Vaikuttavat aineet: Omalitsumabi
Xolair 75 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Xolair -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Xolair 75 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
- Xolair 150 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Xolairia käytetään? Mitä varten se on?
Xolairin vaikuttava aine on omalizumabi. Omalitsumabi on synteettinen proteiini, joka on samanlainen kuin kehon tuottamat luonnolliset proteiinit; se kuuluu monoklonaalisten vasta -aineiden lääkeryhmään.
Sitä käytetään estämään astman pahenemista hallitsemalla vaikean allergisen astman oireita aikuisilla ja nuorilla (12 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) ja lapsilla (6- alle 12 -vuotiailla), jotka jo saavat astmalääkkeitä. lääkkeitä, kuten suuriannoksisia inhaloitavia steroideja tai inhaloitavia beeta-agonisteja, ei hallita hyvin.
Xolair estää immunoglobuliini E (IgE) -nimisen aineen, jota elimistö tuottaa.
Vasta -aiheet Milloin Xolairia ei tule käyttää
Sinulle ei saa antaa Xolairia
- jos olet allerginen omalizumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Jos luulet olevasi allerginen jollekin aineelle, kerro siitä lääkärillesi, koska Xolairia ei tule antaa sinulle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Xolairin käyttöä
Xolair sisältää proteiinia, ja joillekin ihmisille proteiini voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita.
Oireita ovat ihottuma, hengitysvaikeudet, turvotus tai pyörtyminen. Jos sinulla on allerginen reaktio Xolairin ottamisen jälkeen, ota yhteys lääkäriin mahdollisimman pian.
Xolair -hoitoa saaneilla potilailla on havaittu erityinen allerginen reaktio, nimeltään seerumitauti. Seerumitaudin oireita voivat olla yksi tai useampi seuraavista: nivelkipu, johon voi liittyä turvotusta tai jäykkyyttä tai ilman sitä, ihottuma, kuume, turvonneet imusolmukkeet, lihaskipu. Jos sinulla on jokin näistä oireista tai erityisesti jos sinulla on näiden oireiden yhdistelmä, ota heti yhteys lääkäriisi.
Churg-Straussin oireyhtymää ja eosinofiilistä oireyhtymää on havaittu Xolair-hoitoa saaneilla potilailla. Oireet voivat olla yksi tai useampi seuraavista: turvotus, kipu tai ihottuma veri- tai imusolmukkeiden ympärillä, tietyntyyppisten valkosolujen määrän kohoaminen (merkittävä eosinofilia), hengitysvaikeuksien paheneminen, nenän tukkoisuus, sydänongelmat, kipu, tunnottomuus , pistelyä käsissä ja jaloissa. Jos sinulla on jokin näistä oireista tai erityisesti jos sinulla on näiden oireiden yhdistelmä, ota heti yhteys lääkäriisi.
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan Xolairia:
- jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia
- jos sinulla on sairaus, jossa immuunijärjestelmäsi hyökkää osaan kehoasi (autoimmuunisairaus)
- jos asut alueilla, joilla loisten aiheuttamat infektiot ovat yleisiä, tai jos aiot matkustaa jollekin näistä alueista, koska Xolair saattaa heikentää vastustuskykyäsi näille infektioille.
Xolair ei paranna akuutteja astman oireita, kuten äkillistä astmakohtausta. Siksi Xolairia ei tule käyttää näiden oireiden hoitoon.
Älä käytä Xolairia muiden allergiatyyppisten häiriöiden, kuten äkillisten allergisten reaktioiden, hyperimmunoglobuliini E -oireyhtymän (perinnöllinen immuunihäiriö), aspergilloosin (keuhkosienisairaus), ruoka-allergian, ekseeman tai heinänuhan, ehkäisyyn tai hoitoon. näissä olosuhteissa.
Lapset (alle 6 -vuotiaat)
Xolairia ei saa antaa alle 6 -vuotiaille lapsille. Tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi tietoja.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai ruoat voivat muuttaa Xolairin vaikutusta
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Tämä on erityisen tärkeää, jos käytät:
- lääkkeet loisen aiheuttaman infektion hoitoon, koska Xolair saattaa heikentää näiden lääkkeiden vaikutusta,
- inhaloitavat kortikosteroidit ja muut allergisen astman lääkkeet.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Sinulle ei saa antaa Xolairia raskauden aikana, ellei lääkäri katso sitä tarpeelliseksi.
Jos suunnittelet raskautta, kerro siitä lääkärillesi ennen Xolair -hoidon aloittamista. Lääkäri keskustelee kanssasi tämän lääkkeen käytön eduista ja mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
Jos tulet raskaaksi Xolairin käytön aikana, kerro siitä heti lääkärille.
Jos imetät, sinulle ei saa antaa Xolairia.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Xolair ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Annostus ja käyttötapa Xolairin käyttö: Annostus
Xolairin käyttöohjeet ovat kohdassa "Tietoja terveydenhuollon ammattilaisille".
Lääkäri päättää, kuinka paljon Xolairia tarvitset ja kuinka usein sitä sinulle annetaan. Tämä riippuu painostasi ja verikokeen tuloksista, jotka on tehty ennen hoidon aloittamista veren IgE -tason mittaamiseksi.
Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle Xolairin pistoksena ihon alle.
Noudata lääkärisi tai sairaanhoitajan ohjeita huolellisesti.
Annettu määrä
Sinulle annetaan 1--4 pistosta kerrallaan, kahden viikon välein tai neljän viikon välein.
Jatka nykyisen astmalääkkeen ottamista Xolair -hoidon aikana. Älä lopeta astmalääkkeiden käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.
Et ehkä huomaa astman välitöntä paranemista Xolair -hoidon aloittamisen jälkeen. Täysi vaikutus saavutetaan yleensä 12-16 viikon kuluttua.
Käyttö lapsille ja nuorille
Xolairia voidaan käyttää 6 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille ja nuorille, jotka käyttävät jo astmalääkkeitä, mutta joiden astmaoireita ei voida hallita hyvin lääkkeillä, kuten suuriannoksisilla inhaloitavilla steroideilla tai inhaloitavilla beeta -agonisteilla. Lääkäri tietää, kuinka paljon Xolair Tämä riippuu lapsen painosta ja verikokeen tuloksista, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista lapsen IgE -määrän mittaamiseksi.
Jos et ole ottanut Xolair -annosta
Ota yhteys lääkäriisi tai sairaalaan mahdollisimman pian uuden tapaamisen järjestämiseksi.
Jos lopetat Xolairin käytön
Älä lopeta Xolairin käyttöä, ellei lääkäri niin kehota. Xolair -hoidon keskeyttäminen tai lopettaminen voi aiheuttaa astman oireiden uusiutumisen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Xolairin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Xolairin aiheuttamat haittavaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia, mutta voivat joskus olla vakavia.
Vakavia haittavaikutuksia ovat:
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Äkilliset vakavat allergiset reaktiot: jos huomaat äkillisiä vakavia allergiaoireita tai sellaisten oireiden yhdistettyä esiintymistä, kuten ihottumaa, kutinaa tai nokkosihottumaa iholla, kasvojen, huulten, kielen, kurkunpään (äänihuulten), henkitorven tai muiden osien turvotusta kehosi, nopea sydämenlyönti, huimaus ja pyörrytys, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet tai muut uudet oireet, kerro siitä heti lääkärille tai sairaanhoitajalle. sinulla voi olla suurempi riski saada vakava allerginen reaktio Xolairin käytön jälkeen.
- Systeeminen lupus erythematosus (SLE). Oireita voivat olla lihaskipu, nivelkipu ja turvotus sekä ihottuma. Se voi myös ilmentää muita oireita, kuten kuumetta, laihtumista ja väsymystä.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- Yhden tai useamman seuraavista oireista: turvotus, kipu tai ihottuma veren tai imusolmukkeiden ympärillä, tietyntyyppisten valkosolujen määrän kohoaminen (merkitty eosinofilia), hengitysvaikeuksien paheneminen, nenän tukkoisuus, sydänvaivat, kipu, tunnottomuus pistely käsivarsissa, jaloissa (merkkejä ns. "Churg-Straussin oireyhtymästä tai hypereosinofiilisestä oireyhtymästä").
- Alhainen verihiutaleiden määrä ja oireita, kuten verenvuotoa tai mustelmia, helpompaa kuin tavallisesti.
- Minkä tahansa seuraavista oireista, varsinkin jos ne liittyvät: nivelkipu, johon voi liittyä turvotusta tai jäykkyyttä tai ilman sitä, ihottuma, kuume, turvonnut imusolmukkeet, lihaskipu (merkkejä seerumitaudista).
Jos sinulle ilmaantuu jokin näistä oireista, kerro siitä heti lääkärille tai sairaanhoitajalle.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- kuume (lapsilla)
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- pistoskohdan reaktiot, kuten kipu, turvotus, kutina ja punoitus
- kipu ylävatsassa (lapsilla)
- päänsärky (hyvin yleinen lapsilla)
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- huimaus, uneliaisuus tai väsymys
- pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa
- pyörtyminen, matala verenpaine istuessa tai seisottaessa (posturaalinen hypotensio), punoitus
- kurkkukipu, yskä, akuutit hengitysvaikeudet
- pahoinvointi, ripuli, ruoansulatushäiriöt
- kutina, nokkosihottuma, ihottuma, ihon herkkyys auringolle
- painonnousu
- flunssan kaltaisia oireita
- turvonneet kädet
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- loinen infektio
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- nivelkipu, lihasten ja nivelten turvotus
- hiustenlähtö
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Xolair sisältää
- Vaikuttava aine on omalizumabi. Yksi injektiopullo sisältää 75 mg omalizumabia. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen yksi injektiopullo sisältää 125 mg / ml omalizumabia (75 mg 0,6 ml: ssa).
- Muut aineet ovat sakkaroosi, L-histidiini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, polysorbaatti 20.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Xolair 75 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten, toimitetaan valkoisena tai luonnonvalkoisena jauheena pienessä lasisessa injektiopullossa yhdessä injektiopullon kanssa, joka sisältää 2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Ennen kuin lääkäri tai sairaanhoitaja pistää, jauhe liuotetaan veteen.
Xolairia on saatavana pakkauksissa, joissa on yksi injektiokuiva -aine, liuosta varten ja yksi ampulli, jossa on 2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä.
Xolairia on saatavana myös injektiopulloissa, jotka sisältävät 150 mg omalizumabia.
Määräaika "> Tietoja terveydenhuollon ammattilaisille
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille:
Kylmäkuivatun lääkkeen liukeneminen kestää 15-20 minuuttia, vaikka joissakin tapauksissa se voi kestää kauemmin. Täysin käyttövalmiiksi saatettu lääkevalmiste näyttää kirkasta tai hieman opaalinhohtoista, väritöntä tai vaaleanruskeankeltaista, ja injektiopullon reunan ympärillä voi olla pieniä kuplia tai vaahtoa. Käyttövalmiiksi saatetun lääkevalmisteen viskositeetin vuoksi on huolehdittava siitä, että kaikki lääke on poistettu injektiopullosta ennen kuin ylimääräinen ilma tai liuos poistetaan ruiskusta, jotta saadaan 0,6 ml.
Valmistele Xolair 75 mg injektiopullo ihon alle annettavaksi seuraavasti:
- Vedä 0,9 ml injektionesteisiin käytettävää vettä injektiopullosta ruiskuun, joka on varustettu suurella 18 G: n neulalla.
- Pidä injektiopulloa pystyasennossa tasaisella pinnalla, työnnä neula sisään ja siirrä injektionesteisiin käytettävä vesi kylmäkuivattua jauhetta sisältävään injektiopulloon tavanomaisten steriilien tekniikoiden mukaisesti ja ohjaa injektionesteisiin käytettävä vesi suoraan jauheeseen.
- Pidä injektiopulloa pystyasennossa, käännä voimakkaasti (älä ravista) toistuvasti noin 1 minuutin ajan, jotta jauhe kostutetaan tasaisesti.
- Liuottamisen helpottamiseksi käännä injektiopullo varovasti vaiheen 3 jälkeen 5–10 sekuntia, noin 5 minuutin välein, jotta kaikki jäljellä olevat kiinteät hiukkaset liukenevat. On huomattava, että joissakin tapauksissa voi kestää yli 20 minuuttia, ennen kuin jauhe Tässä tapauksessa toista vaihe 4, kunnes liuoksessa ei enää näy geelimäisiä hiukkasia. Kun lääke on täysin liuennut, liuoksessa ei saa olla näkyviä geelimaisia hiukkasia. Pieniä kuplia tai vaahtoa reunan ympärillä Käyttökuntoon saatettu lääkevalmiste näyttää kirkkaalta tai hieman opalisoivalta, värittömältä tai vaaleanruskeankeltaiselta. Älä käytä, jos siinä on kiinteitä hiukkasia.
- Käännä injektiopulloa vähintään 15 sekunnin ajan, jotta liuos pääsee virtaamaan tulppaan. Työnnä neula ylösalaisin olevaan injektiopulloon uudella 3 ml: n ruiskulla, jossa on suuri 18 G: n neula. Pidä injektiopullo ylösalaisin ja aseta neulan kärki injektiopullon liuoksen pohjalle, kun vedät ruisku. Ennen kuin poistat neulan injektiopullosta, vedä mäntä kokonaan ruiskuputken päätä kohti ja vedä koko liuos ulospäin käännetystä injektiopullosta.
- Vaihda 18 G: n neula 25: n neulaan ihonalaista pistosta varten.
- Poista ilma, suuret kuplat ja ylimääräinen liuos tarvittavan 0,6 ml: n liuoksen saamiseksi. Ruiskussa olevan liuoksen päälle voi jäädä ohut kerros pieniä kuplia. Koska liuos on hieman viskoosia, liuoksen antaminen injektiona ihon alle voi kestää 5-10 sekuntia. Injektiopullo sisältää 0,6 ml (75 mg) Xolairia.
- Injektiot annetaan ihon alle käsivarren deltalihakseen tai reiteen.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
XOLAIR 75 MG JAUHE JA LIUOTIN INJEKTIOIMATTOMAAN LIUOSTEEN
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi injektiopullo sisältää 75 mg omalizumabia *.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen yksi injektiopullo sisältää 125 mg / ml omalizumabia (75 mg 0,6 ml: ssa).
* Omalitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta -aine, joka on valmistettu yhdistelmä -DNA -tekniikalla kiinalaisen hamsterin munasarjan (CHO) solulinjassa.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten.
Luonnonvalkoinen kylmäkuivattu jauhe.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Xolair on tarkoitettu aikuisille, nuorille ja 6 - vuotiaille lapsille
Xolair -hoitoa tulee harkita vain potilailla, joilla on tunnettu IgE (immunoglobuliini E) -välitteinen astma (ks. Kohta 4.2).
Aikuiset ja nuoret (12 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)
Xolair on tarkoitettu lisähoitona parantamaan astman hallintaa potilailla, joilla on vaikea jatkuva allerginen astma kuin iho- tai reaktiivisuustesti. in vitro positiivinen monivuotiselle aeroallergeenille ja heikkennyt keuhkojen toiminta (FEV1-päiväoireet tai yöaikaiset heräämiset ja potilaat, joilla on todettu vakavia toistuvia astman pahenemisia, huolimatta inhaloitavien kortikosteroidien suurista annoksista sekä pitkäaikainen beeta2-agonistin vaikutusaika hengitettynä.
Lapset (6 -
Xolair on tarkoitettu lisähoitona parantamaan astman hallintaa potilailla, joilla on vaikea jatkuva allerginen astma, kuin iho- tai reaktiivisuustesti. in vitro testattu positiiviseksi monivuotiselle aeroallergeenille ja heillä on usein päiväoireita tai yöllisiä heräämisiä ja potilailla, joilla on todettu toistuvia vaikeita astman pahenemisia, huolimatta siitä, että inhaloitavia kortikosteroideja ja suurivaikutteisia beeta2-agonisteja otetaan päivittäin.
04.2 Annostus ja antotapa -
Xolair -hoidon saa aloittaa vain vaikean pysyvän astman diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri.
Annostus
Xolairin sopiva annos ja antotiheys määräytyvät lähtötason IgE -tasojen (IU / ml) mukaan, mitattuna ennen hoidon aloittamista, ja kehon painon (kg) perusteella. Ennen aloitusannoksen antamista potilaiden on määritettävä IgE -tasonsa millä tahansa kaupallisesti saatavalla seerumin kokonais -IgE -testillä annoksen määrittämiseksi. Näiden määritysten perusteella voidaan tarvita 75-600 mg Xolairia 1-4 injektiona jokaisen annon yhteydessä.
Hyötyjä ei todennäköisesti havaita potilailla, joiden IgE -pitoisuus on alle 76 IU / ml (ks. Kohta 5.1). Ennen hoidon aloittamista lääkärin on varmistettava, että aikuiset ja nuoret potilaat, joiden IgE -pitoisuus on alle 76 IU / ml, ja lapset (6 - in vitro (RAST)) monivuotiselle allergeenille.
Katso taulukosta 1 muutos ja taulukoista 2 ja 3 annoksen määrittäminen aikuisille, nuorille ja lapsille 6 -
Xolairia ei pidä antaa potilaille, joiden lähtötason IgE -pitoisuudet tai ruumiinpaino kilogrammoina ovat annostaulukon rajojen ulkopuolella.
Suurin suositeltu annos on 600 mg omalizumabia kahden viikon välein.
Taulukko 1: Muuntaminen annoksesta injektiopullojen määrään, injektioiden lukumäärä ja ruiskutetun kokonaistilavuuden määrä jokaisen annon yhteydessä
a0,6 ml = suurin ulosvedettävä tilavuus injektiopulloa kohti (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = suurin ulosvedettävä tilavuus injektiopulloa kohti (Xolair 150 mg).
tai käytä 0,6 ml 150 mg: n injektiopullosta.
Taulukko 2: HALLINTO 4 viikon välein. Xolair -annokset (milligrammaa / annos) pistoksena ihon alle 4 viikon välein
Taulukko 3: HALLINTO 2 viikon välein. Xolair -annokset (milligrammaa / annos) pistoksena ihon alle kahden viikon välein
Hoidon kesto, seuranta ja annoksen säätäminen
Xolair on tarkoitettu pitkäaikaiseen hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Xolair-hoidon tehokkuus kestää vähintään 12-16 viikkoa. 16 viikon kuluttua Xolair -hoidon aloittamisesta lääkärin on arvioitava potilaat, onko hoito tehokas, ennen kuin uusia injektioita annetaan. Päätös jatkaa Xolair -hoitoa viikon 16 lopussa tai myöhemmissä tilaisuuksissa tulee perustua havaintoon astman yleisen hallinnan huomattavasta paranemisesta (ks. Kohta 5.1. Lääkärin kokonaisarvio hoidon tehosta).
Xolair -hoidon lopettaminen johtaa yleensä kohonneisiin vapaisiin IgE -pitoisuuksiin ja niihin liittyviin oireisiin. Kokonais -IgE -tasot ovat kohonneet hoidon aikana ja pysyvät korkeina jopa vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Siksi IgE-tasojen uudelleenmittausta Xolair-hoidon aikana ei voida käyttää ohjeena annoksen määrittämisessä. Annoksen määrittäminen "hoidon keskeyttämisen jälkeen alle vuoden ajan tulee perustua seerumin IgE-pitoisuuksiin, jotka on saatu alkuannoksen määrittämisen yhteydessä. Seerumin kokonais-IgE-tasot voidaan mitata uudelleen annoksen määrittämiseksi, jos Xolair-hoito lopetetaan vuoden tai enemmän.
Annokset tulee säätää merkittävien ruumiinpainomuutosten mukaan (ks. Taulukot 2 ja 3).
Erityisryhmät
Iäkkäät (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)
Xolairin käytöstä yli 65 -vuotiailla potilailla on vain vähän tietoja, mutta ei ole näyttöä siitä, että iäkkäät potilaat tarvitsevat eri annoksen kuin nuoremmat aikuispotilaat.
Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Tutkimuksia munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vaikutuksesta Xolairin farmakokinetiikkaan ei ole tehty. puhdistuma retikulo-endoteelisysteemi (RES) hallitsee omalizumabia, munuaisten tai maksan vajaatoiminta ei todennäköisesti vaikuta siihen. Vaikka erityistä annoksen muuttamista ei suositella, Xolairia tulee antaa varoen näille potilaille (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Xolairin turvallisuutta ja tehoa alle 6 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Vain ihon alle. Älä anna suonensisäisesti tai lihaksensisäisesti.
Injektiot annetaan ihon alle käsivarren hartialihakseen. Vaihtoehtoisesti injektiot voidaan antaa reiteen, jos on syitä, jotka estävät antamisen deltalihaksen alueelle.
Kokemusta Xolairin itsestään antamisesta on vähän, joten hoidon saa suorittaa vain terveydenhuollon ammattilainen.
Ohjeet lääkkeen käyttövalmiiksi saattamisesta ennen antoa, katso kohta 6.6 ja pakkausselosteessa oleva osa terveydenhuollon ammattilaisille.
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yleistä
Xolairia ei ole tarkoitettu akuutin astman pahenemisen, akuutin bronkospasmin tai astman hoitoon.
Xolairia ei ole tutkittu potilailla, joilla on hyperimmunoglobuliini E -oireyhtymä tai allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi, eikä anafylaktisten reaktioiden, myös ruoka -allergian, atooppisen ihottuman tai allergisen nuhan aiheuttamien, ehkäisyyn. Xolairia ei ole tarkoitettu näiden tilojen hoitoon.
Xolair-hoitoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on autoimmuunisairaus, immuunikompleksivälitteinen tila tai aiemmin esiintynyt munuaisten tai maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2). Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Xolairia näille potilasryhmille.
Ei ole suositeltavaa lopettaa äkillisesti systeemisiä tai inhaloitavia kortikosteroidihoitoja Xolair -hoidon aloittamisen jälkeen. Kortikosteroidiannosten pienentäminen on tehtävä suorassa lääkärin valvonnassa, ja se on ehkä tehtävä asteittain.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Tyypin I allergiset reaktiot
Paikallisia tai systeemisiä tyypin I allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia ja anafylaktinen sokki, voi esiintyä omalizumabilla, vaikka se ilmaantuu pitkän hoidon jälkeen. 2 tuntia ja jopa yli 24 tuntia injektion jälkeen. Siksi anafylaktisten reaktioiden hoitoon tarkoitettujen lääkevalmisteiden tulee aina olla välittömästi käytettävissä Xolairin annon jälkeen. Potilaita on informoitava, että tällaiset reaktiot ovat mahdollisia ja että välittömästi hakeuduttava lääkärin hoitoon, jos niitä ilmenee.
Anafylaktiset reaktiot olivat harvinaisia kliinisissä tutkimuksissa (ks. Kohta 4.8).
Kliinisissä tutkimuksissa omalitsumabivasta -aineita havaittiin pienellä määrällä potilaita (ks. Kohta 4.8). Xolair-vasta-aineiden kliinistä merkitystä ei tunneta hyvin.
Seerumin sairaus
Seerumitautia ja seerumitaudin kaltaisia reaktioita, jotka ovat viivästyneitä tyypin III allergisia reaktioita, on havaittu potilailla, joita on hoidettu humanisoiduilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien omalizumabi. esiintyy yleensä 1-5 päivää ensimmäisen tai seuraavan injektion antamisen jälkeen, myös pitkän hoidon jälkeen. näiden sairauksien ehkäisemisessä tai hoidossa, ja potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista epäilyttävistä oireista.
Churg-Straussin oireyhtymä ja hypereosinofiilinen oireyhtymä
Vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla voi harvoin olla systeeminen hypereosinofiilinen oireyhtymä tai allerginen granulomatoottinen eosinofiilinen vaskuliitti (Churg-Straussin oireyhtymä), joita molempia hoidetaan yleensä systeemisillä kortikosteroideilla.
Harvoissa tapauksissa potilailla, jotka käyttävät astmalääkkeitä, mukaan lukien omalizumabi, voi esiintyä tai kehittyä systeeminen eosinofilia ja vaskuliitti. Nämä tapahtumat liittyvät yleisesti suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon vähentämiseen.
Lääkärille on kerrottava, että näille potilaille voi kehittyä voimakasta eosinofiliaa, vaskuliittista ihottumaa, pahenevia keuhko -oireita, sinuspoikkeavuuksia, sydämen komplikaatioita ja / tai neuropatiaa.
Omalitsumabin käytön lopettamista tulee harkita kaikissa vakavissa tapauksissa, joihin liittyy edellä mainittuja immuunijärjestelmän häiriöitä.
Parasiitti -infektiot (helmintit)
IgE voi olla mukana immunologisessa vasteessa joihinkin helmint -infektioihin. Potilailla, joilla oli krooninen suuri helmintinfektion riski, lumelääkekontrolloitu tutkimus osoitti omalitsumabi-infektioiden nopeaa nousua, vaikka infektion kulku, vakavuus ja vaste hoitoon eivät muuttuneet. yleinen kliininen ohjelma, jota ei ole suunniteltu havaitsemaan tällaisia infektioita, oli alle 1 potilaalla 1000. Varovaisuus saattaa kuitenkin olla perusteltua potilailla, joilla on suuri helmintinfektioiden riski, erityisesti matkustettaessa alueilla, joilla helmintinfektiot ovat endeemisiä. Jos potilaat eivät reagoi suositeltuun helmintilääkitykseen, on harkittava Xolair-hoidon lopettamista.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Koska IgE voi osallistua immunologiseen vasteeseen joihinkin helmintinfektioihin, Xolair voi epäsuorasti heikentää helmintisten tai muiden loistartuntojen hoitoon tarkoitettujen lääkevalmisteiden tehoa (ks. Kohta 4.4).
Sytokromi P450 -entsyymit, ulosvirtauspumput ja proteiineja sitovat mekanismit eivät osallistu omalizumabin puhdistumaan, joten yhteisvaikutukset lääkkeisiin ovat rajalliset. Lääkkeiden tai rokotteiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty Xolair: Ei ole farmakologisia syitä olettaa, että yleisesti määrätyt astmalääkkeet ovat vuorovaikutuksessa omalizumabin kanssa.
Kliinisissä tutkimuksissa Xolairia käytettiin yleisesti yhdessä inhaloitavien ja suun kautta otettavien kortikosteroidien, inhaloitavien lyhytaikaisten ja pitkävaikutteisten beeta-agonistien, leukotrieeniantagonistien, teofylliinin ja suun kautta otettavien antihistamiinien kanssa. Tästä ei ollut viitteitä. käyttänyt astmalääkkeitä. Xolairin käytöstä yhdistelmänä spesifisen immunoterapian (hyposensibilisoiva hoito) kanssa on vain vähän tietoja. Kliinisessä tutkimuksessa, jossa Xolairia annettiin samanaikaisesti immunoterapian kanssa, Xolairin turvallisuus ja teho yhdessä spesifisen immunoterapian kanssa eivät eronneet Xolairin turvallisuudesta ja tehosta yksin.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Omalitsumabin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja. Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen (ks. Kohta 5.3). liittyy ikään liittyvään verihiutaleiden vähenemiseen kädellisillä ja suhteellisen suuremmalla herkkyydellä nuorilla eläimillä (ks. kohta 5.3). Xolairia ei saa käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö omalizumabi ihmisen rintamaitoon. Käytettävissä olevat tiedot kädellisistä eivät osoita omalitsumabin erittymistä maitoon (ks. Kohta 5.3). Vastasyntyneille / imeväisille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois.
Hedelmällisyys
Omalizumabin käytöstä ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.Kliinisissä tutkimuksissa kädellisillä, jotka on erityisesti suunniteltu arvioimaan vaikutusta hedelmällisyyteen, mukaan lukien parittelututkimukset, ei havaittu vaikutuksia urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen. 75 mg / kg annoksiin Lisäksi erillisissä ei-kliinisissä genotoksisuustutkimuksissa ei havaittu genotoksisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Xolairilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kliinisissä tutkimuksissa 12 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla ja nuorilla potilailla yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot, mukaan lukien kipu, turvotus, punoitus ja kutina sekä päänsärky. Kliinisissä tutkimuksissa lapsilla 6 päänsärky, kuume ja ylävatsakipu. Suurin osa reaktioista oli lieviä tai kohtalaisia.
Taulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 4 luetellaan haittavaikutukset, jotka on kirjattu kliinisissä tutkimuksissa Xolair -hoitoa saaneiden turvallisuuspopulaatioiden kesken MedDRA -elinjärjestelmän luokituksen ja esiintymistiheyden mukaan. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100; markkinoille tulon jälkeen on lueteltu tuntematon (esiintymistiheyttä ei voida arvioida) saatavilla olevista tiedoista).
Taulukko 4: Haittavaikutukset
*: hyvin yleinen 6 - vuotiailla lapsilla
**: lapsille 6 -
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Immuunijärjestelmän häiriöt
Lisätietoja on kohdassa 4.4.
Valtimotromboemboliset tapahtumat (ATE)
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja havaintotutkimuksen välianalyysien aikana havaittiin valtimotromboembolisten tapahtumien numeerinen epätasapaino. Yhdistetyn ATE -päätepisteen määritelmään sisältyi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja sydän- ja verisuonikuolema (mukaan lukien tuntemattomasta syystä johtuva kuolema). 52 (115/15 286 potilasvuotta) Xolair -hoitoa saaneille potilaille ja 5,12 (51/9963 potilasvuotta) kontrollipotilaille. Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden monimuuttuja-kontrollianalyysissä riskisuhde oli 1,32 (95%: n luottamusväli 0,91-1,91). Uudessa yhdistetyssä kliinisessä tutkimuksessa, joka sisälsi kaikki satunnaistetut kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset tai pidempi, ATE-luku 1000 potilasvuotta kohden oli 2,69 (5/1856 potilasvuotta) Xolair-hoitoa saaneilla potilailla ja 2,38 (4/1680 potilasvuotta) lumeryhmässä (suhde 1,13, 95%: n luottamusväli 0,24-5,71) .
Verihiutaleet
Kliinisissä tutkimuksissa harvoilla potilailla verihiutaleiden määrä oli normaalin laboratorioalueen alarajan alapuolella. Yksikään näistä muutoksista ei liittynyt verenvuotojaksoihin tai hemoglobiiniarvojen laskuun. Ihmisillä (yli 6-vuotiaat potilaat) ei ole raportoitu mitään verihiutaleiden määrän pysyvää laskua, kuten muilla kuin kädellisillä (ks. Kohta 5.3). markkinoille tulon jälkeisissä havainnoissa on raportoitu yksittäisiä idiopaattisen trombosytopenian tapauksia, mukaan lukien vakavia tapauksia.
Parasiitti -infektiot
Potilailla, joilla oli krooninen suuri helmintinfektioiden riski, lumelääkekontrolloitu tutkimus osoitti pienen numeerisen nousun infektiotaajuudessa omalizumabiryhmässä, joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Infektioiden hoito, vakavuus ja vaste hoitoon pysyivät muuttumattomina (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus -
Xolairin suurinta siedettyä annosta ei ole määritetty. Potilaille on annettu enintään 4000 mg: n kerta-annoksia laskimoon, eikä niillä ole todisteita annosta rajoittavasta toksisuudesta. Suurin potilaille annettu kumulatiivinen annos oli 44 000 mg 20 viikon aikana, eikä tämä annos aiheuttanut odottamattomia akuutteja vaikutuksia.
Jos epäillään yliannostusta, potilasta on tarkkailtava epänormaalien merkkien tai oireiden varalta. Asianmukaista lääketieteellistä hoitoa on haettava.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut obstruktiivisten hengitysteiden oireyhtymien lääkkeet systeemiseen käyttöön, ATC -koodi: R03DX05
Omalitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on peräisin yhdistelmä-DNA: sta ja joka sitoutuu selektiivisesti ihmisen immunoglobuliini E: hen (vasta-aineeseen).
Toimintamekanismi
Omalitsumabi sitoutuu IgE: hen ja estää IgE: n sitoutumisen suuren affiniteetin reseptoriin FCεRI, mikä vähentää allergisen kaskadin käynnistävän vapaan IgE: n määrää. Atooppisilla yksilöillä omalizumabihoito vähentää myös basofiileillä olevien FCεRI -reseptorien määrää.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Vapautus in vitro Xolairilla hoidetuista potilaista eristettyjen basofiilien histamiini väheni noin 90% allergeenilla stimulaation jälkeen verrattuna hoitoa edeltäviin arvoihin.
Kliinisissä tutkimuksissa seerumivapaat IgE-tasot laskivat annoksesta riippuen tunnin kuluessa ensimmäisestä annoksesta ja pysyivät vakaina annosten välillä. Vuosi Xolair-annostelun lopettamisen jälkeen IgE-tasot palasivat hoitoa edeltävälle tasolle, eikä IgE-pitoisuuksiin havaittu rebound-vaikutusta lääkkeen eliminaatioajan jälkeen.
Kliininen teho ja turvallisuus
Aikuiset ja ≥12 -vuotiaat nuoret
Xolairin teho ja turvallisuus osoitettiin 28 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimus 1), johon osallistui 419 vaikeaa allergista astmaa sairastavaa potilasta, 12-79-vuotiaat ja joilla oli heikentynyt keuhkojen toiminta (FEV1-ennuste 40-80%) ja astmaoireiden huono hallinta huolimatta suuriannoksisista inhaloitavista kortikosteroideista ja pitkävaikutteisesta beeta2-agonistista. Tukikelpoisilla potilailla oli ollut useita astmaattisia pahenemisvaiheita, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa, tai he olivat olleet sairaalahoidossa tai menneet päivystykseen vaikean astman pahenemisen vuoksi edellisen vuoden aikana huolimatta siitä, että kortikosteroidihoitoa jatkettiin suurina annoksina hengitettynä ja pitkävaikutteisella beeta2-agonistilla. Ihonalaista xolairia tai lumelääkettä annettiin lisähoitona> 1000 mikrogrammaan beklometasonidipropionaattiin (tai vastaavaan) pitkävaikutteisen beeta2-agonistin lisäksi. Ylläpitohoito suun kautta otettavilla kortikosteroideilla, teofylliinillä ja leukotrieenien antagonisteilla (22%, 27%) ja 35% potilaista).
Ensisijainen päätetapahtuma oli astman pahenemisvaiheiden esiintyvyys, jotka vaativat hoitoa suhteellisen suurilla systeemisten kortikosteroidiannosten annoksilla.
Alaryhmäanalyysissä potilaat, joiden hoitoa edeltävä kokonais -IgE oli ≥76 IU / ml, saivat todennäköisemmin kliinisesti merkittävää hyötyä Xolairilla.Näillä potilailla tutkimuksessa 1 Xolair vähensi astman pahenemisvaiheita 40% (p = 0,002). Muilla potilailla, joiden kokonais -IgE oli ≥76 IU / ml Xolair -ohjelmassa vaikeassa astmassa, oli kliinisesti merkittäviä vasteita. Taulukko 5 sisältää koko tutkimuksen 1 populaation tulokset.
Taulukko 5: Tutkimustulokset 1
* merkittävä parannus tai täydellinen hallinta
** p-arvo arvon yleiselle jakaumalle
Tutkimuksessa 2 arvioitiin Xolairin tehoa ja turvallisuutta 312 vaikeaa allergista astmaa sairastavan potilaan populaatiossa, joka vastasi tutkimuspopulaatiota 1. Xolair-hoito vähensi tämän avoimen tutkimuksen esiintymistiheyttä 61%. Kliinisesti merkittävät astman pahenemisvaiheet verrattuna yksin astmahoitoa.
Neljä suurta plasebo-kontrolloitua tukevaa tutkimusta, joiden kesto oli 28–52 viikkoa ja joihin osallistui 1722 aikuista ja nuorta (tutkimukset 3, 4, 5, 6), arvioivat Xolairin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea jatkuva astma. Jotkut potilaat eivät olleet riittävän hyvin hallinnassa, he saivat kuitenkin vähemmän samanaikaista astmahoitoa verrattuna potilaisiin tutkimuksissa 1 tai 2. Tutkimuksissa 3-5 käytettiin pahenemista ensisijaisena päätetapahtumana, kun taas tutkimuksessa 6 arvioitiin pääasiassa inhaloitavien kortikosteroidien vähentämistä.
Tutkimuksissa 3, 4 ja 5 Xolair -hoitoa saaneiden potilaiden astman pahenemisvaiheiden määrä väheni 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
Tutkimuksessa 6 Xolair -hoitoa saaneet merkittävästi vaikeammat allergiset astmapotilaat pystyivät pienentämään flutikasoniannoksen ≤500 mcg / vrk ilman astman hallinnan heikkenemistä (60,3%) verrattuna lumeryhmään (45,8%, p
Elämänlaatu mitattiin käyttämällä katajan astmaan liittyvää elämänlaatukyselyä. Kaikissa kuudessa tutkimuksessa Xolair -potilaiden elämänlaatupisteet paranivat tilastollisesti merkittävästi lähtötilanteesta verrattuna lumelääkkeeseen tai kontrolliryhmiin.
Lääkärin yleisarvio hoidon tehokkuudesta:
Lääkärin kokonaisarviointi tehtiin viidessä edellä mainitussa tutkimuksessa, jotka olivat hoitavan lääkärin yleinen astman hallinnan mittari.Lääkäri pystyi ottamaan huomioon uloshengityksen huippuvirran (PEF), päivä- ja yöoireet, pelastuslääkkeiden käytön , spirometria ja pahenemisvaiheet. Kaikissa viidessä tutkimuksessa huomattavasti suuremman osan Xolair -hoitoa saaneista potilaista uskottiin saavuttaneen huomattavan paranemisen tai täydellisen astman hallinnan verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
Lapset 6 -
Avaintiedot, jotka tukevat Xolairin turvallisuutta ja tehoa
Tutkimus 7 on lumekontrolloitu tutkimus, joka sisälsi tietyn alaryhmän (N = 235) tässä käyttöaiheessa määritellyistä potilaista, joita hoidettiin suurilla inhaloitavilla kortikosteroideilla (≥ 500 μg / vrk flutikasonia tai vastaavaa) pitkävaikutteisen lisäksi beeta-agonisti.
Kliinisesti merkittävä paheneminen määritettiin astman oireiden pahenemiseksi tutkijan kliinisessä arvioinnissa, ja siihen kuului inhaloitavan kortikosteroidiannoksen kaksinkertaistaminen lähtötilanteesta vähintään 3 päivän ajan ja / tai lievityshoito systeemisillä kortikosteroideilla (suun kautta tai laskimoon) vähintään 3 päivän ajan.
Potilaiden erityisessä alaryhmässä, jotka saivat suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja, astman pahenemisaste oli huomattavasti pienempi omalizumabiryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. väheneminen omalitsumabilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen (prosenttiosuudet 0,662, p = 0,047). Kaksoissokkoutetun hoidon toisella 28 viikon jaksolla pahenemisasteiden ero kahden hoitoryhmän välillä oli 63% pienempi potilaita, jotka saivat omalizumabia lumelääkkeeseen verrattuna (prosenttiosuus 0,37, s
Kaksoissokkoutetun hoitojakson viikon 52 aikana (joka sisälsi 24 viikon hoidon kiinteällä steroidiannoksella ja 28 viikon hoidon vaihtelevalla steroidiannoksella) hoitoryhmien välinen prosentuaalinen ero oli yksi suhteellinen vähennys 50% (prosenttiosuus 0,504, s
52 hoitoviikon lopussa omalizumabiryhmä vähensi tarvittavien beeta-agonistien käyttöä enemmän kuin lumelääkeryhmä, vaikka ero näiden kahden hoitoryhmän välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä. 52 viikon kaksoissokkoutetun hoitojakson lopussa vakavien potilaiden alaryhmässä, joilla oli suuriannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja yhdessä pitkävaikutteisten beeta-agonistien kanssa, niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden hoidon tehokkuus oli erinomainen, oli suurempi, kun taas potilaat, joiden hoidon tehokkuus oli "kohtalainen" tai "huono", olivat pienempiä omalitsumabihoitoa saaneessa ryhmässä kuin lumelääkettä saaneessa ryhmässä; ero näiden kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä (p
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Omalizumabin farmakokinetiikkaa tutkittiin aikuisilla ja nuorilla allergista astmaa sairastavilla potilailla.
Imeytyminen
Ihonalaisen annon jälkeen omalizumabi imeytyy keskimääräisen absoluuttisen hyötyosuuden ollessa 62%. Kun aikuisille ja nuorille astmapotilaille annettiin kerta-annos ihon alle, omalitsumabi imeytyi hitaasti ja saavutti huippupitoisuuden seerumissa keskimäärin 7-8 päivän kuluttua. Omalitsumabin farmakokinetiikka on lineaarista yli 0,5 mg / kg annoksilla. Useiden omalizumabiannosten jälkeen seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevat vakaan tilan alueet päivästä 0 päivään 14 olivat jopa 6 kertaa ensimmäisen annoksen jälkeen rekisteröidyt.
Xolairin antaminen sekä nestemäisissä että lyofilisoiduissa formulaatioissa johti samanlaiseen omalizumabin pitoisuus-aika -profiiliin seerumissa.
Jakelu
In vitro, omalizumabi muodostaa pieniä komplekseja IgE: n kanssa. Saostuskomplekseja ja yli miljoonan daltonin molekyylipainokomplekseja ei havaittu in vitro tai in vivo. Näennäinen jakautumistilavuus potilailla ihonalaisen annon jälkeen oli 78 ± 32 ml / kg.
Eliminaatio
Omalizumabin puhdistumaan liittyy IgG: n puhdistumisprosesseja sekä puhdistuma spesifisen sitoutumisen ja kompleksoitumisen kautta kohdeligandinsa, IgE: n kanssa. Muuttumaton IgG erittyy myös sappeen. Astmapotilailla omalitsumabin eliminaation puoliintumisaika seerumissa on keskimäärin 26 vuorokautta ja keskimääräinen näennäinen puhdistuma 2,4 ± 1,1 ml / kg / vrk. Lisäksi ruumiinpainon kaksinkertaistaminen noin kaksinkertaisti näennäisen puhdistuman.
Ominaisuudet potilasryhmissä
Ikä, rotu / etnisyys, sukupuoli, painoindeksi
Xolairin populaation farmakokinetiikkaa analysoitiin demografisten ominaisuuksien vaikutusten arvioimiseksi. Näiden rajallisten tietojen analyysit osoittavat, että annosta ei tarvitse muuttaa iän (6-76 vuotta), rodun / etnisen alkuperän, sukupuolen tai painoindeksin perusteella (ks. Kohta 4.2).
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia tietoja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Omalizumabin turvallisuutta tutkittiin cynomolgus -apinoilla, koska omalizumabi sitoutuu cynomolgukseen ja ihmisen IgE: hen samalla affiniteetilla. Joillakin apinoilla on löydetty vasta-aineita omalitsumabille toistuvan ihonalaisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen, mutta mitään ilmeistä toksisuutta, kuten immuunikompleksivälitteistä tautia tai komplementista riippuvaista sytotoksisuutta, ei havaittu.
Krooninen omalitsumabiannos 250 mg / kg (vähintään 14-kertainen suositeltu kliininen enimmäisannos mg / kg suositellun annostaulukon mukaisesti) oli hyvin siedetty kädellisillä (sekä aikuisilla että nuorilla eläimillä), lukuun ottamatta annoksesta riippuvaista ja iästä riippuvaa verihiutaleiden määrän vähenemistä, ja herkkyys on suurempi nuorilla eläimillä. Seerumipitoisuus, joka tarvitaan verihiutaleiden 50-prosenttisen vähenemisen saavuttamiseen lähtötasosta aikuisilla cynomolgus-apinoilla, oli noin 4-20 kertaa suurempi kuin odotettu enimmäisarvo kliiniset pitoisuudet seerumissa Lisäksi cynomolgus -apinoilla havaittiin akuutteja verenvuotoja ja tulehduksia pistoskohdissa.
Omalizumabilla ei ole tehty virallisia karsinogeenisuustutkimuksia.
Cynomolgus-apinoilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa ihonalaiset annokset, jotka olivat enintään 75 mg / kg viikossa (vähintään 8-kertainen suositeltuun suurimpaan kliiniseen annokseen mg / kg 4 viikon aikana), eivät aiheuttaneet äidille toksisuutta, alkiotoksisuutta tai teratogeenisuutta annettaessa. koko organogeneesin ajan eikä aiheuttanut haitallisia vaikutuksia sikiön tai vastasyntyneen kasvuun, kun sitä annettiin myöhäisen raskauden, synnytyksen ja imetyksen aikana.
Omalizumb erittyy cynomolgus -apinoiden rintamaitoon. Maidosta havaittu omalizumabipitoisuus oli 0,15% äidin seerumin pitoisuudesta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Pöly
Sakkaroosi
L-histidiini
L-histidiinihydrokloridimonohydraatti
Polysorbaatti 20
Liuotin
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika "-
4 Vuotta.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen
Käyttövalmiiksi saatetun lääkevalmisteen kemiallisen ja fysikaalisen stabiilisuuden on osoitettu olevan 8 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa ja 4 tuntia 30 ° C: ssa.
Mikrobiologiselta kannalta lääkevalmiste on käytettävä heti käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä yleensä saa ylittää 8 tuntia 2 ° C - 8 ° C tai 2 tuntia 25 ° C: ssa.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Säilytysolosuhteet käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Jauhepullo: Kirkas, väritön, tyypin I lasinen injektiopullo, jossa kumitulppa ja harmaa repäisysuljin.
Liuotinpullo: Kirkas, väritön, tyypin I lasinen injektiopullo, joka sisältää 2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä.
Pakkaus sisältää yhden injektiopulloa injektiokuiva -ainetta liuosta varten ja yhden ampullin injektionesteisiin käytettävää vettä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Kylmäkuivatun lääkkeen liukeneminen kestää 15-20 minuuttia, vaikka se voi joskus kestää kauemmin. Täysin käyttövalmis lääke vaikuttaa kirkkaalta tai hieman läpinäkymättömältä, ja injektiopullon reunan ympärillä voi olla pieniä kuplia tai vaahtoa. Käyttövalmiiksi saatetun lääkevalmisteen viskositeetin vuoksi on huolehdittava siitä, että kaikki valmiste poistetaan injektiopullosta ennen kuin ylimääräinen ilma tai liuos poistetaan ruiskusta, jotta saadaan 0,6 ml.
Valmistele Xolair 75 mg injektiopullo ihon alle annettavaksi seuraavasti:
1. Vedä injektiopullosta 0,9 ml injektionesteisiin käytettävää vettä ruiskuun, jossa on suuri 18 G: n neula.
2. Pidä injektiopullo pystyasennossa tasaisella pinnalla, työnnä neula sisään ja siirrä injektionesteisiin käytettävä vesi kylmäkuivattua jauhetta sisältävään injektiopulloon tavanomaisen steriilin tekniikan mukaisesti ja ohjaa injektionesteisiin käytettävä vesi suoraan jauheeseen.
3. Pidä injektiopulloa pystyasennossa, käännä toistuvasti voimakkaasti (älä ravista) noin minuutin ajan jauheen tasaiseksi kostuttamiseksi.
4. Liuottamisen helpottamiseksi käännä vaihe 3 suorittamisen jälkeen injektiopulloa varovasti ylösalaisin 5-10 sekunnin ajan, noin 5 minuutin välein, jotta jäljelle jääneet kiinteät hiukkaset liukenevat.
On huomattava, että joissakin tapauksissa jauheen liukeneminen voi kestää yli 20 minuuttia. Jos näin on, toista vaihe 4, kunnes liuoksessa ei enää näy geelimäisiä hiukkasia.
Kun lääkevalmiste on täysin liuennut, liuoksessa ei saa näkyä geelimäisiä hiukkasia. Pienet kuplat tai vaahto injektiopullon reunan ympärillä ovat yleisiä. Käyttövalmiiksi saatettu lääke näyttää kirkkaalta tai hieman läpinäkymättömältä. Älä käytä, jos siinä on kiinteitä hiukkasia.
5. Käännä injektiopulloa vähintään 15 sekunnin ajan, jotta liuos pääsee virtaamaan tulppaan. Käytä uutta 3 ml: n ruiskua, jossa on suuri 18 G: n neula, ja työnnä neula ylösalaisin olevaan injektiopulloon. Pidä injektiopullo ylösalaisin ja aseta neulan kärki injektiopullon liuoksen pohjalle vedettäessä liuos ruisku. Ennen kuin poistat neulan injektiopullosta, vedä mäntä kokonaan ruiskuputken päätä kohti ja vedä koko liuos käänteisestä injektiopullosta.
6. Vaihda 18 G: n neula 25: n neulaan ihonalaista pistosta varten.
7. Poista ilma, suurempia kuplia ja ylimääräistä liuosta tarvittavan 0,6 ml: n liuoksen saamiseksi. Ruiskussa olevan liuoksen päälle voi jäädä ohut kerros pieniä kuplia. Koska liuos on hieman viskoosia, liuoksen antaminen injektiona ihon alle voi kestää 5-10 sekuntia.
Injektiopullo sisältää 0,6 ml (75 mg) Xolairia.
8. Injektiot annetaan ihon alle käsivarren tai reiden hartialihakseen.
Xolair 75 mg injektiokuiva -aine, liuosta varten, toimitetaan kertakäyttöisessä injektiopullossa.
Mikrobiologiselta kannalta lääkevalmiste on käytettävä heti käyttökuntoon saattamisen jälkeen (ks. Kohta 6.3).
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU/1/05/319/001
036892026
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 25. lokakuuta 2005
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 25. lokakuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
D.CCE kesäkuussa 2015
