Vaikuttavat aineet: takrolimuusi (takrolimuusimonohydraatti)
Protopic 0,03% voide
Protopic -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Protopic 0,03% voide
- Protopic 0,1% voide
Käyttöaiheet Miksi Protopicia käytetään? Mitä varten se on?
Protopicin vaikuttava aine, takrolimuusimonohydraatti, on immunomoduloiva aine.
Protopic 0,03% voide on tarkoitettu kohtalaisen tai vaikean atooppisen ihottuman (ekseeman) hoitoon aikuisille, jotka eivät reagoi riittävästi tai jotka eivät siedä tavanomaisia hoitoja, kuten paikallisia kortikosteroideja, ja lapsille (2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat), jotka eivät saaneet hoitoa riittävästi tavanomaisiin hoitomuotoihin, kuten paikallisiin kortikosteroideihin.
Jos kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma on kadonnut tai melkein kadonnut pahenemisvaiheiden hoidon jälkeen enintään 6 viikon ajan ja jos pahenemisia esiintyy usein (4 tai enemmän vuodessa), ne voidaan estää tai pidentää. Niitä ei esiinny Protopic -valmisteen käytön yhteydessä 0,03% voide kahdesti viikossa.
Atooppisessa ihottumassa ihon immuunijärjestelmä reagoi liikaa, mikä aiheuttaa ihon tulehdusta (kutinaa, punoitusta, kuivuutta) Protopic muuttaa epänormaalia immuunivastetta ja lievittää ihon tulehdusta ja kutinaa.
Vasta -aiheet Milloin Protopicia ei tule käyttää
Älä käytä Protopicia
- Jos olet allerginen (yliherkkä) takrolimuusille tai Protopicin jollekin muulle aineelle tai makrolidiantibiooteille (esim. Atsitromysiini, klaritromysiini, erytromysiini).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Protopic -valmistetta
Kerro lääkärille
- jos sinulla on maksan vajaatoiminta.
- jos sinulla on ihon pahanlaatuisia kasvaimia (neoplasia) tai jos sinulla on heikentynyt (immuunipuutos) immuunijärjestelmä syystä riippumatta.
- jos sinulla on synnynnäinen ihosairaus, kuten Nethertonin oireyhtymä, lamellaarinen ihtioosi (ihon laajakuorinen kuoriutuminen, joka johtuu ulkoisen ihokerroksen paksuuntumisesta) tai jos sinulla on yleistynyt erytroderma (punoitus tulehduksesta ja koko ihon kuorinta).
- jos sinulla on ihonsiirto -isäntäsairaus (ihon immuunireaktio, joka on yleinen komplikaatio luuydinsiirtopotilailla).
- jos imusolmukkeet ovat turvonneet hoidon alussa Jos imusolmukkeet turpoavat Protopic -hoidon aikana, ota yhteys lääkäriisi.
- jos sinulla on tartunnan saaneita leesioita. Älä levitä voidetta tartunnan saaneille leesioille.
- jos huomaat muutoksia ihon ulkonäössä, kerro siitä lääkärillesi.
- Protopicin pitkäaikaisen käytön turvallisuutta ei tunneta. Hyvin rajallisella määrällä Protopic -voidetta käyttäneitä ihmisiä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (esim. Iho tai lymfoomat). Yhteyttä ei kuitenkaan ole osoitettu. Protopic -voidehoidolla.
- Vältä altistamasta ihoasi pitkäksi aikaa auringonvalolle tai keinovalolle, kuten solariumille. Jos vietät aikaa ulkona Protopic -levityksen jälkeen, käytä aurinkovoidetta ja käytä mukavia vaatteita, jotka suojaavat ihoasi auringolta. Kysy myös lääkäriltäsi muita sopivia Jos sinulle on määrätty helioterapiaa, kerro lääkärillesi, että käytät Protopic -valmistetta ja että Protopic- ja aurinkohoidon samanaikaista käyttöä ei suositella.
- Jos lääkäri määrää Protopic-valmisteen sinulle kahdesti viikossa atooppisen ihottuman uuden alkamisen välttämiseksi, lääkärisi on arvioitava tilasi uudelleen vähintään 12 kuukauden välein, vaikka sairaus olisi hallinnassa. Lapsilla ylläpitohoito on lopetettava 12 kuukauden kuluttua, jotta voidaan tarkistaa, onko hoidon jatkaminen edelleen tarpeen.
Lapset
- Protopic -voidetta ei ole hyväksytty käytettäväksi alle 2 -vuotiailla lapsilla, joten sitä ei tule käyttää tässä ikäryhmässä. Ota yhteys lääkäriisi.
- Protopic -hoidon vaikutusta lasten, erityisesti nuorten, immuunijärjestelmän kehitykseen ei ole osoitettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Protopicin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Voit käyttää kosteuttavia voiteita ja kosteusemulsioita Protopic -hoidon aikana, mutta ne voidaan levittää vain samalle käsitellylle alueelle kaksi tuntia ennen tai kaksi tuntia Protopic -levityksen jälkeen.
Protopicin samanaikaista käyttöä muiden iholle levitettävien valmisteiden kanssa tai suun kautta otettavien kortikosteroidien (esim. Kortisoni) tai immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu.
Protopic alkoholijuomien kanssa
Kun käytät Protopicia, alkoholijuomien juominen voi aiheuttaa kasvojen tai ihon punoitusta ja lämmön tunteita
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä Protopic -valmistetta, jos olet raskaana tai imetät.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
Annos, antotapa ja antotapa Protopicin käyttö: Annostus
Käytä Protopicia juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
- Levitä ohut kerros Protopicia ihoalueille.
- Protopic -valmistetta voidaan levittää suurimmalle osalle kehon pintaa, mukaan lukien kasvot, niska ja kyynärpäiden ja polvien taipumiseen altistuvat alueet.
- Vältä voiteen käyttöä nenässä, suussa tai silmissä. Jos voidetta levitetään vahingossa näille alueille, alue on puhdistettava kokonaan ja / tai huuhdeltava vedellä.
- Älä peitä ihoalueita siteillä tai sidoksilla.
- Pese kätesi Protopicin levittämisen jälkeen, paitsi jos kätesi ovat myös hoidettavalla alueella.
- Varmista ennen Protopicin levittämistä kylvyn tai suihkun jälkeen, että ihosi on täysin kuiva.
Käyttö lapsille (2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)
Levitä Protopic 0,03% voidetta kahdesti päivässä kolmen viikon ajan, kerran aamulla ja kerran illalla. Tämän jälkeen voidetta tulee käyttää kerran päivässä kullakin ihoalueella, kunnes ihottuma on parantunut.
Aikuiset (yli 16 -vuotiaat)
Aikuisille (16 -vuotiaille ja sitä vanhemmille) potilaille on saatavana kaksi vahvuutta Protopicia (Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% voide). Lääkäri päättää, mikä annos on sinulle paras.
Yleensä hoito aloitetaan Protopic 0,1%: lla kahdesti päivässä, kerran aamulla ja kerran illalla, kunnes ihottuma on hävinnyt. Ekseeman vasteen perusteella lääkäri päättää, vähennetäänkö käyttökertoja vai alempaa lujuutta (Protopic 0,03%) voidaan käyttää.
Käsittele ihoalueita, kunnes ihottuma paranee. Yleensä havaitset parannusta viikon kuluessa. Ota yhteys lääkäriisi muista hoitomuodoista, jos et näe näkyviä parannuksia kahden viikon kuluttua.
Lääkärisi voi määrätä sinua käyttämään Protopic -voidetta kahdesti viikossa sen jälkeen, kun atooppinen ihottuma on kadonnut tai lähes kadonnut (Protopic 0,03% lapsille ja Protopic 0,1% aikuisille). Protopic -voidetta tulee levittää kerran päivässä, kahdesti viikossa (esim. , Maanantaisin ja torstaisin) kehon alueilla, joilla normaalisti on atooppinen ihottuma, 2-3 päivän tulee kulua sovellusten välillä ilman Protopic-hoitoa.
Jos oireet ilmaantuvat uudelleen, palaa Protopic -valmisteen käyttöön kahdesti päivässä yllä kuvatulla tavalla ja sovi lääkärisi kanssa hoidon tarkistamiseksi.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Protopicia
Jos vahingossa nielet voidetta
Jos nielet voidetta vahingossa, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin mahdollisimman pian.Älä yritä aiheuttaa oksentelua.
Jos unohdat käyttää Protopicia
Jos unohdat levittää voidetta sovittuun aikaan, levitä se heti kun muistat ja jatka ohjeiden mukaisesti.Jos sinulla on kysyttävää Protopicin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Protopicin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Protopickin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Polttava tunne ja kutina
Nämä oireet ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät yleensä viikon kuluessa Protopic -hoidon aloittamisesta.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Punoitus
- Lämmön tunne
- Särky
- Lisääntynyt ihon herkkyys (erityisesti kuumassa ja kylmässä)
- Ihon pistely
- Ihottuma Paikallinen ihoinfektio tietyistä syistä riippumatta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: tulehtuneet tai tartunnan saaneet karvatupet, huuliherpes, yleistyneet herpes simplex -infektiot)
- Kasvojen punoitus tai ihon ärsytys alkoholijuomien nauttimisen jälkeen ovat myös yleisiä reaktioita
Melko harvinaiset (voi esiintyä alle 1 potilaalla 100: sta):
- Akne
Levityskohdan infektioita on raportoitu lapsilla ja aikuisilla kahdesti viikossa hoidon jälkeen. Impetigo, pinnallinen bakteeri -ihotulehdus, joka yleensä aiheuttaa rakkuloita tai haavaumia iholla, on raportoitu lapsilla.
Ruusufinniä (kasvojen punastumista), pseudo-ruusufinni-ihottumaa ja pistoskohdan turvotusta on raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
Hyvin pienellä osalla Protopic -voidetta käyttäneistä ihmisistä on ollut markkinoille tulon jälkeen pahanlaatuisia kasvaimia (esim. Lymfoomat, mukaan lukien ihon lymfoomat tai muut ihosyövät). Korrelaatiota Protopic -voidehoidon kanssa ei kuitenkaan ole osoitettu tai suljettu pois tähän mennessä saatavilla olevien tietojen perusteella.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä Protopic poissa lasten ulottuvilta.
Älä käytä Protopicia putkessa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 25 ºC.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Protopic sisältää
- Vaikuttava aine on takrolimuusimonohydraatti. Yksi gramma Protopic 0,03% voidetta sisältää 0,3 mg takrolimuusia (takrolimuusimonohydraattina).
- Muut aineet ovat valkoinen vaseliini, nestemäinen parafiini, propyleenikarbonaatti, valkoinen mehiläisvaha ja kiinteä parafiini.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Protopic on valkoinen, hieman kellertävä voide. Sitä on saatavana putkissa, joissa on 10, 30 tai 60 grammaa voidetta. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. Protopicia on saatavana kahdessa vahvuudessa (Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% voide).
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PROTOOPPINEN 0,03% ÖLJY
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1 g Protopic 0,03% voidetta sisältää 0,3 mg takrolimuusia takrolimuusimonohydraattina (0,03%).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Voide.
Valkoinen tai hieman kellertävä voide.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Protopic 0,03% voide on tarkoitettu aikuisille, nuorille ja yli 2 -vuotiaille lapsille.
Pahenemisvaiheiden hoito
Aikuiset ja nuoret (yli 16 -vuotiaat)
Keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoito aikuisilla, jotka eivät reagoi riittävästi tai jotka eivät siedä tavanomaisia hoitoja, kuten paikallisia kortikosteroideja.
Pediatriset potilaat (2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)
Kohtalaisen tai vaikean atooppisen ihottuman hoito lapsilla, jotka eivät ole vastanneet tavanomaisiin hoitoihin, kuten paikallisiin kortikosteroideihin.
Ylläpitohoito
Keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoito pahenemisten ehkäisemiseksi ja pahenemisvapaiden ajanjaksojen pidentämiseksi potilailla, joilla pahenemisvaiheita esiintyy hyvin usein (vähintään 4 kertaa vuodessa) ja jotka ovat saaneet ensimmäisen vasteen enintään 6 viikon hoidolle takrolimuusivoidetta kahdesti vuorokaudessa (vauriot katosivat, melkein katosivat tai olivat lievässä muodossa).
04.2 Annostus ja antotapa
Protopic -hoidon saa aloittaa atooppisen ihottuman diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri.
Protopicia on saatavana kahdessa vahvuudessa, Protopic 0,03% ja Protopic 0,1% voide.
Annostus
Pahenemisvaiheiden hoito
Protopicia voidaan käyttää lyhytaikaiseen hoitoon ja ajoittaiseen pitkäaikaiseen hoitoon. Pitkäaikaisen hoidon ei tarvitse olla jatkuvaa.
Protopic -hoito tulee aloittaa heti, kun oireita ilmenee. Jokainen ihoalue on käsiteltävä Protopicilla, kunnes vauriot ovat hävinneet, lähes hävinneet tai niitä esiintyy vain vähän. Tämän jälkeen potilaiden katsotaan olevan oikeutettuja ylläpitohoitoon (ks. Alla). Kun taudin oireiden toipumisen ensimmäiset merkit (paheneminen) ilmenevät, hoito on palautettava.
Käyttö aikuisille ja nuorille (yli 16 -vuotiaat)
Hoito on aloitettava Protopic 0,1%: lla kahdesti vuorokaudessa ja sitä on jatkettava, kunnes vaurio on poistunut. Jos oireet uusiutuvat, Protopic 0,1% -hoito on aloitettava uudelleen kahdesti vuorokaudessa. Jos kliiniset olosuhteet sen sallivat, on yritettävä vähentää käyttökertoja tai käyttää pienempää vahvuutta, Protopic 0,03% voidetta.
Paraneminen näkyy yleensä viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.Jos kahden viikon hoidon jälkeen ei havaita paranemisen merkkejä, muita hoitovaihtoehtoja on harkittava.
Iäkkäät väestöt
Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla. Tämän potilasryhmän kliininen kokemus ei kuitenkaan viitannut annoksen muuttamisen tarpeeseen.
Pediatriset potilaat
Lasten (2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) tulisi käyttää pienintä pitoisuutta: Protopic 0,03% voidetta.
Hoito tulee aloittaa kahdesti päivässä enintään kolmen viikon ajan.
Sen jälkeen annostelutiheyttä on vähennettävä kerran päivässä, kunnes vaurio häviää (ks. Kohta 4.4).
Protopic -voidetta ei saa käyttää alle 2 -vuotiaille lapsille, ennen kuin lisätietoja on saatavilla.
Ylläpitohoito
Potilaat, jotka saavat hoitovasteen enintään 6 viikon ajan takrolimuusivoiteella kahdesti vuorokaudessa (leesiot katosivat, melkein katosivat tai olivat lievässä muodossa), ovat oikeutettuja ylläpitohoitoon.
Aikuiset ja nuoret (yli 16 -vuotiaat)
Aikuispotilaiden tulee käyttää Protopic 0,1% voidetta.
Protopic-voidetta tulee levittää kerran päivässä kahdesti viikossa (esimerkiksi maanantaisin ja torstaisin) alueille, jotka yleensä kärsivät atooppisesta ihottumasta tulehdusten ehkäisemiseksi.
Sovellusten välillä tulee kulua 2-3 päivää ilman Protopic-hoitoa.
12 kuukauden hoidon jälkeen lääkärin on arvioitava potilaan tila uudelleen ja päätettävä, jatketaanko ylläpitohoitoa, jos ylläpitohoidon turvallisuudesta ei ole tietoja yli 12 kuukauden ajan.
Jos pahenemisen merkkejä ilmenee uudelleen, hoito on aloitettava kahdesti päivässä (ks. Edellinen kohta pahenemisvaiheiden hoidosta).
Iäkkäät väestöt
Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla (ks. Edellinen kohta pahenemisvaiheiden hoidosta).
Pediatriset potilaat
Lasten (2 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) tulisi käyttää pienintä pitoisuutta: Protopic 0,03% voidetta.
Protopic-voidetta tulee levittää kerran päivässä kahdesti viikossa (esimerkiksi maanantaina ja torstaina) alueille, jotka yleensä kärsivät atooppisesta ihottumasta, jotta estetään paheneminen. Sovellusten välillä tulee kulua 2-3 päivää ilman Protopic-hoitoa.
Lapsen tilan arviointiin 12 kuukauden hoidon jälkeen tulisi kuulua hoidon lopettaminen sen varmistamiseksi, että tätä hoitoa on jatkettava ja arvioitava sairauden kulkua.
Protopic -voidetta ei tule käyttää alle 2 -vuotiaille lapsille, ennen kuin lisätietoa on saatavilla.
Antotapa
Ohut kerros Protopic -voidetta tulee levittää ihoalueille, joilla on tai on yleensä vaurioita.
Protopic -voidetta voidaan levittää kaikkiin kehon osiin, mukaan lukien kasvot, niska ja taipuisat alueet limakalvoja lukuun ottamatta. Protopic -voidetta ei saa käyttää okklusiivisten sidosten kanssa, koska tätä antotapaa ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.4).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, makrolideille yleensä tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Protopic -voiteen käytön aikana on vältettävä ihon liiallista altistumista auringonvalolle ja vältettävä solarium- ja UVB- tai UVA -hoidon säteilevän ultraviolettivalon (UV) käyttöä yhdessä psoraleenien (PUVA) kanssa (ks. Kohta 5.3) lääkärin tulee neuvoa potilasta sopivasta aurinkosuojamenetelmästä, kuten minimoida auringonvalolle kuluva aika, käyttää aurinkovoidetta sisältävää tuotetta ja peittää iho sopivalla vaatetuksella. Protopic-voidetta ei saa käyttää vaurioihin, joita pidetään mahdollisesti pahanlaatuisina tai esisairauksina.
Lääkärin on tarkasteltava muiden muutosten kehittymistä hoidetulla alueella kuin nykyinen ihottuma.
Takrolimuusivoiteen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on ihon suojavaurioita, kuten Nethertonin oireyhtymä, lamellaarinen ihtioosi, yleistynyt erytroderma tai siirteen vastaan isäntätauti. Nämä iho-olosuhteet voivat lisätä takrolimuusin systeemistä imeytymistä. Takrolimuusin antamista suun kautta näiden ihosairauksien hoitoon ei myöskään suositella. Takrolimuusin pitoisuuksia veressä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen ...
Varovaisuutta on noudatettava, jos Protopic -valmistetta käytetään potilaille, joilla on pitkäaikainen iho -oire, erityisesti lapsille (ks. Kohta 4.2). Potilaat, erityisesti lapsipotilaat, on arvioitava jatkuvasti uudelleen Protopic-hoidon aikana, jotta voidaan arvioida hoitovaste ja onko tarpeen jatkaa hoitoa.
Pediatrisilla potilailla tämän uudelleenarvioinnin tulee sisältää 12 kuukauden kuluttua Protopic -hoidon lopettaminen (ks. Kohta 4.2).
Paikallisen immunosuppression mahdollisuutta (joka johtaa ihoinfektioihin tai syöpiin) ei tunneta pitkällä aikavälillä (eli useiden vuosien aikana) (ks. Kohta 5.1).
Protopic sisältää vaikuttavana aineena takrolimuusia, joka on kalsineuriinin estäjä. Elinsiirtopotilailla pitkäaikainen systeeminen altistus voimakkaalle immunosuppressiolle kalsineuriinin estäjien systeemisen annon jälkeen on liitetty suurentuneeseen riskiin kehittyä lymfoomiin ja ihon pahanlaatuisiin kasvaimiin. Takrolimuusivoidetta käyttäneillä potilailla on raportoitu pahanlaatuisia tapauksia, mukaan lukien ihon kasvaimet (esim. Ihon T-solulymfoomat) ja muut lymfoomat sekä ihosyöpä (ks. Kohta 4.8). Protopicia ei tule käyttää potilailla, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos tai potilaille, jotka saavat immunosuppressiota aiheuttavia hoitoja.
Protopic -hoitoa saaneilla potilailla, joilla oli atooppinen ihottuma, ei havaittu merkittäviä systeemisiä takrolimuusipitoisuuksia.
Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut lymfadenopatiat olivat harvinaisia (0,8%). Suurin osa näistä tapauksista liittyi infektioihin (iho, hengitystiet, hampaat) ja ratkesi "sopivalla antibioottihoidolla.Siirtopotilailla, joita hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla (esim. Systeeminen takrolimuusi), on lisääntynyt riski sairastua lymfoomiin; siksi Protopic -hoitoa saavia potilaita, joille kehittyy lymfadenopatia, on seurattava sen varmistamiseksi, että lymfadenopatia paranee. Hoidon aloittamishetkellä esiintyvä lymfadenopatia on arvioitava ja seurattava. Pysyvän lymfadenopatian tapauksissa etiologia on tutkittava.Jos lymfadenopatian etiologiaa ei ole selkeästi tai jos on akuutti tarttuva mononukleoosi, Protopic -hoidon lopettamista on harkittava.
Protopic -voidehoidon vaikutusta alle 2 -vuotiaiden lasten immuunijärjestelmän kehitykseen ei ole osoitettu (ks. Kohta 4.1).
Protopic -voiteen turvallisuutta ja tehoa tartunnan saavan atooppisen ihottuman hoidossa ei ole arvioitu. Ennen Protopic -voiteella hoidon aloittamista tartunnan saaneet alueet on käsiteltävä. Atooppista ihottumaa sairastavat potilaat ovat alttiita pinnallisille ihoinfektioille. Protopic -hoitoon voi liittyä lisääntynyt follikuliitti- ja herpesvirusinfektioiden (herpes simplex -dermatiitti [ekseema herpeticus]), herpes simplex [huuliherpes], Kaposin varicelliforminen ihottuma) riski (ks. Kohta 4.8). Näiden infektioiden esiintyessä Protopicin käyttöön liittyvän riskin ja hyödyn suhde on punnittava.
Pehmittimiä ei voi levittää samalle alueelle 2 tunnin aikana ennen tai jälkeen Protopic -voiteen levittämisen, eikä muiden paikallisten valmisteiden samanaikaista käyttöä ole tutkittu. Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden samanaikaisesta käytöstä ei ole kokemusta.
Kosketusta silmiin ja limakalvoille on vältettävä. Jos se levitetään vahingossa näille alueille, alue on puhdistettava huolellisesti ja / tai huuhdeltava vedellä.
Protopic -voiteen käyttöä potilailla, joilla on okkluusiosidoksia, ei ole tutkittu.
Kuten kaikkien paikallisten lääkevalmisteiden, potilaiden tulee pestä kädet levityksen jälkeen, elleivät kädet ole myös hoidettavalla alueella.
Takrolimuusi metaboloituu laajasti maksassa, ja vaikka veren pitoisuudet paikallisen hoidon jälkeen ovat alhaiset, voidetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Takrolimuusivoiteella ei ole tehty paikallisia lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia.
Takrolimuusi ei metaboloidu ihmisen ihossa; tämä osoittaa, että mahdollisia perkutaanisia yhteisvaikutuksia ei ole, mikä voisi vaikuttaa takrolimuusin metaboliaan.
Kun takrolimuusi on saatavilla systeemisesti, se metaboloituu maksan sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) välityksellä. Systeeminen altistus takrolimuusivoiteen paikallisen käytön jälkeen on vähäinen (erytromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli ja diltiatseemi) potilailla, joilla on laajalle levinnyt sairaus ja / tai erytrodermaalinen sairaus.
Pediatriset potilaat
Vuorovaikutustutkimus tehtiin proteiinikonjugaattirokotteen kanssa alaryhmää C vastaan Neisseria meningitidis2-11 -vuotiailla lapsilla. Ei ollut vaikutusta välittömään vasteeseen rokotteeseen, immuunimuistin muodostumiseen tai soluvälitteiseen ja humoraaliseen immuniteettiin (ks. Kohta 5.1).
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisyys
Hedelmällisyydestä ei ole tietoja.
Raskaus
Takrolimuusivoiteen käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta systeemisen annon jälkeen (ks. Kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Protopic -voidetta ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Ihmisistä saadut tiedot osoittavat, että systeemisen annon jälkeen takrolimuusi erittyy äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Protopic -voiteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa noin 50% potilaista koki haittavaikutuksena jonkinlaista ihoärsytystä käyttöalueella. Polttavat ja kutiavat tunteet ovat hyvin yleisiä, yleensä lieviä tai kohtalaisia ja niillä on taipumus poistua viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Toinen yleinen ihoärsytysreaktio on punoitus. , lämmön tunne, kipu, parestesia ja ihottuma. Yleinen on alkoholin intoleranssi (kasvojen punoitus tai ihon ärsytys alkoholijuomien nauttimisen jälkeen).
Follikuliitin, aknen ja herpesvirusinfektioiden riski voi kasvaa.
Haittavaikutukset, joiden epäillään liittyvän hoitoon, on lueteltu alla ja luokiteltu elin- ja järjestelmäluokituksen mukaan. Esiintymistiheydet määritellään hyvin yleisiksi (≥1 / 10), yleisiksi (≥1 / 100,
* Haittavaikutuksia raportoitiin markkinoille tulon jälkeen.
Markkinoinnin jälkeen
Takrolimuusivoidetta käyttäneillä potilailla on raportoitu pahanlaatuisia tapauksia, mukaan lukien ihomuodot (esim. Ihon T-solulymfoomat) ja muut lymfoomat sekä ihosyöpä (ks. Kohta 4.4).
Ylläpitohoito
Ylläpitohoitotutkimuksessa (hoito kahdesti viikossa) aikuisilla ja lapsilla, joilla oli kohtalainen ja vaikea atooppinen ihottuma, seuraavia haittatapahtumia havaittiin esiintyvän useammin kuin kontrolliryhmässä: levityskohdan impetigo (7,7% lapsilla) ja käyttö infektiot (6,4% lapsilla ja 6,3% aikuisilla).
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vakavuus lapsilla ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Yliannostus paikallisessa käytössä on epätodennäköistä.
Nieltynä voidaan tarvita yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien elintoimintojen seuranta ja kliinisen tilan tarkkailu.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut ihotautilääkkeet. ATC -koodi: D11AH01.
Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset
Takrolimuusin vaikutusmekanismia atooppisessa ihottumassa ei tunneta täysin, vaikka seuraavia toimintamekanismeja on havaittu, niiden kliinistä merkitystä atooppisessa ihottumassa ei tunneta.
Sitoutumalla spesifiseen sytoplasmisen immunofylliiniin (FKBP12) takrolimuusi estää kalsiumriippuvaisia signalointireittejä T-lymfosyyteissä estäen siten IL-2: n, IL-3: n, IL-4: n, IL-5: n ja muiden sytokiinien, kuten kuten GM-CSF, TNF-a ja IFN-y.
In vitro, takgerimuusin on osoitettu estävän tulehduksellisten välittäjien vapautumista ihon syöttösoluista, basofiileistä ja eosinofiileistä.
Takrolimuusivoide tukahdutti eläimillä tulehdusreaktioita kokeellisissa ja spontaaneissa ihottumamalleissa, kuten ihmisen atooppinen ihottuma. Takrolimuusivoide ei vähentänyt ihon paksuutta eikä aiheuttanut ihon atrofiaa eläimillä.
Atooppista ihottumaa sairastavilla potilailla ihovaurioiden paraneminen takrolimuusivoitehoidon aikana liittyy Fc -reseptorien heikentyneeseen ekspressioon Langerhans -soluissa ja niiden hyperstimulatiivisen aktiivisuuden vähenemiseen T -soluja vastaan. Takrolimuusivoiteella ei ole vaikutusta kollageenin synteesiin miehessä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Protopicin tehoa ja turvallisuutta on arvioitu yli 18 500 takrolimuusivoiteella hoidetulla potilaalla vaiheen I - III kliinisissä tutkimuksissa.
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 6 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa takrolimuusivoidetta 0,1% annettiin kahdesti vuorokaudessa aikuisille, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma, ja sitä verrattiin paikalliseen kortikosteroidipohjaiseen hoitoon (0,1% hydrokortisonibutyraattia rungossa ja raajoissa, 1% hydrokortisoniasetaattia kasvoille ja kaulalle). Ensisijainen päätetapahtuma oli vasteaste kolmen kuukauden jälkeen, määritettynä prosenttiosuutena potilaista, joiden mEASI (modifioitu ekseeman vakavuus- ja alueindeksi) oli parantunut vähintään 60% kuukaudella 3 lähtötilanteesta. Vasteaste 0,1%takrolimuusiryhmässä (71,6%) oli merkittävästi suurempi kuin paikallisella kortikosteroidiryhmällä (50,8%; p
Taulukko 1 Teho 3 kuukauden kohdalla
§ hoito paikallisella kortikosteroidilla = 0,1% hydrokortisonibutyraattia rungossa ja raajoissa, 1% hydrokortisoniasetaattia kasvoissa ja kaulassa
§ § korkeammat arvot = suurempi parannus
Useimpien haittatapahtumien esiintyvyys ja luonne olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä: Ihon polttamista, herpes simplexia, alkoholin intoleranssia (kasvojen punoitus tai ihon ärsytys alkoholin käytön jälkeen), pistelyä, hyperesteesiaa, aknea ja sieni -ihottumaa esiintyi useammin takrolimuusiryhmä. Kummassakaan hoitoryhmässä ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa tutkimuksen aikana.
Toisessa tutkimuksessa 2-15-vuotiaita lapsia, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma, hoidettiin kahdesti päivässä kolmen viikon ajan 0,03% takrolimuusivoiteella, 0,1% takrolimuusivoiteella tai hydrokortisoniasetaattivoiteella. 1%. Ensisijainen päätetapahtuma koko tutkimuksen ajan oli keskimääräinen AUC (käyrän alla oleva alue) prosentteina mEASI -pisteestä lähtötasosta. Tämän monikeskuksisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen tulokset osoittivat, että takrolimuusivoide 0,03% ja 0,1% on merkittävästi tehokkaampi (p
Taulukko 2 Teho kolmannella viikolla
§ pienemmät arvot = suurempi parannus
Paikallisen ihon polttamisen ilmaantuvuus oli suurempi takrolimuusiryhmissä kuin hydrokortisoniryhmässä.Kutina väheni ajan myötä takrolimuusiryhmissä, mutta ei hydrokortisoniryhmässä. hoitoryhmässä tutkimuksen aikana.
Kolmannen monikeskustutkimuksen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena oli arvioida 0,03%: n takrolimuusivoiteen tehoa ja turvallisuutta kerran tai kahdesti päivässä annettuna verrattuna hydrokortisoniasetaattivoiteen 1%: n annokseen kahdesti vuorokaudessa. Lapsilla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen dermatiitti Hoidon kesto oli yli kolme viikkoa.
Taulukko 3 Teho kolmannella viikolla
§ korkeammat arvot = suurempi parannus
Ensisijainen päätetapahtuma määriteltiin mEASI: n prosentuaalisena vähenemisenä lähtötasosta hoidon loppuun asti. Tilastollisesti merkitsevää parannusta havaittiin takrolimuusivoiteella 0,03% kerran tai kahdesti päivässä verrattuna hydrokortisoniasetaattivoiteeseen kahdesti vuorokaudessa (p
Neljännessä, avoimessa, pitkäaikaisessa turvallisuustutkimuksessa noin 800 potilasta (ikä ≥ 2 vuotta) sai 0,1% takrolimuusivoidetta enintään neljän vuoden ajan, joko jaksottaisesti tai jatkuvasti, ja 300 potilasta sai hoitoa vähintään kolmen vuoden ajan ja 79 potilasta, jotka saivat hoitoa vähintään 42 kuukautta. Perustuu EASI -pistemäärän ja vaikutusalueen muutokseen lähtötasosta, potilaat osoittivat iästä riippumatta parantavan atooppista ihottumaa kaikissa myöhemmissä ajankohdissa. Lisäksi ei ollut näyttöä tehon heikkenemisestä koko kliinisen tutkimuksen ajan.
Haittatapahtumien yleisellä ilmaantuvuudella oli tapana vähentyä tutkimuksen edetessä kaikille potilaille iästä riippumatta. Kolme yleisintä raportoitua haittavaikutusta olivat flunssan kaltaiset oireet (kylmä, kylmä, flunssa, ylähengitystieinfektiot jne.), Kutina ja ihon polttaminen. Tässä pitkäaikaistutkimuksessa ei havaittu haittavaikutuksia, joita ei ole raportoitu lyhytaikaisissa tutkimuksissa ja / tai joita ei ole havaittu aiemmissa tutkimuksissa.
Takrolimuusivoiteen tehoa ja turvallisuutta lievän tai vaikean atooppisen ihottuman ylläpitohoidossa arvioitiin 524 potilaalla kahdessa samankaltaisessa vaiheen III monikeskustutkimuksessa, aikuisilla (≥ 16 -vuotiaat) ja aikuispotilailla. 2-15 vuotta).
Molemmissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli jatkuva sairaus, käytettiin avointa jaksoa (OLP), jonka aikana vaurioituneita leesioita hoidettiin takrolimuusivoiteella kaksi enintään 6 viikon ajan. Kertaa päivässä, kunnes parannus saavutti ennalta määrätyn pistemäärän (tutkijan yleinen arviointi - IGA ≤ 2, eli vauriot, jotka katosivat, melkein katosivat tai olivat lievässä muodossa.) Tämän jälkeen potilaat aloittivat kaksoissokkotutkimusjakson (DCP) 12 kuukauden ajan. Potilaat satunnaistettiin saamaan takrolimuusivoidetta (0,1% aikuiset, 0,03% lapsille) tai ajoneuvo kerran päivässä kahdesti viikossa, maanantaisin ja torstaisin.
Taudin puhkeamisen ilmaantuessa potilaita hoidettiin avoimesti takrolimuusivoiteella kahdesti vuorokaudessa enintään 6 viikon ajan, kunnes IGA -pistemäärä palautui arvoon ≤ 2.
Molempien tutkimusten ensisijainen tavoite oli arvioida niiden sairauksien pahenemisten lukumäärää, jotka vaativat "merkittävää terapeuttista väliintuloa" DCP-ajanjakson aikana. pahenemisvaiheen ensimmäisenä päivänä, joka vaatii yli 7 päivän hoitoa. Kohtalaista tai vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavien potilaiden populaatioalianalyysissä nämä erot pysyivät tilastollisesti merkitsevinä (taulukko 4) Näissä tutkimuksissa ei havaittu tapahtumia.
Taulukko 4 Teho (kohtalainen tai vaikea alakopulaatio)
DE: Taudin paheneminen
P.
Seitsemän kuukauden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus tehtiin rinnakkaisryhmillä lapsipotilaita (2-11 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma. Yhdessä haarassa potilaita hoidettiin Protopic 0,03% voiteella (n = 121) kahdesti päivässä 3 viikon ajan ja sitten kerran päivässä, kunnes vauriot hävisivät. Kontrolliryhmässä potilaita hoidettiin 1% hydrokortisoniasetaatti (HA) voiteella päähän ja kaulaan ja 0,1% hydrokortisonibutyraattivoiteeseen rungolle ja raajoille (n = 111) kahdesti päivässä 2 viikon ajan ja sitten HA: lla kahdesti päivässä altistuneet alueet. Tänä aikana kaikki potilaat ja kontrolliryhmät (n = 44) saivat ensisijaisen immunisaation ja tehosteannoksen proteiinikonjugoidulla rokotteella alaryhmää C vastaan Neisseria meningitidis.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli rokotusvaste, joka määritettiin prosenttiosuutena potilaista, joiden seerumin bakterisidisen vasta -aineen (SBA) titteri oli ≥ 8 viikolla 5. ryhmät (hydrokortisoni 98,3%, takrolimuusivoide 95,4%; 7-11-vuotiaat: 100%molemmissa käsivarsissa) Tulokset kontrolliryhmässä olivat samanlaiset.
Ensisijainen rokotusvaste ei vaikuttanut.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että takrolimuusin pitoisuudet systeemisessä verenkierrossa ovat paikallisen annon jälkeen pieniä ja mitattavissa ohimeneviä.
Imeytyminen
Terveiltä vapaaehtoisilta saadut tiedot osoittavat, että takrolimuusille on vain vähän tai ei lainkaan systeemistä altistusta takrolimuusivoiteen kerta -annoksen tai toistuvan paikallisen käytön jälkeen.
Useimmilla potilailla (aikuisilla ja lapsilla), jotka saivat atooppista ihottumaa yhdellä tai useammalla takrolimuusivoiteella (0,03--0,1%) ja takrolimuusivoiteella hoidetuilla vähintään 5 kuukauden ikäisillä lapsilla (0, 03%) oli hoidettu kehon pinta -alaa Protopicin takrolimuusin systeeminen altistus (eli AUC) on noin 30 kertaa pienempi kuin suun kautta otettuna immunosuppressiivinen annos maksa- tai munuaisensiirtopotilailla.
Takrolimuusin systeemistä kertymistä ei todettu potilailla (aikuisilla ja lapsilla), jotka saivat takrolimuusivoiteella pitkiä aikoja (enintään vuoden).
Jakelu
Takrolimuusivoiteen vähäisen systeemisen altistuksen vuoksi takrolimuusin korkeaa sitoutumista (> 98,8%) plasman proteiineihin ei pidetä kliinisesti merkittävänä.
Takrolimuusivoiteen paikallisen käytön jälkeen takrolimuusi vapautuu selektiivisesti iholle vähäisellä diffuusiolla systeemiseen verenkiertoon.
Aineenvaihdunta
Takrolimuusin aineenvaihduntaa ihmisen ihossa ei ole havaittu. Systeemisesti saatavilla oleva takrolimuusi metaboloituu pääasiassa maksassa CYP3A4: n välityksellä.
Eliminaatio
Laskimonsisäisesti annetun takrolimuusin havaittiin olevan hitaasti poistuva lääke.
Keskimääräinen kehon puhdistuma on noin 2,25 l / h. Systeemisesti saatavilla olevan takrolimuusin eliminaatio maksasta voi heikentyä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tai potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4: n estäjiä.
Voiteen toistuvan paikallisen käytön jälkeen takrolimuusin keskimääräisen puoliintumisajan arvioitiin olevan 75 tuntia aikuisilla ja 65 tuntia lapsilla.
Pediatriset potilaat
Takrolimuusin farmakokinetiikka paikallisen annon jälkeen on samanlainen kuin aikuisilla raportoitu, sillä systeeminen altistus on vähäinen eikä kertymistä kertynyt (ks. Edellä).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Myrkyllisyys toistuvien hoitojen jälkeen ja paikallinen siedettävyys
Takrolimuusivoiteen tai sen vehikkelin toistuvan paikallisen annostelun rotille, kaneille ja pienoissioille havaittiin liittyvän lieviin ihomuutoksiin, kuten punoitukseen, turvotukseen ja papuloihin.
Rotilla pitkäaikainen paikallinen takrolimuusihoito johti systeemiseen toksisuuteen, johon sisältyi muutoksia munuaisissa, haimassa, silmissä ja hermostossa. Muutokset johtuvat jyrsijöiden suuresta altistumisesta, joka johtuu takrolimuusin suuresta imeytymisestä ihon läpi. Ainoa systeeminen vaihtelu, joka havaittiin kääpiösioilla suurilla voitepitoisuuksilla (3%), oli hieman pienempi naaraspainonnousu.
Kaneiden osoitettiin olevan erityisen herkkiä takrolimuusin laskimonsisäiselle antamiselle, koska niillä oli palautuvia kardiotoksisia vaikutuksia.
Mutageenisuus
Testit in vitro ja in vivo ei osoittanut takrolimuusin genotoksista potentiaalia.
Karsinogeenisuus
Systeemiset karsinogeenisuustutkimukset hiirillä (18 kuukautta) ja rotilla (24 kuukautta) eivät paljastaneet takrolimuusin karsinogeenisten vaikutusten olemassaoloa.
Ihon kautta tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa, joka kesti 24 kuukautta ja joka suoritettiin hiirillä 0,1%: n voiteella, ihosyöpää ei ilmennyt.Sama tutkimus havaitsi lisääntynyttä lymfooman ilmaantuvuutta, johon liittyi suuri systeeminen altistus.
Osana fotokarsinogeenisuustutkimusta karvattomia albiinohiiriä hoidettiin kroonisesti takrolimuusivoiteella ja UV -säteilyllä. "Kasvainten määrän kasvu. Ei ole selvää, johtuuko takrolimuusin vaikutus systeemisestä immunosuppressiosta vai paikallisesta vaikutuksesta. Riskiä ihmisille ei voida täysin sulkea pois, koska paikallisen immunosuppression mahdollisuutta takrolimuusivoiteen pitkäaikaisessa käytössä ei tunneta.
Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset
Alkio- / sikiötoksisuutta havaittiin rotilla ja kaneilla, mutta vain annoksilla, jotka aiheuttivat merkittävää toksisuutta äidille. Siittiöiden toiminnan heikkeneminen havaittiin urosrotilla suurilla ihonalaisilla takrolimuusiannoksilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Valkoinen vaseliini; nestemäinen parafiini; propyleenikarbonaatti; valkoinen mehiläisvaha; kiinteä parafiini.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Laminoitu putki, jossa on pienitiheyksinen polyeteeni -sisävuori, suljettu valkoisella polypropyleenikierrekorkilla.
Pakkauskoko 10 g, 30 g ja 60 g. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1.2.2012/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1.2.2012/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/01.02.2015 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 28/02/2002
Uusimispäivä: 20.11.2006
