Vaikuttavat aineet: Indometasiini, kofeiini, proklooriperatsiini (proklooriperatsiinidimaleaatti)
DIFMETRE -päällystetyt tabletit
DIFMETRE -poretabletit
DIFMETRE -peräpuikot
DIFMETREn pieniannoksiset peräpuikot
Miksi Difmetreä käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä / toiminnan tyyppi
Migreenilääkkeet
Terapeuttiset käyttöaiheet
Akuutin migreenikohtauksen hoito auralla tai ilman sitä.Se sopii erityisesti potilaiden hoitoon, jotka kärsivät pahoinvoinnista ja oksentelusta hyökkäyksen aikana.
Jännityspäänsärkyjen hoito.
Vasta -aiheet Kun Difmetre -valmistetta ei tule käyttää
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.
Difmetre -valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt maha -suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, joka liittyy aiempiin aktiivisiin hoitoihin tai joilla on ollut toistuvaa peptistä haavaumaa / verenvuotoa (kaksi tai useampia erillisiä todettuja haavaumia tai verenvuotoja).
Indometasiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita indometasiinille, asetyylisalisyylihapolle tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID), potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, mielenterveyshäiriöitä, epileptikoille ja parkinsonismeille.
Raskauden kolmas kolmannes.
Difmetrè -peräpuikkoja ei tule käyttää potilaille, joilla on äskettäin ollut peräsuolen verenvuoto tai jotka kärsivät proktiitista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Difmetre -valmistetta
Difmetrén käyttö on varattu käynnissä olevien kriisien hoitoon: sen käyttöä ei siksi suositella. Jos hoitoa toistetaan, verikokeet sekä maksan ja munuaisten toiminta on testattava.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Difmetren vaikutusta
Kerro lääkärillesi, jos sinua hoidetaan
- suun kautta otettavat kortisonit: lisääntynyt ruoansulatuskanavan haavaumien tai verenvuodon riski (ks. erityisvaroitukset)
- veren hyytymiseen vaikuttavat lääkkeet (antikoagulantit, kuten varfariini tai verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, kuten aspiriini): Tulehduskipulääkkeet voivat lisätä näiden lääkkeiden vaikutuksia
- masennuslääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät tai SSRI -lääkkeet): lisääntynyt ruoansulatuskanavan verenvuodon riski (ks. erityisvaroitukset)
- verenpainelääkkeet (diureetit, ACE: n estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat): Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden vaikutusta. -ACE: n estäjän tai angiotensiini II -antagonistin ja syklo-oksigenaasijärjestelmää estävien aineiden anto voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, yleensä palautuva. Nämä yhteisvaikutukset on otettava huomioon potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti ACE: n estäjien tai angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa. Siksi yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja harkittava niitä. Munuaisten toiminnan seuranta samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen .
- tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät)
- digitalis (sydämen vajaatoimintalääke): lääkkeen sisältämä indometasiini voi suurentaa plasman digoksiinipitoisuuksia
- litium (manian hoitoon käytettävä lääke): lääkkeen sisältämä indometasiini voi lisätä litiumpitoisuuksia plasmassa
- antikolinergiset lääkkeet: lääkkeen sisältämä proklooriperatsiini saattaa lisätä antikolinergisiä sivuvaikutuksia
- lääkkeet Parkinsonin tautiin: lääkkeen sisältämä proklooriperatsiini voi heikentää niiden tehoa
- QT -aikaa pidentävät lääkkeet: kun neuroleptit, kuten proklooriperatsiini, annetaan samanaikaisesti QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, sydänsairauksien kehittymisen riski kasvaa (ks. Erityisvaroitukset ja sivuvaikutukset)
- lääkkeet, jotka aiheuttavat muutoksia elektrolyytteissä: neuroleptit, kuten proklooriperatsiini, voivat olla vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa (ks.Varoitukset ja sivuvaikutukset)
- unettomuuteen tai ahdistukseen käytettävät lääkkeet (bentsodiatsepiinit): lääkkeen sisältämä kofeiini voi vähentää bentsodiatsepiinien rauhoittavia ja ahdistusta aiheuttavia vaikutuksia
- teofylliini (astmalääke): suuret kofeiiniannokset voivat lisätä teofylliinipitoisuuksia plasmassa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Difmetrè sisältää indometasiinia, joka kuuluu tulehduskipulääkkeiden eli ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokkaan.
Haittavaikutuksia voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoidon ajan, joka tarvitaan oireiden hallintaan (ks. Alla oleva annos, antotapa ja -aika sekä ruoansulatuskanavan ja sydän- ja verisuonitaudit). "Difmetrè -valmisteen käyttöä tulee välttää samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät.
Iäkkäät potilaat: Iäkkäillä potilailla esiintyy useammin tulehduskipulääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota, jotka voivat olla hengenvaarallisia (ks.Haittavaikutukset).
Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja rei'itys: Ruoansulatuskanavan verenvuotoa, haavaumia ja perforaatioita, jotka voivat olla hengenvaarallisia, on raportoitu kaikkien tulehduskipulääkkeiden hoidon aikana, milloin tahansa, joko varoitusoireiden kanssa tai ilman tai vakavia ruoansulatuskanavan tapahtumia.
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on aiemmin ollut haavaumia, erityisesti jos ne ovat monimutkaisia verenvuodon tai perforaation kanssa (ks.Vasta -aiheet), ruoansulatuskanavan verenvuotojen, haavaumien tai perforaatioiden riski on suurempi, kun NSAID -annoksia suurennetaan. Näiden potilaiden tulee aloittaa hoito pienimmällä mahdollisella annoksella. Suoja -aineiden (misoprostolin tai protonipumpun estäjien) samanaikaista käyttöä on harkittava näille potilaille ja myös potilaille, jotka käyttävät pieniä annoksia aspiriinia tai muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä ruoansulatuskanavan tapahtumien riskiä (ks. Alla ja Yhteisvaikutukset).
Potilaiden, joilla on aiemmin ollut ruoansulatuskanavan toksisuutta, erityisesti vanhusten, tulee ilmoittaa kaikista epätavallisista ruoansulatuskanavan oireista (erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuodosta) erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat lisätä haavaumien tai verenvuotojen riskiä, kuten suun kautta otettavia kortikosteroideja, antikoagulantteja, kuten varfariinia, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä tai verihiutaleita estäviä aineita, kuten aspiriinia (ks. Yhteisvaikutukset).
Kun Difmetrè -hoitoa saavilla potilailla ilmenee ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai haavaumia, hoito on lopetettava.
Tulehduskipulääkkeitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on ollut ruoansulatuskanavan sairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), koska nämä tilanteet voivat pahentua (ks. Sivuvaikutukset).
Asianmukaista seurantaa ja opastusta tarvitaan potilailla, joilla on ollut lievä tai kohtalainen hypertensio ja / tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska nesteen kertymistä ja turvotusta on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä.
Tulehduskipulääkkeet ja indometasiini voivat liittyä jonkin verran suurentuneeseen sydänkohtauksen ("sydäninfarkti") tai aivohalvauksen riskiin. Kaikki riskit ovat todennäköisempiä suurilla annoksilla ja pitkillä hoidoilla. Älä ylitä suositeltua annosta tai hoidon kestoa.
Jos potilaalla on sydänvaivoja tai hänellä on aivohalvaus tai hän ajattelee olevansa vaarassa näihin tiloihin (esimerkiksi jos hänellä on korkea verenpaine, diabetes tai korkea kolesteroli tai savu), hänen on keskusteltava hoidostaan lääkärin tai apteekin kanssa.
Vakavia ihoreaktioita, joista osa kuolemaan johtaneita, mukaan lukien eksfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu hyvin harvoin tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä (ks. Haittavaikutukset). riski on suurempi: reaktio alkaa useimmissa tapauksissa ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Difmetre -hoito on lopetettava heti, kun ihottumaa, limakalvovaurioita tai muita yliherkkyysoireita ilmenee.
Difmetrè sisältää proklorperatsiinia, joka kuuluu neuroleptien luokkaan. Käytä varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on suvussa QT -ajan piteneminen. Vältä samanaikaista hoitoa muiden neuroleptien kanssa.
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen päällystettyjen tablettien ottamista.
Raskaus
Tulehduskipulääkkeiden, kuten indometasiinin, aiheuttama prostaglandiinisynteesin esto voi vaikuttaa negatiivisesti raskauteen ja / tai alkion / sikiön kehitykseen.
Raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana indometasiinia ei saa antaa, paitsi ehdottoman välttämättömissä tapauksissa.
Jos indometasiinia käyttää nainen, joka yrittää tulla raskaaksi tai raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana, annos ja hoidon kesto on pidettävä mahdollisimman pienenä.
Raskauden kolmannen kolmanneksen aikana kaikilla prostaglandiinisynteesin estäjillä voi esiintyä:
- sikiö:
- sydän- ja keuhkotoksisuus (valtimokanavan ennenaikainen sulkeminen ja keuhkoverenpainetauti);
- munuaisten vajaatoiminta, joka voi edetä munuaisten vajaatoimintaan oligo-hydroamniosilla;
- äiti ja vastasyntynyt raskauden lopussa:
- mahdollinen verenvuodon pidentyminen ja verihiutaleiden vastainen vaikutus, joka voi ilmetä jopa hyvin pienillä annoksilla;
- kohdun supistusten estäminen, joka johtaa synnytyksen viivästymiseen tai pitkittymiseen.
Näin ollen Difmetrè on vasta -aiheinen raskauden kolmannen kolmanneksen aikana.
Ruokinta-aika
Imetyksen aikana valmistetta saa antaa vasta sen jälkeen, kun olet kuullut lääkärisi kanssa ja arvioinut hänen kanssaan hyöty -haittasuhteen tapauksessasi.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
DIFMETRÈ voi saada sinut uneliaaksi, ja siksi DIFMETRÈ -hoidon jälkeen sinun ei suositella osallistuvan toimintaan, joka vaatii täydellistä henkistä huomiota, kuten autolla ajamiseen tai koneiden käyttöön.
Annostus ja käyttötapa Difmetren käyttö: Annostus
On suositeltavaa ottaa Difmetrè mahdollisimman pian päänsäryn alkamisen jälkeen, mutta lääke on tehokas, vaikka se otettaisiin myöhemmin.
Difmetrè -poretabletit: avaa putki painamalla korkin lovi ylöspäin.
Poretabletit on liuotettava puoleen lasilliseen tavallista vettä. Juo heti, kun tablettien liukeneminen on valmis.
Aikuiset (18-65 -vuotiaat)
Suositeltu aloitusannos on yksi suun kautta otettava tabletti tai yksi peräsuolen peräpuikko päänsäryn alkaessa. Farmaseuttinen muoto ja annos on valittava oireiden vakavuuden ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan. pahoinvointi ja oksentelu.
Jos vastausta ei ole: Jos päänsärky ei parane 2 tunnin kuluessa ensimmäisen Difmetrè -annoksen ottamisesta, toisen saman vahvuuden annoksen, joka on otettu samaan kohtaukseen, on osoitettu olevan tehokas päänsäryn hoidossa. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että potilaat, jotka eivät reagoi yhden päänsäryn hoitoon, todennäköisesti reagoivat seuraavan kohtauksen hoitoon.
Jos päänsärky uusiutuu 24–48 tunnin kuluessa: Jos päänsärky uusiutuu 24–48 tunnin kuluessa alkuperäisestä vasteesta, toisen saman vahvuuden Difmetrè-annoksen on osoitettu olevan tehokas relapsien hoidossa.
On suositeltavaa olla ylittämättä 4 peräpuikon tai 8 tabletin enimmäisvuorokausiannos.
Haittavaikutukset voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoidon ajan, joka tarvitaan oireiden hallintaan (ks. Erityisvaroitukset).
Lapset ja nuoret (alle 18 -vuotiaat)
Difmetrè -valmisteen käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole tietoja, joten sen käyttöä ei suositella tässä ikäryhmässä.
Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)
Difmetrè -valmisteen turvallisuutta ja tehoa yli 65 -vuotiailla potilailla ei ole järjestelmällisesti arvioitu.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Difmetre -annoksen?
Jos Difmetrè -annos on vahingossa otettu tai nielty, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
- indometasiini, kuten ruoansulatuskanavan tai hermoston oireet
- kofeiini, kuten pahoinvointi, oksentelu, ahdistuneisuus, vapina, kouristukset, nopea sydämenlyönti, rytmihäiriöt, verenpaineen lasku, alhainen veren kalium ja metabolinen maitohappoasidoosi
- proklorperatsiini ekstrapyramidaalioireina (kuten Parkinsonin tauti), joihin voi liittyä sekavuutta, uneliaisuutta tai levottomuutta, keskittymishäiriöitä, kohtauksia tai muutoksia EKG: ssä.
Hoito on pääasiassa oireenmukaista ja tukevaa. Mahahuuhtelu on hyödyllistä, varsinkin jos se on nopeaa. Hengitystiet, joita lihasdystonia voi uhata, on pidettävä puhtaina. Hypotensiotapauksessa on huolehdittava ilmanvaihdosta. Selkänoja voi antaa halutun vaikutuksen; muuten tulee antaa hidas noradrenaliinin tai metaraminolin infuusio tai muita lihaksensisäisiä paineita. Älä käytä epinefriiniä. Hemodialyysistä ei ole apua.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Difmetren sivuvaikutukset
Difmetrèä on annettu kliinisissä tutkimuksissa yli 250 potilaalle, jotka ovat ottaneet yhden tai kaksi annosta 48 tunnin kuluessa ja hoitaneet yhden tai kaksi migreenikohtausta tai jännityspäänsärkyä. Yleisimmät sivuvaikutukset (<3%) olivat huimaus, huimaus ja vapina. Difmetrè -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset ilmenevät yleensä heti lääkkeen ottamisen jälkeen, ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät spontaanisti muutamassa tunnissa. haittavaikutuksiksi ilmoitetuista oireista voi liittyä migreenioireisiin. Alla luetellut haittavaikutukset ovat niitä, joiden katsottiin liittyvän kliinisissä tutkimuksissa Difmetrè -hoitoon.
Sydän- ja verisuonitaudit:
Yleinen (> 1/100, <1/10): takykardia
Kuulo ja eteinen:
Yleinen (> 1/100, <1/10): huimaus
Visuaalinen laite:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): näköhäiriöt
Ruoansulatuskanava:
Yleinen (> 1/100, <1/10): pahoinvointi,
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): oksentelu, dyspepsia, gastriitti, ylävatsakipu
Systeeminen:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): voimattomuus, huonovointisuus, vilunväristykset, kipu
Infektiot:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): influenssa
Hermosto:
Yleinen (> 1/100, <1/10): huimaus, vapina,
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): parestesia, stupora, tajunnan menetys, uneliaisuus, jännityspäänsärky, huomion häiriö
Psykiatrinen:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): levottomuus, motorinen levottomuus
Hengityssuojaimet:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): hengenahdistus
Iho ja ihon lisäosat:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): hikoilu
Verisuonisto:
Melko harvinainen (> 1/1000, <1/100): hypotensio
Muita markkinoinnin aikana raportoituja haittavaikutuksia olivat: rytmihäiriöt, suun kuivuminen, ripuli, veriarvomuutokset, sekavuus, ihottuma, verenpaine. .
Indometasiinin yleisimmin havaitut haittatapahtumat ovat luonteeltaan maha -suolikanavaa, erityisesti iäkkäillä potilailla voi esiintyä peptisiä haavaumia, ruoansulatuskanavan perforaatiota tai verenvuotoa, joskus kuolemaan johtavaa (ks. Varotoimet). Indometasiinin annon jälkeen on raportoitu pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ilmavaivoja, ummetusta, dyspepsiaa, vatsakipua, melaenaa, veriokseemia, haavaista stomatiittia, koliitin ja Crohnin taudin pahenemista (ks. Erityisvaroitukset). Gastriittia on havaittu harvemmin. Turvotusta, kohonnutta verenpainetta ja sydämen vajaatoimintaa on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä.
Tulehduskipulääkkeet ja indometasiini voivat liittyä jonkin verran suurentuneeseen sydänkohtauksen ("sydäninfarkti") tai aivohalvauksen riskiin. Hyvin harvoin on raportoitu rakkulaisia reaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Proklooriperatsiinin läsnäolon vuoksi teoreettisesti voi esiintyä antikolinergisiä oireita (ummetus, suun kuivuminen, sedaatio) tai ekstrapyramidaalisia oireita; kuitenkin annoksilla jopa 40 mg päivässä prokloorperatsiinilla ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu muiden saman luokan lääkkeiden kuin proklooriperatsiinin (neuroleptit) kanssa: harvinaisia QT -ajan pitenemisiä, kammioperäisiä rytmihäiriöitä, kuten torsades de pointes, kammiotakykardia, kammiovärinä ja sydämenpysähdys. Hyvin harvinaisia äkillisen kuoleman tapauksia.
Kofeiinin läsnäolon vuoksi voi esiintyä kofeiinin hyperstimulaatio -oireyhtymää, johon liittyy levottomuutta, levottomuutta, unettomuutta, vapinaa, sydämentykytystä, takykardiaa, kohonnutta verenpainetta. Lisäksi kofeiinia sisältävien lääkkeiden jatkuva nauttiminen voi johtaa vieroitusreaktioon, jolle on ominaista lähinnä päänsärky.
Potilasta kehotetaan ilmoittamaan lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle kaikista haittavaikutuksista, joita ei ole kuvattu pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Tarkista pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä tämän päivämäärän jälkeen.
Poretabletit: Voimassa putken avaamisen jälkeen: 2 kuukautta.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Poretabletit on säilytettävä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä putki tiiviisti suljettuna.
Säilytä peräpuikkoja enintään 25 ° C: n lämpötilassa.
Koostumus ja lääkemuoto
Sävellys
DIFMETR -päällystetyt tabletit
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 25 mg indometasiinia, 75 mg kofeiinia, 2 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Apuaineet: mannitoli (E421), kolloidinen hydratoitu piidioksidi (E551), povidoni (E1201), talkki (E553b), maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E470b), arabikumi, sakkaroosi, valkoinen karnaubavaha.
DIFMETRÈ -poretabletit
Yksi poretabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 25 mg indometasiinia, 75 mg kofeiinia, 2 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Apuaineet: vedetön sitruunahappo (E330), natriumvetykarbonaatti (E500), sorbitoli (E420), natriumsakkariini (E954), sitruuna -aromi, makrogoli 6 -glyserolikaprilokapraatti, dimetikoni (E900)
DIFMETRÈ -peräpuikot
Yksi peräpuikko sisältää:
Vaikuttava aine: 50 mg indometasiinia, 150 mg kofeiinia, 8 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Apuaineet: kiinteät puolisynteettiset glyseridit.
DIFMETRÈ -pieniannoksiset peräpuikot
Yksi peräpuikko sisältää:
Vaikuttava aine: 25 mg indometasiinia, 75 mg kofeiinia, 4 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Apuaineet: kiinteät puolisynteettiset glyseridit.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
DIFMETR -päällystetyt tabletit: 20 tabletin laatikko.
DIFMETRÈ -poretabletit: 20 tabletin laatikko, joka sisältää kaksi 10 tabletin putkea
DIFMETRÈ -peräpuikot: laatikko, joka sisältää 6 peräpuikkoa
DIFMETRÈ -pieniannoksiset peräpuikot: laatikko, joka sisältää 6 peräpuikkoa
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DIFMETRÈ
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
Vaikuttavat aineet: 25 mg indometasiinia - 75 mg kofeiinia - 2 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Yksi poretabletti sisältää:
Vaikuttavat aineet: indometasiini 25 mg -kofeiini 75 mg -klooriperatsiinidimaleaatti 2 mg.
Yksi peräpuikko sisältää:
Vaikuttavat aineet: 50 mg indometasiinia - 150 mg kofeiinia - 8 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Pieni annos peräpuikko sisältää:
Vaikuttavat aineet: 25 mg indometasiinia - 75 mg kofeiinia - 4 mg proklooriperatsiinidimaleaattia.
Apuaineet, ks. Kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetyt tabletit, poretabletit ja peräpuikot.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Akuutin migreenikohtauksen hoito auralla tai ilman sitä.Se sopii erityisesti potilaiden hoitoon, jotka kärsivät pahoinvoinnista ja oksentelusta hyökkäyksen aikana.
Jännityspäänsärkyjen hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
On suositeltavaa ottaa Difmetrè mahdollisimman pian päänsäryn alkamisen jälkeen, mutta lääke on tehokas, vaikka se otettaisiin myöhemmin.
Difmetrè -poretabletit: avaa putki painamalla korkin lovi ylöspäin, ota poretabletit sen jälkeen, kun ne on täysin liuennut veteen.
Aikuiset (18-65 -vuotiaat)
Suositeltu aloitusannos on yksi suun kautta otettava tabletti tai yksi peräsuolen peräpuikko päänsäryn alkaessa. Farmaseuttinen muoto ja annos on valittava oireiden vakavuuden ja potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan. pahoinvointi ja oksentelu.
Jos vastausta ei ole: Jos päänsärky ei parane 2 tunnin kuluessa ensimmäisen Difmetrè -annoksen ottamisesta, toisen saman vahvuuden annoksen, joka on otettu samaan kohtaukseen, on osoitettu olevan tehokas päänsäryn hoidossa. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että potilaat, jotka eivät reagoi yhden päänsäryn hoitoon, todennäköisesti reagoivat seuraavan kohtauksen hoitoon.
Jos päänsärky tulee takaisin 24-48 tunnin kuluessa: Jos päänsärky uusiutuu 24-48 tunnin kuluessa alkuperäisestä vasteesta, toisen saman vahvuuden Difmetrè -annoksen on osoitettu olevan tehokas relapsien hoidossa.
On suositeltavaa olla ylittämättä 4 peräpuikon tai 8 tabletin enimmäisvuorokausiannos. Haittavaikutuksia voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoidon ajan, joka tarvitaan oireiden hallintaan (ks. Kohta 4.4).
Lapset ja nuoret (alle 18 -vuotiaat)
Difmetrè -valmisteen käytöstä lapsilla ja nuorilla ei ole tietoja, joten sen käyttöä ei suositella tässä ikäryhmässä.
Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)
Difmetrè -valmisteen turvallisuutta ja tehoa yli 65 -vuotiailla potilailla ei ole järjestelmällisesti arvioitu.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.
Difmetre -valmistetta ei pidä käyttää potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt maha -suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, joka liittyy aiempiin aktiivisiin hoitoihin tai joilla on ollut toistuvaa peptistä haavaumaa / verenvuotoa (kaksi tai useampia erillisiä todettuja haavaumia tai verenvuotoja).
Indometasiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita indometasiinille, asetyylisalisyylihapolle tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID), potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, mielenterveyshäiriöitä, epileptikoille ja parkinsonismeille.
Raskauden kolmas kolmannes.
Difmetrè -peräpuikkoja ei tule käyttää potilaille, joilla on äskettäin ollut peräsuolen verenvuoto tai jotka kärsivät proktiitista.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Difmetrén käyttö on varattu käynnissä olevien kriisien hoitoon: sen käyttöä ei siksi suositella. Jos hoitoa toistetaan, verikokeet sekä maksan ja munuaisten toiminta on testattava.
Difmetrè sisältää indometasiinia, joka kuuluu tulehduskipulääkkeiden eli ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden luokkaan.
Haittavaikutuksia voidaan minimoida käyttämällä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoidon ajan, joka tarvitaan oireiden hallintaan (ks. Kohta 4.2 ja jäljempänä ruoansulatuskanavan ja sydän- ja verisuoniriskit).
Difmetrè-valmisteen käyttöä tulee välttää samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät.
Iäkkäät potilaat: Iäkkäillä potilailla esiintyy enemmän tulehduskipulääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, erityisesti maha -suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota, jotka voivat olla hengenvaarallisia (ks. Kohta 4.8).
Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja rei'itys: Ruoansulatuskanavan verenvuotoa, haavaumia ja perforaatioita, jotka voivat olla hengenvaarallisia, on raportoitu kaikkien tulehduskipulääkkeiden hoidon aikana, milloin tahansa, joko varoitusoireiden kanssa tai ilman tai vakavia ruoansulatuskanavan tapahtumia.
Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on ollut haavaumia, erityisesti jos ne ovat monimutkaisia verenvuodon tai perforaation kanssa (ks. Kohta 4.3), ruoansulatuskanavan verenvuodon, haavaumien tai perforaatioiden riski on suurempi NSAID -annosten kasvaessa. Näiden potilaiden tulee aloittaa hoito pienimmällä mahdollisella annoksella.Suojaavien aineiden (misoprostolin tai protonipumpun estäjien) samanaikaista käyttöä on harkittava näille potilaille ja myös potilaille, jotka käyttävät pieniä annoksia aspiriinia tai muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä ruoansulatuskanavan tapahtumien riskiä (ks. Alla ja kohta 4.5). ruoansulatuskanavan toksisuuden, etenkin iäkkäiden, on raportoitava kaikista epätavallisista ruoansulatuskanavan oireista (erityisesti ruoansulatuskanavan verenvuodosta) erityisesti hoidon alkuvaiheessa. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat lisätä haavaumien tai verenvuotojen riskiä, kuten suun kautta kortikosteroidit, antikoagulantit, kuten varfariini, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät tai verihiutaleita estävät aineet, kuten aspiriini (ks. kohta 4.5).
Kun Difmetrè -hoitoa saavilla potilailla ilmenee ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai haavaumia, hoito on lopetettava.
Tulehduskipulääkkeitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut maha -suolikanavan sairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), koska nämä tilanteet voivat pahentua (ks. Kohta 4.8).
Asianmukaista seurantaa ja opastusta tarvitaan potilailla, joilla on ollut lievä tai kohtalainen hypertensio ja / tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska nesteen kertymistä ja turvotusta on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä.
Kliiniset tutkimukset ja epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että joidenkin tulehduskipulääkkeiden (erityisesti suurina annoksina ja pitkäaikaishoidossa) käyttö saattaa liittyä lievästi suurentuneeseen valtimotromboottisten tapahtumien (esim. Sydäninfarkti tai aivohalvaus) riskiin.
Tietoja ei ole riittävästi samankaltaisen indometasiinin riskin poissulkemiseksi.
Potilaita, joilla on hallitsematon hypertensio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, todettu iskeeminen sydänsairaus, perifeerinen valtimotauti ja / tai aivoverisuonisairaus, saa hoitaa indometasiinilla vain huolellisen harkinnan jälkeen. Samanlaisia näkökohtia on harkittava ennen pitkäaikaishoidon aloittamista potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä (esim. Kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointi).
Vakavia ihoreaktioita, joista osa kuolemaan johtaneita, mukaan lukien eksfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu hyvin harvoin tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä (ks. Kohta 4.8). olla suurempi riski: reaktio alkaa useimmissa tapauksissa ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Difmetrè -hoito on lopetettava heti, kun ilmenee ihottumaa, limakalvovaurioita tai muita oireita yliherkkyydestä. Difmetrè sisältää proklorperatsiinia, joka kuuluu neuroleptien ryhmään. Käytä varoen potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on suvussa QT -ajan piteneminen. Vältä samanaikaista hoitoa muiden neuroleptien kanssa.
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sukraasi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää päällystettyjä tabletteja.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kortikosteroidit: lisääntynyt ruoansulatuskanavan haavaumien tai verenvuodon riski (ks. Kohta 4.4).
Antikoagulantit: Tulehduskipulääkkeet voivat tehostaa antikoagulanttien, kuten varfariinin, vaikutuksia (ks. Kohta 4.4).
Verihiutaleita estävät aineet ja selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI): lisääntynyt ruoansulatuskanavan verenvuodon riski (ks. Kohta 4.4).
Diureetit, ACE: n estäjät ja angiotensiini II -antagonistit: Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää diureettien ja muiden verenpainelääkkeiden vaikutusta. Joillakin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (esim. Dehydratoituneet potilaat tai iäkkäät potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta), ACE: n estäjän tai angiotensiini II -antagonistin ja syklo-oksigenaasijärjestelmää estävien aineiden samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, yleensä palautuva.Näitä yhteisvaikutuksia on harkittava potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä samanaikaisesti ACE: n estäjien tai angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa. Siksi yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Indometasiinin ja digoksiinin tai litiumin samanaikainen käyttö voi nostaa molempien plasmatasoja.
Kuten kaikkien fenotiatsiinien kohdalla, proklooriperatsiinin ja antikolinergisten lääkkeiden samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta, antikolinergisten sivuvaikutusten mahdollinen lisääntyminen ja Parkinsonin tautiin käytettävien lääkkeiden kanssa, koska jälkimmäisten teho saattaa heikentyä.
Kun neuroleptit, kuten proklooriperatsiini, annetaan samanaikaisesti QT -aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa, sydämen rytmihäiriöiden riski kasvaa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Älä anna samanaikaisesti elektrolyyttihäiriöitä aiheuttavien lääkkeiden kanssa: neuroleptit, kuten proklooriperatsiini, voivat olla vuorovaikutuksessa näiden lääkkeiden kanssa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Kofeiini voi vähentää bentsodiatsepiinien rauhoittavia ja ahdistusta aiheuttavia vaikutuksia. Suuret kofeiiniannokset voivat lisätä teofylliinipitoisuuksia plasmassa.
Kun otetaan huomioon, että Difmetrè sisältää pieniä annoksia kolmesta vaikuttavasta aineesta ja se on tarkoitettu akuuttiin hoitoon, tällaisten yhteisvaikutusten esiintyminen on kuitenkin epätodennäköistä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tulehduskipulääkkeiden, kuten indometasiinin, aiheuttama prostaglandiinisynteesin esto voi vaikuttaa negatiivisesti raskauteen ja / tai alkion / sikiön kehitykseen.
Epidemiologisten tutkimusten tulokset osoittavat, että keskenmenon ja sydämen epämuodostumien ja mahalaukun riski kasvaa, kun prostaglandiinisynteesin estäjää on käytetty raskauden alkuvaiheessa. Sydämen epämuodostumien absoluuttisen riskin määrä kasvoi alle 1 prosentista noin 1,5 prosenttiin. annoksella ja hoidon kestolla. prostaglandiinisynteesin estäjiä organogeenisen jakson aikana.
Raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana indometasiinia ei saa antaa, paitsi ehdottoman välttämättömissä tapauksissa.
Jos indometasiinia käyttää nainen, joka yrittää tulla raskaaksi tai raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana, annos ja hoidon kesto on pidettävä mahdollisimman pienenä.
Raskauden kolmannen kolmanneksen aikana kaikilla prostaglandiinisynteesin estäjillä voi esiintyä:
sikiö:
- sydän- ja keuhkotoksisuus (valtimokanavan ennenaikainen sulkeminen ja keuhkoverenpainetauti);
- munuaisten vajaatoiminta, joka voi edetä munuaisten vajaatoimintaan oligo-hydroamniosilla;
äiti ja vastasyntynyt raskauden lopussa:
- mahdollinen verenvuodon pidentyminen ja verihiutaleiden vastainen vaikutus, joka voi ilmetä jopa hyvin pienillä annoksilla;
- kohdun supistusten esto, joka johtaa synnytyksen viivästymiseen tai pitkittymiseen.
Näin ollen Difmetrè on vasta -aiheinen raskauden kolmannen kolmanneksen aikana.
Ruokinta-aika
Indometasiini, kofeiini ja proklooriperatsiini erittyvät äidinmaitoon.
Vauvojen altistuminen voidaan minimoida välttämällä imettämistä 24 tunnin ajan annostelun jälkeen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tuote voi aiheuttaa uneliaisuutta, henkilöitä, jotka voivat ajaa autoa tai odottaa toimintoja, jotka vaativat valppauden eheyttä, on varoitettava.
04.8 Haittavaikutukset
Difmetrèä on annettu kliinisissä tutkimuksissa yli 250 potilaalle, jotka ovat ottaneet yhden tai kaksi annosta 48 tunnin kuluessa ja hoitaneet yhden tai kaksi migreenikohtausta tai jännityspäänsärkyä. Yleisimmät sivuvaikutukset (huimaus, huimaus ja vapina. Difmetrè -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset ilmaantuvat yleensä pian lääkkeen ottamisen jälkeen, ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät itsestään muutamassa tunnissa. Näiden vaikutusten ilmaantuminen, joka voidaan minimoida makaamalla selälläsi ja pienentämällä aloitusannosta seuraavassa hyökkäyksessä.Jotkut sivuvaikutuksiksi ilmoitetut oireet voivat liittyä migreenin oireisiin. Kliinisissä tutkimuksissa katsottiin liittyvän Difmetrè -hoitoon, lueteltu ilmaantuvuuden ja järjestelmän mukaan:
Sydän ja verisuonisto:
Yleinen (> 1/100, takykardia
Kuulo ja eteinen:
Kunnat (> 1/100,
Visuaalinen laite:
Melko harvinainen (> 1/1000, näköhäiriöt
Ruoansulatuskanava:
Kunnat (> 1/100,
Melko harvinainen (> 1/1000, dyspepsia, gastriitti, ylävatsakipu Systeeminen:
Melko harvinainen (> 1/1000, voimattomuus, huonovointisuus, vilunväristykset, kipu
Infektiot:
Melko harvinainen (> 1/1000, influenssa
Hermosto:
Kunnat (> 1/100,
Melko harvinainen (> 1/1000, parestesia, stupora, tajunnan menetys, uneliaisuus, jännittynyt päänsärky, keskittymishäiriö
Psykiatrinen:
Melko harvinainen (> 1/1000, moottorin levottomuus
Hengityssuojaimet:
Melko harvinainen (> 1/1000, hengenahdistus
Iho ja ihon lisäosat:
Melko harvinainen (> 1/1000, hikoilu)
Verisuonisto:
Melko harvinainen (> 1/1000, hypotensio
Muita markkinoille tulon aikana raportoituja haittavaikutuksia olivat: rytmihäiriöt, suun kuivuminen, ripuli, muutokset veressä, sekavuus, ihottuma, verenpaine.
Kliinisistä tutkimuksista ja markkinoinnista saadut tiedot osoittavat, että pieniannoksisten peräpuikkojen sivuvaikutukset ovat pienempiä kuin tabletit ja peräpuikot.
Indometasiinin yleisimmin havaitut haittatapahtumat ovat luonteeltaan maha -suolikanavaa, erityisesti iäkkäillä potilailla voi esiintyä peptisiä haavaumia, ruoansulatuskanavan perforaatiota tai verenvuotoa, joskus kuolemaan johtavaa (ks. Varotoimet).
Indometasiinin annon jälkeen on raportoitu pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ilmavaivoja, ummetusta, dyspepsiaa, vatsakipua, melaenaa, veriokseemia, haavaista stomatiittia, koliitin ja Crohnin taudin pahenemista (ks. Kohta 4.4). Gastriittia on havaittu harvemmin.
Turvotusta, kohonnutta verenpainetta ja sydämen vajaatoimintaa on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä.
Kliiniset tutkimukset ja epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että joidenkin tulehduskipulääkkeiden (etenkin suurina annoksina ja pitkäaikaishoidossa) käyttö saattaa liittyä jonkin verran suurentuneeseen valtimotromboottisten tapahtumien (esim. Sydäninfarkti tai aivohalvaus) riskiin (ks. Kohta 4.4).
Bullousreaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu (hyvin harvoin)
Proklooriperatsiinin läsnäolon vuoksi teoreettisesti voi esiintyä antikolinergisiä oireita (ummetus, suun kuivuminen, sedaatio) tai ekstrapyramidaalisia oireita; kuitenkin annoksilla jopa 40 mg päivässä prokloorperatsiinilla ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu muiden saman luokan lääkkeiden kuin proklooriperatsiinin (neuroleptit) kanssa: harvinaisia QT -ajan pitenemisiä, kammioperäisiä rytmihäiriöitä, kuten torsades de pointes, kammiotakykardia, kammiovärinä ja sydämenpysähdys. Hyvin harvinaisia äkillisen kuoleman tapauksia.
Kofeiinin läsnäolon vuoksi voi esiintyä kofeiinin hyperstimulaatio -oireyhtymää, johon liittyy levottomuutta, levottomuutta, unettomuutta, vapinaa, sydämentykytystä, takykardiaa, kohonnutta verenpainetta. Lisäksi kofeiinia sisältävien lääkkeiden jatkuva nauttiminen voi johtaa vieroitusreaktioon, jolle on ominaista lähinnä päänsärky.
04.9 Yliannostus
Difmetrè -yliannostuksen markkinoille tulon jälkeen ei ole raportoitu. Ottaen huomioon suositeltu Difmetrè -annos yliannostus on epätodennäköistä.
Oireet
Indometasiinin akuutista yliannostuksesta johtuvia kliinisiä oireita ei tunneta: toksisuuden oireet vaikuttavat todennäköisesti ruoansulatuskanavaan ja keskushermostoon.
Kofeiinin yliannostus johtaa yleensä alhaiseen myrkyllisyyteen. Vaikea kofeiinimyrkytys voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, ahdistusta, vapinaa, kouristuksia, takykardiaa, rytmihäiriöitä, hypotensiota, hypokalemiaa ja metabolista maitohappoasidoosia.
Proklooriperatsiinin mahdolliset yliannostusvaikutukset, joiden pieni annos tekee tämän tapahtuman melko epätodennäköiseksi, ovat: ekstrapyramidaaliset oireet, joihin liittyy sekavuus, uneliaisuus tai levottomuus, keskittymishäiriöt, kouristukset tai EKG -muutokset.
Hoito
Hoito on pääasiassa oireenmukaista ja tukevaa. Mahahuuhtelu on hyödyllistä, varsinkin jos sitä kehotetaan. Hengitystiet, joita lihasdystonia voi uhata, on pidettävä puhtaina. Hypotensiotapauksessa on huolehdittava ilmanvaihdosta; kehon asento voi antaa halutun vaikutuksen, muussa tapauksessa norepinefriini annetaan hitaalla infuusiolla tai metaraminolilla tai muilla liuottimilla.
Älä käytä adrenaliinia. Hemodialyysistä ei ole apua.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: migreenilääkkeet
ATC -koodi: N02CX99
Vaikutusmekanismi / farmakologia
Difmetrèn kolmella vaikuttavalla aineella on osoitettu olevan erityisiä farmakologisia vaikutuksia migreenin ja päänsäryn hoitoon.
Toisin kuin muut tulehduskipulääkkeet, indometasiini liittyy kemiallisesti serotoniiniin ja sillä on spesifinen keskus analgeettinen ja verisuonia supistava vaikutus pään verenkiertoon. tarvitaan kipua lievittävän vaikutuksen saavuttamiseksi. Prokloorperatsiini on fenotiatsiini, jolla on kolinergisen tyypin antiemeettisiä ja analgeettisia ominaisuuksia.
Migreenikohtaisissa eläinmalleissa kunkin kolmen vaikuttavan aineen on osoitettu vähentävän hyperalgesiaa annoksilla, jotka ovat 10 kertaa pienempiä kuin kipulääkkeet. Näiden kolmen vaikuttavan aineen yhdistelmän aiheuttama hyperalgesian väheneminen oli merkittävästi suurempi kuin yksittäisten aineiden aiheuttama . aktiivinen. Lisäksi indometasiinin ja Difmetrèn kolmen vaikuttavan aineen yhdistelmän on osoitettu poistavan migreenikohtauksen aikana esiintyvän keskushermoston ja perifeerisen herkistymisen.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Indometasiini
Indometasiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta sekä suun kautta että peräsuolen kautta; hyötyosuus on lähes 100% suun kautta ja 80-90% peräsuolen kautta; veren piikki (Tmax) on 1/2 tunnista 2 tuntiin; yli 90% indometasiinista sitoutuu plasman proteiineihin; jakautumistilavuus on 0,34-1,57 l / kg; se metaboloituu maksassa inaktiivisiksi metaboliiteiksi, eliminaation puoliintumisaika (t1 / 2) on 2-8 tuntia ; 60% erittyy virtsaan, pääasiassa glukuronidin muodossa, ja loput ulosteeseen.
Kofeiini
Kofeiini imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan sekä suun kautta että peräsuolen kautta; Tmax on noin 1 tunti; 35% kofeiinista sitoutuu plasman proteiineihin; jakautumistilavuus on 0,53 l / kg; se metaboloituu kokonaan maksassa aktiivisiksi metaboliiteiksi, joista tärkein on paraksantiini; t1 / 2 on 4-5 tuntia; se erittyy virtsaan l-metyyliuriinihapon ja l-metyyliksantiinin muodossa.
Proklooriperatsiini
Prokloorperatsiini imeytyy helposti maha -suolikanavasta; oraalinen hyötyosuus on alhainen; Tmax on 1,5-5 tuntia; jakautumistilavuus on 12,9-17,7 l / kg; se metaboloituu laajasti maksassa; t½ on 6,8-9 tuntia; se erittyy virtsaan ja ulosteeseen lukuisten metaboliittien muodossa.
Yhdistys
Difmetrèn farmakokineettiset ominaisuudet terveillä koehenkilöillä eivät eroa yksittäisten vaikuttavien aineiden ominaisuuksista.
Terveillä koehenkilöillä yksittäisen suun kautta annetun Difmetrè-annoksen jälkeen indometasiinin, kofeiinin ja proklooriperatsiinin Tmax oli 1,9-1,4-2,4 tuntia.
Yksittäisen oraalisen Difmetrè -annoksen t1 / 2 terveillä koehenkilöillä on noin 6 tuntia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toksisuustutkimukset, jotka tehtiin indometasiinin, kofeiinin ja proklooriperatsiinin yhdistelmällä samoissa suhteissa kuin Difmetrè, osoittivat seuraavia tuloksia:
Akuutti myrkyllisyys: koiralla, kun hän antaa rektaalisesti peräpuikkoja, jotka sisältävät vaikuttavia aineita kolme kertaa suuremman määrän kuin Difmetrè -peräpuikkojen, ei ole mahdollista havaita akuutteja myrkyllisiä ilmiöitä edes antamalla mahdollisimman suuri määrä peräpuikkoja.
Krooninen myrkyllisyys: koirilla rektaaliannos, joka on kolme kertaa suurempi kuin ihmisillä, siedetään täydellisesti sekä kliinisesti että patologisesti 6 kuukauden ajan. Annos, joka on kuusi kertaa suurempi kuin ihmisellä, voi aiheuttaa vaurioita ruoansulatuskanavassa, ja annos, joka vastaa 12 kertaa ihmisen annosta, aiheuttaa vakavia ruoansulatuskanavan vaurioita, jotka johtavat kuolemaan useimmilla eläimillä.
Teratogeneesi ja sikiötoksisuus: koirilla 3 - 6 -kertainen peräsuolen annos ei ole teratogeeninen eikä aiheuta sikiötoksisuutta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Yksi päällystetty tabletti sisältää:
mannitoli (E421), kolloidinen piidioksidi (E551), povidoni (E1201), talkki (E553b), maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E470b), arabikumi, sakkaroosi, valkoinen karnaubavaha.
Yksi poretabletti sisältää:
vedetön sitruunahappo (E330), natriumvetykarbonaatti (E500), sorbitoli (E420), natriumsakkariini (E954), sitruuna -aromi, makrogoli 6 -glyserolikaprilokapraatti, dimetikoni (E900).
Yksi peräpuikko sisältää:
kiinteitä puolisynteettisiä glyseridejä maun mukaan 1,5 g.
Pieni annos peräpuikko sisältää:
kiinteitä puolisynteettisiä glyseridejä maun mukaan 1,5 g.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Päällystetyt tabletit ja peräpuikot: 5 vuotta.
Poretabletit: 3 vuotta. Voimassaolo putken avaamisen jälkeen: 2 kuukautta.
06.4 Säilytys
Poretabletit on säilytettävä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
Säilytä alkuperäispakkauksessa tiiviisti suljettuna.
Säilytä peräpuikkoja enintään 25 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Päällystetyt tabletit: pakkaus, joka sisältää 20 päällystetyn tabletin läpipainopakkauksen.
Poretabletit: pakkaus, joka sisältää 20 poretablettia kahdessa 10 tabletin polypropyleeniputkessa.
Peräpuikot: pakkaus, joka sisältää 6 peräpuikkoa PVC -läpipainopakkauksissa.
Pieniannoksiset peräpuikot: pakkaus, joka sisältää 6 peräpuikkoa PVC -läpipainopakkauksissa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 00144 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Päällystetyt tabletit: AIC 021633021.
Poretabletit: AIC 021633045
Peräpuikot: AIC 021633019.
Pieniannoksiset peräpuikot: AIC 021633033.
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Päällystetyt tabletit: 20 tabletin laatikko: 18-12-71 / 31-05-2010
Poretabletit: 20 tabletin laatikko: 30-01-2007 / 31-05-2010
Peräpuikot: 6 peräpuikon laatikko: 21-03-70 / 31-05-2010
Pieniannoksiset peräpuikot: 6 peräpuikon laatikko: 28-06-79 / 31-05-2010