia kehittymään vakavia ihoreaktioita monille lääkkeille. Jos flukonatsolista johtuva ihottuma ilmenee potilaalla, joka saa flukonatsolia pinnallisten sieni -infektioiden hoitoon, hoito tällä lääkevalmisteella on lopetettava. Jos potilaille, joilla on invasiivisia / systeemisiä sieni -infektioita, kehittyy ihottumaa, heitä on seurattava huolellisesti ja flukonatsolihoito on lopetettava, jos rakkulaisia leesioita tai erythema multiforme kehittyy.
Yliherkkyys
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu anafylaksia (ks. Kohta 4.3).
Sytokromi P450
Flukonatsoli estää voimakkaasti sytokromi CYP2C9: ää ja kohtalaisesti sytokromi CYP3A4: ää. Flukonatsoli estää myös sytokromi CYP2C19: tä. Potilaita, joita hoidetaan ZOLODERilla, hoidetaan samanaikaisesti lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat CYP2C9: n, CYP2C19: n ja CYP3A4: n kautta, tulee seurata (ks. Kohta 4.5).
Terfenadiini
Flukonatsolin ja alle 400 mg: n vuorokausiannosten ja terfenadiinin samanaikaista käyttöä on seurattava huolellisesti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Apuaineet
Kapselit sisältävät laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö on vasta -aiheista:
SisapridiSydäntapauksia, mukaan lukien torsades de pointes, on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti flukonatsolia ja sisapridia. Kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin, että flukonatsolin 200 mg kerran vuorokaudessa ja sisapridin 20 mg neljä kertaa vuorokaudessa samanaikainen käyttö lisää merkittävästi sisapridipitoisuuksia plasmassa ja pidentää QTc-aikaa. Sisapridin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
TerfenadiiniYhteisvaikutustutkimuksia on tehty sen jälkeen, kun QTc -ajan pitenemisen jälkeen on esiintynyt vakavia rytmihäiriöitä potilailla, jotka saavat muita atsoleja sisältäviä sienilääkkeitä ja terfenadiinia. Tutkimus, jossa päivittäinen annos 200 mg flukonatsolia ei osoittanut QTc -ajan pitenemistä. Toinen tutkimus, jossa päivittäiset flukonatsoliannokset olivat 400 mg ja 800 mg, osoitti, että flukonatsolin anto 400 mg / vrk tai suuremmilla annoksilla lisäsi merkittävästi terfenadiinipitoisuuksia plasmassa, kun niitä annettiin samanaikaisesti. Flukonatsolin ja 400 mg / vrk tai suurempien annosten ja terfenadiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Flukonatsolin samanaikaista käyttöä alle 400 mg / vrk ja terfenadiinin kanssa on seurattava tarkasti.
Astemitsoli: Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen käyttö voi heikentää astemitsolin puhdistumaa. Tästä johtuva astemitsolipitoisuuden nousu plasmassa voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Pimotsidi: Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivo, flukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen anto voi johtaa pimotsidin metabolian estoon.Tämän seurauksena plasman pitoisuuksien nousu voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Kinidiini: Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivo, flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö voi estää kinidiinin aineenvaihdunnan. Kinidiinin käyttö on yhdistetty QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. kohta 4.3).
Erytromysiini: Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä sydäntoksisuuden (QT -ajan piteneminen, torsades de pointes) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella:
Halofantriini: Flukonatsoli voi suurentaa halofantriinipitoisuutta plasmassa CYP3A4: ää estävän vaikutuksen vuoksi. Flukonatsolin ja halofantriinin samanaikainen käyttö voi lisätä sydäntoksisuuden (QT -ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Näiden kahden lääkkeen käyttöä samanaikaisesti tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö edellyttää varotoimia ja annoksen muuttamista:
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset flukonatsoliin
RifampisiiniFlukonatsolin ja rifampisiinin samanaikainen anto johti AUC-arvon pienenemiseen 25% ja puoliintumisaikaan 20%. Siksi potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti rifampisiinia, on harkittava flukonatsoliannoksen suurentamista.
Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että kliinisesti merkittäviä muutoksia flukonatsolin imeytymisessä ei tapahdu, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti ruoan, simetidiinin, antasidien kanssa tai koko kehon säteilytyksen jälkeen luuydinsiirtoa varten.
Flukonatsolin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Flukonatsoli on voimakas sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymin 2C9 estäjä ja kohtalainen CYP3A4 -isoentsyymin estäjä. Flukonatsoli on myös CYP2CI9 -isoentsyymin estäjä. Alla lueteltujen havaittujen / dokumentoitujen yhteisvaikutusten lisäksi on olemassa vaara, että muiden CYP2C9- ja CYP3A4 -isoentsyymien välityksellä metaboloituvien yhdisteiden pitoisuudet plasmassa suurenevat.Siksi on noudatettava suurta varovaisuutta Flukonatsolin estävä vaikutus entsyymiin säilyy 4-5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen flukonatsolin pitkän puoliintumisajan vuoksi (ks. kohta 4.3).
Alfentaniili: Kun terveillä vapaaehtoisilla on samanaikainen hoito laskimonsisäisellä flukonatsolilla (400 mg) ja laskimonsisäisellä alfentaniililla (20 mcg / kg), alfentaniilin AUC kaksinkertaistui, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. "Alfentaniili.
Amitriptyliini, nortriptyliiniFlukonatsoli lisää amitriptyliinin ja nortriptyliinin vaikutusta. Siellä
5-nortriptyliini ja / tai S-amitriptyliini voidaan mitata samanaikaisen hoidon alussa ja viikon hoidon jälkeen.
Amfoterisiini B: Flukonatsolin ja amfoterisiini B: n samanaikainen anto infektoiduilla normaaleilla ja immuunipuutteisilla hiirillä osoitti seuraavia tuloksia: lievä additiivinen sienilääkevaikutus systeemisissä C -infektioissa. albicans, ei vuorovaikutusta kallonsisäisissä infektioissa Cryptococcus neoformanit, ja näiden kahden lääkkeen antagonismi systeemisissä infektioissa A. fumigatus. Näissä tutkimuksissa saatujen tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Antikoagulantit: Markkinoille tulon jälkeen, kuten muilla atsolilääkkeillä, on raportoitu verenvuotoja (murtumia, nenäverenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto, hematuria ja melaena) protrombiiniajan pidentymisen yhteydessä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja varfariinihoitoa. flukonatsolin ja varfariinin kanssa, protombiiniaika pidentyi kaksinkertaiseksi, mikä johtuu mahdollisesti varfariinin metabolian estämisestä CYP2C9: n kautta. Potilaiden, jotka saavat kumariiniantikoagulantteja samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, protrombiiniaikaa on seurattava huolellisesti.Varfariinin annosta voidaan myös muuttaa.
Bentsodiatsepiinit (nopea vaikutus), esim. midatsolaami, triatsolaamiMidatsolaamin pitoisuuksien ja psykomotoristen vaikutusten merkittävää nousua on havaittu suun kautta annetun midatsolaamin ja flukonatsolin samanaikaisen käytön jälkeen. Flukonatsolin 200 mg ja midatsolaamin samanaikainen nauttiminen suun kautta suurensi midatsolaamin AUC-arvoa ja puoliintumisaikaa 3,7-kertaiseksi ja 2,2-kertaiseksi. triatsolaamin käyttöikä on 4,4 ja 2,3 kertaa. Samanaikaisen flukonatsolihoidon aikana havaittiin triatsolaamin vaikutusten voimistumista ja pitenemistä. harkita.
KarbamatsepiiniFlukonatsoli estää karbamatsepiinin aineenvaihduntaa, ja seerumin karbamatsepiinipitoisuuksia on havaittu nousseen 30%. On olemassa riski, että karbamatsepiinin myrkyllinen vaikutus kehittyy. Karbamatsepiinin annosta voidaan joutua muuttamaan mittausten ja / tai pitoisuuksien vaikutuksen mukaan.
Kalsiumkanavan salpaajatJotkut kalsiumkanavan salpaajat (nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, verapamiili ja felodipiini) metaboloituvat CYP3A4: n kautta. Flukonatsoli voi lisätä kalsiumkanavan salpaajien systeemistä altistusta. Haittavaikutusten säännöllistä seurantaa suositellaan.
Selekoksibi: Flukonatsolin (200 mg / vrk) ja selekoksibin (200 mg) samanaikaisen hoidon aikana selekoksibin Cmax -arvo nousi 68% ja AUC -arvo 134%.
Syklofosfamidi: Syklofosfamidin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö johtaa seerumin bilirubiinin ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä edellyttäen, että seerumin bilirubiini- ja kreatiniinitasojen noususta johtuva riski otetaan huomioon.
FentanyyliFentanyylin ja flukonatsolin mahdollisesta yhteisvaikutuksesta johtuva kuolemaan johtava fentanyylimyrkytystapaus on raportoitu.Lisäksi flukonatsolin havaittiin hidastavan merkittävästi fentanyylin eliminaatiota terveillä vapaaehtoisilla. Suuret fentanyylipitoisuudet voivat johtaa hengityslamaan. Potilaita on seurattava huolellisesti mahdollisen hengityslaman riskin varalta. Fentanyyliannoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät: Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti CYP3A4-metaboloituvien HMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten atorvastatiinin ja simvastatiinin, tai CYP2C9: n, kuten fluvastatiinin kanssa. Jos samanaikainen käyttö on tarpeen, potilasta on seurattava myopatian ja rabdomyolyysin oireiden ilmaantuessa, ja kreatiniinikinaasia on seurattava. HMG-CoA-reduktaasin estäjien anto on lopetettava, jos havaitaan merkittävä kreatiniinikinaasin nousu tai jos diagnosoidaan tai epäillään myopatiaa tai rabdiomyolyysiä.
Immunosuppressantit (esim. Siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi ja takrolimuusi):
Syklosporiini: Flukonatsoli lisää merkittävästi siklosporiinin pitoisuutta ja AUC -arvoa Syklosporiinin AUC -arvo nousi 1,8, kun flukonatsolia 200 mg / vrk ja siklosporiinia (2,7 mg / kg / vrk) annettiin samanaikaisesti. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä vähentäen syklosporiinin annosta syklosporiinin pitoisuuden perusteella.
Everolimus: Vaikka tutkimuksia ei ole saatavilla in vivo tai in vitro, flukonatsoli voi lisätä everolimuusin pitoisuutta seerumissa estämällä CYP3A4: ää.
Sirolimus: Flukonatsoli lisää sirolimuusin pitoisuuksia plasmassa, mikä oletettavasti estää sirolimuusin metaboliaa CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin kautta. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä sirolimuusin annoksen säätämisen kanssa vaikutus- / pitoisuusanalyysien perusteella.
Takrolimuusi: Flukonatsoli voi suurentaa oraalisesti annetun takrolimuusin pitoisuuksia seerumissa jopa viisinkertaiseksi, koska se estää CYP3A4: n kautta tapahtuvan takrolimuusin metabolian suolistossa. Merkittäviä farmakokineettisiä muutoksia ei havaittu annettaessa laskimoon takrolimuusia. Takrolimuusipitoisuuksien nousuun on liittynyt munuaistoksisuutta. Suun kautta annettavan takrolimuusin annosta on pienennettävä takrolimuusin pitoisuuksien perusteella.
LosartaaniFlukonatsoli estää losartaanin aineenvaihduntaa sen aktiiviseksi metaboliitiksi (E-31 74), joka on suuri osa losartaanihoidon aikana esiintyvästä angiotensiini II -reseptorin salpaajan aktiivisuudesta. Potilaita on seurattava jatkuvasti verenpaineen varalta.
Metadoni: Flukonatsoli voi lisätä metadonipitoisuuksia seerumissa. Metadonin annosta on ehkä muutettava.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): Flurbiprofeenin Cmax ja AUC nousivat 23% ja AUC 81%, kun sitä annettiin yhdessä flukonatsolin kanssa, verrattuna pelkkään flurbiprofeeniin. Samoin farmakologisesti aktiivisen isomeerin [S - (+) - ibuprofeeni] Cmax ja "AUC nousivat 15% ja 82%, kun flukonatsolia annettiin yhdessä raseemisen ibuprofeenin (400 mg) kanssa verrattuna pelkkää raseemista ibuprofeenia.
Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli saattaa lisätä muiden CYP2C9: n välityksellä metaboloituvien tulehduskipulääkkeiden (esim. Naprokseeni, lomoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki) systeemistä altistusta. Haittavaikutusten ja tulehduskipulääkkeisiin liittyvän toksisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan.
Tulehduskipulääkkeiden annosta on ehkä muutettava.
Fenytoiini: Flukonatsoli estää fenytoiinin metaboliaa maksassa. Toistuva samanaikainen 200 mg flukonatsolin ja 250 mg fenytoiinin samanaikainen anto laskimoon aiheutti fenytoiinin AUC24 -arvon nousun 75%: lla ja Cmin -arvon 128%: n.
Prednisoni: Tapaus on raportoitu maksansiirtopotilaalla, jolla oli prednisoni ja jonka akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta kehittyi kolmen kuukauden flukonatsolihoidon lopettamisen jälkeen. CYP3A4, joka johti prednisonin metabolian lisääntymiseen seurataan mahdollisen lisämunuaisen vajaatoiminnan varalta flukonatsolihoidon lopettamisen jälkeen.
Rifabutin: Flukonatsoli lisää rifabutiinipitoisuuksia seerumissa, mikä johtaa rifabutiinin AUC -arvon nousuun jopa 80%. Uveiittitapauksia on raportoitu potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja rifabutiinia. Siksi rifabutiinin toksisuuden oireet on otettava huomioon yhdistelmähoidossa.
Sakinaviiri: Flukonatsoli lisää sakinaviirin AUC-arvoa noin 50% ja Cmax-arvoa noin 50%, koska se estää CYP3A4: n aiheuttaman sakinaviirin maksametabolian ja P-glykoproteiinin estämisen. Sakvinaviirin annosta on ehkä muutettava.
Sulfonyyliureat: Terveille vapaaehtoisille annettu flukonatsoli pidentää samanaikaisesti oraalisesti annettavien suphonyyliureoiden (klooripropamidi, glibenklamidi, glipitsidi ja tolbutamidi) puoliintumisaikaa seerumissa. Samanaikaisen käytön aikana veren glukoosipitoisuuden tiheä seuranta ja "riittävä sulfonyyliurean väheneminen" annostus.
Teofylliini: Lumekontrolloidussa yhteisvaikutustutkimuksessa 200 mg: n flukonatsolin antaminen 14 päivän ajan johti teofylliinin keskimääräisen plasmapuhdistuman vähenemiseen 18%. Potilaita, jotka saavat suuriannoksista teofylliinihoitoa tai joilla on lisääntynyt riski teofylliinin aiheuttamille toksisuusjaksoille, on seurattava tarkoin teofylliinitoksisuuden merkkien varalta, kun he käyttävät samanaikaisesti flukonatsolia, ja hoitoa on muutettava vastaavasti, jos tällaisia merkkejä ilmenee.
Vinca -alkaloidit: Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli voi suurentaa vinca -alkaloidien (esim. Vinkristiinin ja vinblastiinin) pitoisuuksia plasmassa, mikä voi johtaa neurotoksisuuteen, mikä on mahdollista CYP3A4: ää estävän vaikutuksen vuoksi.
A -vitamiini: Raportoidussa tapauksessa potilaalla, joka sai samanaikaisesti all-trans-retinoiinihappoa (A-vitamiinin happomuoto) ja flukonatsolia, keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia kehittyi pseudotumor cerebri, Nämä kaksi lääkettä voidaan käyttää yhdessä, mutta keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys on otettava huomioon.
Vorikonatsoli: (CYP2C9- ja CYP3A4-estäjät): Oraalisen vorikonatsolin (400 mg Q12h 1 päivä, sitten 200 mg Q12h 2,5 päivää) ja flukonatsolin (400 mg päivänä 1, sitten 200 mg Q24h 4 päivää) samanaikainen anto terveiden miespuolisten potilaiden vorikonatsolin Cmax ja AUC nousivat keskimäärin 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40%, 128%). Jos vorikonatsolin ja flukonatsolin annoksen ja / tai taajuuden pienentäminen poistaisi tämän vaikutuksen.
Tsidovudiini: Flukonatsoli lisää tsidovudiinin Cmax- ja AUC -arvoja 84% ja
74%, koska tsidovudiinipuhdistuma laski noin 45%. Samoin tsidovudiinin puoliintumisaika pidentyi noin 128%, kun sitä annettiin samanaikaisesti flukonatsolin kanssa. Tätä samanaikaista hoitoa saavia potilaita on seurattava tsidovudiiniin liittyvien haittavaikutusten mahdollisen esiintymisen varalta.
Atsitromysiini: Avoimessa, satunnaistetussa kolmen haaraisen ristikkäistutkimuksessa, jossa oli mukana 18 terveellistä vapaaehtoista, määritettiin 1200 mg: n kerta-annoksen atsitromysiinin vaikutus suun kautta otetun 800 mg: n flukonatsoliannoksen farmakokinetiikkaan sekä flukonatsolin vaikutukset farmakokinetiikkaan. Flukonatsolin ja atsitromysiinin välillä ei ollut merkittävää farmakokineettistä yhteisvaikutusta.
Ehkäisypillerit: Kaksi farmakokineettistä tutkimusta tehtiin yhdistelmähoidolla, jossa suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita annettiin yhdessä useiden flukonatsoliannosten kanssa. 50 mg: n flukonatsolia saavien potilaiden kahden hormonin pitoisuuksilla ei ollut asiaankuuluvia vaikutuksia, kun taas etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin AUC -ryhmä flukonatsolia 200 mg / vrk ottavassa ryhmässä kasvoi 40% ja 24%. Useiden flukonatsoliannosten käyttö näillä annoksilla ei muuta yhdistelmäehkäisyvalmisteen tehoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tiedot useilta sadoilta raskaana olevilta naisilta, jotka saivat tavanomaisia flukonatsoliannoksia (ensimmäisen kolmanneksen aikana, eivät osoittaneet sikiön sivuvaikutuksia. Imeväisillä, joiden äidit saivat suuria annoksia flukonatsolia (400-800 mg / kuolema) kokkidioidomykoosiin ≥ 3 kuukauden ajan, Useita synnynnäisiä poikkeavuuksia on raportoitu (mukaan lukien brachycephaly, korvakäytävän dysplasia, jättimäinen etummainen fontanel, reisiluun kaarevuus ja radiohumeraalinen synostoosi).
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Flukonatsolia ei saa käyttää raskauden aikana tavanomaisina annoksina ja lyhyinä hoitojaksoina, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Flukonatsolia suurina annoksina ja / tai pitkiä hoitojaksoja tulee käyttää raskauden aikana vain hengenvaarallisten infektioiden hoitoon.
Ruokinta-aika
Flukonatsoli erittyy äidinmaitoon ja saavuttaa pitoisuudet plasman alapuolella. Imetystä voidaan jatkaa sen jälkeen, kun flukonatsolia on annettu kerta -annoksena 200 mg tai vähemmän.Imetystä ei suositella toistuvan käytön tai suurten flukonatsoliannosten jälkeen.
Hedelmällisyys
Flukonatsolilla ei ollut vaikutusta uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ZOLODERin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaille on kerrottava, että ZOLODER -hoidon aikana saattaa joskus esiintyä huimausta tai kouristuksia (ks. Kohta 4.8) ja että heidän ei pitäisi ajaa tai käyttää koneita, jos jokin näistä oireista ilmenee.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (> 1/10) ovat päänsärky, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, alaniiniaminotransferaasiarvon nousu, aspartaattiaminotransferaasiarvon suureneminen, alkalisen fosfataasin lisääntyminen ja ihottuma.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu flukonatsolihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten ja laboratoriomuutosten tyyppi ja ilmaantuvuus lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaihetta, ovat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
04.9 Yliannostus
ZOLODERin yliannostuksesta on raportoitu ja samanaikaisia aistiharhoja ja vainoharhaista käyttäytymistä on raportoitu.
Jos vahingossa tapahtuu yliannostus, oireenmukaista hoitoa voidaan tarvita ("riittävä tukihoito ja mahdollisesti mahahuuhtelu").
Flukonatsoli erittyy enimmäkseen virtsaan; pakotettu diureesi todennäköisesti lisää eliminaatiota. Kolmen tunnin hemodialyysi vähentää plasman tasoa noin 50%.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
ATC -luokitus
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset sienilääkkeet, triatsolijohdannaiset, ATC -koodi: J02AC01.
Toimintamekanismi
Flukonatsoli on triatsolilääke. Sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on sienisytokromi P-450 -välitteisen 14 alfa-lanosterolin demetylaation estäminen, mikä on olennainen vaihe sieni-ergosterolin biosynteesissä.
14 alfa-metyylisterolin kertyminen liittyy ergosterolin menetykseen sienisolukalvossa ja voi olla flukonatsolin sienilääkkeen perusta.
Oli ilmeistä, että flukonatsoli on selektiivisempi sieni-sytokromi P-450 -entsyymeille kuin eri nisäkkäiden sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmille.
On osoitettu, että flukonatsoli 50 mg / vrk enintään 28 vuorokauden ajan ei muuta testosteronin pitoisuutta miehillä eikä steroidipitoisuutta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.Flukonatsolilla annettuna 200-400 mg vuorokaudessa ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta endogeenisiin steroiditasoihin tai vasteeseen ACTH -stimulaatioon terveillä vapaaehtoisilla miehillä. Yhteisvaikutustutkimukset antipyriinin kanssa osoittavat, että 50 mg: n flukonatsoli kerta -annoksena tai useina annoksina ei muuta sen aineenvaihduntaa.
Herkkyys in vitro
In vitro, flukonatsolilla on sienilääkkeitä useimpia lajeja vastaan Candida kliinisesti yleisempiä (mukaan lukien C. albicans, C. parapsiloosi, C. tropicalis). C. glabrata osoittaa "laajan herkkyysalueen, kun taas C. krusei se on resistentti flukonatsolille.
Flukonatsolilla on myös aktiivisuutta in vitro kohteeseen Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja myös endeeminen hiiva Blastomyces -dermatiitti, Coccidioides immitis, Histoplasma kapseli Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde (PK / PD)
Eläinkokeissa MIC -arvojen ja tehon välillä kokeellisia mykooseja vastaan on korrelaatio, joka johtuu lajista Candida. Kliinisissä tutkimuksissa AUC: n ja flukonatsoliannoksen välillä on lineaarinen suhde lähes 1: 1. AUC: n tai annoksen ja tehokkaan kliinisen vasteen välillä suun kandidiaasin hoitoon on myös suora, vaikkakin epätäydellinen suhde, ja vähäisemmässä määrin kandidemia. Samoin paraneminen on epätodennäköisempää infektioista, jotka johtuvat kannoista, joilla on korkeampi flukonatsolimikroskooppi.
Vastusmekanismi (t)
The Candida spp: t ovat kehittäneet joitain mekanismeja vastustuskykyisille atsolilääkkeille. Sienikantojen, jotka ovat kehittäneet yhden tai useamman näistä resistenssimekanismeista, tiedetään osoittavan kohonneita MIC -arvoja flukonatsolille, mikä vaikuttaa negatiivisesti tehoon. in vivo ja kliinisellä tasolla.
Lajeista on raportoitu superinfektioista Candida muu kuin C. albicans, jotka ovat usein luonnostaan herkkiä flukonatsolille (esim. Candida krusei). Näissä tapauksissa vaihtoehtoinen sienilääkehoito voi olla tarpeen.
Raja -arvot (EUCAST)
Perustuu PK / PD -tietojen analyysiin, herkkyys in vitro ja kliininen vaste, "EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Sensibility Testing-alakomitea)
Antifungaalisen herkkyyden testaus) määritti flukonatsolin raja -arvot lajeille alkaen Candida (EUCAST Fluconazole rational document -versio 2).
Nämä on jaettu lajeihin liittyviin raja-arvoihin, jotka määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella ja jotka eivät ole riippuvaisia yksittäisten lajien MIC-jakaumasta ja lajeihin liittyvistä raja-arvoista lajeille, jotka liittyvät useimmin infektioihin alueella " Katkaisupisteet on esitetty seuraavassa taulukossa:
S = herkkä,
R = kestävä
A. = Lajeihin liittyvät raja-arvot määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella, eivätkä ne ole riippuvaisia yksittäisten lajien MIC-jakautumisesta. Niitä käytetään vain eliöille, joilla ei ole erityisiä raja -arvoja.
- = Herkkyyskoetta ei suositella, koska lääkehoito ei ole sopivin tälle lajille.
IE = Ei ole riittävästi näyttöä siitä, että lääkehoito soveltuu tälle lajille.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Flukonatsolin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset sekä laskimoon että suun kautta.
Imeytyminen
Annetaan suullisesti, minä! Flukonatsoli imeytyy hyvin, ja plasman tasot (ja systeeminen hyötyosuus) ovat yli 90% laskimonsisäisen annon jälkeen saavutetuista pitoisuuksista.
Samanaikainen ruokailu ei vaikuta suun kautta otettavaan imeytymiseen.
Plasmakonsentraatiot ovat verrannollisia annettuihin annoksiin.
90% tasosta vakaa tila se saavutetaan 4 tai 5 päivän toistuvan kerran vuorokaudessa annon jälkeen. Jos latausannos annetaan (päivänä 1), joka on kaksi kertaa normaali vuorokausiannos, plasman pitoisuudet voivat saavuttaa lähes 90% tasoista vakaa tila jo toisena päivänä.
Jakelu
Näennäinen jakautumistilavuus on verrattavissa kehon veden kokonaismäärään. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (11-12%).
Flukonatsoli tunkeutuu hyvin kaikkiin tutkittuihin orgaanisiin nesteisiin. Flukonatsolipitoisuudet syljessä ja ysköksessä ovat samanlaiset kuin plasmassa.Sieni -aivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla flukonatsolipitoisuus aivo -selkäydinnesteessä on noin 1,80% vastaavista plasmatasoista.
Suuret flukonatsolipitoisuudet, jotka ovat seerumin pitoisuuksia korkeammat, saavutetaan sarveiskerroksessa, ihon ja ihon ja hikirauhasen tasolla. Flukonatsoli kerääntyy sarveiskerrokseen. 50 annoksen mg / vrk käytön jälkeen 12 päivän ajan flukonatsolipitoisuus 73 mcg / g havaittiin ja 7 päivää keskeytyksen jälkeen
hoidosta lääkkeen taso oli edelleen 5,8 mcg / g. 150 mg: n viikoittaisen annoksen jälkeen flukonatsolipitoisuus sarveiskerroksessa oli hoitopäivänä 23,4 mcg / g ja 7 päivää toisen annoksen jälkeen pitoisuus oli edelleen 7,1 mcg / g.
Neljän kuukauden kerran 150 mg flukonatsoliannoksen jälkeen kerran viikossa flukonatsolipitoisuus oli 4,05 mcg / g terveillä kynsillä ja 1,8 mcg / g sairailla kynsillä. Lisäksi flukonatsolia oli edelleen saatavilla kynsinäytteissä 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Biotransformaatio
Flukonatsoli metaboloituu vain vähäisessä määrin. Radioaktiivisesta annoksesta vain 11% erittyy modifioidussa muodossa virtsaan Flukonatsoli on selektiivinen CYP2C9- ja CYP3A4 -isoentsiinien estäjä (ks. Kohta 4.5) Flukonatsoli on myös CYP2CI9 -isoentsyymin estäjä.
Erittyminen
Flukonatsolin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 30 tuntia. Ensisijainen eliminaatioreitti on munuaisten kautta: noin 1 "80% annetusta annoksesta löytyy muuttumattomana virtsasta. Flukonatsolin todellinen teho on verrannollinen kreatiniiniin. Ei ole näyttöä kiertävistä metaboliiteista.
Pitkä plasman eliminaation puoliintumisaika muodostaa emättimen kandidiaasin kerta-annoshoidon perustan kerran päivässä ja kerran viikossa muiden käyttöaiheiden vuoksi.
Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
Annosta on siksi pienennettävä, koska flukonatsoli poistuu hemodialyysillä ja vähäisemmässä määrin peritoneaalidialyysillä. Kolmen tunnin hemodialyysin jälkeen noin 50% flukonatsolista poistuu verestä.
Farmakokinetiikka lapsilla
Farmakokineettisiä tietoja arvioitiin 113 lapsipotilaalla viidestä tutkimuksesta: 2 kerta -annostutkimusta, 2 moniannostutkimusta ja yksi ennenaikaisen vastasyntyneen tutkimus. Ensimmäisen tutkimuksen tietoja ei voitu tulkita sanamuodon muutosten vuoksi tutkimuksen aikana. Lisätietoa saadaan hyväntekeväisyyskäyttötutkimuksesta.
Kun flukonatsolia annettiin 2-8 mg / kg annoksina 9 kk-15-vuotiaille lapsille, 1 mg / kg annoksilla havaittiin noin 38 mcg / h AUC. Flukonatsolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli 15-18 tuntia ja jakautumistilavuus toistuvan annoksen jälkeen noin 880 ml / kg. Suurempi plasman eliminaation puoliintumisaika havaittiin yhden annon jälkeen, noin 24 tuntia. on verrattavissa flukonatsolin eliminaation puoliintumisaikaan plasmassa, kun sitä annetaan kerta-annoksena 3 mg / kg laskimoon 11 päivän-11 kuukauden ikäisille lapsille. Jakautumistilavuus tässä ikäryhmässä oli noin 950 ml / kg.
Kokemus flukonatsolin käytöstä vastasyntyneillä rajoittuu farmakokineettisiin tutkimuksiin keskosilla. 12 ennenaikaisella vastasyntyneellä, joiden raskausikä oli noin 28 viikkoa, keski-ikä ensimmäisellä annoksella oli 24 tuntia (vaihteluväli 9-36 tuntia) ja keskimääräinen syntymäpaino 0,9 kg (alue 0,75-1,10 kg). Seitsemän potilasta suoritti protokollan; enintään viisi laskimonsisäistä annosta 6 mg / kg flukonatsolia annettiin 72 tunnin välein. Ensimmäisenä päivänä keskimääräinen puoliintumisaika oli 74 tuntia (vaihteluväli 44--185), ja sen jälkeen se laski seitsemäntenä päivänä keskimäärin 53 tuntiin (vaihteluväli 30--131), kunnes se saavutti 13. päivänä , arvo 47 tuntia (vaihteluväli 27-68). Ensimmäisenä päivänä käyrän alla oleva pinta-ala (mcg .h / ml) oli 271 (vaihteluväli 173-385), minkä jälkeen se kasvoi seitsemäntenä päivänä enintään arvokeskiarvo 490 (vaihteluväli 292-734) ja pienenee sen sijaan 13. päivänä keskiarvoon 360 (vaihteluväli 167-566). Ensimmäisenä päivänä jakautumistilavuus (ml / kg) oli 1183 (vaihteluväli 1070-1470), minkä jälkeen se kasvoi ajan myötä saavuttaen keskiarvon 1184 (vaihteluväli 510-2130) seitsemäntenä päivänä ja 1328 ( välillä 1040-1680) kolmantenatoista päivänä.
Farmakokinetiikka vanhuksilla
Farmakokineettinen tutkimus tehtiin 22 potilaalla, 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla, joille annettiin kerta -annoksena 50 mg flukonatsolia. Kymmenen näistä potilaista sai diureetteja samanaikaisesti. Cmax 1,54 mcg / ml rekisteröitiin 1,3 tuntia annostelun jälkeen. Keskimääräinen AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml ja keskimääräinen puoliintumisaika 46,2 tuntia. Nämä farmakokineettiset parametriarvot ovat korkeammat kuin vastaavat terveille nuorille vapaaehtoisille raportoidut arvot. Diureettien samanaikainen anto ei muuttanut merkittävästi AUC: tä tai Cmax-arvoa.Lisäksi kreatiniinipitoisuus (74 ml / min), virtsaan muuttumattomana löydetty lääkeaineprosentti (0--24 tuntia, 22%) ja arviot munuaisten vajaatoiminnasta flukonatsolilla (0,124) ml / min / kg) olivat iäkkäillä yleensä pienempiä kuin nuoremmilla vapaaehtoisilla.
Siksi flukonatsolin muuttunut käyttäytyminen iäkkäiden potilaiden kehossa näyttää liittyvän tälle potilasryhmälle ominaiseen heikentyneeseen munuaisten toimintaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Vaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin olevan selvästi ihmisen enimmäisaltistustasoja suurempia, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliinisessä käytössä.
Karsinogeneesi
Flukonatsolilla ei ollut karsinogeenista vaikutusta hiirillä ja rotilla, joita hoidettiin suun kautta 24 kuukauden ajan annoksilla 2,5, 5 tai 10 mg / kg / vrk (noin 2-7 kertaa suositeltu ihmisannos) .Urosrotilla, joita hoidettiin 5 ja 10 mg / kg / vrk havaittiin lisääntynyt maksasolujen adenoomien ilmaantuvuus.
Hedelmällisyys heikentynyt
Flukonatsoli ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen suun kautta 5,10--020 mg / kg tai parenteraalisesti 5, 25 tai 75 mg / kg.
5 tai 10 mg / kg annoksilla ei ollut vaikutuksia sikiöön; annoksilla, jotka ovat vähintään tai suurempia kuin 25 ja 50 mg / kg, havaittiin sikiön anatomisten varianttien lisääntymistä (ylimääräiset kylkiluut, munuaislantion laajeneminen) ja luutumisen viivästymistä.Annoksilla 80 mg / kg - 320 mg / kg c "oli lisääntynyt alkioiden kuolleisuus rotilla, ja sikiön poikkeavuuksiin kuului aaltoilevia kylkiluita, suulakihalkio ja kallon ja kasvojen luutumishäiriöt."
Synnytyksen alkaminen viivästyi hieman suun kautta annettavilla 20 mg / kg annoksilla.
Synnytyshäiriöiden jälkeen kuolleena syntyneiden määrä kasvoi hieman ja vastasyntyneiden eloonjääminen väheni näillä annoksilla. Vaikutukset synnytykseen rotilla ovat yhdenmukaisia suurten flukonatsoliannosten aiheuttaman lajikohtaisen estrogeenia vähentävän ominaisuuden kanssa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö:
Laktoosimonohydraatti
Esigelatinoitu tärkkelys
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti
Natriumlauryylisulfaatti
Kapseli:
hyytelö
titaanidioksidi (E 171)
keltainen rautaoksidi (E 172) (vain 100 mg: n kapseleissa).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
ZOLODER 100 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 10 kapselia
ZOLODER 150 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 2 kapselia
ZOLODER 200 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 7 kapselia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ZOLODER 100 mg kovat kapselit: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg kovat kapselit: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg kovat kapselit: AIC n. 037662032
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
18. huhtikuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
7. lokakuuta 2012