SINGULAIR - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Singulair - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Montelukast

SINGULAIR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Singulair -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

SINGULAIR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
SINGULAIR 5 mg purutabletit
SINGULAIR 4 mg purutabletit
SINGULAIR 4 mg rakeet

Käyttöaiheet Miksi Singulairia käytetään? Mitä varten se on?

SINGULAIR on leukotrieenireseptorin antagonisti, joka estää leukotrieeneiksi kutsuttuja aineita. Leukotrieenit aiheuttavat keuhkojen hengitysteiden kaventumista ja turpoamista ja aiheuttavat myös allergisia oireita. Leukotrieeniesto parantaa astman oireita ja auttaa hallitsemaan astmaa ja parantaa kausiallergioiden oireita (tunnetaan myös nimellä heinänuha ja kausiluonteinen allerginen nuha).

Lääkäri määräsi SINGULAIRin astman hoitoon astman oireiden estämiseksi sekä päivällä että yöllä.

SINGULAIRia käytetään potilaiden hoitoon, joiden lääkitys ei ole riittävästi hallinnassa ja jotka tarvitsevat lisälääkkeitä.
SINGULAIR estää myös liikunnan aiheuttaman hengitysteiden kaventumisen.
Astmapotilailla, joilla SINGULAIR on tarkoitettu astman hoitoon, SINGULAIR voi lievittää kausiluonteisen allergisen nuhan oireita.

Lääkäri päättää, miten SINGULAIRia käytetään astmaoireidesi ja vakavuutesi perusteella.

Mikä on astma?

Astma on pitkäaikainen sairaus.

Astma sisältää:

Hengitysvaikeudet hengitysteiden kaventumisen vuoksi. Hengitysteiden kaventuminen pahenee ja paranee eri olosuhteissa.
Hengitystiet, jotka reagoivat moniin ärsyttäviin ärsykkeisiin, kuten tupakansavuun, siitepölyyn, kylmään ilmaan tai liikuntaan.
Hengitysteiden turvotus (tulehdus).

Astman oireita ovat: yskä, hengenahdistus ja puristava tunne rinnassa

Mitä ovat kausiallergiat?

Kausiallergiat (kutsutaan myös heinänuhaksi tai kausiluonteiseksi allergiseksi nuhaksi) ovat allergisia reaktioita, jotka johtuvat usein puiden, ruohon ja siementen siitepölystä. Tyypillisiä kausiallergioiden oireita voivat olla: tukkoinen nenä, kylmä, kutiava nenä; aivastelu punaiset, turvonneet, kutiavat ja vetiset silmät.

Vasta -aiheet Milloin Singulairia ei saa käyttää

Kerro lääkärillesi kaikista nykyisistä tai aiemmista sairauksista ja kaikista allergioista.

Älä ota SINGULAIRia

jos olet allerginen (yliherkkä) montelukastille tai SINGULAIRin jollekin muulle aineelle

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Singulairin ottamista

Ole erityisen varovainen SINGULAIRin suhteen

Jos astma tai hengitys pahenee, ota heti yhteys lääkäriisi.
SINGULAIRia suun kautta ei tule käyttää akuuttien astmakohtausten hoitoon. Jos kohtauksia ilmenee, noudata lääkärisi ohjeita. Pidä astmahyökkäysten hoitoon käytettävät hätälääkkeet aina mukanasi.
On tärkeää, että sinä tai lapsesi otatte kaikki lääkärin määräämät astmalääkkeet SINGULAIR -valmistetta ei saa käyttää muiden lääkärin määräämien astmalääkkeiden tilalle.
Potilaiden, jotka käyttävät astmalääkkeitä, tulee olla tietoisia siitä, että jos he kokevat yhdistelmän oireita, kuten flunssan kaltaista oireyhtymää, pistelyä tai heikentynyttä tunnetta käsissä tai jaloissa, pahenevat keuhko-oireet ja / tai ihon punoitus, heidän on otettava yhteys lääkäriin.
Älä ota asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia) tai tulehduskipulääkkeitä (kutsutaan myös ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi tai tulehduskipulääkkeiksi), jos ne pahentavat astmaa.

Käyttö lapsille

2–5 -vuotiaille lapsille on saatavana SINGULAIR 4 mg purutabletteja ja 4 mg rakeita.

6–14 -vuotiaille lapsille on saatavana SINGULAIR 5 mg purutabletteja.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Singulairin vaikutusta

Jotkut lääkkeet voivat häiritä SINGULAIRin toimintaa tai SINGULAIR voi häiritä muiden lääkkeiden toimintaa.

Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt

Kerro lääkärillesi, jos käytät seuraavia lääkkeitä, ennen kuin aloitat SINGULAIRin käytön:

fenobarbitaali (käytetään epilepsian hoitoon)
fenytoiini (käytetään epilepsian hoitoon)
rifampisiini (käytetään tuberkuloosin ja joidenkin muiden infektioiden hoitoon)
gemfibrotsiili (käytetään korkeiden plasman lipiditasojen hoitoon).

SINGULAIRin käyttö ruuan ja juoman kanssa

SINGULAIR 10 mg voidaan ottaa aterioiden yhteydessä tai niiden välillä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Käyttö raskauden aikana

Jos olet raskaana tai haluat tulla raskaaksi, keskustele lääkärisi kanssa ennen SINGULAIRin ottamista. Lääkärisi päättää, voitko tai et voi ottaa SINGULAIRia näissä olosuhteissa.

Käytä imetyksen aikana

Ei tiedetä, voiko SINGULAIR erittyä äidinmaitoon. Jos imetät tai suunnittelet imettämistä, sinun on neuvoteltava lääkärisi kanssa ennen SINGULAIRin ottamista.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole odotettavissa. Yksilölliset reaktiot lääkkeisiin voivat kuitenkin vaihdella. Jotkut SINGULAIRin käytön yhteydessä raportoidut haittavaikutukset (kuten huimaus ja uneliaisuus) voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Tärkeää tietoa SINGULAIR -valmisteen sisältämistä aineista

SINGULAIR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Singulairin käyttö: Annostus

Sinun tarvitsee vain ottaa yksi SINGULAIR -tabletti päivässä lääkärisi määräämällä tavalla.
Tabletti tulee myös ottaa, jos sinulla ei ole oireita tai sinulla on akuutti astmakohtaus.
Ota SINGULAIRia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.
Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Ota tabletti suun kautta.

Aikuisille 15 vuotta täyttäneille:

Yksi 10 mg: n tabletti otetaan joka päivä illalla. SINGULAIR 10 mg voidaan ottaa aterioiden yhteydessä tai niiden välillä.

Jos käytät SINGULAIRia, varmista, ettet käytä muita tuotteita, jotka sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta, montelukastia.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Singulairia

Jos otat enemmän SINGULAIRia kuin sinun pitäisi

Ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Suurimmassa osassa yliannostusraporteista ei ollut haittavaikutuksia.Aikuisten ja lasten yliannostuksen yhteydessä yleisimmin raportoituja oireita ovat vatsakipu, uneliaisuus, jano, päänsärky, oksentelu ja hyperaktiivisuus.

Jos unohdat ottaa SINGULAIRin

Yritä ottaa SINGULAIRia määräyksen mukaisesti. Jos kuitenkin unohdat ottaa tabletin, jatka lääkkeen ottamista tavanomaisella annoksella.

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin

Jos lopetat SINGULAIRin käytön

SINGULAIR -hoito voi olla tehokas astmaa vastaan vain, jos jatkat sen käyttöä. On tärkeää jatkaa SINGULAIR -valmisteen käyttöä niin kauan kuin lääkäri on määrännyt. Se auttaa hallitsemaan astmaasi.

Jos sinulla on kysyttävää SINGULAIRin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Singulairin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös SINGULAIR voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

SINGULAIR 10 mg kalvopäällysteisillä tableteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän SINGULAIRiin (esiintyi vähintään 1 potilaalla 100: sta ja alle 1 potilaalla 10: stä):

vatsakipu
päänsärky

Nämä haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ilmenivät useammin SINGULAIR -hoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä (tabletti, joka ei sisällä lääkeaineita) saaneilla potilailla.

Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

Hyvin yleinen (esiintyy vähintään yhdellä käyttäjällä 10: stä)

Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)

Melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)

Harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)

Hyvin harvinainen (alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta)

Lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu lääkkeen kaupallisessa käytössä:

ylähengitystieinfektio (hyvin yleinen)
lisääntynyt verenvuototaipumus (harvinainen)
allergiset reaktiot, mukaan lukien kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia (melko harvinainen)
käyttäytymisen ja mielialan muutokset [muuttuneet unet, mukaan lukien painajaiset, unettomuus, unissakävely, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, levottomuus, levottomuus, mukaan lukien aggressiivinen käyttäytyminen tai vihamielisyys, masennus (melko harvinainen); vapina, muuttunut huomio, muistin heikkeneminen (harvinainen) hallusinaatiot, sekavuus, itsemurha -ajatukset ja toimet (hyvin harvinainen)]
huimaus, uneliaisuus, pistely, kouristukset (melko harvinainen)
sydämentykytys (harvinainen)
nenäverenvuoto (melko harvinainen)
ripuli, pahoinvointi, oksentelu (yleinen); suun kuivuminen, ruoansulatushäiriöt (melko harvinainen)
hepatiitti (maksatulehdus) (hyvin harvinainen)
ihottuma (yleinen); mustelmat, kutina, nokkosihottuma (melko harvinainen) paineherkkä ihonalaisen kudoksen punainen turvotus, joka useimmiten sijaitsee jalkojen etupinnalla (erythema nodosum), vaikeat ihoreaktiot (erythema multiforme), joita voi ilmetä ilman varoitusta (hyvin harvinainen)
nivel- tai lihaskipu, lihaskrampit (melko harvinainen)
kuume (yleinen); heikkous / väsymys, huonovointisuus, turvotus (melko harvinainen)

Monia oireita, kuten flunssan kaltainen muoto, pistely tai tunnottomuus käsivarsissa tai jaloissa, keuhko-oireiden paheneminen ja / tai ihottuma on raportoitu hyvin harvinaisissa tapauksissa astmapotilaiden Montelukast-hoidon aikana. Churg-Strauss) . Potilaan tulee ilmoittaa lääkärille viipymättä, jos yksi tai useampi näistä oireista ilmenee.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista lisätietoja sivuvaikutuksista. Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin kaikista muista kuin yllä luetelluista haittavaikutuksista tai jos oireet pahenevat.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Pidä SINGULAIR poissa lasten ulottuvilta.
Älä käytä SINGULAIRia viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen, joka on ilmoitettu etiketissä ja kuusi numeroa EXP. Kaksi ensimmäistä numeroa osoittavat kuukauden; neljä viimeistä numeroa osoittavat vuotta. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä SINGULAIR sisältää

Vaikuttava aine on montelukasti. Yksi tabletti sisältää montelukastinatriumia, joka vastaa 10 mg montelukastia.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti (89,3 mg), kroskarmelloosinatrium, hyproloosi (E463) ja magnesiumstearaatti. Pinnoite: hypromelloosi, hyproloosi (E463), titaanidioksidi (E171), punainen ja keltainen rautaoksidi (E172), karnaubavaha.

Kuvaus SINGULAIR -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Väriltään beige, neliömäinen, pyöristetyt reunat, kalvopäällysteinen, toisella puolella kohokuvioitu SINGULAIR ja toisella puolella MSD 117.

Läpipainopakkaukset: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablettia.

Läpipainopakkaukset (kerta-annos), 49, 50 ja 56 tabletin pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Singulairista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

SINGULAIR 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: montelukastinatriumia, joka vastaa 10 mg montelukastia.

Apuaine: laktoosimonohydraatti 89,3 mg per tabletti.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Väriltään beige, neliön muotoinen, pyöristetyt reunat, kalvopäällysteinen, 7,9 mm x 7,9 mm, SINGULAIR kohokuvioitu toisella puolella ja MSD 117 toisella puolella.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

SINGULAIR on tarkoitettu astman hoitoon täydentävänä hoitona potilaille, joilla on jatkuva lievä / kohtalainen astma ja joita ei saada riittävästi hallintaan inhaloitavilla kortikosteroideilla ja joille käytetään samanaikaisesti lyhytvaikutteisia b-adrenergisia agonisteja. SINGULAIRia voidaan käyttää myös kausiluonteisen allergisen nuhan oireenmukaiseen hoitoon potilailla, joilla SINGULAIR on tarkoitettu astman hoitoon.

SINGULAIR on tarkoitettu myös astman ehkäisyyn, jossa hallitseva komponentti on liikunnan aiheuttama keuhkoputkien supistuminen.

04.2 Annostus ja antotapa

Annos aikuisille ja vähintään 15 -vuotiaille nuorille, joilla on astma tai astma ja samanaikainen kausiluonteinen allerginen nuha, on yksi 10 mg: n tabletti päivässä illalla.

Yleiset suositukset. SINGULAIRin terapeuttinen vaikutus astman kontrolliparametreihin ilmenee yhden päivän kuluessa. SINGULAIR voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Neuvoa potilasta jatkamaan SINGULAIRin käyttöä myös silloin, kun astma on hallinnassa, sekä astman pahenemisvaiheessa. SINGULAIRia ei tule käyttää samanaikaisesti muiden samaa vaikuttavaa ainetta, montelukastia, sisältävien tuotteiden kanssa.

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole tietoja. Annos on sama molempien sukupuolten potilaille.

SINGULAIR -hoito verrattuna muihin astman hoitoihin.

SINGULAIR voidaan lisätä potilaan nykyiseen hoito -ohjelmaan.

Hengitettävät kortikosteroidit -SINGULAIRia voidaan käyttää täydentävänä hoitona, kun muut aineet, kuten inhaloitavat kortikosteroidit ja "tarvittaessa" käytettävät nopeasti vaikuttavat beeta-adrenergiset agonistit, tarjoavat riittämättömän kliinisen kontrollin. SINGULAIR ei ole inhaloitavien kortikosteroidien korvaushoito (ks. Kohta 4.4).

5 mg purutabletteja on saatavana 6–14 -vuotiaille lapsipotilaille.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Neuvoa potilasta olemaan käyttämättä suun kautta otettavaa montelukastia akuuttien astmakohtausten hoitoon ja pitämään käsillä sopivia hätälääkkeitä, joita yleensä käytetään tällaisissa olosuhteissa. Jos kyseessä on akuutti kohtaus, tulee käyttää lyhytvaikutteista inhaloitavaa b-adrenergista agonistia hoitavalle lääkärille mahdollisimman pian.

Montelukastia ei saa korvata äkillisesti inhaloitavilla tai suun kautta otettavilla kortikosteroideilla.

Ei ole tietoja, jotka osoittavat, että suun kautta otettavaa kortikosteroidiannosta voidaan pienentää antamalla samanaikaisesti montelukastia.

Harvoissa tapauksissa potilailla, jotka käyttävät astmalääkkeitä, mukaan lukien montelukasti, voi esiintyä systeemistä eosinofiliaa, joka joskus ilmenee vaskuliitin kliinisinä piirteinä, jotka ovat samanlaisia kuin Churg-Straussin oireyhtymä, sairaus, jota hoidetaan usein systeemisellä hoidolla. Nämä tapaukset ovat yleensä, mutta eivät aina, liittyneet suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon vähentämiseen tai lopettamiseen. Mahdollisuutta, että leukotrieenireseptorin salpaajat voivat liittyä Churg-Straussin oireyhtymän puhkeamiseen, ei voida sulkea pois tai vahvistaa. Lääkärien on seurattava potilaita eosinofilia, vaskuliittinen ihottuma, pahenevat keuhko -oireet, sydämen komplikaatiot ja / tai neuropatia.

Aspiriinille herkillä astmapotilailla montelukastihoito ei muuta tarvetta välttää aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Montelukastia voidaan antaa muiden astman ehkäisyyn ja krooniseen hoitoon yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa.Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa suositeltu kliininen montelukastiannos ei vaikuttanut kliinisesti merkittävästi seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: teofylliini, prednisoni, prednisoloni, ehkäisyvalmisteet suun kautta (etinyyliestradioli / noretindroni 35/1), terfenadiini, digoksiini ja varfariini.

Montelukastin plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue (AUC) pieneni noin 40% potilailla, joita annettiin samanaikaisesti fenobarbitaalin kanssa.Koska montelukasti metaboloituu CYP 3A4: n, 2C8: n ja 2C9: n kautta, Montelukastia annetaan varoen, etenkin lapsilla samanaikaisesti CYP 3A4-, 2C8- ja 2C9 -induktorien, kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin ja rifampisiinin, kanssa.

Koulutus in vitro osoitti, että montelukasti on voimakas CYP 2C8: n estäjä. Kuitenkin tiedot kliinisestä yhteisvaikutustutkimuksesta, jossa käytettiin montelukastia ja rosiglitatsonia (substraatti, jota käytettiin edustavana testinä lääkkeille, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP 2C8: n kautta), ovat kuitenkin osoittaneet, että montelukasti ei estä CYP 2C8: ta. in vivo. Montelukastin ei siis odoteta muuttavan merkittävästi tämän entsyymin metaboloimien lääkkeiden (esim. Paklitakselin, rosiglitatsonin ja repaglinidin) metaboliaa.

Koulutus in vitro osoitti, että montelukasti on CYP 2C8: n ja vähemmässä määrin 2C9: n ja 3A4: n substraatti. Montelukastin ja gemfibrotsiilin (sekä CYP 2C8: n että 2C9: n estäjä) yhteisvaikutustutkimuksessa gemfibrotsiili lisäsi montelukastin systeemistä altistusta 4,4-kertaiseksi. Rutiiniannosta ei tarvitse muuttaa. 2C8 -estäjiä, mutta lääkärin tulee olla tietoinen haittavaikutusten lisääntymisen mahdollisuudesta.

Tietojen perusteella in vitrokliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia vähemmän voimakkaiden CYP 2C8: n estäjien (esim. trimetopriimin) kanssa. Montelukastin ja itrakonatsolin, voimakkaan CYP 3A4: n estäjän, samanaikainen anto ei johtanut merkittävään lisääntymiseen montelukastin systeemisessä altistuksessa.

04.6 Raskaus ja imetys

Käytä raskauden aikana

Eläinkokeet eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion ja sikiön kehitykseen.

Raskaustietokannoissa saatavilla olevat rajalliset tiedot eivät viittaa syy-yhteyden olemassaoloon SINGULAIRin ja epämuodostumien (raajaviat) välillä, joita raportoidaan harvoin markkinoille tulon jälkeen maailmanlaajuisesti.

SINGULAIRia voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi välttämätöntä.

Käytä imetyksen aikana

Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että montelukasti erittyy rintamaitoon (ks. Kohta 5.3). Ei tiedetä, erittyykö montelukasti imettäville naisille.

SINGULAIRia voidaan käyttää imetyksen aikana vain, jos se on selvästi välttämätöntä.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Montelukastin ei uskota vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, mutta hyvin harvinaisissa tapauksissa jotkut potilaat ovat raportoineet uneliaisuudesta tai huimauksesta.

04.8 Haittavaikutukset

Montelukastia on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa seuraavasti:

• 10 mg kalvopäällysteiset tabletit noin 4000 aikuiselle ja nuorelle ≥ 15-vuotiaalle astmapotilaalle.

• 10 mg kalvopäällysteiset tabletit noin 400 aikuiselle ja nuorelle astmapotilaalle, joilla on kausiluonteinen allerginen nuha ≥ 15 vuotta.

• 5 mg purutabletit noin 1750 astmapotilaalle 6-14 -vuotiaille.

Seuraavia lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia raportoitiin yleisesti (≥ 1/100-

Laitteet Aikuiset ja nuoret 15-vuotiaat ja sitä vanhemmat (kaksi 12 viikon tutkimusta; n = 795) 6-14-vuotiaat lapsipotilaat (yksi 8 viikon tutkimus; n = 201) (kaksi 56 viikon tutkimusta; n = 615) Hermosto päänsärky päänsärky Ruoansulatuselimistö vatsakipu

Turvallisuusprofiili ei muuttunut, kun hoitoa jatkettiin kliinisissä tutkimuksissa enintään 2 vuoden ajan rajallisella määrällä aikuispotilaita ja enintään 12 kuukautta 6–14-vuotiailla lapsipotilailla.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Markkinoille tulon jälkeisestä käytöstä raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla olevassa taulukossa elinjärjestelmän ja haittavaikutuksiin liittyvän terminologian perusteella. Esiintymistiheydet arvioitiin asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten perusteella.

Järjestelmän ja elinten luokitus Haitallisen kokemuksen terminologia Taajuusluokka * Infektiot ja tartunnat ylähengitysteiden infektio † Erittäin yleinen Veren ja imukudoksen häiriöt lisääntynyt verenvuototaipumus Harvinainen Immuunijärjestelmän häiriöt yliherkkyysreaktiot mukaan lukien anafylaksia Melko harvinainen maksan eosinofiilinen infiltraatio Erittäin harvinainen Psyykkiset häiriöt muuttunut unitoiminta, mukaan lukien painajaiset, unettomuus, unissakävely, ahdistuneisuus, levottomuus, mukaan lukien aggressiivinen käyttäytyminen tai vihamielisyys, masennus, psykomotorinen yliaktiivisuus (mukaan lukien ärtyneisyys, levottomuus, vapina§) Melko harvinainen heikentynyt huomio, muistin heikkeneminen Harvinainen hallusinaatiot, disorientaatio, itsetuhoiset ajatukset ja käyttäytyminen (taipumus tehdä itsemurha) Erittäin harvinainen Hermosto huimaus, uneliaisuus, parestesia / hypestesia, kouristukset Melko harvinainen Sydämen patologiat sydämentykytys Harvinainen Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina nenäverenvuoto Melko harvinainen Churg-Straussin oireyhtymä (CSS) (ks. Kohta 4.4) Erittäin harvinainen keuhkojen eosinofilia Erittäin harvinainen Ruoansulatuselimistö ripuli, pahoinvointi, oksentelu yleinen suun kuivuminen, dyspepsia Melko harvinainen Maksa ja sappi kohonneet seerumin transaminaasiarvot (ALAT, ASAT) yleinen hepatiitti (mukaan lukien kolestaattinen, maksasolu- ja sekatyyppinen maksavaurio) Erittäin harvinainen Iho ja ihonalainen kudos ihottuma‡ yleinen mustelmat, nokkosihottuma, kutina Melko harvinainen angioedeema Harvinainen erythema nodosum, erythema multiforme Erittäin harvinainen Luusto, lihakset ja sidekudos nivelkipu, lihaskipu mukaan lukien lihaskrampit Melko harvinainen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat kuume ‡ yleinen voimattomuus / väsymys, huonovointisuus, turvotus Melko harvinainen * Esiintymistiheys: määritelty kullekin haittavaikutusten terminologialle kliinisten tutkimusten tietokannassa raportoitujen ilmaantuvuuksien perusteella: Hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100, † Tämä haittavaikutus, joka ilmoitettiin erittäin yleiseksi montelukastia saaneilla potilailla, raportoitiin myös hyvin yleiseksi potilailla, jotka saivat lumelääkettä kliinisissä tutkimuksissa. ‡ Tämä haittavaikutus, joka on raportoitu yleiseksi montelukastia saaneilla potilailla, raportoitiin myös yleiseksi kliinisissä tutkimuksissa lumelääkettä saaneilla potilailla. § Esiintymisluokka: Harvinainen

04.9 Yliannostus

Montelukastin yliannostuksen hoidosta ei ole tarkkaa tietoa. Kroonista astmatutkimusta varten montelukastia on annettu potilaille enintään 200 mg / vrk 22 viikon ajan ja lyhytaikaisissa tutkimuksissa enintään 900 mg / vrk noin viikon ajan ilman kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.

Markkinoille tulon jälkeen ja montelukastilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu akuutista yliannostuksesta.Näitä ovat raportit aikuisilla ja lapsilla, joiden annokset ovat enintään 1000 mg (noin 61 mg / kg 42 kuukauden ikäisellä lapsella). Havaitut laboratoriotulokset yhdenmukainen turvallisuusprofiilin kanssa aikuisilla ja lapsipotilailla. Suurimmassa osassa yliannostustapauksia ei ollut haittavaikutuksia. Yleisimmin havaitut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia montelukastin turvallisuusprofiilin kanssa ja niihin sisältyi vatsakipu, uneliaisuus, jano, päänsärky, oksentelu ja psykomotorinen hyperaktiivisuus.

Ei tiedetä, voidaanko montelukasti dialysoida peritoneaalidialyysillä vai hemodialyysillä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: leukotrieenireseptorin salpaajat

ATC -koodi: R03D C03

Kysteinyyli-leukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) ovat voimakkaita tulehduksellisia eikosanoideja, joita vapauttavat erilaiset solut, mukaan lukien syöttösolut ja eosinofiilit. Nämä tärkeät astman välittäjät sitoutuvat kysteinyyli-leukotrieeni (CysLT) -reseptoreihin. myelooinen sarja). CysLT: t ovat liittyneet astman ja allergisen nuhan patofysiologiaan: astmassa leukotrieenivälitteisiä vaikutuksia ovat keuhkoputkien supistuminen, limakalvon eritys, verisuonten läpäisevyys ja eosinofiilien rekrytointi. Allergisessa nuhassa CysLT: t vapautuvat nenän limakalvosta sen jälkeen, kun ne ovat altistuneet allergeeneille sekä varhaisen että myöhäisen reaktion aikana, ja niihin liittyy allergisen nuhan oireita. Intranasaalisen stimulaation CysLT: llä on osoitettu lisäävän nenän hengitysteiden vastustuskykyä ja nenän tukkeutumisen oireita.

Montelukasti on oraalisesti aktiivinen yhdiste, jolla on suuri affiniteetti ja selektiivisyys CysLT1 -reseptoriin. Kliinisissä tutkimuksissa montelukasti pienillä annoksilla, kuten 5 mg, estää LTD4: n hengittämisen aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista. Keuhkoputkien laajenemista havaittiin kahden tunnin kuluessa suun kautta annetusta. Montelukastihoito esti sekä antigeenille altistumisen aiheuttaman keuhkoputkien supistumisen varhaisen että myöhäisen vaiheen. Montelukasti laski plaseboon verrattuna perifeerisen veren eosinofiilien määrää sekä aikuisilla että lapsilla. Erillisessä tutkimuksessa montelukastihoito vähensi merkittävästi eosinofiilien määrää hengitysteissä (ysköstutkimuksen seurauksena) ja perifeeristä verta ja paransi samalla astman kliinistä hallintaa.

Aikuistutkimuksissa lumelääkkeeseen verrattuna montelukasti, 10 mg kerran vuorokaudessa, osoitti parantavan FEV1 -arvoa aamulla (muutokset lähtötilanteesta 10,4% vs 2,7%), antimeridian uloshengityksen huippuvirtaus (PEFR) (muutokset lähtötilanteesta 24,5 l / min vs 3,3 l / min) ja vähentää merkittävästi b -adrenergisten agonistien kokonaiskäyttöä (muutokset lähtötilanteesta -26,1% vs -4,6%). Potilaiden ilmoittama parannus päivä- ja yöoireiden pisteissä oli merkittävästi parempi kuin lumeryhmässä.

Aikuistutkimuksissa montelukastin on osoitettu lisäävän kliinistä vaikutusta inhaloitavan kortikosteroidin aiheuttamaan vaikutukseen (prosentuaaliset muutokset lähtötasosta inhaloitavan beklometasonin ja montelukastin välillä) vs beklometasoni FEV1: 5,43% vs 1,04% ja b -adrenergisten agonistien käyttö: -8,70% vs -2,64%). Ensimmäinen vaste montelukastille osoittautui nopeammaksi kuin inhaloitavalle beklometasonille (200 mg kahdesti vuorokaudessa, välikelaitteen kautta), vaikka beklometasonia annettiin koko kahdentoista viikon tutkimusjakson aikana. Suurempi keskimääräinen vaikutus (montelukastin muutos lähtötilanteesta) vs beklometasoni FEV1: 7,49% vs 13,3% ja b -adrenergisten agonistien käyttö: -28,28% vs -43,89%). Kuitenkin "suuri osa montelukastihoitoa saaneista potilaista saavutti samanlaisen kliinisen vasteen kuin beklometasonilla (esim. 50% beklometasonia saaneista potilaista paransi FEV1 -arvoa noin 11% tai enemmän lähtötilanteeseen verrattuna, kun taas noin 42% Montelukastilla hoidetuista potilaista saavutti saman vasteen).

Kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin montelukastin käyttöä kausiluonteisen allergisen nuhan oireenmukaiseen hoitoon aikuisilla ja nuorilla vähintään 15 -vuotiailla astmapotilailla, joilla on samanaikainen kausiluonteinen allerginen nuha. päivittäinen nuha -oirepisteytys on parantunut lumelääkkeeseen verrattuna. herääminen, nukahtamisvaikeudet ja yöllisen heräämisen pisteet.) Potilaiden ja lääkäreiden allergisen nuhan kokonaisarvio parani myös merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna. "teho astmaan ei ollut tavoite." tai tämän tutkimuksen ensisijainen.

8 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa 6-14-vuotiailla potilailla 5 mg montelukasti kerran vuorokaudessa paransi merkittävästi hengityselinten toimintaa lumelääkkeeseen verrattuna (FEV1: n prosentuaaliset muutokset lähtötilanteesta: 8,71% vs 4,16%; prosentuaaliset muutokset lähtötilanteesta aamulla PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) ja vähensi "tarpeen mukaan" b -adrenergisten agonistien käyttöä (muutokset lähtötasosta -11,7% vs +8,2 %).

Harjoituksen aiheuttama keuhkoputkien supistuminen (BIE) väheni merkittävästi 12 viikkoa kestäneessä aikuistutkimuksessa (FEV1: n enimmäisväheneminen 22,33% montelukastilla) vs 32,40% lumelääkettä varten; 5%: n toipumisaika lähtötason FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Tämä vaikutus oli johdonmukainen koko tutkimuksen 12 viikon ajan. BIE: n lasku osoitettiin myös lapsipotilailla tehdyssä lyhytaikaisessa tutkimuksessa (FEV1: n maksimi väheneminen: 18,27% vs 26,11%; 5%: n toipumisaika lähtötason FEV1: 17,76 minuuttia vs 27,98 min). Molemmissa tutkimuksissa vaikutus osoitettiin kerran vuorokaudessa annosteluvälin lopussa.

Aspiriiniherkillä astmapotilailla, jotka saivat samanaikaisesti inhalaatio- ja / tai suun kautta otettavia kortikosteroideja, montelukastihoito paransi merkittävästi astman hallintaa lumelääkkeeseen verrattuna (FEV1: n prosentuaaliset muutokset lähtötilanteesta: 8,55% vs -1,74%; b -adrenergisten agonistien kokonaiskäytön väheneminen lähtötasoon verrattuna: -27,78% vs 2,09%).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen Montelukasti imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. 10 mg: n kalvopäällysteisten tablettien maksimipitoisuuden (Cmax) keskiarvo aikuisilla saavutetaan 3 tuntia (Tmax) paastotilassa.Keskimääräinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 64%. tavanomainen ateria ei vaikuta niihin. Turvallisuus ja teho on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, joissa 10 mg kalvopäällysteisiä tabletteja annettiin ruoan saannin ajoituksesta riippumatta.

5 mg: n purutabletteja käytettäessä aikuisten Cmax saavutetaan 2 tunnin kuluttua paastotusta annoksesta. Keskimääräinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 73% ja laskee 63%: iin tavanomaisen aterian yhteydessä.

Jakelu Yli 99% montelukastista sitoutuu plasman proteiineihin. Montelukastin vakaan tilan jakautumistilavuus on keskimäärin 8-11 litraa. Rottitutkimukset radioleimatulla montelukastilla osoittavat vähäistä jakautumista veri -aivoesteen läpi. Lisäksi 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen radioleimatun aineen pitoisuudet olivat minimaaliset kaikissa muissa kudoksissa.

Biotransformaatio Montelukasti metaboloituu laajalti. Terapeuttisilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa montelukastin metaboliittien pitoisuutta plasmassa ei havaittu vakaassa tilassa sekä aikuisilla että lapsilla.

Sytokromi P450 2C8 on tärkein entsyymi montelukastin metaboliassa.Lisäksi CYP 3A4: llä ja 2C9: llä voi olla vähäinen vaikutus, vaikka itrakonatsolin, CYP 3A4: n estäjän, ei ole osoitettu muuttavan montelukastin farmakokineettisiä muuttujia terveillä koehenkilöillä. jotka saivat 10 mg montelukastia vuorokaudessa. Tulosten perusteella in vitro ihmisen maksan mikrosomeissa montelukasti terapeuttisilla plasmakonsentraatioilla ei estä sytokromia P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 tai 2D6. Metaboliittien vaikutus montelukastin terapeuttiseen vaikutukseen on minimaalinen.

Eliminaatio Terveellä aikuisella montelukastin plasmapuhdistuma on keskimäärin 45 ml / min. Radioleimatun montelukastiannoksen oraalisen annon jälkeen 86% radioaktiivisuudesta havaittiin ulosteesta tehdyssä tutkimuksessa, joka suoritettiin viisi päivää, ja alle 0,2% havaittiin virtsa Nämä tiedot yhdessä montelukastin biologiseen hyötyosuuteen liittyvien tietojen kanssa osoittavat, että montelukasti ja sen metaboliitit erittyvät lähes yksinomaan sapen kautta.

Potilaiden ominaisuudet Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty. Koska montelukasti ja sen metaboliitit eliminoituvat pääasiassa sapen kautta, annoksen muuttamista ei odoteta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Farmakokineettisiä tietoja montelukastin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet> 9), ei ole.

Suurilla montelukastiannoksilla (20 ja 60 kertaa suositeltu ihmisannos) havaittiin teofylliinipitoisuuden laskua plasmassa, mutta tätä vaikutusta ei havaittu suositellulla annoksella 10 mg kerran vuorokaudessa.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Eläintoksikologisissa tutkimuksissa havaittiin lieviä ja ohimeneviä muutoksia seerumin SGPT -arvossa (ALT), glukoosissa, fosforissa ja triglyserideissä. Nämä ilmenivät annoksilla, jotka olivat> 17 -kertaisia systeemiseen altistukseen verrattuna kliinisellä annoksella.Apinoilla haittavaikutuksia ilmeni alkaen annoksista 150 mg / kg / vrk (> 232 kertaa kliinisen annoksen yhteydessä havaittu systeeminen altistus). Eläinkokeissa montelukasti ei muuttanut hedelmällisyyttä ja lisääntymiskykyä systeemisellä altistuksella, joka oli 24 kertaa suurempi kuin kliinisen annoksen yhteydessä havaittu. vastasyntyneiden painossa havaittiin lievää laskua. Kani -tutkimuksissa "epätäydellisen luutumisen ilmaantuvuutta havaittiin enemmän kuin kontrolliryhmässä" 24 kertaa systeemistä altistusta, joka havaittiin kliinisellä annoksella. Rotalla ei havaittu poikkeavuuksia. Montelukastin on osoitettu läpäisevän istukan ja se erittyy rintamaitoon eläimillä.

Kuolleita ei tapahtunut hiirillä eikä rotilla, kun montelukastinatriumia annettiin kerta -annoksena enintään 5000 mg / kg, suurin testattu annos (15 000 mg / m2 ja 30000 mg / m2 hiirillä ja rotilla). Annos vastaa 25 000 kertaa suositeltua ihmisannosta aikuisille (perustuu aikuisen potilaan 50 kg: n painoon).

Montelukastilla ei havaittu olevan UVA-, UVB- tai näkyvän spektrin fototoksisuutta annoksilla 500 mg / kg / vrk (noin> 200 kertaa systeeminen altistus, joka havaittiin kliinisellä annoksella) hiirillä.

Montelukasti ei ollut mutageeninen eikä mutageeninen jyrsijälle in vitro ja in vivo eikä onkogeeni.